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1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十三講第二十三講徐大剛徐大剛上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院本章節(jié)重點(diǎn)本章節(jié)重點(diǎn)1.蟲媒病毒的共同特點(diǎn)2.乙腦病毒主要生物學(xué)特點(diǎn)、致病性、特異性預(yù)防方法。3.皰疹病毒主要種類和致病性、潛伏感染的關(guān)系。 第二十三講 蟲媒病毒、皰疹病毒一、蟲媒病毒 一群以吸血節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介的病毒,小球形、單鏈RNA、有包膜。 自然疫源性、地方性、季節(jié)性乙腦病毒 三帶喙庫蚊 夏秋森林腦炎病毒 硬蜱 春夏登革病毒 伊蚊 夏季 1.乙腦病毒 以吸血節(jié)肢動(dòng)物蚊(庫蚊,白紋伊蚊)為傳播媒介的病毒,小球形、單鏈RNA、有包膜。 抗原性穩(wěn)定,只有一個(gè)血清型 家畜和家禽感染后病毒在其體內(nèi)增殖,
2、并成為人類的傳染源,其中幼豬最為重要,構(gòu)成豬-蚊-豬(包括人體) 血清和腦脊液中檢測(cè)特異性IgM 防蚊、滅蚊 2.登革病毒 以吸血節(jié)肢動(dòng)物白蚊伊蚊為傳播媒介的病毒,小球形、單鏈RNA、有包膜。 人和猴為該病毒的自然宿主,患者和隱性感染者為主要傳染源。 感染7天后出現(xiàn)血凝抑制抗體,稍后出現(xiàn)補(bǔ)體結(jié)合抗體。 ELISA法檢測(cè)IgM作出早期診斷 防蚊、滅蚊二、 皰疹病毒 亞科亞科病毒病毒HSV, VZVCMVEB宿主范圍宿主范圍廣廣較窄較窄最窄最窄潛伏細(xì)胞潛伏細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞,淋巴細(xì)單核吞噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞胞B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞病毒單純皰疹病毒單純皰疹病毒型型 (HSV-1)單純皰疹病
3、毒單純皰疹病毒型型 (HSV-2)水痘帶狀皰疹水痘帶狀皰疹病毒病毒 (VZV)巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒 (CMV)EB病毒病毒 (EBV)亞科潛伏細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞,淋巴單核吞噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞細(xì)胞B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞皰疹病毒親嗜的細(xì)胞種類皰疹病毒的特點(diǎn) 雙鏈DNA,球型,二十面體立體對(duì)稱,有包膜。 除EB病毒外,均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制,在核內(nèi)形成包涵體。病毒通過細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散,感染細(xì)胞同相鄰細(xì)胞融合,形成多核巨細(xì)胞。 可形成增殖性感染和潛伏性感染。皰疹病毒的結(jié)構(gòu)1、單純皰疹病毒(HSV) 生物學(xué)特性:球形。由核心(雙股DNA)、衣殼、被
4、膜及囊膜組成,衣殼蛋白和囊膜蛋白在保護(hù)DNA及致病和誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答中起重要作用。 感染細(xì)胞腫脹、變圓、出現(xiàn)嗜酸性核內(nèi)包涵體 種類:HSV-1和HSV- 2致病性: 人群感染率高,廣泛存在潛伏感染 傳染源:病人和健康帶毒者 傳播途徑:密切接觸與性接觸,飛沫,可垂直傳播 HSV-1 一般通過口腔或污染的手及飛沫感染 HSV-2 一般通過性接觸傳播原發(fā)感染唇皰疹齒齦炎生殖器皰疹HSV1潛伏與影響的組織部位潛伏與再發(fā)感染 HSV-:三叉神經(jīng)節(jié),頸上神經(jīng)節(jié) HSV-:骶神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié) 復(fù)發(fā)性局部皰疹 HSV-:宮頸癌先天性感染垂直傳播皮膚損傷播散性感染腦炎免疫性 原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體3
5、-4周達(dá)高峰,可持續(xù)多年 細(xì)胞免疫起更重要作用 微生物學(xué)檢查l病毒分離: 采取病人水皰液、宮頸、陰道分泌液等 接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)12天 細(xì)胞腫脹,變圓,相互融合等病變l快速診斷: 胞內(nèi)病毒抗原檢測(cè) 病毒DNA片斷檢測(cè)防治原則 預(yù)防 避免同患者接觸 防止醫(yī)院內(nèi)感染 剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染 治療 阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷,ACV),),輕型患者無需治療2.水痘-帶狀皰疹病毒(VZV) 基本性狀與HSV相似 只有一個(gè)血清型 人是唯一的自然宿主 在人胚成纖維細(xì) 胞中增殖,并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變,核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞。 靶細(xì)胞:皮膚 引起兩種疾病:初發(fā)者為水痘 復(fù)發(fā)者為帶狀皰疹致病性與免疫性水痘(Chicken
6、Pox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖殖23周皮膚廣泛發(fā)生丘疹,水皰疹和膿皰疹 兒童感染病情輕 成人感染病情重(病毒性肺炎) 細(xì)胞免疫缺陷者病情重 孕婦感染造成流產(chǎn)、死產(chǎn)或胎兒畸型帶狀皰疹(Shingles)兒童時(shí)期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹,形似帶狀微生物檢查及防治 VZV減毒活疫苗 被動(dòng)免疫 治療可用無環(huán)鳥苷(ACV)、阿糖胞苷和高劑量干擾素3.3.EB病毒(病毒(EBV) Epstein和B
7、arr于1964年首次在研究 Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn) 主要侵犯B細(xì)胞EBV的增殖性感染 極少數(shù)細(xì)胞中病毒增殖,感染細(xì)胞溶解死亡 增殖性感染相關(guān)抗原 EBV早期抗原(早期抗原(EA) EBV衣殼抗原(衣殼抗原(VCA) EBV膜抗原(膜抗原(MA) EBV非增殖性感染 包括: 潛伏感染(感染-潛伏-激活) 惡性轉(zhuǎn)化 潛伏感染相關(guān)抗原 EBV核抗原(EBNA) 潛伏感染膜蛋白(LMP) 致病性: EB病毒在人群中廣泛感染 主要通過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染 EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染B淋巴細(xì)胞,感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染 病毒可長期潛伏傳染性單核細(xì)胞增多癥 一
8、種急性淋巴組織增生性疾病,多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病 三個(gè)典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和淋巴結(jié)炎 隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常,外周血單核細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞增多所致疾病:非洲兒童淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤,BL) 中非、新幾內(nèi)亞等熱帶雨林地區(qū),呈地方性流行 多見于67歲兒童 好發(fā)部位為顏面、腭部鼻咽癌 我國南方(廣東、廣西)及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū) 多發(fā)生于40歲以上中老年人 微生物學(xué)檢查: EBV分離培養(yǎng)困難 血清學(xué)診斷 EBV特異性抗體的檢測(cè) 病毒VCAIgA或EAIgA抗體 異嗜性抗體凝集試驗(yàn) 傳單輔助診斷防治原則: 亞單體疫苗4.巨細(xì)胞病毒(CMV) CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)
9、,其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似 宿主范圍窄,有高度的種特異性 病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢,復(fù)制周期長 感染的細(xì)胞腫大,具巨大的核內(nèi)包涵體。呈“貓頭鷹眼”狀CMV的核內(nèi)包涵體致病性: 感染廣泛,通常呈隱性感染,少數(shù)感染者有臨床癥狀。 可長期帶毒形成潛伏感染 潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等。 傳播途徑有接觸感染、垂直感染、血源性感染、性感染等。所致疾?。?先天性感染 圍產(chǎn)期感染 接觸感染 輸血感染 免疫功能低下病人的感染 細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 免疫性 主要是細(xì)胞免疫微生物學(xué)檢查法: 細(xì)胞學(xué)檢查:包涵體 病毒分離 病毒DNA檢測(cè) 抗原檢測(cè) 血清學(xué)診斷防治原則 丙氧鳥苷,病毒DNA多聚酶抑制劑 預(yù)防性用于移植病人和AIDS病人 CMV減毒活疫苗1名詞解釋 蟲媒病毒、儲(chǔ)存宿主2簡答題(1)如何預(yù)防乙腦病毒的的感染?(2)簡述皰疹病毒的種類和各自引起的疾病,及與腫瘤的關(guān)系。3問答題(1)闡明水痘一帶狀疤疹病毒的致病性和免疫性。 (2)闡述單純皰疹病毒的原發(fā)感染、潛伏感染和再發(fā)感染。