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1、定義：定義：能降低外周血管阻力，使動脈血能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血壓的藥物。壓下降，治療高血壓的藥物。 高血壓高血壓：成人在休息安靜狀態(tài)下，動脈收成人在休息安靜狀態(tài)下，動脈收縮壓縮壓140mmHg140mmHg、舒張壓、舒張壓90mmHg90mmHg為高血壓。為高血壓。 高血壓分類：高血壓分類： 1.1.原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓（primary or essential primary or essential hypertensionhypertension占占90%95%90%95%病因不明）。病因不明）。 2.2.繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓（secondary secon
2、dary hypertensionhypertension） ，高血壓為某病的癥狀之，高血壓為某病的癥狀之一，如一，如14 直接影響動脈血壓調節(jié)的基本因素直接影響動脈血壓調節(jié)的基本因素有有外周血管阻力外周血管阻力、心臟功能心臟功能和和血容量血容量。 這些因素主要通過這些因素主要通過交感神經(jīng)系統(tǒng)；交感神經(jīng)系統(tǒng)；腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮兩個系統(tǒng)醛固酮兩個系統(tǒng)的的調控來保持血壓的相對穩(wěn)定。調控來保持血壓的相對穩(wěn)定。 影響因素：影響因素：影響上述任何一個環(huán)節(jié)的藥物都可使血壓下降影響上述任何一個環(huán)節(jié)的藥物都可使血壓下降。812二、鈣通道阻滯藥二、鈣通道阻滯藥（calcium cha
3、nnel blockers，CCB） CCB能能抑制細胞外抑制細胞外Ca2+的內(nèi)流，松弛平滑肌、的內(nèi)流，松弛平滑肌、舒張血管，使血壓下降。舒張血管，使血壓下降。降血壓時不降低重要器官的血流量，不引起脂質降血壓時不降低重要器官的血流量，不引起脂質代謝及血糖的變化。代謝及血糖的變化。CCB也可與其他抗高血壓藥合用，加強降壓效果也可與其他抗高血壓藥合用，加強降壓效果的同時，抵消不良反應，如與的同時，抵消不良反應，如與受體阻斷劑合用，受體阻斷劑合用，可消除硝苯地平因舒張血管引起的反射性心動過速，可消除硝苯地平因舒張血管引起的反射性心動過速，與利尿藥合用可消除擴張血管引起的水鈉潴留。與利尿藥合用可消除擴
4、張血管引起的水鈉潴留。14 1、ACEI 2、血管緊張素、血管緊張素(AT1)受體拮抗劑受體拮抗劑三、三、R-A-AS抑制藥抑制藥 16 ACE-IACE-I【臨床藥動學【臨床藥動學】 1.口服吸收迅速，食物可減少其吸收，口服吸收迅速，食物可減少其吸收，宜飯前宜飯前1h服用服用?？诜蟆？诜?5min起效起效，6090min達到達到作用高峰，作用高峰，t1/2為為2h，作用，作用持續(xù)持續(xù)46h，為短效，為短效ACEI。 2.部分經(jīng)肝臟代謝，部分經(jīng)肝臟代謝，40%50%經(jīng)腎臟排出，經(jīng)腎臟排出，腎功能不良時會產(chǎn)生蓄積。腎功能不良時會產(chǎn)生蓄積。卡托普利（巰甲丙脯酸）卡托普利（巰甲丙脯酸）19 ，輕
5、中度高血壓單用即，輕中度高血壓單用即可可 ，伴有心力衰竭、糖尿病或腎病的高血壓，伴有心力衰竭、糖尿病或腎病的高血壓患者，患者，ACEI為為首選藥首選藥。 血管緊張素血管緊張素(AT)(AT)受體拮抗劑受體拮抗劑22231受體興奮受體興奮 致密斑致密斑球旁細胞球旁細胞BP；鈉水潴留；鈉水潴留 伴有心絞痛、腦血管病變者、伴有心絞痛、腦血管病變者、 3. 3. 與其他降壓藥相比，其優(yōu)點為不引起與其他降壓藥相比，其優(yōu)點為不引起直直立性低血壓立性低血壓26272 2、1 1受體阻斷劑受體阻斷劑29 （二）交感神經(jīng)末梢抑制藥（二）交感神經(jīng)末梢抑制藥 1. 1. 抑制交感神經(jīng)末梢攝取抑制交感神經(jīng)末梢攝取NA
6、NA和和DADA，耗竭遞，耗竭遞質而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。質而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。 2. 是印度蘿芙木根中的主要生物堿，國產(chǎn)是印度蘿芙木根中的主要生物堿，國產(chǎn)蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱降壓靈。蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱降壓靈。 3. 降壓特點是緩慢而持久。因不良反應較降壓特點是緩慢而持久。因不良反應較多，僅作為降壓藥復方制劑的成分多，僅作為降壓藥復方制劑的成分之一之一 。( (一一) )直接擴張血管藥直接擴張血管藥-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降壓作用降壓作用: :直接擴張小動脈血管平滑直接擴張小動脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。降壓機制可能是肌，降低外周阻力而降壓。降壓
7、機制可能是干預血管平滑肌細胞干預血管平滑肌細胞CaCa2+2+內(nèi)流。內(nèi)流。 2. 2. 降壓時伴有反射性心率降壓時伴有反射性心率，心輸出，心輸出量量，血漿腎素活性，血漿腎素活性及水鈉潴留及水鈉潴留，從而，從而減弱其降壓作用。減弱其降壓作用。 故一般不單獨使用。合用利尿藥和故一般不單獨使用。合用利尿藥和受受體阻滯藥可增效。體阻滯藥可增效。五、血管擴張藥五、血管擴張藥【降壓特點【降壓特點】 降低舒張壓降低舒張壓收縮壓。降壓作用收縮壓。降壓作用快而較強，口服后快而較強，口服后2030 min顯顯效。效。1次給藥維持次給藥維持12 h?！静涣挤磻静涣挤磻?頭痛、面紅、粘膜充血、心動過速，并頭痛、面
8、紅、粘膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭； 大劑量長期應用可產(chǎn)生大劑量長期應用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合紅斑狼瘡樣綜合征征，一旦發(fā)生，一旦發(fā)生, , 應停藥并用皮質激素治療。應停藥并用皮質激素治療。1. 降壓作用：降壓作用：快、強、短快、強、短 。擴張小。擴張小A、小、小V血管血管平滑肌，減少心臟前后負荷，利于改善心功能。平滑肌，減少心臟前后負荷，利于改善心功能。硝普鈉硝普鈉 （亞硝基鐵氰化鈉）（亞硝基鐵氰化鈉）2. 2. 作用機制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生作用機制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NONO，與血，與血管舒張因子（管舒張因子（EDRFEDRF）相似，）相似，NON
9、O激動鳥苷酸環(huán)化酶，激動鳥苷酸環(huán)化酶，使使cGMPcGMP增加而舒張血管。增加而舒張血管。3. 3. 口服不吸收，需靜脈注射?？诜晃?，需靜脈注射。4.4.用于用于高血壓危象高血壓危象，亦用于高血壓合并，亦用于高血壓合并難治難治性性心衰、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓等。心衰、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓等。5. 5. 不良反應不良反應: :過度降壓引起嘔吐、出汗、頭過度降壓引起嘔吐、出汗、頭痛、心悸。痛、心悸?！舅幚碜饔谩舅幚碜饔谩?1. 1. 擴張血管，血壓下降，作用強于哌唑擴張血管，血壓下降，作用強于哌唑嗪。嗪。2. 2. 降壓機制降壓機制: :通過開放通過開放K K通道，通道，K K外流外流，細胞
10、膜超極化，細胞膜超極化，CaCa2 2內(nèi)流內(nèi)流 ，血管，血管舒張，血壓舒張，血壓?！九R床應用】【臨床應用】 主要用于輕、中度高血壓。與利尿主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和藥和受體阻滯藥合用可提高療效。受體阻滯藥合用可提高療效?！静涣挤磻俊静涣挤磻?水鈉潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體水鈉潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體位性低血壓等。位性低血壓等。1. 1. 確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：以藥物治療為主，力求以藥物治療為主，力求將血壓控制在將血壓控制在138/83mmHg138/83mmHg以下，降低并發(fā)癥的以下，降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。從小劑量開始，避免降壓過發(fā)生率、死亡率。從小劑量開始，
11、避免降壓過快、過劇，而損害靶器官?？臁⑦^劇，而損害靶器官。第三節(jié)第三節(jié)抗高血壓藥的應用原則抗高血壓藥的應用原則 2. 2. 根據(jù)高血壓程度選用藥根據(jù)高血壓程度選用藥輕度輕度選用氫氯噻嗪利尿藥。選用氫氯噻嗪利尿藥。中度中度加用或單用其它藥如加用或單用其它藥如受體阻斷藥，受體阻斷藥，ACE-ACE-，鈣拮抗藥等。，鈣拮抗藥等。重度重度利尿藥加利尿藥加受體阻斷藥或加直接擴張血受體阻斷藥或加直接擴張血管的藥物。管的藥物。高血壓危象、高血壓腦病高血壓危象、高血壓腦病靜脈給藥，如硝普靜脈給藥，如硝普鈉。鈉。3. . 根據(jù)并發(fā)癥選藥根據(jù)并發(fā)癥選藥合并合并室性心性過速室性心性過速，宜用，宜用受體阻斷藥。受體阻
12、斷藥。合并合并消化道潰瘍消化道潰瘍，宜用可樂定，禁用利血平。，宜用可樂定，禁用利血平。 合并合并精神抑郁精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。，不宜用利血平或甲基多巴。合并合并心衰心衰，心臟擴大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯，心臟擴大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯地平、地平、ACEACE等，不宜用等，不宜用受體阻斷藥。受體阻斷藥。合并腎功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、合并腎功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。甲基多巴。合并合并哮喘哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受體受體阻斷藥。阻斷藥。合并合并糖尿病或痛風糖尿病或痛風，不宜用噻嗪類，不宜用噻嗪類4.4.長期使用，聯(lián)合用藥長期使用，聯(lián)合用藥以增強療效，減少不良以增強療效，減少不良反應。反應。 受體阻斷藥受體阻斷藥+ +鈣拮抗劑鈣拮抗劑 受體阻斷藥受體阻斷藥+ACE-I+ACE-I 5 5劑量個體化劑量個體化 : :根據(jù)病人的年齡、性別、根據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情、并發(fā)癥等情況，采用個體化種屬、病情、并發(fā)癥等情況，采用個體化治療方案。治療方案。40
西醫(yī)藥理學第十五章 抗高血壓藥
