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1、干壞事的外泌體介紹一篇文章： Microvesicles mediate transfer ofP-glycoprotein to paclitaxel-sensitive A2780 human ovarian cancer cells, conferring paclitaxel-resistance(微囊泡介導 P- 糖蛋白轉(zhuǎn)移至人卵巢癌紫杉醇敏感細胞株A2780 ，致紫杉醇耐藥) 。 外泌體的本事真是越來越大了，與化療耐藥也有分不開的關(guān) 系。在人類卵巢癌中，P-糖蛋白(P-gp )過表達會導致化療耐藥。 但機制尚不清楚。在目前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)，在膜結(jié)合蛋 白水平， P-gp 通過細胞
2、間微囊泡的轉(zhuǎn)運在卵巢癌細胞中“共 享”。人卵巢癌紫杉醇耐藥細胞株( A2780/PTX )已獲得。 并 且釋放含 P-gp 的微囊泡至野生型細胞 ( A2780/WT )的細胞 間。釋放的 MVs 結(jié)合到化療敏感的 A2780/WT 細胞上，以 時間和劑量依賴性的方式，在微環(huán)境中轉(zhuǎn)移P-gp。 MV 介導的 P-gp 轉(zhuǎn)移，導致化療藥物阿霉素在受體細胞 ( A2780/WT ) 中重新分布。對阿霉素和紫杉醇的耐藥提高至5 倍。這些發(fā)現(xiàn)提出了一個通過 MVs 獲得耐藥的新機制。首先作者證明 了培養(yǎng)的耐藥細胞株( A2780/PTX )的的確確要比野生型( A2780/WT )更能夠抵抗化療藥物。
3、Fig. 1. MTT 比色法和阿霉素分布展示了野生型細胞株與紫杉醇耐藥細胞株之間耐藥性的區(qū)別。（A）人卵巢癌紫杉醇、 阿霉素耐藥細胞株 （A2780/PTX） 較野生 型細胞株（A2780/WT）更耐藥。（B）阿霉素在 A2780/PTX和 A2780/WT 分布的共焦圖像（ ADM ） ，紅色顯示的是阿霉 素，可以發(fā)現(xiàn)，在耐藥細胞株 A2780/PTX 中，阿霉素并沒 有進入細胞。 Fig.2 A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中微囊泡 結(jié)構(gòu)及 P-gp 的表達，表面有微囊泡結(jié)構(gòu)的卵巢癌細胞株耐 藥性更強。（ A） A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中微囊泡結(jié)構(gòu)的透
4、射 電子顯微圖。（ B） A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中微囊泡 flotillin-2 表 達的共焦圖像?？梢钥吹剑谀退幖毎曛車性S多微囊泡 的存在。（C ）P-gp 在 A2780/PTX 微囊泡、A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中的表達，在 A2780/PTX 細胞及其微囊泡中， P-gp 都 有表達，而在野生型細胞中無表達。（D） 共焦顯微圖展示 flotillin-2 及P-gp在A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中的位置。均位于 A2780/PTX 細胞外周。（E） 共焦顯微圖展示阿霉素及P-gp在A2780/PTX和A2780/WT
5、細胞中的位置。Fig.3 A2780/PTX 的含有 P-gp的MVs與化療敏感的A2780/WT 細胞融合。（A）共焦顯微圖顯示 A2780 / WT 細胞以時間劑量依賴的方式與 PKH67 綠色熒光標記 的 A2780 / PTX 細胞 MVs 融合。(B) 平均熒光強度(MFI)反映A2780 / WT細胞結(jié)合 MVs 的程度(C) 流式細胞儀分析顯示MVs培養(yǎng)的A2780 / WT細胞表面的 P-gp 蛋白質(zhì)量增加。Fig.4 轉(zhuǎn)移的 P-gp 有功能并導致 A2780/WT 細胞獲得耐藥。( A) MTT 比色法顯示耐藥細胞微囊泡培養(yǎng)的 A2780/WT 細 胞對紫杉醇和阿霉素的耐藥
6、性有增強。(B) PKH67-labeled 標記的 MVs 培養(yǎng)的 A2780 / WT 細 胞阻止阿霉素進入細胞核 至此，文章就結(jié)束了，是不是有點意猶未盡？作者只在細胞 水平證明了耐藥細胞株分泌的含有P-糖蛋白的外泌體能夠誘導敏感株產(chǎn)生耐藥，在耐藥方面還有很大的挖掘空間哦。 外泌體的功能千千萬， 簡直是只有你想不到， 沒有它做不到， 還想知道外泌體的強大功能么，快來參加 2016 外泌體與疾 病研討會吧！ 相關(guān)會議推薦： 2016 外泌體與疾病研討會：從實驗室到臨 床本次研討會主要從以下幾個方面展開討論：1 ) ，生物標志物與檢測，包括 ncRNAs 檢測在癌癥診療機制、 miRNA 診 斷標記、外泌體顆粒的提取、純化和內(nèi)容物分析等； 2)外 泌體與腫瘤，癌癥早期診斷 ncRNA 分子標記物篩選、外泌 體介導癌癥診斷標志物的研究、 exosome 介導癌癥轉(zhuǎn)移及表 觀調(diào)控等； 3）外泌體與疾病。除了外泌體在癌癥方面的熱 點研究， 在肺部疾病、 心血管疾病等領域研究同樣十分廣泛； 4）外泌體與干細胞。干細胞外泌體功能研究進展、外泌體 調(diào)控干細胞的研究等。編輯：小小
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