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1、,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,2019/12/6,0,SGLT2,抑制劑在糖尿病中的應用,SGLT2抑制劑在糖尿病中的應用,1,目錄,糖尿病及常用降糖藥物簡述,新型降糖藥物,-SGLT2,抑制劑,SGLT2,抑制劑臨床療效,目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑S,2,什么是糖尿??？,糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一組由遺傳因素、環(huán)境因素及其相互作用而引起的,，,因胰島素分泌缺陷和(或)作用缺陷,而導致的以,血糖升高為主要特征的一種綜合性代謝疾病。,什么是糖尿?。刻悄虿。―iabetes mell
2、i,3,據(jù)統(tǒng)計，在美國約有,2 360,萬人（,7.8%,）患有此病，,DM,已成為人類死亡的第六大因素。,而糖化血紅蛋白（,HbA1c,）為,5%,的基礎上，每增加,1%,則導致,20%,心血管病患病幾率的增加。,據(jù)統(tǒng)計，在美國約有 2 360萬人（7.8%）患有此病，D,4,糖尿病慢性并發(fā)癥,糖尿病慢性并發(fā)癥,5,常用口服降糖藥,雙胍類,胰島素促泌劑,TZD,s,-,葡萄糖苷酶抑制劑,DPP-4,抑制劑,GLP-1,激動劑,僅有,50%,的,2,型糖尿病患者實現(xiàn)了糖化血紅蛋白（,HbA1c,）低于,7.0%,常用口服降糖藥雙胍類胰島素促泌劑TZDs-葡萄糖苷酶抑制劑,6,目錄,糖尿病及常用
3、降糖藥物簡述,新型降糖藥物,-SGLT2,抑制劑,SGLT2,抑制劑臨床療效,目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑S,7,目前常用降糖藥唯獨缺少腎臟通路,目前常用降糖藥唯獨缺少腎臟通路,8,腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用,腎臟通過主動轉(zhuǎn)運，每日濾過和重吸收,180g,葡萄糖,特定葡萄糖轉(zhuǎn)運體,(SGLT),負責腎臟的重吸收,SGLT1,10%,近端小管,S1,腎小球,遠端小管,亨利袢,集合管,葡萄糖濾過,葡萄糖重吸收,S3,10%,的葡萄糖是從,S3,段重吸收,90%,的葡萄糖是從,S1/S2,段重吸收,S2,最小化葡萄糖排泄,SGLT2,90%,腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用腎臟通過主
4、動轉(zhuǎn)運，每日濾過和重吸收18,9,SGLT,抑制劑的發(fā)展史,1835,年從,蘋果樹根皮提取了,SGLT,抑制劑,-D,葡萄糖苷,同時抑制,SGLT1,和,SGLT2,易于被,人,乳糖酶根皮,苷,水解酶所水 解,代謝穩(wěn)定性差,生物利用率低,成為,其后所有,SGLT2,抑制劑的基礎,SGLT抑制劑的發(fā)展史 1835年從蘋果樹根皮提取了SGLT,10,已上市的,SGLT2,抑制劑,Dapagliflozin 2012,在歐洲上市；,2014,年在美國上市,Canagliflozin 2013,年先后在美國和歐洲上市,Ipragliflozin 2014,年在日本上市,Tofogliflozin 20
5、14,年在日本上市,Empagliflozin 2014,年在歐盟上市,Luseogliflozin 2014,年在日本上市,已上市的SGLT2抑制劑Dapagliflozin,11,SGLT2抑制劑在糖尿病中的應用ppt課件,12,SGLT2,抑制劑的優(yōu)勢,1）,使用范圍較,廣,。因,其降糖機制與胰島素無關(guān)，可用于幾乎所有的包括胰島素抵抗的糖尿病患者，特別適用于腎性糖尿病患者的血糖改善。,2）,不易引起低血糖癥,。其為獨立于葡萄糖依賴的胰島素分泌，從尿中排出多余的糖，而不影響血糖的正常負反饋調(diào)節(jié)機制。且對改善胰島 細胞功能，逆轉(zhuǎn)難以控制的“高糖胰島細胞受損血糖升高”惡性循環(huán)有積極作用。,3）
6、,患心血管類疾病風險小,。因增加尿糖排泄的過程中可引起滲透性利尿，與噻唑烷二酮類藥物相比減少了水鈉潴留發(fā)生的可能性，而美國食品藥品管理局（FDA）最近對新申請藥物的心血管疾病風險有較高要求，此優(yōu)勢有較為重大的意義。,4）通過從尿中排出葡萄糖達到能量負平衡，,減輕糖尿病患者的體質(zhì)量,。,5）SGLT2主要分布在腎臟，篩選出高選擇性的 SGLT2 抑制劑可不影響全身其他組織和器官，,不良反應較少,。,SGLT2抑制劑的優(yōu)勢1）使用范圍較廣。因其降糖機制與胰島素,13,SGLT2,抑制劑臨床合理應用中國專家建議,適用人群：,SGLT2i,可用于成人,T2DM,，當飲食和運動不能使血糖得到滿意控制或二
7、甲雙胍不能耐受時，可單獨使用，也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用。,SGLT2i,在中度腎功能不全,45,eGFR,60ml/,（,min,1.73m,2,的患者可減量使用。輕中度肝功能不全時也可使用。,達格列凈片說明書：,用藥前應評估腎功能，,eGFR,低于,60ml/min/1.73m,2,的患者不推薦使用。,SGLT2抑制劑臨床合理應用中國專家建議適用人群：,14,目錄,糖尿病及常用降糖藥物簡述,新型降糖藥物,-SGLT2,抑制劑,SGLT2,抑制劑臨床療效,目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑S,15,SGLT2,抑制劑臨床有效性,降低,HbA1c 0.5%-
8、1.0%,減輕體重,1.5-3.5kg,降低,SBP 3-5mmHg,減少胰島素用量,5.9-8.7U/d,另外還可降低尿酸水平，減少尿蛋白排泄，降低,TG,，升高,HDL-C,和,LDL-C,但不增加,LDL/HDL,比值。,SGLT2抑制劑臨床有效性降低HbA1c 0.5%-,16,SGLT2,抑制劑的安全性,泌尿生殖道感染：,治療后其生殖道感染的發(fā)生率為,4.8%-5.7%,，但多為輕到中度感染。,低血糖：,單藥治療不增加低血糖發(fā)生風險。,DKA,：,很少見。,SGLT2抑制劑的安全性泌尿生殖道感染：治療后其生殖道感染的,17,SGLT2,抑制劑聯(lián)合胰島素治療,1,型糖尿病療效與安全性的
9、,Meta,分析,結(jié)果顯示，與對照組相比，SGLT2抑制劑組空腹血糖降低0.6,9,mm,ol/L,SGLT2抑制劑聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病療效與安全性的Met,18,與對照組相比，SGLT2抑制劑組HbA1c水平降低,0.37,與對照組相比，SGLT2抑制劑組HbA1c水平降低0.37,19,與對照組相比，SGLT2抑制劑組體重降低2.54kg,與對照組相比，SGLT2抑制劑組體重降低2.54kg,20,與對照組相比，SGLT2抑制劑組每日胰島素用量減少6.23U,與對照組相比，SGLT2抑制劑組每日胰島素用量減少6.23U,21,結(jié)論：,SGLT2抑制劑作為胰島素補充藥物治療1型糖尿病的療 效肯定，能改善血糖，降低體重，并減少每日胰島素用量，對血壓、血脂等也可能有改善作用，且聯(lián)合用藥不增加總不良反應、低血糖事件、泌尿生殖道系統(tǒng)感染的風險。,結(jié)論：,22,小結(jié)：,全球糖尿病患病人數(shù)逐年上升，帶來巨大的負擔,目前常用降糖藥中缺少腎臟通路,腎臟在血糖調(diào)節(jié)中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用,SGLT2,抑制劑主要是抑制腎臟葡萄糖重吸收，促進尿葡萄糖排泄，從而降低血糖,SGLT2,抑制劑降糖療效確切，無低血糖風險，減輕體重、降低血壓，為臨床提供了新的用藥選擇。,小結(jié)：全球糖尿病患病人數(shù)逐年上升，帶來巨大的負擔,23,謝謝！,謝謝！,24,
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