《腸道病毒蟲(chóng)媒病毒》PPT課件

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1、病 毒 通 過(guò)污 染 的 食物 ， 經(jīng) 消化 道 傳 播 ，引 起 消 化道 傳 染 病 。 一 .分 類 Classification二 .腸 道 病 毒 的 共 同 生 物 學(xué) 性 狀 The common biological characteristics of Enteroviruses三 .脊 髓 灰 質(zhì) 炎 病 毒 Poliovirus四 .柯 薩 奇 病 毒 ， 埃 可 病 毒 及 新 型 腸 道 病 毒 Coxsaxkie virus,ECHO virus and New enterovirus五 .輪 狀 病 毒 Rotavirus本 講 內(nèi) 容 小 RNA病 毒 科 (p

2、icornaviridae)呼 腸 孤 病 毒 科 (Reoviridae)脊 髓 灰 質(zhì) 炎 病 毒 13型柯 薩 奇 病 毒 A組 122， 24型 ； B組 16型埃 可 病 毒 19， 1127， 2933型新 型 腸 道 病 毒 6871型輪 狀 病 毒 14型 2021-4-28 zhu enterovirus 4 腸 道 病 毒 的 特 點(diǎn)n 小 球 形 病 毒 （ 30 nm） ， 無(wú) 包 膜n 核 酸 為 +ssRNA， 有 感 染 性n 衣 殼 有 VP1VP4四 種 蛋 白 ， VP1VP3分 布 在表 面 ， VP4與 內(nèi) 部 RNA結(jié) 合n 耐 酸 耐 乙 醚 ，n

3、在 胞 漿 增 殖 ， 有 明 顯 CPE， 破 胞 釋 放 n 引 起 多 種 疾 病 ： 麻 痹 性 疾 病 、 無(wú) 菌 性 腦 膜 炎 、心 肌 損 傷 、 腹 瀉 、 皮 疹 等 (一 )形 態(tài) 與 結(jié) 構(gòu)1.形 態(tài)直 徑 為 24-30nm， 20面 體 立 體 對(duì) 稱 結(jié) 構(gòu) ，無(wú) 包 膜 2.病 毒 結(jié) 構(gòu)1)外 層 為 衣 殼 蛋 白 ， 占 70%。 2)內(nèi) 層 為 (+)ssRNA， 全 長(zhǎng) 6.0 8.5 kb。3)衣 殼 由 60個(gè) 殼 粒 構(gòu) 成 ， 每 一殼 粒 分 子 量 為 88k-100kD,由 4種 病 毒 多 肽 構(gòu) 成 。4 (+)ssRNA為 線 狀

4、不 分 節(jié) 段 ，可 直 接 作 為 mRNA指 導(dǎo) 蛋 白質(zhì) 合 成 ， 并 具 有 感 染 性 。 (三 )衣 殼 蛋 白 功 能 及 其 抗 原 性1.保 護(hù) RNA基 因 組 免 受 RNAse破 壞 .2.Vp1,Vp2,Vp3多 肽 能 吸 附 宿 主 細(xì) 胞 特 異 性 受 體 .3.抗 原 性 ： 有 兩 種 抗 原 D抗 原 和 C抗 原 。D抗 原 (完 整 病 毒 體 抗 原 )可 刺 激 宿 主 產(chǎn) 生 中 和 性 抗 體 。C抗 原 (加 熱 的 或 變 性 過(guò) 的 無(wú) RNA空 心 顆 粒 )可 由 補(bǔ)體 結(jié) 合 試 驗(yàn) 或 免 疫 沉 淀 法 檢 測(cè) 出 組 特

5、異 性 反 應(yīng) 。 (四 )病 毒 的 培 養(yǎng) 及 對(duì) 外 界 的 抵 抗 力抵 抗 力對(duì) 外 界 環(huán) 境 抵 抗 力 的 特 點(diǎn) 是 怕 熱 ， 耐 低溫 ， 耐 受 酸 堿 環(huán) 境 ， 對(duì) 常 用 的 消 毒 劑 和有 機(jī) 溶 劑 及 去 污 劑 有 耐 受 作 用 。培 養(yǎng)病 毒 在 宿 主 細(xì) 胞 質(zhì) 內(nèi) 進(jìn) 行 復(fù) 制 并 引 起 細(xì)胞 病 變 效 應(yīng) (CPE)， 大 多 數(shù) 腸 道 病 毒 能 在原 代 細(xì) 胞 (人 猴 腎 細(xì) 胞 )和 一 些 傳 代 細(xì) 胞(Hela細(xì) 胞 ， 人 雙 倍 體 細(xì) 胞 )內(nèi) 增 殖 。 2021-4-28 zhu enterovirus 10

6、 糞 -口 途 徑 傳 播 。 致 病 機(jī) 制 ：n 急 性 病 理 損 傷 ： 殺 細(xì) 胞 效 應(yīng) ， 如 脊 髓 灰 質(zhì) 炎 病 毒 （ 脊 髓 灰 質(zhì) 炎 ）n 繼 發(fā) 病 理 損 傷 ： 如 柯 薩 奇 病 毒 （ 病 毒 性 心 肌 炎 ） n 該 病 毒 是 引 起 脊 髓灰 質(zhì) 炎 的 病 原 體n 侵 犯 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng)是 一 種 急 性 傳 染 病n 病 毒 感 染 常 損 害 脊髓 前 角 運(yùn) 動(dòng) 神 經(jīng) 細(xì)胞 ， 導(dǎo) 致 肢 體 松 弛性 麻 痹n 多 見(jiàn) 于 兒 童 ， 又 名小 兒 麻 痹 。 2021-4-28 zhu enterovirus 12 OPV:

7、 Oral Poliovirus Vaccine兒 童 在 口 服 脊 灰 減 毒 活 疫 苗 n 3個(gè) 血 清 型 的 中 和 抗 原 (D抗 原 )具 有 型 特 異 性 ， C抗 原 (補(bǔ) 體 結(jié) 合 抗 原 )含 共 同 組 特異 性 抗 原 ， 有 交 叉 免 疫 反 應(yīng) 。n 3個(gè) 型 別 毒 株 均 有 強(qiáng) 毒 株 和 弱 毒 株 。n 1型 毒 株 可 致 脊 髓 灰 質(zhì) 炎 (poliomyelitis)的 流 行 或 爆 發(fā) ， 2型 和 3型 毒 株 多 引 起 散在 發(fā) 病 。 (一 )病 毒 的 型 別 及 抗 原 性 (二 ) 致 病 機(jī) 理1.潛 伏 期 (inc

8、ubation period)： 714d2.傳 染 期 (infection period) 潛 伏 期 末 發(fā) 病 3 7d,呼 吸 道 傳 播 ； 潛 伏 期 中 期 發(fā) 病 3 4w,糞 口 途 徑 傳 播 。3.促 成 癱 瘓 的 因 素 ： 1)扁 桃 腺 摘 除 2)注 射 白 百 破 疫 苗 3)發(fā) 病 初 期 過(guò) 勞 4)成 人 患 病 重 5)妊 娠 后 期 病 情 重 手 病 毒 糞 便 口 腔 扁 桃 腺 腸 壁 淋 巴 結(jié) 隱 性 感 染 飛 沫 (占 90 ) 血 液 循 環(huán) 無(wú) 癱 瘓 型 (占 近 10 ) 通 過(guò) 血 腦 屏 障 癱 瘓 型 (占 0.5%)

9、(包 括 脊 髓 型 ， 腦 干 型 和 混 合 型 ) 2021-4-28 zhu enterovirus 17 免 疫 性n 脊 灰 病 毒 感 染 后 可 建 立 牢 固 特 異 免 疫n 以 體 液 免 疫 為 主 ， 在 腸 道 局 部 產(chǎn) 生 sIgA， 阻 止病 毒 入 血 。 血 液 中 出 現(xiàn) 中 和 性 IgG、 IgM抗 體 ，阻 止 病 毒 進(jìn) 入 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 。 中 和 抗 體 可 長(zhǎng) 時(shí) 間 維持 （ 終 生 ）n 3型 間 有 部 分 共 同 抗 原 ， 可 以 有 極 弱 的 交 叉 保 護(hù) （ 三 ） 實(shí) 驗(yàn) 室 診 斷1.病 毒 的 分 離 與 鑒 定

10、糞 便 (發(fā) 病 3 4w內(nèi) )提 取 液 或 咽 漱 液 (潛伏 期 末 發(fā) 病 7天 內(nèi) )接 種 猴 腎 ， 人 胚 腎 或人 羊 膜 細(xì) 胞 ， 37 7 12d 細(xì) 胞 病 變 收集 培 養(yǎng) 液 ， 中 和 試 驗(yàn) ， 分 型 鑒 定 。2 .血 清 學(xué) 診 斷 雙 份 血 清 ， 補(bǔ) 體 結(jié) 合 試 驗(yàn) 抗 體 滴 度 4倍增 高 ， 有 診 斷 價(jià) 值 。3. 分 子 生 物 學(xué) 方 法 診 斷 （ 四 ） 防 治 原 則主 導(dǎo) 措 施 ： 有 效 接 種 脊 髓 灰 質(zhì) 炎 疫 苗1.減 毒 活 疫 苗 (Sabin) 2.滅 活 疫 苗 (Salk) （ 一 ） 血 清 型

11、別 及 抗 原 性柯 薩 奇 病 毒 分 為 A,B兩 組 ， A組 有 23個(gè) 血 清 型(122， 24)， B組 有 6個(gè) 血 清 型 (16)。ECHO病 毒 有 31個(gè) 血 清 型 (19， 1127， 2933)。新 型 腸 道 病 毒 分 為 68， 69， 70(出 血 性 結(jié) 膜 炎 )及 71型 共 4個(gè) 血 清 型 。 （ 二 ） 致 病 性1.無(wú) 菌 性 腦 膜 炎2.皰 疹 性 咽 峽 炎3.心 肌 炎 及 心 包 炎4.流 行 性 肌 痛5.新 型 腸 道 病 毒 可 引 起 肺 炎 （ 68型 ） ， 支 氣 管 炎 ， 流行 性 出 血 性 結(jié) 膜 炎 （ 70

12、型 ） ， 腦 膜 腦 炎 ， 手 足 口 病 （ 71型 ） 。其 中 60%為 隱 性 感 染 ， 病 型 呈 多 樣 性 。 1.rotavirus為 無(wú) 包 膜 雙 層 衣 殼 呈 二 十 面 體對(duì) 稱 ， 直 徑 6080nm的 病 毒 。 核 心 為 線 形dsRNA并 分 11個(gè) 節(jié) 段 。2.根 據(jù) 內(nèi) 衣 殼 VP6抗 原 性 的 不 同 ， 分 為 7個(gè)組 ， 致 病 的 主 要 為 A組 。3.病 毒 體 外 細(xì) 胞 培 養(yǎng) 需 要 胰 蛋 白 酶 。（ 一 ） 生 物 學(xué) 性 狀 輪 狀 病 毒 電 鏡 形 態(tài)內(nèi) 衣 殼 的 殼 粒 沿 著病 毒 體 邊 緣 呈 放 射

13、性 排 列 ， 形 同 車 輪條 幅 。 2021-4-28 zhu enterovirus 26 輪 狀 病 毒 有 雙 層 衣 殼 。 左 圖 為 有 雙 層 衣 殼 的病 毒 體 ， 右 圖 為 裸 露 的 內(nèi) 衣 殼 。 n 是 人 類 、 哺 乳 動(dòng) 物 和 鳥(niǎo) 類 腹 瀉 的 重 要 病 原體 。 其 中 A組 輪 狀 病 毒 是 世 界 范 圍 內(nèi) 嬰 幼兒 重 癥 腹 瀉 最 重 要 的 病 原 體 ， 是 導(dǎo) 致 嬰 幼兒 死 亡 的 主 要 原 因 之 一 。n 主 要 致 6月 齡 2歲 嬰 幼 兒 腹 瀉 脫 水 ， 占 病毒 性 胃 腸 炎 的 80%以 上 。 年

14、長(zhǎng) 兒 童 和 成 人常 呈 無(wú) 癥 狀 感 染 。 以 A組 輪 狀 病 毒 最 為 常見(jiàn) 。 2021-4-28 zhu enterovirus 30 n 傳 染 源 ： 病 人 和 無(wú) 癥 狀 帶 毒 者n 傳 播 途 徑 ： 糞 -口 途 徑 傳 播 潛 伏 期 2d 4d， 臨 床 癥 狀 ： 發(fā) 熱 、 水 樣 腹 瀉 、 嘔 吐 。n 多 為 自 限 性 發(fā) 病 經(jīng) 過(guò) ， 感 染 后 多 數(shù) 呈 隱 性感 染 ， 60%90%六 歲 兒 童 至 少 存 在 一 個(gè) 型的 血 清 抗 體 。 加 強(qiáng) 衛(wèi) 生 管 理 ， 尤 其 要 重 視 飲 用 水 衛(wèi) 生 。防 止 醫(yī) 源 性

15、 傳 染 。治 療 時(shí) 主 要 是 補(bǔ) 液 ， 維 持 機(jī) 體 電 解 質(zhì) 平 衡 。疫 苗 Aedes Aegyti （ 伊 蚊 ） Assorted Ticks （ 虱 、 蜱 ）Phlebotmine Sandfly （ 吸 血 白 蛉 ）Culex Mosquito （ 庫(kù) 蚊 ） 動(dòng) 物 宿 主n鳥(niǎo) n豬 n猴 n嚙 齒 類 動(dòng) 物 傳 播 環(huán) 節(jié) 病 毒 經(jīng) 皮 膚 侵 入在 皮 下 毛 細(xì) 血 管 內(nèi)皮 細(xì) 胞 和 局 部 淋 巴結(jié) 內(nèi) 增 殖 并 形 成 第一 次 病 毒 血 癥 肝 脾巨 噬 細(xì) 胞血 液 10d 發(fā) 冷 、 發(fā) 熱和 全 身 不 適 輕 型 感 染 ，數(shù) 日

16、 可 自 愈0.1%的 患 者 因病 毒 通 過(guò) 血 腦屏 障 引 起 腦 實(shí)質(zhì) 及 腦 膜 病 變病 死 率 高 達(dá) 10% 30%， 且許 多 患 者 留 下 多 種 后 遺 癥 。 （ 三 ） 微 生 物 學(xué) 檢 查（ 四 ） 防 治 原 則 n 隱 性 感 染 率 高n 登 革 熱u 高 熱 ， 淋 巴 結(jié) 腫 大 ， 肌 肉 酸 痛 ， 骨 關(guān) 節(jié) 痛 疼 ， 頭 痛 ，斑 丘 疹n 登 革 出 血 熱 、 登 革 休 克 綜 合 癥u 在 再 次 感 染 患 者 中 ， 少 數(shù) 發(fā) 展 成 嚴(yán) 重 的 登 革 出 血 熱（ Dengue haemorrhagic fever ） 和

17、 登 革 休 克 綜 合癥 （ Dengue shock syndrome ） ， 死 亡 率 達(dá) 5-10% u 發(fā) 病 機(jī) 機(jī) 制 與 機(jī) 體 存 在 的 抗 體 參 與 的 免 疫 病 理 反 應(yīng)有 關(guān) 第 二 節(jié) 布 尼 亞 病 毒 科 ) ： 直 徑 平 均 約 120nm， 呈 球 形 或 卵 圓 形 。n 病 毒 外 層 是 雙 層 脂 質(zhì) 包 膜 ， 表 面 鑲 有 由 病 毒 糖 蛋白 G1和 G2組 成 的 糖 蛋 白 刺 突 。n 它 們 含 有 血 凝 素 及 中 和 抗 原 ， 并 與 病 毒 的 毒 力 、血 凝 與 中 和 及 細(xì) 胞 融 合 作 用 有 關(guān) 。

18、漢 坦 病 毒 電 鏡 下 形 態(tài) 漢 坦 病 毒 的 形 態(tài) 結(jié) 構(gòu) 示 意 圖糖 蛋 白 G1糖 蛋 白 G2包 膜RNA末 端結(jié) 合 點(diǎn)核 蛋 白與 RNAM SL n -ssRNA基 因 組 分 為 大 （ L)、 中 (M)、 小 (S)3個(gè) 節(jié)段 （ segment)， 各 含 有 一 個(gè) ORF， 分 別 編 碼 三個(gè) 前 體 蛋 白 。n S片 段 編 碼 核 蛋 白 （ NP), M片 段 編 碼 G1和 G2兩種 糖 蛋 白 。 L片 段 編 碼 L蛋 白 （ 聚 合 酶 或 轉(zhuǎn) 錄酶 ） 。 n 漢 坦 病 毒 屬 在 我 國(guó) 和 朝 鮮 半 島 主 要 為 1型 漢 灘

19、 型 和 2型 漢 城型 。n 漢 坦 病 毒 (HTNV) 主 要 宿 主 為 黑 線 姬 鼠 ， 亦 稱 野 鼠 型 。 引 起人 感 染 的 病 情 危 重 ， 有 5個(gè) 期 的 典 型 經(jīng) 過(guò) 。 （ 發(fā) 熱 期 、 低 血壓 休 克 期 、 少 尿 期 、 多 尿 期 、 恢 復(fù) 期 ）n 漢 城 病 毒 (SEOV) 主 要 宿 主 為 褐 家 鼠 和 大 鼠 ， 呈 全 球 性 分 布 。對(duì) 人 致 病 性 屬 中 等 ， 多 有 3期 經(jīng) 過(guò) 。 HV可 在 多 種 細(xì) 胞 內(nèi) 體 外 培 養(yǎng) ， 一 般 不 引 起 CPE。 易 感 動(dòng)物 為 黑 線 姬 鼠 ， 乳 鼠 ，

20、大 白 鼠 及 家 鼠 。不 強(qiáng) ， 對(duì) 熱 、 酸 、 紫 外 線和 脂 溶 劑 均 敏 感 。4 C20 C較 穩(wěn) 定 ， 在 鼠肺 及 腎 內(nèi) 存 活 較 穩(wěn) 定 。 HV呈 全 球 性 分 布 ， 我 國(guó) 北 方 地 區(qū) 為 重 疫 區(qū) 。 名 列 我 國(guó)傳 染 病 發(fā) 病 率 前 五 位 ， 我 國(guó) 以 野 鼠 型 和 家 鼠 型 混 合 流行 為 主 。 HFRS病 死 率 可 達(dá) 10%30%。 如 果 發(fā) 病 為 漢 坦病 毒 肺 綜 合 征 （ Hantaavirus Pulmonary Syndrome,HPS),病 死 率 高 達(dá) 50%70%。 n 傳 染 源 ： 主

21、要 為 攜 帶 病 毒 的 動(dòng) 物 ， 病 人 不 作為 傳 染 源 。 以 鼠 類 為 主 ， 感 染 HV的 鼠 類 本 身 不發(fā) 病 ， 但 從 唾 液 、 尿 和 糞 便 排 出 病 毒 。 常 在 鼠間 流 行 。 n 發(fā) 病 動(dòng) 物 的 排 泄 物 （ 尿 、 糞 便 、 唾 液 等 ） 通 過(guò) 呼 吸 道 、 消 化 道 及 直 接 接 觸 人 的 皮 膚 粘 摸 的 破 損 部 位 傳 播 。n HV實(shí) 驗(yàn) 室 感 染 國(guó) 內(nèi) 外 曾 經(jīng) 發(fā) 現(xiàn) 多 起 ， 并 引 起 死 亡 病 例 ， 值 得 警 惕 。 n 潛 伏 期 ： 2周 ， 急 性 發(fā) 病 ， 以 高 熱 出 血

22、 和 腎 臟 損 害 為 主 癥 。n 典 型 臨 床 經(jīng) 過(guò) 分 為 5期 ， 即 高 熱 期 、 低 血 壓 、 休 克 期 、 少 尿 期 、多 尿 期 和 恢 復(fù) 期 。 本 病 嚴(yán) 重 的 臨 床 癥 狀 體 征 主 要 由 免 疫 病 理 損傷 引 起 。n 人 群 對(duì) HV普 遍 易 感 ， 隱 性 感 染 者 很 少 。 感 染 后 于 發(fā) 熱 第 二 天即 出 現(xiàn) IgM抗 體 ， 第 7 10d達(dá) 高 峰 ， 可 用 于 早 期 診 斷 。 病 后 12周開(kāi) 始 出 現(xiàn) IgG抗 體 ， 且 可 持 續(xù) 多 年 。 病 后 免 疫 較 為 穩(wěn) 固 。 應(yīng) 用 重 組 核 蛋

23、 白 （ NP)抗 原 ， 建 立 ELISA檢 測(cè) 血 清 抗 -NP。 NP出 現(xiàn)早 ， 可 用 于 早 期 診 斷 。HFRS和 HPS均 可 用 PCR進(jìn) 行 基 因 診 斷 ， 應(yīng) 用 M基 因 保 守 區(qū) 作 為 引物 ， 進(jìn) 行 擴(kuò) 增 ， 可 作 出 診 斷 。 還 可 采 用 M基 因 非 保 守 區(qū) 及 S基 因片 段 作 引 物 并 擴(kuò) 增 ， 可 進(jìn) 行 HV的 分 型 。 n 防 鼠 滅 鼠 及 個(gè) 人 防 護(hù) 對(duì) 控 制 本 病 流 行 起 一 定 作 用 。 我 國(guó) 以研 制 成 功 地 鼠 腎 細(xì) 胞 培 養(yǎng) 滅 活 疫 苗 ， 免 疫 學(xué) 效 果 正 在 觀 察之 中 。n 治 療 本 病 以 支 持 療 法 為 主 ， 早 期 應(yīng) 用 I FN有 一 定 效 果 ， 對(duì)于 發(fā) 病 病 人 應(yīng) 采 用 原 則 。 即 早 發(fā) 現(xiàn) ， 早 休息 ， 早 治 療 和 就 地 治 療 ， 可 降 低 病 死 率 。