《本抗精神失常藥》PPT課件.ppt

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1、Chapter 18,抗精神失常藥 Drugs For Mental Disorders 藥理學(xué)教研室 李淑翠,Neuropathy,,Psychopathy,,note,（神經(jīng)病）,（精神?。?,10月10日是世界精神衛(wèi)生日,健康體魄,+,健康心理,美好人生,,,精神疾病是多種原因引起精神活動(dòng)障礙的一類疾病的總稱。,精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。,情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多,情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向,神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）,抑郁17.3 精神分裂6.8 自殺（傷）15.9 藥

2、物依賴4.8 癡呆 12.7 其它 16.4 酒依賴 12.1 癲癇 9.3,,,世界前10種致殘的主要疾病中，有5種是精神疾病：,抑郁癥 精神分裂癥 雙相情感障礙 酗酒 強(qiáng)迫性神經(jīng)癥 ( 摘自中國(guó)/WHO精神衛(wèi)生高層研討會(huì) 1999 ),Psychotropic drugs精神藥物,,應(yīng)用精神藥物是用來(lái)改變病態(tài) 行為、思維或心境的一種治療手段。,精神藥物按其臨床作用特點(diǎn)分為：,,分類,抗精神病藥物,抗抑郁藥物,心境穩(wěn)定劑,抗焦慮藥物,精神振奮藥,腦代謝藥物,常用抗精神失常藥物,,,,,1. Antipsychotic drugs 抗精神病藥,主要作用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性

3、癥狀的精神障礙。,Schizophrenia 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。 分為兩型：,陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想、憂慮、思維紊亂、暴力行為）,陰性癥狀為主（癡呆、情感淡漠、言語(yǔ)貧乏、自理能力、社交與識(shí)別能力）,藥物治療對(duì)型療效好， 型療效差/無(wú)效,精神分裂癥的癥狀群,,,,,,陽(yáng)性癥狀,焦慮抑郁,陰性癥狀,敵對(duì)攻擊,認(rèn)知癥狀,分類,第一代抗精神病藥,,,,第二代抗精神病藥,神經(jīng)阻滯劑 又稱 傳統(tǒng)抗精神病藥 典型抗精神病藥,非傳統(tǒng)抗精神病藥 又稱 非典型抗精神病藥 新型抗精神病藥物,抗精神病作用機(jī)制,1.阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)多

4、巴胺受體 2.阻斷5-HT受體,一、吩噻嗪類 氯丙嗪（冬眠靈）Chlorpromazine,吩噻嗪類藥物的典型代表，應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥。,氯丙嗪阻斷的受體種類,H1-受體：鎮(zhèn)靜,藥理作用,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： (1)抗精神病作用,興奮躁動(dòng) 幻覺(jué) 妄想,(2)鎮(zhèn)吐作用,強(qiáng)大的抑制嘔吐作用 對(duì)刺激前庭引起嘔吐無(wú)效,(3)影響體溫調(diào)節(jié),抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫,2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng) 的作用 受體阻斷血管擴(kuò)張，血壓下降 M受體阻斷口干，便秘，視物模糊,藥理作用,藥理作用,3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體，影響內(nèi)分泌： 催乳素

5、抑制因子 促性腺激素釋放激素 促腎上腺激素釋放激素 生長(zhǎng)激素,精神分裂癥 嘔吐和頑固性呃逆 低溫麻醉與人工冬眠 冬眠合劑（氯丙嗪+異丙嗪+度冷?。?氯丙嗪臨床應(yīng)用,主要用于型精神分裂癥 對(duì)急性患者效果顯著,1.多種藥物和疾病引起的嘔吐效好 2.頑固性呃逆效好 3.對(duì)暈動(dòng)癥無(wú)效,不良反應(yīng),1.常見(jiàn)不良反應(yīng) 中樞抑制癥狀嗜睡，淡漠 受體阻斷血管擴(kuò)張，血壓下降 M受體阻斷口干，便秘，視物模糊,,,2.錐體外系反應(yīng),帕金森綜合征: 肌張力增高,面具臉,動(dòng)作遲緩,肌震顫,流涎 靜坐不能: 患者坐立不安,反復(fù)徘徊.以上三種癥狀用苯海索治療 急性肌張力障礙: 病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運(yùn)動(dòng)障礙

6、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運(yùn)動(dòng),出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥,3.精神失常 4.驚厥與癲癇 5.過(guò)敏反應(yīng): 皮疹,皮炎； 黃疸； 粒細(xì)胞減少等 6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)： 7.急性中毒: 昏睡,血壓下降，心肌損害,奮乃靜 氟奮乃靜 三氟拉嗪,1.吩噻嗪類藥物;,3.鎮(zhèn)靜作用弱。,2.抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)顯著;,氯普噻噸 (泰爾登),二、硫雜蒽類,1.抗抑郁作用較氯丙嗪強(qiáng)；抗幻覺(jué)妄想作用較氯丙嗪弱 2.用于伴有強(qiáng)迫或焦慮抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經(jīng)癥，更年期抑郁癥,.,氟哌啶醇,三、丁酰苯類,1.抗精神病作用強(qiáng),鎮(zhèn)靜,降壓作用弱. 2.錐體外系作用多見(jiàn),其它藥:五氟利多

7、(penfluridol),1.長(zhǎng)效抗精神病藥.每周口服一次即可.,2.抗精神病作用和錐體外系作用強(qiáng),鎮(zhèn)靜作用弱.,3.急慢性精神分裂癥.,非典型抗精神病藥物,與吩噻嗪類等藥物相比，具有較高的抗5-HT2受體作用，即多巴胺（DA）5-HT受體拮抗劑（SDAs），對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對(duì)紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，被稱為非典型或第二代抗精神病藥物。 包括氯氮平、舒必利、利培酮和奎硫平等。,,氯氮平（Clozapine） 于1958年在瑞典首先被發(fā)現(xiàn)，1972年在奧地利和瑞典上市。 1975年1600例接受氯氮平治療的芬蘭患者中，16例出現(xiàn)了粒細(xì)胞減少癥（(1600個(gè)/mm3），13例粒細(xì)胞減少癥

8、的患者中有8例發(fā)展為粒細(xì)胞缺乏癥，并死于感染性疾病。世界上50余例病人死亡后，氯氮平從歐洲大多數(shù)國(guó)家的市場(chǎng)撤出，對(duì)這個(gè)藥物的研究及應(yīng)用實(shí)際上處于停滯狀態(tài)。 80年代后期，國(guó)際多中心研究發(fā)現(xiàn)氯氮平治療難治性精神分裂癥有很好的療效，F(xiàn)DA于1990年同意氯氮平治療難治性精神分裂癥病人和因?yàn)閲?yán)重錐體外系癥狀和嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙而不能耐受典型藥物的分裂癥病人。,抗精神病藥物：使用原則,最好選擇單一藥物 小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量 治療劑量因人而宜 維持劑量和療程充分 及時(shí)處理藥物副反應(yīng),2 抗躁狂癥藥,躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙 (affective disorders),躁狂抑郁癥,雙相型,可能病因

9、：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進(jìn),NA功能不足,躁狂,,抑郁,,,,單相型,氯丙嗪 氟哌啶醇 卡馬西平 碳酸鋰,抗躁狂癥藥,碳酸鋰,抗躁狂作用：正常人：影響小， 躁狂癥患者：療效顯著,臨床應(yīng)用 治療躁狂癥, 精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作。,1.惡心,嘔吐,肌顫,口干,不良反應(yīng),2.中樞癥狀：昏迷，肌張力增加， 共濟(jì)共調(diào)，震顫,3 抗抑郁癥藥,躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙 (affective disorders),躁狂抑郁癥,雙相型,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進(jìn),NA功能不足,躁狂,,抑郁,,,,單相

10、型,,,急性期 6 - 12 周,鞏固期 4-9 月,長(zhǎng)期治療 1年或以上,,時(shí)間,,抑郁癥的病程,,,復(fù)燃,復(fù)發(fā),,,,,抑郁癥：治療目標(biāo),治療,減輕/消除 癥狀、體征,使復(fù)燃/復(fù)發(fā)的危險(xiǎn) 減少到最低程度,恢復(fù)社會(huì)功能,,,,抗抑郁藥,1950s末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥,1960s1980s末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）,1970s出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥,1990s選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,NA再攝取抑制藥,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitrip

11、tyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,一、三環(huán)類 丙米嗪,藥理作用 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、BP 抑郁病人：精神振奮，情緒高漲 2 植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體 阿托品樣作用 3 心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性 低血壓及心律失常。,臨床應(yīng)用,1.治療抑郁癥:內(nèi)源性,反應(yīng)性和更年期抑郁癥效好 2.遺尿癥 3.焦慮和恐怖癥,不良反應(yīng) 1.抗膽堿作用：口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等 2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺(jué)、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)。,