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1、高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為主要特征,可并發(fā)心臟、血管、腦與腎臟等靶器官損害以及代謝改變的全身性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定,凡成人收縮壓或舒張壓有一項(xiàng)≥21.3/12.6kpa(160/90mmHg)者稱為高血壓??垢哐獕核幬锟赏ㄟ^(guò)不同的環(huán)節(jié),降低動(dòng)脈血壓,促進(jìn)機(jī)體康復(fù),提高生活質(zhì)量。
高血壓按其病因分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類。約90%的患者還不能找到肯定的病因,稱為原發(fā)性高血壓。
繼發(fā)性高血壓是指由某種確定的疾病引起的血壓升高。
主要的疾病有:
① 心血管疾?。褐鲃?dòng)脈關(guān)閉不全,完全性房室傳導(dǎo)阻滯,動(dòng)靜脈瘺,動(dòng)脈導(dǎo)管未閉,主動(dòng)縮窄。
② 腎臟疾?。耗I血狹窄栓塞,腎實(shí)質(zhì)、腎腫瘤
2、內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn),甲狀旁腺功能亢進(jìn),柯興綜合征,原發(fā)性醛固酮增多癥等
③
④ 其它:腦腫瘤,妊娠子癇等。
抗高血壓藥
一、 抗高血壓藥物的作用和分類
動(dòng)脈血壓的形成取決于心輸出量和外周阻力,血壓主要由神經(jīng)和體液調(diào)節(jié),多數(shù)高血壓患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮(RAA)系統(tǒng)功能亢進(jìn),而各類抗高血壓藥物也主要通過(guò)這兩大系統(tǒng),或減少心輸出量,或降低外周阻力,或兩者兼?zhèn)洌a(chǎn)生降壓作用。
常用的抗高血壓藥物,按其作用機(jī)制,分為下列幾類:
1、 交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥:可樂(lè)定、甲基多巴。
(1) 中樞交感神經(jīng)抑制藥
(2) 外周交感神經(jīng)抑制藥
1)甲腎
3、上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥:利血平。
2) α1受體阻斷藥:派唑嗪
3) β受體阻斷藥:普萘洛爾
4) α、β受體阻斷藥 拉貝洛爾
2、 直接擴(kuò)張血管藥 米諾地爾、硝普鈉
3、 鈣通道阻滯藥 硝苯地平
4、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利
5、 利尿藥 氫氯噻嗪、吲哚帕胺
在上述藥物中,α、β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、利尿藥是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的比較安全、有效和常應(yīng)用降壓藥物。
二、 常用抗高血壓藥物
(一) 交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥
1、 中樞性交感神經(jīng)阻斷藥
可樂(lè)定
作用與用途:
作用中等偏強(qiáng),主要興奮中樞抑制性神經(jīng)元,引起血
4、管擴(kuò)張、心率減慢、心輸出量減少、血壓降低,兼有鎮(zhèn)靜作用。適用于中度高血壓,因能抑制胃腸活動(dòng)和分泌作用,更適用于伴消化性潰瘍的高血壓患者。
不良反應(yīng):口干、倦怠、眩暈。突然停藥可出現(xiàn)反跳性高血壓增高、心悸。應(yīng)逐步停藥。
甲基多巴
作用于可樂(lè)定相似,用藥后外周血管擴(kuò)張,腎血管擴(kuò)張尤為明顯,伴有心率減慢、心輸出量減少。適用于中度高血壓,特別是伴有腎功能不良的高血壓。
不良反應(yīng):嗜睡、眩暈、口干、便秘,少數(shù)患者(20%)劑量用藥時(shí)可出現(xiàn)自身免疫反應(yīng),如溶血性貧血、粒細(xì)胞減少等,停藥后逐漸恢復(fù)。
2、 外周交感神經(jīng)阻滯藥
哌唑嗪
作用和用途:此藥降壓作用快而穩(wěn)定,口服吸收良好,半小
5、時(shí)起效,1—2小時(shí)達(dá)高峰,持續(xù)6—10小時(shí)。本藥選擇性阻斷突觸后膜的α1受體,使血管平滑肌松弛,小血管擴(kuò)張,血壓下降。但不影響突觸前膜的α2受體,所以降壓時(shí)不加快心率,不增加腎素釋放,對(duì)患者的血脂有良好的影響,用藥后膽固醇總量及甘油三酯降低,高密度脂蛋白升高,具有保護(hù)心血管的作用。
不良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù):
毒性低,常見(jiàn)眩暈、頭痛、乏力、胃腸道反應(yīng),部分病人初次給藥時(shí),可有心悸、暈厥、嚴(yán)重的體位性低血壓等,稱為“首劑現(xiàn)象”。直立體位、饑餓、低鹽時(shí)較易發(fā)生。將首次劑量減為0.5mg ,并于臨睡前服藥可以避免。用藥時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血壓,逐步加大劑量。
3、 β受體阻斷藥
心得安
作用與用途:
6、
降壓作用緩慢、持久、不易產(chǎn)生耐受性。
降壓機(jī)制較為復(fù)雜,主要是β受體的阻斷效應(yīng):
① 阻斷心臟β1受體,是心肌收縮力減弱、心率減慢、心輸出量減少;
② 阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體,
③ 阻斷腎入球動(dòng)脈的β2受體,減少腎素分泌;
④ 阻斷中樞興奮性神經(jīng)元β受體,使外周交感神經(jīng)功能下降。
通過(guò)上述多環(huán)節(jié)的作用,使心輸出量減少,外周阻力下降,產(chǎn)生降壓作用。
適用于:輕、中度高血壓治療,對(duì)伴有室上性快速型心率失常、心絞痛、腦血管病變者更為適宜。
不良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù):
1) 因使心輸出量減少,可引起急性心力衰竭
2) 阻斷β2
7、受體可誘發(fā)支氣管哮喘
3) 中樞癥狀:心得安,易進(jìn)入中樞系統(tǒng),可出現(xiàn)倦怠、嗜睡、乏力、性功能減退。
4) 停藥反應(yīng):突然停藥會(huì)出現(xiàn)撤藥綜合征,使降低的血壓回升,心絞痛加重,應(yīng)逐漸減藥。
禁忌癥:
支氣管哮喘,重度房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、心功能不全者禁用,糖尿病患者慎用 。
美托洛爾(又名倍他樂(lè)克),選擇性阻斷β1受體,能顯著降壓但不引起體位性低血壓,可治療高血壓、心絞痛、心率失常。
(二) 直接擴(kuò)張血管藥
硝普鈉
作用與用途:
是強(qiáng)效、速效、短時(shí)的降壓藥。靜脈給藥,靜滴30秒鐘內(nèi)即出現(xiàn)降壓作用,2分鐘內(nèi),血壓降至最低水平。半衰期為3—4分鐘,停藥后2—5分
8、鐘血壓可迅速回升。硝普鈉直接擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈,降低心臟的前后負(fù)荷。主要治療高血壓危象、高血壓腦病、難治性心功能不全。
不良反應(yīng):惡心、嘔吐、出汗、頭痛等。靜滴時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓,按治療需要調(diào)整滴速,該藥遇光分解,應(yīng)避光使用。肝、腎功能不全者慎用。
(三) 鈣通道阻滯藥
鈣通道阻滯藥能選擇性阻滯細(xì)胞膜通道,阻止細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,使細(xì)胞內(nèi)可用的Ca2+減少,又稱鈣拮抗藥。對(duì)心臟的作用表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、心肌耗氧量減少,減慢房市傳導(dǎo),減慢心率。對(duì)血管的作用主要是松弛血管平滑肌,擴(kuò)張血管。對(duì)腎、腸系膜及肢體血管也有擴(kuò)張作用,使外周阻力下降,血壓降低。冠狀動(dòng)脈、腦血管對(duì)鈣通道阻滯藥
9、也十分敏感,用藥后使冠狀動(dòng)脈的輸送血管、阻力血管擴(kuò)張,對(duì)缺血型心肌具有保護(hù)性作用。
硝苯地平
作用與用途
硝苯地平降壓特點(diǎn)是:
① 降壓作用迅速、持久。顯效時(shí)間舌下給藥5分鐘,口服給藥20分鐘,持續(xù)4—8小時(shí)。
② 降壓的同時(shí)不降低甚至增加冠脈、腎臟、腦血流灌注。
③ 對(duì)缺血性心肌有保護(hù)作用,能降低支氣管平滑肌張力
④ 長(zhǎng)期用藥對(duì)肺、肝、腎功能以及造血系統(tǒng)均無(wú)明顯影響。
不良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù)
頭痛、面色潮紅、下肢熱感、心悸等可在療程初期出現(xiàn)。
拜心通是硝苯地平的控釋片,可在24小時(shí)內(nèi)恒速釋藥,能有效、安全的治療各型高血壓和穩(wěn)定型心絞痛。
尼索地平、尼群地平能
10、選擇性擴(kuò)張血管,降低外周阻力,降壓作用強(qiáng),并能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,可治療各型高血壓,對(duì)伴有冠心病者療效尤佳。
(四) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥
機(jī)制:抑制周圍和組織中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性,抑制血管平滑肌細(xì)胞肥厚與增殖。
降壓作用溫和、持久、對(duì)代謝無(wú)副作用,可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,改善大動(dòng)脈順應(yīng)性,改善胰島素抵抗,減少尿蛋白排出,
適用于已有靶器官受損或并發(fā)癥的高血壓。
不良反應(yīng)主要是持續(xù)性干咳、血管性水腫。妊娠者禁用。
卡托普利(開(kāi)搏通)
降壓特點(diǎn)是
① 降壓作用迅速,口服15分鐘顯效
② 可增加腎血流量,改善腎小球?yàn)V過(guò)率,減輕水、鈉潴流。
③ 改善心泵血
11、功能,延長(zhǎng)心衰患者的存活時(shí)間。
④ 改善糖尿病患者的腎功能。
⑤ 不影響患者的脂質(zhì)代謝,不影響性功能。
不良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù)
咳嗽是用藥中最多見(jiàn)的不良反應(yīng),多為刺激性嗆咳。偶見(jiàn)嚴(yán)重的血管神經(jīng)性水腫一旦發(fā)生立即停藥。用藥期間應(yīng)注意尿蛋白、血常規(guī)檢查。
(五) 利尿藥
主要作用通過(guò)排鈉利尿、降低血容量產(chǎn)生降壓作用。
氫氯噻嗪
壽比山
作用和用途
初期通過(guò)排NA利尿,降低血容量,長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)輕度缺鈉,NA-CA交換減少,使細(xì)胞內(nèi)的CA含量減少,小動(dòng)脈平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等物質(zhì)的敏感性降低,產(chǎn)生降壓作用,限鹽能增強(qiáng)降壓作用。用于輕度高血壓的治療。
不良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù)
低血鉀、高血糖、高血脂等。伴有糖尿病、通風(fēng)、心率失常、血鉀偏低的高血壓