藥物不良反應ppt課件

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藥物不良反應 1 Contents 藥物不良反應的基本概念 藥物不良反應的類型及原因 藥物不良反應的識別與監(jiān)測 藥物不良反應的防治原則 2 第一節(jié)基本概念 藥物不良反應 adversedrugreaction ADR 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應 ADR 質(zhì)量事故 ADR 醫(yī)療事故 ADR 醫(yī)療責任 3 第一節(jié)基本概念 ADR應注意與以下情況相區(qū)別 藥物濫用 吸毒 超量誤用偽劣藥品差錯 事故 未按規(guī)定方法用藥 4 第一節(jié)基本概念 藥源性疾病 druginduceddiseases 藥物引起的少數(shù)較嚴重且較難回復的不良反應 藥物不良事件 adversedrugevent ADE 藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件 該事件并非一定與該藥有因果關系 5 不良事件 藥物不良事件與藥品不良反應之間的關系 誤用 差錯等 藥品不良反應 質(zhì)量問題 不良事件 藥物不良事件 6 第一節(jié)基本概念 嚴重不良反應 事件 seriousadverseevent SAE 凡在藥物治療期間出現(xiàn)下列情形之一的稱為SAE 引起死亡 立即威脅生命 導致持續(xù)的 明顯的殘疾或機能不全 致先天異?；蚍置淙毕?引起機體損害而導致住院或延長住院時間 嚴重不良事件發(fā)生后24h內(nèi)向有關部門報告 7 第一節(jié)基本概念 新的藥品不良反應 藥品說明書中未載明的不良反應 藥品不良反應監(jiān)測 對上市藥品不良反應的發(fā)現(xiàn) 報告 評價和控制的過程 8 第二節(jié)藥物不良反應事件 1 海豹肢畸形 沙利度胺該藥在17個國家共引起海豹肢畸形兒一萬多人 2 含汞藥物與肢端疼痛病 1939 1948年僅英國死于含汞藥物中毒的兒童585人 3 三苯乙醇與白內(nèi)障 幾十萬服藥人中發(fā)生白內(nèi)障的約有1000多人 9 海豹樣畸形 10 11 第二節(jié)藥物不良反應事件 4 氨基比林與白細胞減少癥 1931 1934年僅美國死于氨基比林引起白細胞減少癥的就有1981人 歐洲死亡200余人 5 孕激素與女嬰外生殖器男性化 1939 1950在美國發(fā)現(xiàn)這樣的病人達600多人 6 己烯雌酚與少女陰道癌 1971 1972年 僅2年美國收集8 25歲的陰道癌患者91名 其中49名患者的母親在孕期肯定服用過己烯雌酚 12 7 替馬沙星事件 截至1992年6月 FDA收到318例不良反應病例 包括溶血性貧血 彌漫性血管內(nèi)凝血 急性腎衰 肝損傷 低血糖等 8 拜斯亭事件 1997年上市 1999年進入中國 2001年8月從全球市場撤出 全球共收到52例拜斯亭產(chǎn)生橫紋肌溶解致死的報告 第二節(jié)藥物不良反應事件 13 9 四咪唑致遲發(fā)性腦病 引起腦炎2萬多例 1986年 10 1990年我國有致聾兒童180余萬人 其中藥物所致耳聾占60 約100萬人 并以每年2 4萬人的速度遞增 11 龍膽瀉肝丸導致腎損害12 欣弗事件 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 13 齊二藥事件 第二節(jié)藥物不良反應事件 14 蝮蛇抗栓酶致出血 15 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 16 歷史事件的啟示 1 提高臨床前研究水平 完善相關資料2 加強藥品上市前的嚴格審查3 加強藥品上市后的再評價 17 第三節(jié)藥物不良反應的類型與原因 18 一 藥物不良反應的類型 根據(jù)藥物不良反應的發(fā)生特點 通常將其分為A型藥物不良反應和B型藥物不良反應兩大類 A型藥物不良反應 量變型異常 藥理作用過強所致 與劑量有關 可預測 發(fā)生率高 死亡率低 副反應 毒性反應 繼發(fā)反應 后遺效應 不耐受性 首劑效應 和撤藥反應等B型藥物不良反應 質(zhì)變型異常 與正常藥理作用及劑量無關 常規(guī)的毒理學篩選難以發(fā)現(xiàn) 很難預測 發(fā)生率低 死亡率高 變態(tài)反應 特異質(zhì)反應 致癌 致畸 致突變等 19 二 藥物不良反應產(chǎn)生的原因 一 A型藥物不良反應產(chǎn)生的原因1 藥動學改變藥物吸收 藥物及制劑 胃腸道功能 首關消除 藥 藥或藥 食相互作用藥物分布 血流量 藥物脂溶性 與血漿蛋白結(jié)合藥物代謝 代謝酶基因差異 酶誘導或酶抑制作用藥物排泄 腎小球濾過 競爭性腎小管分泌2 藥效學改變靶器官敏感性 普萘洛爾 諾乙雄龍 20 二 B型藥物不良反應產(chǎn)生的原因 1 藥物異常性 藥物有效成分分解 添加劑 增溶劑 穩(wěn)定劑 著色劑等賦形劑 以及化學合成中的雜質(zhì) 不當?shù)慕o藥途徑如魚腥草素鈉2 病人異常性特異質(zhì)反應 葡萄糖 6 磷酸脫氫酶缺乏癥變態(tài)反應 過敏體質(zhì) 21 第四節(jié)藥物不良反應的識別與監(jiān)測 22 一 藥物不良反應的識別 藥物與不良反應的因果關系識別要點 評估原則 藥物治療與不良反應的出現(xiàn)在時間上應有合理的先后關系 時序性 符合藥物的藥理作用特征 并可排除藥物以外因素造成的可能性3 有相關文獻報道 23 ADR識別要點 4 去激發(fā) dechallenge 反應撤藥的過程即為去激發(fā) 減量則可看作是一種部分去激發(fā) 去激發(fā)后反應強度減輕 有利于因果關系的判斷 5 再激發(fā) rechallenge 反應再次給患者用藥 以觀察可疑的ADR是否再現(xiàn) 從而驗證藥物與不良反應間是否存在因果關系 倫理 安全 24 ADR識別要點 6 病人用藥史病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應7 應用安慰劑在應用安慰劑后 反應是否仍然發(fā)生 25 二 藥物與不良反應間的相關性 我國 藥品不良反應監(jiān)測管理辦法 將藥物與藥物不良反應間的相關性分為5個等級 肯定definite很可能probable可能possible可疑doutful不可能impossible 26 表6 1藥物不良反應因果關系判斷標準 27 第四節(jié)藥物不良反應監(jiān)測 Monitoring 28 一 藥品不良反應監(jiān)測的意義 1 防止嚴重藥害事件的發(fā)生 蔓延和重演 2 彌補藥品上市前研究的不足 為上市后再評價提供服務 3 促進臨床合理用藥 4 為遴選 整頓和淘汰藥品提供依據(jù) 5 促進新藥的研制開發(fā) 29 新藥 上市五年以內(nèi)的藥品 包括進口不足五年的藥品 老藥 即五年以上的藥品 報告新的 嚴重的 罕見的不良反應 二 ADR的報告范圍 30 三 ADR的報告時限 一般藥品不良反應病例 逐級 定期報告 應在發(fā)現(xiàn)之日起3個月內(nèi)完成上報工作 新的或嚴重的藥品不良反應病例 應于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告 死亡病例立即報告 藥品不良反應 事件報告表 31 四 藥品不良反應監(jiān)測報告管理的程序 本院范圍內(nèi)發(fā)生的ADR逐級 定期報告 醫(yī)護人員相互配合對患者用藥情況進行監(jiān)測 有原始記錄 32 第五節(jié)藥物不良反應的防治原則 preventionandcure 33 一 ADR的預防原則 增強患者對ADR和藥源性疾病的防范意識 提高用藥的依從性 詳細了解患者病史 藥敏史和用藥史 對某藥有過敏史的患者應終生禁用 嚴格掌握藥物的用法用量 適應癥和禁忌癥 并實施個體化給藥 注意藥物相互作用 可用可不用的藥物盡量不用 必須聯(lián)用時 要兼顧 療效與 ADR的需求 用藥過程中要觀察患者的反應 必要時進行TDM 杜絕人為的失誤 差錯發(fā)生 34 有些ADR是很難避免的 有些是可以避免的 用藥時注意以下幾點可預防或減少ADR 預防措施 了解患者的過敏史或藥物不良反應史這對有過敏傾向和特異質(zhì)的患者十分重要 老年人多病 肝腎功能減退 用藥品種也較多 應提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應 35 小兒 尤其新生兒 對藥物的反應不同于成人其劑量應按體重或體表面積計算 用藥期間應加強觀察 孕婦用藥應特別慎重 尤其是妊娠頭三個月應盡力避免用任何藥物 若用藥不當有可能致畸 由于一些藥物可經(jīng)乳汁進入嬰兒體內(nèi)而引起不良反應 故對哺乳婦女用藥應慎重選擇 肝病和腎病患者 除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外 還應適當減少劑量 36 用藥品種應合理 應避免不必要的聯(lián)合用藥 還應了解患者自用藥品的情況 以免發(fā)生藥物不良相互作用 應用新藥時 必須掌握有關資料 慎重用藥 嚴密觀察 用藥過程中 應注意發(fā)現(xiàn)ADR的早期癥狀 以便及時停藥和處理 防止進一步發(fā)展 37 應用對器官功能有損害的藥物時 須按規(guī)定檢查器官功能 如應用利福平 異煙肼時檢查肝功能 應用氨基糖苷類抗生素時檢查聽力 腎功能 應用氯霉素時檢查血象 38 二 ADR的治療原則 1 停藥 停用可疑藥物甚至全部藥物 A型 停藥或減量 B型 停藥或換藥2 對較嚴重的ADR和藥源性疾病應進一步治療 1 減少藥物吸收 皮下或皮內(nèi)注射 使用止血帶 口服 洗胃 導瀉 吸附劑 2 加速藥物排泄 利尿 改變尿液pH 透析 3 使用特異性解毒藥 并對癥支持治療 4 解救過敏反應 39 要點回顧 基本概念 ADR ADE SAE 嚴重不良事件 藥源性疾病 非預期不良反應 可疑不良反應 新的藥品不良反應 藥品不良反應監(jiān)測 藥物警戒ADR的類型及其特點 B型ADR發(fā)生的原因 ADR識別要點 監(jiān)測方法 報告范圍 時限及在線報告我國 藥品不良反應監(jiān)測管理辦法 ADR因果關系判斷標準 5個等級 ADR的防治原則 40