醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)皰疹病毒HIVppt課件

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皰疹病毒 Herpesvirus 單純皰疹病毒 型 HSV 1 皰疹病毒單純皰疹病毒 型 HSV 2 水痘 帶狀皰疹病毒 VZV 皰疹病毒EB病毒 EBV 巨細(xì)胞病毒 CMV 皰疹病毒人皰疹病毒6 7型人皰疹病毒8型 1 2 有包膜的線性雙鏈DNA病毒在感染細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體 EBV除外 可形成增殖性感染和潛伏性感染 共同特點(diǎn) 3 單純皰疹病毒 herpessimplexvirus HSV 4 流行病學(xué) 人群感染率高 廣泛存在潛伏感染病人和健康帶毒者是傳染源密切接觸與性接觸為主要的傳播途徑HSV 1一般通過口腔 飛沫或污染的手感染HSV 2一般通過性接觸傳播 5 潛伏感染和復(fù)發(fā) HSV 1 三叉神經(jīng)節(jié) 頸上神經(jīng)節(jié)HSV 2 骶神經(jīng)節(jié) 急性感染 原發(fā)感染 6 潛伏感染和復(fù)發(fā) 7 HSV 1 口唇部皰疹 角膜結(jié)膜炎 腦炎 皮膚感染和甲溝炎HSV 2 生殖器皰疹 腦膜炎與宮頸癌密切相關(guān) 8 唇皰疹 9 生殖器皰疹 10 先天性感染 垂直傳播或分娩時(shí)感染 11 免疫性 中和抗體細(xì)胞免疫起更重要作用 12 防治原則 預(yù)防避免同患者接觸剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染HSV有致癌可能性 減毒活疫苗不宜用于人體治療無環(huán)鳥苷 ACV 能抑制HSV的感染對(duì)潛伏感染的病毒治療較困難 13 水痘 帶狀皰疹病毒 VZV 基本性狀與HSV相似只有一個(gè)血清型 14 人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒作用的主要靶器官可由同一種病毒引起兩種不同的病癥兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)的病毒受到某些因素刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹 多見于成年人和老年人 致病性 15 水痘 ChickenPox 病毒 經(jīng)呼吸道 結(jié)膜 皮膚等處侵入人體 先在局部淋巴結(jié)增殖 進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖 2 3周潛伏期 皮膚廣泛發(fā)生丘疹 水皰疹和膿皰疹 16 水痘 ChickenPox 17 水痘 18 脊髓后根神經(jīng)節(jié) 19 帶狀皰疹 Shingles 20 微生物檢查及防治 水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型 一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療 無環(huán)鳥苷 21 EB病毒 Epstein Barrvirus EBV Epstein和Barr于1964年首先在非洲兒童惡性淋巴瘤組織中發(fā)現(xiàn) 故名主要侵犯B細(xì)胞 22 EBV的增殖性感染 病毒增殖 感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原EBV早期抗原 EA EBV衣殼抗原 VCA EBV膜抗原 MA 23 EBV非增殖性感染 包括 潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化潛伏感染相關(guān)抗原 EBV核抗原 EBNA 潛伏感染膜蛋白 LMP 24 致病性 EB病毒在人群中廣泛感染我國3 5歲兒童感染率達(dá)90 以上主要通過唾液傳播 也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖 然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏 25 所致疾病 傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤 即Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌 關(guān)系密切 26 傳染性單核細(xì)胞增多癥 一種急性淋巴組織增生性疾病多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個(gè)典型癥狀為發(fā)熱 咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大 肝功能異常 外周血單核細(xì)胞增多 并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞 27 28 非洲兒童淋巴瘤 即Burkitt淋巴瘤 于中非新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見于5 12歲兒童好發(fā)部位為顏面 腭部所有病人血清均含EBV抗體在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組 29 鼻咽癌 我國南方及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌 30 微生物學(xué)檢查 EBV分離培養(yǎng)困難核酸雜交和PCR血清學(xué)診斷異嗜性抗體 傳單抗EA R 抗EA DVCA IgA或EA IgA 鼻咽癌 31 巨細(xì)胞病毒 cytomegalovirus CMV 感染的細(xì)胞腫大 并具有巨大的核內(nèi)包涵體核內(nèi)包涵體呈 貓頭鷹眼 狀有嚴(yán)格的種屬特異性 人巨細(xì)胞病毒 HCMV 只能感染人病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢 復(fù)制周期長CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài) 32 CMV的包涵體 33 致病性 通常呈隱性感染 少數(shù)感染者有臨床癥狀可長期帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺 乳腺 腎臟等傳播途徑 接觸 性接觸 感染血源性感染先天性感染等 34 所致疾病 先天性感染 巨細(xì)胞包涵體病圍產(chǎn)期感染原發(fā)感染免疫功能低下時(shí)的感染細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 35 免疫性 主要是細(xì)胞免疫 36 微生物學(xué)檢查 巨大細(xì)胞及核內(nèi)嗜酸性包涵體ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體 用于確定早期感染和流行病學(xué)調(diào)查 37 治療與預(yù)防 丙氧鳥苷 ganciclovir 有抑制CMV復(fù)制的作用CMV病毒活疫苗致癌潛能的問題有待解決 38 小結(jié) 39 逆轉(zhuǎn)錄病毒 Retrovirus 40 人類免疫缺陷病毒 1986年正式命名 流行現(xiàn)狀 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 分兩型 HIV HIV 41 根據(jù) 2009年艾滋病流行報(bào)告 的最新數(shù)據(jù) 至今 全球大約已有6000萬人感染了艾滋病病毒 2500萬人死于艾滋病相關(guān)疾病 2008年 全球大約有3340萬艾滋病病毒感染者 270萬新發(fā)感染者 200萬人死于艾滋病 42 43 1985 1989 1995 1998 全國HIV AIDS流行區(qū)域 44 中國HIV AIDS流行現(xiàn)狀 45 國家衛(wèi)生計(jì)生委指出 截至2013年9月30日 全國共報(bào)告現(xiàn)存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人約43 4萬例 1至9月份新發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染者約7萬例 新發(fā)艾滋病病毒感染者中近80 是20 39歲的青年人 性傳播已成為主要傳播途徑 中國艾滋病流行現(xiàn)狀 46 由高危人群傳入 先在高危人群中流行 再傳播到一般人群 47 存在艾滋病大流行的危險(xiǎn)因素 吸毒人群仍在增加靜脈注射毒品比例上升 61 6 共用注射器比例上升 40 0 性亂人群有增無減性亂人群使用避孕套比例較低 50 同性戀者活躍 并處于地下狀態(tài)流動(dòng)人口增多人群中預(yù)防艾滋病知識(shí)知曉率很低 全國艾滋病哨點(diǎn)監(jiān)測資料 48 1 生物學(xué)性狀 49 HIV結(jié)構(gòu)模型圖 脂雙層膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣殼蛋白 P17基質(zhì)蛋白 p7核蛋白 逆轉(zhuǎn)錄酶 蛋白酶 整合酶 50 51 包膜刺突與受體 gp120中和抗原受體 CD4分子輔助性受體 CXCR4與CCR5gp41介導(dǎo)融合 52 基因組結(jié)構(gòu)及其編碼產(chǎn)物 一 結(jié)構(gòu)基因1 gag基因p55 p17 p24 p15p15 p7 p92 pol基因逆轉(zhuǎn)錄酶 蛋白酶 整合酶3 env基因gp160 gp120 gp41 二 調(diào)節(jié)基因tat rev nef vif vpr vpu 53 病毒的復(fù)制 ssRNA 整合于宿主染色體 隨宿主細(xì)胞分裂 dsRNA DNA雜交中間體 子代 ssRNA 逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄活性 DNA合成酶 dsDNA線性分子 水解 RNA 晚期蛋白 核糖核酸酶H活性 活性 整合酶 54 型別與變異 HIV 1和HIV 2高度變異病毒株之間變異幅度高達(dá)20 逆轉(zhuǎn)錄酶無矯正功能變異部位主要是env基因gp120變異逆轉(zhuǎn)錄酶 蛋白酶變異 免疫逃逸疫苗研制困難 耐藥性 55 抵抗力 較弱對(duì)常用化學(xué)消毒劑敏感對(duì)濕熱敏感 高壓 煮沸20分鐘 對(duì)紫外線不敏感 如何滅活血制品中HIV 56 2 致病性和免疫性 傳染源 病人或無癥狀攜帶者 傳播途徑 性傳播 血源性感染 垂直感染 致病機(jī)理 損傷CD4 細(xì)胞 57 傳染源為病人和攜帶者 有三種傳播方式 1 2 3 58 損傷CD4 細(xì)胞的機(jī)制 病毒復(fù)制導(dǎo)致宿主細(xì)胞膜通透性改變 多核巨細(xì)胞形成 HIV感染誘發(fā)自身免疫性損傷 病毒復(fù)制干擾宿主細(xì)胞代謝 CTL或ADCC效應(yīng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷 HIV感染誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 59 HIV與CD4T細(xì)胞 60 臨床特征 急性感染期無癥狀潛伏期AIDS相關(guān)綜合征典型AIDS期 機(jī)會(huì)感染 腫瘤 61 口腔念珠菌病 62 毛狀白斑 63 單純皰疹性唇炎 64 帶狀皰疹 65 CMV感染 腦部 66 卡波濟(jì)氏肉瘤 皮膚 67 68 69 3 微生物學(xué)檢查 檢測病毒相應(yīng)抗體 ELISA IFA RIA WB 檢測病毒及其成分 病毒的抗原成分 P24病毒的核酸病毒的分離 70 4 防治原則 疫苗 抗病毒治療 HAART 雞尾酒 2種核苷類藥 1種非核苷類藥或蛋白酶抑制劑 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 無上市 71 防治原則 開展宣傳教育 普及AIDS的有關(guān)知識(shí)建立和加強(qiáng)對(duì)HIV感染的監(jiān)測體系加強(qiáng)進(jìn)出口管理 嚴(yán)格國境檢疫加強(qiáng)對(duì)供血者的檢測 保證血源的安全推廣避孕套使用針具交換 美莎酮替代維持治療孕婦抗病毒治療減少母嬰傳播 72 日常生活事件不會(huì)導(dǎo)致HIV傳播 握手咳嗽或打噴嚏昆蟲叮咬一般的身體接觸 擁抱或禮節(jié)性接吻飲水或食物 共用茶具 餐具共用衛(wèi)生設(shè)施 游泳池工作場所或?qū)W校的接觸共用電話 73 最重要的是不要歧視艾滋病患者 74