武漢工程大學-WDI隊 化學原料藥多功能車間設(shè)計【含CAD圖紙+文檔】

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附錄三 用戶操作手冊 目錄 用戶操作手冊 1 1.1 硫辛酸 2 1.1.1生產(chǎn)工藝流程框圖 2 1.1.2 生產(chǎn)工藝操作過程 4 1.2 依非韋倫 10 1.2.1生產(chǎn)工藝流程框圖 10 1.2.2 生產(chǎn)工藝操作過程 12 1.3 纈沙坦 19 1.3.1生產(chǎn)工藝流程框圖 19 1.3.2 生產(chǎn)工藝操作過程 20 1.1 硫辛酸 1.1.1生產(chǎn)工藝流程框圖 1.1.2 生產(chǎn)工藝操作過程 1．環(huán)合工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比(W*) 6,8-二氯辛酸乙酯 ≥99% 1.0 純化水 符合藥典標準 0.5 水合硫化鈉 ≥99% 1.1 硫磺 ≥99% 0.17 四丁基溴化銨 ≥99% 0.09 95%乙醇 工業(yè) 2.0 *注：W為6,8-二氯辛酸乙酯批投料質(zhì)量 （2）安全檢查 1　 檢查配堿反應(yīng)釜（AR103）、配酸反應(yīng)釜（AR106）、環(huán)合反應(yīng)釜（ER101-103)、水解反應(yīng)釜（ER104-107)、濃縮釜（ER108-109）內(nèi)壁搪瓷是否完好，各計量罐是否漏液； 2　 檢查配堿反應(yīng)釜（AR103）、配酸反應(yīng)釜（AR106）、環(huán)合反應(yīng)釜（ER101-103)、水解反應(yīng)釜（ER104-107)、濃縮釜（ER108-109）攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； 3　 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； 4　 對上配堿反應(yīng)釜（AR103）、配酸反應(yīng)釜（AR106）電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； 5　 環(huán)合反應(yīng)釜（ER101-103)、水解反應(yīng)釜（ER104-107)、濃縮釜（ER108-109）、四合一（DR102）溫度計、壓力表是否準確，各計量罐上液位計是否準確。 (3)操作過程 關(guān)閉環(huán)合反應(yīng)釜（ER101-103)出口閥，打開排空閥，同時打開氮氣進口閥，從投料口加入1.1W水合硫化鈉,，打開純化水(0.5W)進口閥，并開啟攪拌,攪拌使其完全溶解，打開蒸汽進出口閥使其升溫至60℃。從投料口分批加入0.17W硫磺粉，反應(yīng)1.5小時，生成二硫化鈉；分別打開乙醇和四丁基溴化銨進口閥，加入2W乙醇（溶劑）和0.09W四丁基溴化銨（相轉(zhuǎn)移催化劑），使其溫度升到75℃。自6,8-二氯辛酸乙酯計量罐緩慢地向環(huán)合反應(yīng)釜（ER101-103)中加入1W6,8-二氯辛酸乙酯，開大蒸汽進口閥，打開自來水進口閥，開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥，加熱回流，反應(yīng)8小時，得到環(huán)合液，打開自來水進口閥，打開冷卻水進出口閥，將溫度降至室溫。。 反應(yīng)完畢后，關(guān)閉氮氣進口閥。關(guān)閉冷卻水進料閥及上部出料閥，打開冷卻水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷卻水壓回，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。 環(huán)合收率為58%。 2．水解工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） 氫氧化鈉 工業(yè) 0.12 純化水 符合藥典標準 適量 36%精制鹽酸 工業(yè) 適量 乙酸乙酯 ≥99% 2.5 食鹽 工業(yè) 0.05 無水硫酸鎂 工業(yè) 0.05 *注：W為6,8-二氯辛酸乙酯批投料質(zhì)量 （2） 1. 20%氫氧化鈉的制備 關(guān)閉配堿反應(yīng)釜（AR103）的出料閥，打開放空管閥門，將規(guī)定量的氫氧化鈉固體從投料口加入到配堿反應(yīng)釜（AR103）中。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解，配制氫氧化鈉溶液。配制完畢后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 打開氫氧化鈉溶液計量罐（AT102)的進口閥和配堿反應(yīng)釜（AR103）的出口閥，開啟泵將堿液輸送至氫氧化鈉溶液計量罐（AT102)。 進料完畢后將泵關(guān)閉，打開配堿反應(yīng)釜（AR103）的出口閥，純化水進口閥，開啟攪拌，對配堿反應(yīng)釜（AR103）進行清洗，洗罐污水排至污水主管后送至污水處理站集中處理。 2. 2mol/L鹽酸的制備 關(guān)閉配酸反應(yīng)釜（AR106）的出料閥，打開放空管閥門，打開純化水進口閥，將規(guī)定量的36%鹽酸通過泵打入到配酸反應(yīng)釜（AR106）中。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解，配制2mol/L鹽酸溶液。配制完畢后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 打開2mol/L鹽酸溶液計量罐（AT103)的進口閥和配酸反應(yīng)釜（AR106）的出口閥，開啟泵將酸液輸送至2mol/L鹽酸溶液計量罐（AT103)。 進料完畢后將泵關(guān)閉，打開配酸反應(yīng)釜（AR106）的出口閥，純化水進口閥，開啟攪拌，對配酸反應(yīng)釜（AR106）進行清洗，洗罐污水排至污水主管后送至污水處理站集中處理。 (3)操作過程 關(guān)閉水解反應(yīng)釜（ER104-107)出口閥，打開排空閥，同時打開氮氣進口閥，將上述環(huán)合液用泵打入到水解反應(yīng)釜（ER104-107)中，在上述環(huán)合液中，緩慢加入20%的氫氧化鈉溶液，打開蒸汽進口閥升溫至60℃，反應(yīng)3小時。 打開自來水進口閥，開啟冷凝器和冷卻器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥，將上述反應(yīng)液減壓濃縮除去乙醇，餾出液約為反應(yīng)液體積的1/2。打開自來水進口閥，開啟夾套冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥，將濃縮液降至室溫。然后緩慢加入適量2mol/L鹽酸，調(diào)節(jié)體系pH值至2（加入過程耗時約1.5小時）。 打開乙酸乙酯進口閥，用2.5W乙酸乙酯萃取上述酸化液，打開水解反應(yīng)釜（ER104-107)出口閥進行分液，水相經(jīng)預處理（堿液槽）后排至污水處理站，有機相留在釜內(nèi)用飽和食鹽水洗滌分層，再次分液，排出水相。釜中的有機相再用無水硫酸鎂干燥，釜中的物質(zhì)經(jīng)減壓過濾，濾渣回收處理。 關(guān)閉濃縮釜（ER108-109）出口閥，打開排空閥，同時打開氮氣進口閥，濾液（有機相)經(jīng)泵打入濃縮釜（ER108-109）。打開自來水進口閥，開啟冷凝器和冷卻器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥，打開夾套蒸汽進口閥，減壓濃縮，餾出液約為上述有機相體積的1/2。 關(guān)閉四合一（DR102）出口閥，打開排空閥，同時打開氮氣進口閥，將濃縮液經(jīng)泵從濃縮釜（ER108-109）打入四合一（DR102）。打開冰鹽水進出口閥，緩慢冷卻至10℃以下，結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥，打開冷凍鹽水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。離心，打開乙酸乙酯進口閥，用0.1W乙酸乙酯淋洗，濾餅（含濕量為20%）在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀粗品（粗品含量≥99%）。 回收離心母液和餾出液中的溶劑（HT103)套用，回收率為90%，殘留物送至市政處理。 水解收率為90%。 （4） 注意事項 1　 加料時要嚴防金屬硬物掉入設(shè)備內(nèi)，運轉(zhuǎn)時要防止設(shè)備受振動，防止損壞反應(yīng)釜內(nèi)壁搪瓷； 2　 投料時應(yīng)帶口罩，防止固體粉末進入口腔；穿防護服，防止堿液或酸液灼傷皮膚。 （5） 應(yīng)急處理 1　 如遇突然停電，對配堿反應(yīng)罐停止加料并開大冷卻水流量，如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理； 2　 如遇突然停冷卻水，對水解反應(yīng)罐應(yīng)關(guān)閉進出水閥，停止加料，如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理。 如果堿液或酸液濺出燒傷皮膚，立即用大量水清洗；不慎入眼，用洗眼器立即處理。 3．精制工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） 粗品 ≥99% 1.0 乙酸乙酯 ≥99% 3.0 活性炭 醫(yī)用級 0.1 *注：W為粗品批投料質(zhì)量 （2）安全檢查 ①檢查脫色反應(yīng)釜（ER201）內(nèi)壁搪瓷是否完好； ②檢查脫色反應(yīng)釜（ER201）攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； ③管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； ④對脫色反應(yīng)釜（ER201）、 四合 一（DR102）溫度計、壓力表是否準確、電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； （3）操作過程 關(guān)閉脫色反應(yīng)釜（ER201）出料閥，打開進料閥，排空閥和氮氣進口閥，將所得粗品1W加入至脫色反應(yīng)釜（ER201），打開乙酸乙酯（3W）進口閥，加入活性炭（0.1W），開啟攪拌。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟其夾套的蒸汽進口閥，回流2小時，關(guān)閉蒸汽進口閥，將夾套內(nèi)的水放盡。 打開脫色反應(yīng)釜出口閥和壓縮氮氣閥門，將反應(yīng)液放至過濾機，濾液放回至四合一反應(yīng)釜（DR201），濾渣留在過濾器內(nèi)。過濾完畢后將廢渣清理出過濾器，送至處理站集中進行處理。 打開四合一冰鹽水進出口閥，緩慢冷卻至10℃，結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥，打開冷凍鹽水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀硫辛酸精品（含量≥99.5%）。 回收母液中的乙酸乙酯（HT201)套用，回收率為90%，殘留物送至市政處理。 精制收率為94%。 4．粉碎包裝 按要求粉碎、待檢。檢驗合格后，進行內(nèi)包、外包、入庫。收率為99.5%。（五）、產(chǎn)品包裝、儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內(nèi)包塑料袋 外包紙板桶 25Kg/桶 陰涼處 汽車 1.2 依非韋倫 1.2.1生產(chǎn)工藝流程框圖 1.2.2 生產(chǎn)工藝操作過程 1．加成工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） 備注 4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺 ≥99% 1.0 丙酮 ≥99% 3.95 A（生物堿） ≥99% 0.07 固體 B（醇類物質(zhì)） ≥99% 0.48 液體 乙基鋅 ≥99% 0.45 環(huán)丙基乙炔鋰 ≥99% 0.39 乙酸乙酯 ≥99% 3.1 純化水 符合藥典標準 2.0 1W制成冰水 *注：W為4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺批投料質(zhì)量 （2）安全檢查 1　 檢查混合液Ⅰ配料釜（AR103）、混合液Ⅱ配料釜（AR104）、混合液Ⅲ配料釜（AR105)內(nèi)壁搪瓷是否完好，各計量罐是否漏液； 2　 檢查混合液Ⅰ配料釜（AR103）、混合液Ⅱ配料釜（AR104）、混合液Ⅲ配料釜（AR105)、加成反應(yīng)釜（ER101-102）、濃縮釜1（ER104)攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； 3　 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； 4　 對混合液Ⅰ配料釜（AR103）、混合液Ⅱ配料釜（AR104）、混合液Ⅲ配料釜（AR105) 上電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； 5　 加成反應(yīng)釜（ER101-102）、濃縮釜1（ER104)溫度計、壓力表是否準確，各計量罐上液位計是否準確。 （3）操作過程 1. 混合液Ⅰ制備 關(guān)閉混合液Ⅰ配料釜（AR103）的出料閥，打開放空管閥門，打開丙酮進口閥，將規(guī)定量的乙基鋅通過泵打入到混合液Ⅰ配料釜（AR103）中。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解控制溫度在30℃，配制混合液Ⅰ溶液。配制完畢后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 打開混合液Ⅰ溶液計量罐（AT101)的進口閥和混合液Ⅰ配料釜（AR103）的出口閥，開啟泵將酸液輸送至混合液Ⅰ溶液計量罐（AT101)。 2.混合液Ⅱ制備 關(guān)閉混合液Ⅱ配料釜（AR104）的出料閥，打開放空管閥門，打開丙酮進口閥，將規(guī)定量的環(huán)丙基乙炔鋰通過泵打入到混合液Ⅱ配料釜（AR104）中。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解控制溫度在30℃，配制混合液Ⅱ溶液。配制完畢后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 打開混合液Ⅱ溶液計量罐（AT102)的進口閥和混合液Ⅱ配料釜（AR104）的出口閥，開啟泵將酸液輸送至混合液Ⅱ溶液計量罐（AT102)。 3.混合液Ⅲ制備 關(guān)閉混合液Ⅲ配料釜（AR105）的出料閥，打開放空管閥門，將規(guī)定量的4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺投入到配料釜中。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解控制溫度在30℃，配制混合液Ⅲ溶液。配制完畢后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 打開混合液Ⅲ溶液計量罐（AT103)的進口閥和混合液Ⅲ配料釜（AR105）的出口閥，開啟泵將酸液輸送至混合液Ⅲ溶液計量罐（AT103)。 打開氮氣進口閥，打開丙酮（2W）和B（0.48W）加料閥，從投料口處投料A（0.07W），打開冷凍鹽水進出口閥，開啟攪拌使其充分混合，通過控制冷凍鹽水流量維持罐內(nèi)溫度0℃1h。自混合液Ⅰ溶液計量罐（AT101)將混合液Ⅰ緩慢加入加成反應(yīng)釜（ER101-102）中（2小時），同時調(diào)節(jié)冷凍鹽水流量，使其溫度控制在28℃以下；自混合液Ⅱ溶液計量罐（AT102)將混合液Ⅱ緩慢加入加成反應(yīng)釜（ER101-102）中（2小時），同時調(diào)節(jié)冷凍鹽水流量，使其溫度控制在度在0~5℃，反應(yīng)1.5小時；關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥，打開冷凍鹽水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。打開蒸汽進口閥，調(diào)節(jié)使其溫度控制在40℃，自混合液Ⅲ溶液計量罐（AT103)將混合液Ⅲ緩慢加入加成反應(yīng)釜（ER101-102）中（3小時），反應(yīng)2小時，得到加成液。 開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。用蒸汽加熱，將蒸出來的餾出液用回收罐（HT101）接收，濃縮液留在加成反應(yīng)釜里。關(guān)閉蒸汽進口閥，降夾套內(nèi)的水放盡。 打開乙酸乙酯進口閥，開啟攪拌，溶解濃縮物，再打開冰水進口閥，打開夾套的冷凍鹽水進出口閥，控制流量，維持溫度在0~5℃，進行淬滅反應(yīng)（約1小時）。 打開純化水進口閥，洗滌分層，透過視鏡將水相分液排出至水槽，關(guān)閉濃縮釜1（ER104)出口閥，打開進料閥，氮氣進口閥和排空閥。有機相壓濾經(jīng)泵打入濃縮釜1（ER104)，開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。用蒸汽加熱，將蒸出來的餾出液用回收罐（HT102）接收，濃縮液留在濃縮釜1（ER104)里。關(guān)閉蒸汽進口閥，降夾套內(nèi)的水放盡。 關(guān)閉四合一出口閥，打開氮氣進口閥，打開排空閥，濃縮液經(jīng)泵打入至四合一（DR101)。打開冷凍鹽水進出口閥，控制溫度，使晶體析出。晶體析出完全后，關(guān)閉氮氣進口閥，關(guān)閉冷凍鹽水進出口閥，用壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，并將夾套壓力放空。 離心，打開乙酸乙酯進口閥進行淋洗，離心母液用回收罐（HT102）接收，濾餅（含濕量為20%），在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得環(huán)合粗品（環(huán)合粗品含量≥99%）。 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯（HT102)套用，回收率90%，殘留物送市政處理。 加成收率為90%。 2．環(huán)合工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） 加成物 中間體 1.0 氯甲酸甲酯 ≥99% 0.55 碳酸鈉 ≥99% 0.95 無水硫酸鈉 ≥99% 0.2 乙酸乙酯 ≥99% 3.7 純化水 符合藥典標準 1.0 *注：W為加成物批投料質(zhì)量 ⑵ 安全檢查 a. 檢查碳酸鈉配料釜（AR106）內(nèi)壁搪瓷是否完好，各計量罐是否漏液； b. 檢查碳酸鈉配料釜（AR106）、環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106）、濃縮釜2（ER107-109)攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； c. 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； d. 對碳酸鈉配料釜（AR106）上電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； e. 環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106）、濃縮釜2（ER107-109)溫度計、壓力表是否準確，各計量罐上液位計是否準確。 （3）操作過程 1.碳酸鈉溶液的配置 關(guān)閉碳酸鈉配料釜（AR106）的出料閥，打開放空管閥門，將規(guī)定量的碳酸鈉固體從投料口加入到碳酸鈉配料釜（AR106）中。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解，配制碳酸鈉溶液。配制完畢后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 打開濃縮釜1（ER104)出口閥，關(guān)閉環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106）出口閥，打開氮氣進口閥、排空閥。將加成物經(jīng)泵從濃縮釜1（ER104)打入到環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106），再打開乙酸乙酯進口閥，加入3W乙酸乙酯，開啟攪拌溶解，打開氯甲酸甲酯的進口閥，加入0.55W氯甲酸甲酯。打開碳酸鈉配料釜（AR106）的出口閥，將溶液經(jīng)泵打入環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106）中，打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥?？刂品磻?yīng)溫度在35°C，快速攪拌反應(yīng)（約6小時）。 打開純化水進口閥，用1W純化水洗分層，萃取，打開環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106）出口閥，關(guān)閉水相萃取釜（AR107)出口閥，打開進口閥和氮氣進口閥。排空閥。將水相經(jīng)泵打入到水相萃取釜（AR107)，打開水相萃取釜（AR107)的乙酸乙酯進口閥，再用0.6W乙酸乙酯萃取，水相排出至水槽，有機相再打回原環(huán)合反應(yīng)釜（ER105-106），用0.2W無水硫酸鈉干燥（約4小時），過濾出硫酸鈉后。 關(guān)閉濃縮釜2（ER107-109)出口閥，打開其進口閥，氮氣進口閥和排空閥，將濾液壓至濃縮釜2（ER107-109)，開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。用蒸汽加熱，將蒸出來的餾出液用回收罐（HT103）接收，濃縮液留在濃縮釜里。關(guān)閉蒸汽進口閥，降夾套內(nèi)的水放盡。 關(guān)閉四合一出口閥，打開氮氣進口閥，打開排空閥，濃縮液經(jīng)泵打入至四合一（DR102)。打開冷凍鹽水進出口閥，控制溫度，使晶體析出。晶體析出完全后，關(guān)閉氮氣進口閥，關(guān)閉冷凍鹽水進出口閥，用壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，并將夾套壓力放空。 離心，打開乙酸乙酯進口閥進行淋洗，離心母液用回收罐（HT103）接收，濾餅（含濕量為20%），在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得環(huán)合粗品（環(huán)合粗品含量≥99%）。 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯（HT103)套用，回收率90%，殘留物送市政處理。 環(huán)合收率為85%。 （4）注意事項 1　 加料時要嚴防金屬硬物掉入設(shè)備內(nèi)，運轉(zhuǎn)時要防止設(shè)備受振動，防止損壞反應(yīng)釜內(nèi)壁搪瓷； 2　 投料時應(yīng)帶口罩，防止固體粉末進入口腔；穿防護服，防止堿液灼傷皮膚。 ⑸ 應(yīng)急處理 3　 如遇突然停電，對配堿反應(yīng)罐停止加料并開大冷卻水流量，如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理； 4　 如遇突然停冷卻水，對反應(yīng)罐應(yīng)關(guān)閉進出水閥，停止加料，如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理。如果液體濺出不慎入眼，用洗眼器立即處理。 3．精制工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） 環(huán)合粗品 中間體 1.0 乙酸乙酯 ≥99% 2.0 活性炭 醫(yī)用級 0.15 *注：W為環(huán)合粗品批投料質(zhì)量 （2）安全檢查 ①檢查脫色反應(yīng)釜（ER201）內(nèi)壁搪瓷是否完好； ②檢查脫色反應(yīng)釜（ER201）攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； ③管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； ④對脫色反應(yīng)釜（ER201）、 四合 一（DR102）溫度計、壓力表是否準確、電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； （3）操作過程 關(guān)閉脫色反應(yīng)釜（ER201）出料閥，打開進料閥，排空閥和氮氣進口閥，將所得粗品1W加入至脫色反應(yīng)釜（ER201），打開乙酸乙酯（1.9W）進口閥，加入活性炭（0.15W），開啟攪拌。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟其夾套的蒸汽進口閥，回流5小時，關(guān)閉蒸汽進口閥，將夾套內(nèi)的水放盡。 打開脫色反應(yīng)釜出口閥和壓縮氮氣閥門，將反應(yīng)液放至過濾機，濾液放回至四合一反應(yīng)釜（DR201），濾渣留在過濾器內(nèi)。過濾完畢后將廢渣清理出過濾器，送至處理站集中進行處理。 打開四合一冰鹽水進出口閥，緩慢冷卻至5℃，結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥，打開冷凍鹽水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離，用0.1W乙酸乙酯淋洗，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得依非韋倫精品（依非韋倫精品含量≥99.5%）。 回收精制中的乙酸乙酯（HT201)套用。 精制收率為95%。 4．粉碎包裝 按要求粉碎、待檢。檢驗合格后，進行內(nèi)包、外包、入庫。 收率為99.5%。 （五）、產(chǎn)品包裝、儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內(nèi)包塑料袋 外包紙板桶 25Kg/桶 陰涼處 汽車 1.3 纈沙坦 1.3.1生產(chǎn)工藝流程框圖 1.3.2 生產(chǎn)工藝操作過程 1．氫化還原工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） N-正戊酰基纈氨酸甲酯 ≥99% 1.0 醋酸異丁酯 ≥99% 4.0 5%Pd-C（鈀-碳） 工業(yè) 0.01 乙酸乙酯 ≥99% 3.5 純化水 符合藥典標準 1.0 *注：W為N-正戊?；i氨酸甲酯批投料質(zhì)量 （2）安全檢查 1　 檢查氫化反應(yīng)釜（AR101-102）、濃縮釜1（ER101-103）、濃縮釜2（ER107-109)內(nèi)壁搪瓷是否完好，各計量罐是否漏液； 2　 檢查氫化反應(yīng)釜（AR101-102）、濃縮釜1（ER101-103）、濃縮釜2（ER107-109)攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； 3　 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； 4　 對氫化反應(yīng)釜（AR101-102）、濃縮釜1（ER101-103）、濃縮釜2（ER107-109)上電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； 5　 氫化反應(yīng)釜（AR101-102）、濃縮釜1（ER101-103）、濃縮釜2（ER107-109)溫度計、壓力表是否準確，各計量罐上液位計是否準確。 （3）操作過程 關(guān)閉氫化反應(yīng)釜（AR101-102)出口閥，打開進料閥，氮氣進口閥和排空閥。打開醋酸異丁酯進口閥，N-正戊?；i氨酸甲酯進口閥，加入0.01WPd-C。打開蒸汽進口閥，調(diào)節(jié)流量使其溫度控制在70～75℃，開啟攪拌使其溶解。關(guān)閉蒸汽進口閥，將夾套內(nèi)的水放盡。打開自來水進口閥，開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。調(diào)節(jié)流量使其溫度控制在38℃，打開氫氣進口閥，控制其壓力在0.1～0.2MPa，反應(yīng)8小時。關(guān)閉攪拌器，調(diào)節(jié)冷卻水流量，使其溫度降至常溫。 打開氮氣進口閥將氫氣壓縮排除。將反應(yīng)液壓濾，濾渣回收套用。關(guān)閉濃縮釜1（ER101-103）出口閥，打開進料閥，氮氣進口閥和排空閥，將濾液經(jīng)泵打入濃縮釜1（ER101-103）中。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。打開蒸汽進口閥加熱，減壓濃縮，餾出液用回收罐（HT101)接收。 打開乙酸乙酯進料口，開啟攪拌器攪拌溶解，萃取分液。關(guān)閉水相萃取釜（AR107)，打開氮氣進口閥和排空閥，將水相經(jīng)泵從濃縮釜1（ER101-103）打入水相萃取釜（AR107)，有機相留在濃縮釜1（ER101-103），打開純化水進口閥，進行水洗分層，再次萃取，將水相再次打入水相萃取釜（AR107)。 打開水相萃取釜（AR107)乙酸乙酯的進料閥，分三次進行萃取，水相排至廢水槽進行處理。關(guān)閉濃縮釜2（ER107-109)的出口閥，打開其進料閥，氮氣進口閥和排空閥，將水相萃取釜（AR107)和濃縮釜1（ER101-103）中的有機相經(jīng)泵打入濃縮釜2（ER107-109)。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。打開蒸汽進口閥加熱，減壓濃縮，餾出液用回收罐（HT102)接收。 打開四合一冰鹽水進出口閥，緩慢冷卻至5℃，結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥，打開冷凍鹽水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦粗品（纈沙坦粗品≥95%）。 回收母液和餾出液中乙酸乙酯（HT102)套用，回收率90%，殘留物送至市政處理。 氫化還原收率為92%。 （4）注意事項 1　 加料時要嚴防金屬硬物掉入設(shè)備內(nèi)，運轉(zhuǎn)時要防止設(shè)備受振動，防止損壞反應(yīng)釜內(nèi)壁搪瓷； 2　 投料時應(yīng)帶口罩，防止固體粉末進入口腔；穿防護服，防止液體濺到皮膚。 （5） 應(yīng)急處理 1　 如遇突然停電，對配堿反應(yīng)罐停止加料并開大冷卻水流量，如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理； 2　 如遇突然停冷卻水，對氫化反應(yīng)罐應(yīng)關(guān)閉進出水閥，停止加料，如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理。如果液體濺出，不慎入眼，用洗眼器立即處理。 2．精制工序 （1）工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比（W*） 纈沙坦粗品 中間體 1.0 丙酮 ≥99% 4.0 活性炭 醫(yī)用級 0.1 *注：W為纈沙坦粗品批投料質(zhì)量 （2）安全檢查 ①檢查脫色反應(yīng)釜（ER201-ER203）內(nèi)壁搪瓷是否完好； ②檢查脫色反應(yīng)釜（ER201-203）攪拌系統(tǒng)是否正常：電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常，攪拌槳是否損壞，各部位連接是否緊固； ③管道以及各處開關(guān)是否通暢完好，如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理； ④對脫色反應(yīng)釜（ER201-203）、 四合 一（DR201-202）溫度計、壓力表是否準確、電機線路進行檢查，排除火災(zāi)隱患； （3）操作過程 關(guān)閉脫色反應(yīng)釜（ER201-203）出料閥，打開進料閥，排空閥和氮氣進口閥，將所得粗品1W加入至脫色反應(yīng)釜（ER201-203），打開丙酮（4W）進口閥，加入活性炭（0.1W），開啟攪拌。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥，并打開其排空閥。開啟其夾套的蒸汽進口閥，回流4小時，關(guān)閉蒸汽進口閥，將夾套內(nèi)的水放盡。 打開脫色反應(yīng)釜出口閥和壓縮氮氣閥門，將反應(yīng)液放至過濾機，濾液放回至四合一反應(yīng)釜（DR201-202），濾渣留在過濾器內(nèi)。過濾完畢后將廢渣清理出過濾器，送至處理站集中進行處理。 打開四合一冰鹽水進出口閥，緩慢冷卻至5℃，結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥，打開冷凍鹽水下部壓回料閥，開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站，壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦精品（含量≥99.5%）。 回收母液中的丙酮（HT201)套用，回收率90%。 精制收率為94%。 3．粉碎包裝 按要求粉碎、待檢。檢驗合格后，進行內(nèi)包、外包、入庫。 收率為99.5% （五）、產(chǎn)品包裝、儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內(nèi)包塑料袋， 外包紙板桶， 25Kg/桶 陰涼處 汽車 補充說明：鑒于濃縮后殘留液的量相對較多，但質(zhì)量不太好，為了不影響每批原料的質(zhì)量，可以定期將殘留液減壓蒸餾，達到一定標準再進行循環(huán)套用。