高泌乳素血癥相關(guān)常見問題醫(yī)學(xué)PPT
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高泌乳素血癥相關(guān)常見問題,www.themegallery.com,LOGO,催乳素(PRL)是由垂體前葉的催乳素細胞合成和分泌的一種多肽蛋白激素,成熟的PRL mRNA編碼227個氨基酸的序列,根據(jù)翻譯后修飾程度的不同(包括裂解、多聚化、糖基化、磷酸化和降解),最終的PRL產(chǎn)物有明顯的異質(zhì)性。垂體及血清中PRL分子結(jié)構(gòu)有4種不同形態(tài),生物活性各異, 表現(xiàn)為以下幾點:,www.themegallery.com,LOGO,1)80-90%為“小”PRL,相對分子質(zhì)量22000-23000,單體激素,具有高親和性和高生物性 2)8-20%為“大”PRL,相對分子質(zhì)量50000,為二聚體或三聚體結(jié)構(gòu),它與PRL受體的結(jié)合力差,屬于低親和性、低生物活性,但在血液循環(huán)中它可以“脫開”,轉(zhuǎn)化成單體“小”PRL,故又可表現(xiàn)出類似“小”PRL生物特性,www.themegallery.com,LOGO,3)1-5%為“大大”PRL,相對分子質(zhì)量更大,100000,與受體結(jié)合差,屬低親和性 4)異型PRL(糖基化PRL):相對分子質(zhì)量為25000,比“小”PRL的免疫反應(yīng)差,但大量存在于血漿中,www.themegallery.com,LOGO,我們首先看2個問題 一、在某些患者血清PRL水平明顯升高,卻沒有相關(guān)臨床癥狀,或癥狀不能解釋其升高程度時,考慮什么問題? 首先,建議重復(fù)測定,如仍明顯上升,建議測定巨分子PRL,就是“大大”PRL,這種分子幾乎沒有生理活性,但在PRL測定時會檢測出來。普通試劑盒無法區(qū)別檢測,聚乙二醇方法可以——國內(nèi)未常規(guī)開展檢測巨分子PRL,為什么要了解PRL在垂體和血清中存在的4種不同的形態(tài)和生物學(xué)活性呢?,www.themegallery.com,LOGO,二、個別患者有典型高PRL和垂體腺瘤表現(xiàn),而實驗室測定值卻很低或正常,考慮什么問題? 可能因為PRL水平太高以至于超出實驗范圍,就是我們所說的HOOK現(xiàn)象。需要用倍比稀釋的方法重復(fù)測定以避免常規(guī)放射免疫測定方法帶來的誤差,為什么要了解PRL在垂體和血清中存在的4種不同的形態(tài)和生物學(xué)活性呢?,www.themegallery.com,LOGO,生理狀態(tài)下PRL受下丘腦多巴胺能途徑的調(diào)節(jié),多巴胺作用于催乳素細胞表面的多巴胺D2受體,抑制催乳素的生成與分泌,所以婦女一般情況下無乳汁分泌。 通過旁分泌的自身調(diào)節(jié),影響催乳素細胞分泌PRL的物質(zhì)分兩大類: 一、催乳素釋放抑制因子(PIF) 如多巴胺、GABA,PRL調(diào)節(jié),www.themegallery.com,LOGO,二、催乳素釋放因子(PRF) 如促甲狀腺素釋放激素(TRH,所以甲減也會導(dǎo)致PRL增高,出現(xiàn)相應(yīng)癥狀) 血管活性腸肽、血管緊張素(腎功能不全時對PRL也有影響)、催產(chǎn)素拮抗劑、5-羥色胺,內(nèi)源性阿片類物質(zhì) 總之,抑制因子少了或釋放因子多了都會使PRL上升,PRL調(diào)節(jié),www.themegallery.com,LOGO,迄今為止,已報道的催乳素生物功能有300多種,包括免疫功能、滲透壓的調(diào)節(jié)、生殖和行為等 1、在人類,主要是促進乳腺分泌組織的發(fā)育和生長,啟動和維持泌乳,使乳腺細胞合成蛋白增多,PRL生理功能,www.themegallery.com,LOGO,2、在卵泡發(fā)育過程中,卵泡液中PRL水平變化明顯,HPRL不僅對下丘腦GnRH及垂體FSH、LH的脈沖式分泌有抑制作用,而且可直接抑制卵巢合成黃體酮和雌激素,導(dǎo)致卵泡發(fā)育及排卵障礙,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng),PRL生理功能,www.themegallery.com,LOGO,3、PRL還與自身免疫功能相關(guān),人類B、T淋巴細胞、脾細胞和NK細胞中均有PRL受體,PRL與受體結(jié)合后可調(diào)節(jié)細胞功能。PRL在滲透壓調(diào)節(jié)上有重要作用。 男性會得高泌乳素血癥么? 4、PRL會增強睪丸間質(zhì)細胞合成睪酮,在睪酮存在的情況下,催乳素還可促進前列腺及精囊生長;但慢性HPRL卻可以導(dǎo)致性功能低下、精子發(fā)生減少,出現(xiàn)陽痿和男性不育,PRL生理功能,www.themegallery.com,LOGO,PRL分泌有晝夜節(jié)律,入睡后逐漸↑,造成睡醒前可達峰值,醒后迅速↓,10 AM-2PM降至谷值,應(yīng)激狀態(tài)下可升高數(shù)倍,持續(xù)時間<1h PRL檢測時間:正常進食早餐(種類為碳水化合物,避免攝入蛋白質(zhì)和脂肪類食物)安靜清醒狀態(tài)下,10-11AM測定較為準確 若PRL>100-200μg/L,并排除其他特殊原因則支持催乳素腺瘤的診斷。若< 100μg/L,需謹慎診斷 若PRL水平顯著增高,一次檢測即可確定。若測定結(jié)果<3倍正常值至少檢測2次以明確診斷,PRL的分泌特性,www.themegallery.com,LOGO,1、PRL在青春期輕度上升至成人水平。絕經(jīng)后18個月內(nèi),PRL水平逐漸下降50%,但接受HT治療者下降緩慢。在HPRL婦女中,HT不引起PRL水平變化。 2、月經(jīng)周期中的變化:總體來說不明顯,一些婦女在月經(jīng)中期PRL水平↑而卵泡期↓,排卵期的PRL輕度 ↑可引起不孕,關(guān)注細節(jié),www.themegallery.com,LOGO,3、妊娠期變化:妊娠期間雌激素↑刺激垂體PRL細胞增殖和肥大,導(dǎo)致垂體增大及PRL分泌↑。妊娠末期,PRL為非妊娠期10倍。分娩后,垂體恢復(fù)正常大小,PRL隨之↓ 4、產(chǎn)后泌乳過程中的變化:不哺乳,產(chǎn)后4周PRL降至正常;若哺乳,吸吮乳頭可觸發(fā)垂體PRL快速釋放,若堅持母乳喂養(yǎng),基礎(chǔ)PRL水平會持續(xù)↑發(fā)生產(chǎn)后閉經(jīng)。 健康婦女非哺乳狀態(tài)下刺激乳房也可導(dǎo)致PRL ↑,關(guān)注細節(jié),www.themegallery.com,LOGO,一、關(guān)于PRL的測定 規(guī)范的血標本采集和準確可靠的實驗室測定對判斷高PRL血癥至關(guān)重要! 安靜、清醒狀態(tài)下、上午10-11點取血。 注意:正常的PRL不需要重復(fù)測定,異常上升的特別是輕度升高的需要重復(fù)測定,且要按照指南要求的,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,二、關(guān)于臨床表現(xiàn) 女性:主要表現(xiàn)為月經(jīng)改變和不孕、溢乳 1)HPRL可引起月經(jīng)失調(diào)和生殖功能障礙。 PRL ↑ 會抑制HPO軸的功能。輕者表現(xiàn)為無排卵月經(jīng)或Ⅰ 度閉經(jīng)或黃體功能不足發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)。隨著PRL進一步↑ 發(fā)生Ⅱ 度閉經(jīng)。,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,2)溢乳 HPRL 時,非妊娠及哺乳期出現(xiàn)溢乳者占27.9%,同時出現(xiàn)閉經(jīng)和溢乳者占75.4%。這些患者一般催乳素都是顯著升高。,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,1、青春期前即發(fā)生HPRL而導(dǎo)致原發(fā)閉經(jīng)者,以缺少第二性征發(fā)育及出現(xiàn)生長抑制和青春期延遲等作為初診者不一定出現(xiàn)溢乳,因為乳腺沒有經(jīng)過雌孕激素的恰當(dāng)?shù)念A(yù)處理。 2、從乳房溢出的液體都是乳汁嗎? 很多女性乳頭會有清水樣分泌物,這與PRL無關(guān),如有疑問,可在顯微鏡下觀察溢出液的脂肪小滴,這不是病理狀態(tài)。,關(guān)注細節(jié),www.themegallery.com,LOGO,3)其他臨床表現(xiàn):長期HPRL可因雌激素過低導(dǎo)致進行性骨痛、骨密度↓、骨質(zhì)疏松。少數(shù)出現(xiàn)多毛、脂溢及痤瘡,這些患者可能伴有PCOS等其他異常。 4)高催乳素血癥閉經(jīng)的患者還可發(fā)生性欲減退或性欲高漲,男性可表現(xiàn)為陽痿、性欲喪失和不育 注意:遇到不孕閉經(jīng)等癥狀也有可能存在其他疾病,需全面考慮,如PRL ↑ 則按HPRL處理,如PRL正常需測定其他病變而不要直接予以溴隱停等針對HPRL的治療方案,關(guān)注細節(jié),www.themegallery.com,LOGO,另一類臨床表現(xiàn)主要是垂體前葉腺瘤的壓迫癥狀,主要表現(xiàn): 1、頭痛、視力下降、視野缺損、顱神經(jīng)壓迫癥狀、癲癇發(fā)作、腦脊液鼻漏等 2、15-20%的患者存在垂體腺瘤內(nèi)自發(fā)出血,少數(shù)患者急性垂體卒中,表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、嘔吐、視力下降、動眼神經(jīng)麻痹,甚至蛛網(wǎng)膜下腔出血、昏迷等危象,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,臨床表現(xiàn)是決定治療的依據(jù) 巨分子高催乳素血癥,雖然PRL ↑ ,但無臨床表現(xiàn),并不一定有垂體催乳素腺瘤,因而不需要治療! 血清PRL ↑ 且伴有臨床癥狀,即使影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)垂體催乳素腺瘤存在,仍需要治療!,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,三、關(guān)于病因診斷可歸納為生理性、藥物性、病理性、特發(fā)性4類 1、生理性HPRL: 運動、精神創(chuàng)傷、低血糖、夜間、睡眠、進食、性生活、卵泡晚期、黃體期、妊娠、哺乳、產(chǎn)褥期、應(yīng)激狀態(tài)、乳頭刺激等均可升高,但幅度不大,持續(xù)時間不長,也不會引起病理癥狀,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,2、藥物性HPRL: 許多引起HPRL藥物大多作用是拮抗下丘腦催乳素釋放抑制因子(PIF)或興奮催乳素釋放因子(PRF) 引起催乳素↑的藥物:多巴胺耗竭劑,甲基多巴、利血平等 藥物引起的HPRL水平一般<4.55nmol/L 但有文獻報道長期服用一些藥物導(dǎo)致PRL水平高達22.75nmol/L,引起大量泌乳和閉經(jīng),高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,3、病理性HPRL 常見導(dǎo)致HPRL的病理原因 1)下丘腦PIF不足或下達到垂體的通路受阻,常見于下丘腦或垂體柄病變,如結(jié)核、梅毒、神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、空泡蝶鞍綜合征、動-靜脈畸形、精神創(chuàng)傷等,也可見于外傷和手術(shù) 2)原發(fā)或繼發(fā)性甲狀腺功能減退,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,3)自主性高功能的垂體催乳素腺瘤是引起HPRL最常見的原因 4)傳入神經(jīng)刺激增強可加強PRF的作用,見于各類胸壁炎癥性疾病如乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結(jié)核、創(chuàng)傷性及腫瘤性疾病等 5)慢性腎功能衰竭時,催乳素在腎臟降解異常,或肝硬化、肝性腦病時,假性神經(jīng)遞質(zhì)形成,拮抗PIF的作用 6)婦科手術(shù)如人流術(shù)、引產(chǎn)術(shù)、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)等,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,4、特發(fā)性HPRL 多因下丘腦-垂體功能紊亂導(dǎo)致PRL ↑ ,大多數(shù)為輕度升高,長期觀察可恢復(fù)正常。當(dāng)無病因可循時診斷特發(fā)性HPRL。 對部分伴月經(jīng)紊亂而血清HPL水平>4.55nmol/L者,需警惕隱性垂體微腺瘤可能,應(yīng)密切隨訪。 血清PRL明顯↑而無癥狀的特發(fā)性HPRL患者,部分為巨分子催乳素血癥。30%的特發(fā)性HPRL患者可自發(fā)恢復(fù)到正常水平。,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,高PRL血癥診斷中詢問病史需從生理性、病理性和藥物性3方面了解,同時進行妊娠試驗、肝腎功能及甲狀腺功能的檢查。 當(dāng)均未發(fā)現(xiàn)病因或血PRL>100μg/l時,行鞍區(qū)MRI或CT,MRI優(yōu)于CT,有時平掃即可檢出,增強檢出率更高,必要時需動態(tài)增強MRI,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,病因診斷中的相關(guān)問題 1、慢性腎功能不全 PRL排泄受到影響,中樞PRL調(diào)控狀態(tài)改變,有中等程度PRL ↑ ,1/3患者因PRL清除減少和生成增加出現(xiàn)HPRL。透析不能改變PRL水平,腎臟移植可以恢復(fù)正常。慢性腎病造成的HPRL可引起性腺功能減退,溴隱停治療可恢復(fù)月經(jīng)周期,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,病因診斷中的相關(guān)問題 2、甲狀腺功能減退 這些患者中PRL ↑ ,部分患者可以有中等程度上升,病程長而未治療或未充分治療的患者可以引起垂體增生而出現(xiàn)垂體瘤??梢酝ㄟ^西咪替丁的治療減輕TRH的刺激而恢復(fù)。,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,病因診斷中的相關(guān)問題 3、無功能的巨大垂體瘤 并不一定都會引起HPRL,通常瘤體壓迫垂體柄造成多巴胺回流受阻引起。多巴胺受體激動劑對垂體柄受壓者可有效降低PRL水平,改善癥狀,但對無功能的垂體瘤未必有效。,高PRL血癥診斷中相關(guān)問題,www.themegallery.com,LOGO,藥物性HPRL血癥怎么辦? 在治療方案允許的情況下,首先考慮停藥或換其他不會影響PRL的藥物,實在不行與治療醫(yī)師協(xié)商加上多巴胺激動劑。 對于抗精神藥物引起的HPRL能否加上多巴胺尚存質(zhì)疑。首先考慮停用精神藥物導(dǎo)致精神病發(fā)作的后果,其次才是藥物引起的HPRL發(fā)生的癥狀。注意與精神科醫(yī)師交流,如無法停藥或無法確定藥物與HPRL的明確關(guān)系,先行MRI排除垂體占位病變。,提 問,www.themegallery.com,LOGO,藥物性HPRL血癥無癥狀者怎么辦? 一般無需治療。臨床中因性腺功能減退而長期使用雌激素或睪酮者,可能引起HPRL,如不能停藥或換用其他藥物,仍可考慮使用雌激素或睪酮。,提 問,www.themegallery.com,LOGO,在確定HPRL后,首先要確定哪些情況下的HPRL需要治療 1、垂體催乳素大腺瘤及伴有閉經(jīng)、泌乳、不孕和(或)不育、頭痛、骨質(zhì)疏松等臨床表現(xiàn)的微腺瘤患者都需要治療 2、僅有血清PRL水平↑而無以上表現(xiàn)者,隨診觀察,治 療,www.themegallery.com,LOGO,一、首選藥物治療(多巴胺受體激動劑) 對于藥物療效欠佳、不能耐受藥物的不良反應(yīng)及拒絕接受藥物治療的患者可選擇手術(shù)、放療等其他方案。 藥物治療中首選溴隱亭 可從1.25mg qd開始,每周增加1.25mg, 至2.5mg bid,若降至正常,原量維持治療3個月,逐漸減量至1.25mg維持治療,治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,為了避免胃腸道反應(yīng),溴隱亭還有另一種給藥方法——陰道給藥,在一些患者中有效口服與陰道給藥PRL下降水平類似,單次陰道給藥的作用持續(xù)超過24h,胃腸道不良反應(yīng)小,盡管可能會有一些局部刺激,但多數(shù)患者能接受并取得與口服相似的治療效果。,治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,溴隱亭不良反應(yīng) 主要是胃腸道反應(yīng),多數(shù)患者可在短期內(nèi)消失。由小劑量開始逐漸加量的給藥方法可減少不良反應(yīng),如在增加劑量時出現(xiàn)明顯不耐受現(xiàn)象,可減少遞增劑量。該藥最嚴重的不良反應(yīng)是初始劑量時少數(shù)患者出現(xiàn)體位性低血壓,個別患者可出現(xiàn)意識喪失,故初始劑量一定要小,服藥時不要進行可使血壓下降的活動,如突然起立、熱水淋浴或盆浴、 10%患者對溴隱亭不敏感,療效不滿意或副作用大,不耐受,可更換其他藥物或手術(shù)治療。,治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,多巴胺激動劑抵抗 不等同于藥物不耐受,指的是:采用最大可耐受藥物劑量仍不能使血清PRL水平恢復(fù)正常且垂體瘤體積縮小未達到50%,不能恢復(fù)生育功能?;虿糠只颊吲R床癥狀的恢復(fù)出現(xiàn)不一致,如只出現(xiàn)垂體瘤體積縮小或只是血清PRL水平↓,治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,多巴胺激動劑抵抗 對有癥狀的HPRL血癥患者,如果使用常規(guī)劑量的多巴胺激動劑未能使催乳素恢復(fù)正?;虼贵w腺瘤體積明顯縮?。ㄋ幬锏挚沟拇呷樗亓觯? 建議:先逐步增加藥物劑量至可耐受的最大量,仍無效時再考慮手術(shù),治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,對催乳素大腺瘤患者,在多巴胺受體激動劑治療后,如果PRL水平正常,而垂體大腺瘤不縮小,應(yīng)重新考慮是否診斷為非催乳素腺瘤或混合性垂體腺瘤,是否需改用其他治療(如手術(shù)治療),治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,治療前有視野缺損的患者,治療初期即應(yīng)復(fù)查視野,缺損嚴重者在初始治療時可每周復(fù)查2次視野(已有視神經(jīng)萎縮者相應(yīng)區(qū)域的視野會永久性缺損)。若藥物治療滿意,通常2周內(nèi)可改善。對視野缺損無改善或只有部分改善者應(yīng)在溴隱亭治療后1-3周內(nèi)復(fù)查MRI,以決定是否需要手術(shù)治療,緩解視交叉壓迫。,治 療 方 案,www.themegallery.com,LOGO,美國內(nèi)分泌協(xié)會建議 1、治療1個月起定期測定PRL,調(diào)整藥物劑量以達到PRL恢復(fù)正常和改善性腺功能減退癥狀為目的 2、每年重復(fù)MRI檢查,大腺瘤每3個月查一次,其他如開始接受多巴胺激動劑治療后血PRL反而持續(xù)↑,出現(xiàn)新癥狀者也應(yīng)行MRI,隨 診,www.themegallery.com,LOGO,美國內(nèi)分泌協(xié)會建議 3、可能壓迫到視交叉的大腺瘤患者應(yīng)做視野檢查 4、其他相關(guān)檢查:如性激素減少引起的骨量丟失;PRL恢復(fù)正常仍存在溢乳,垂體其他激素測定,隨 診,www.themegallery.com,LOGO,1、無癥狀的垂體微腺瘤患者是否需要治療? 答:不需要 2、垂體微腺瘤伴有閉經(jīng)的患者是否需要治療? 答:需要。如PRL水平不高,年輕患者,無生育計劃,可行雌孕激素周期替代療法,因為雌激素缺乏危害大,且HT花費低,不良反應(yīng)少,目前未發(fā)現(xiàn)會導(dǎo)致垂體瘤生長。如PRL水平高,用多巴胺激動劑,但由于垂體微腺瘤很少生長,也可考慮HT。,幾 個 問 題,www.themegallery.com,LOGO,女,28歲,因“未避孕未孕3年,繼發(fā)閉經(jīng)1年”于2015.12.14就診。 既往月經(jīng)規(guī)律,13歲初潮,周期28-30天。3年未避孕未孕,2年前逐漸月經(jīng)不規(guī)則,稀發(fā)至30-90天一次,經(jīng)量明顯減少,服中藥效果不佳。1年前無誘因出現(xiàn)閉經(jīng),近2月有乳白色乳汁分泌,既往無特殊服藥史及手術(shù)史。5年前人流一次,男方精液檢查正常。,病 例 分 析,www.themegallery.com,LOGO,查體:身高162cm 體重59kg,BMI 22.5 雙乳Ⅴ級,乳頭發(fā)育好,觸發(fā)溢乳,臍周及腋下無多毛。 婦檢:子宮前位,常大,質(zhì)中,活動可,無壓痛,雙附件未及包塊,無壓痛。 輔助檢查:陰超:子宮5.5*4.6*3.6cm, Em 4mm,左卵巢2.8*2.2cm,右卵巢3.5*3.3 檢查結(jié)果:激素測定FSH 7.5miu/ml, LH 8.0miu/ml, E2 55pg/ml, PRL 135ng/ml,病 例 分 析,www.themegallery.com,LOGO,初步診斷?需要進一步檢查的項目?治療與否?方案如何? 如PRL水平不高,年輕患者,無生育計劃,可以行雌孕激素周期替代療法,因為對于這類患者雌激素缺乏帶來的危害較大。 甲狀腺功能、肝腎功能等以排除相關(guān)疾病導(dǎo)致的高催乳素血癥。MRI確診有無垂體微腺瘤。,病 例 分 析,www.themegallery.com,LOGO,治療: 首選溴隱亭,用法:1.25mg/d開始,逐漸加至2.5mg,Bid?;颊?016年1月15日復(fù)查,血清PRL 53ng/ml,溢乳消失。后日劑量加至7.5mg。2周后PRL水平降至正常,維持2個月后,溴隱亭逐漸減量。 點評: HPRL血癥的病因要逐一排查,不能遺漏。血清PRL測定注意抽血時間和方法。,病 例 分 析,www.themegallery.com,LOGO,垂體功能檢查:了解垂體功能以及有無正常反應(yīng); 卵巢功能檢查:了解有無卵巢早衰等 血清促甲狀腺激素釋放激素試驗:測定甲狀腺的反應(yīng)。 影像學(xué)檢查:了解有無垂體瘤,必要時行視野檢查。 HPRL血癥治療:首先去除病因,其次藥物治療。大多數(shù)HPRL血癥閉經(jīng)的患者很少能自然恢復(fù)排卵和妊娠,多采用藥物治療降低PRL以恢復(fù)排卵及妊娠。 溴隱亭首選 起始劑量1.25mg/d開始,逐漸加至2.5mg,Bid到每天7.5mg 垂體微腺瘤:自然發(fā)展,增大不常見,有些可自然縮小,無癥狀可期待治療。,病 例 分 析,Thank You !,- 1.請仔細閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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