Parasite寄生蟲2-醫(yī)學(xué)原蟲孢子蟲簡述ppt課件

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孢 子 蟲,孢子蟲屬頂復(fù)門的孢子蟲綱，營寄生生活。 生活史較復(fù)雜，具有無性的裂體增殖和有性的配子生殖兩種生殖方式。這兩種生殖方式可以在一個宿主或分別在兩個不同宿主體內(nèi)完成。 危害人體較嚴(yán)重的有瘧原蟲、弓形蟲、隱孢子蟲和卡氏肺孢子蟲。,1,瘧 原 蟲,瘧原蟲（Malaria Parasite）是瘧疾（Malaria）的病原體。 瘧疾是一種古老的傳染病。俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“脾寒”、“瘴氣”等。 瘧疾典型臨床表現(xiàn)：周期性、規(guī)律性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗。,2,瘧疾（Malaria）是世界六大熱帶病和我國五大寄生蟲病之一，對人類危害極大，非洲每年死于瘧疾的兒童約100萬。 malaria主要分布在熱帶、亞熱帶各國。在我國華南、華中的某些地區(qū)，特別是云南和海南省尚有不少病例。 malaria仍是我國重點防治寄生蟲病之一。,3,Geographic Distribution,4,寄生人體的四種瘧原蟲,間日瘧原蟲 [Plasmodium vivax，P.v] 三日瘧原蟲[P．Malariae,P.m] 惡性瘧原蟲 [P．Falciparum,P.f] 卵形瘧原蟲[P．Ovale,P.o] 我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲；另二種少見，近年偶見國外輸入病例。,5,Charles Louis Alphonse Laveran,直至1880年法國學(xué)者Laveran才發(fā)現(xiàn)瘧疾的病原體是瘧原蟲，為此獲得1907年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎； The Nobel prize in physiology or medicine 1907,6,Ronald Ross,Ross證實蚊子是瘧疾的傳播媒介，為此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902,7,Julius Wagner-Jauregg,Julius 發(fā)現(xiàn)用瘧疾病人的血液治療神經(jīng)梅毒取得成功，為此獲得1927年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎； The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1927,8,形 態(tài),在RBC內(nèi)發(fā)現(xiàn)瘧原蟲是確診瘧疾和鑒別蟲種的重要依據(jù) 瘧原蟲基本構(gòu)造相同-細(xì)胞膜、質(zhì)、核 瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫紅色，胞質(zhì)呈蘭色，瘧原蟲消化血紅蛋白產(chǎn)物-瘧色素呈棕黃色 瘧原蟲在RBC內(nèi)各期形態(tài)各不相同,9,間日瘧原蟲在RBC內(nèi)的形態(tài),三期六種形態(tài) 滋養(yǎng)體期：大、小滋養(yǎng)體 裂殖體期：成熟、未成熟裂殖體 配子體期：雌、雄配子體,10,1 滋養(yǎng)體（trophozoite）期,Fig. 1: normal red cell; Figs. 2-6: ring stage parasites (young trophozoites),11,1.1早期滋養(yǎng)體--環(huán)狀體,蟲體胞質(zhì)較少呈環(huán)狀，中間為大空泡 細(xì)胞核位于蟲體一側(cè)，頗似戒指的紅寶石。 早期滋養(yǎng)體又稱為環(huán)狀體（ring form）,,,Thin blood film Giemsa stained,12,1.2 晚期滋養(yǎng)體-大滋養(yǎng)體,經(jīng)8～10小時，蟲體增大，伸出偽足，胞質(zhì)增多，出現(xiàn)瘧色素（malarial pigment） 紅細(xì)胞脹大，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的小點，稱薛氏小點（Schüffner's dots)。,,13,1.2 晚期滋養(yǎng)體,滋養(yǎng)體充滿RBC， RBC變形 原蟲胞質(zhì)大，變形，有一大空泡 胞核增大 瘧色素增多 薛氏小點明顯,,,,,14,1.2 大滋養(yǎng)體-阿米巴樣體,偽足活動增加，蟲體有空泡,15,2 裂殖體期Schizonts,Figs. 19-27: increasingly mature schizonts,16,2.1 未成熟裂殖體 （immature schizont）,經(jīng)40小時晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失 核開始分裂,17,2.1 未成熟裂殖體,2-12 細(xì)胞核 薛氏小點 受染RBC 變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則,18,2.2 成熟裂殖體Mature schizonts,裂殖子12～24個，平均16個，排列不規(guī)則 蟲體占滿脹大了的紅細(xì)胞 瘧色素集中成堆,19,2.2 成熟裂殖體,從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘。 在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入健康的紅細(xì)胞，重復(fù)裂體增殖過程。,20,2.2 成熟裂殖體,P.vivax 成熟裂殖體熒光素染色,,,21,3 間日瘧原蟲配子體,瘧原蟲經(jīng)過幾次紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為雌性配子體（female gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子體（male gametocyte，即microgametocyte）， 間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內(nèi)，核1個。,22,3.1 間日瘧原蟲雌配子體,蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞 胞質(zhì)致密，色深藍(lán) 核小致密，深紅色，多位于蟲體一側(cè) 瘧色素分散,,23,3.2 間日瘧原蟲雄配子體,蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán) 核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。,24,,,,,25,1 惡性瘧原蟲--環(huán)狀體,環(huán)纖細(xì),約為RBC直徑的1/5 核1個，但2個常見 紅細(xì)胞常含2個以上原蟲 蟲體常位于紅細(xì)胞的邊緣 ，呈“鳥飛狀”,26,2 惡性瘧原蟲—大滋養(yǎng)體,一般不出現(xiàn)在外周血 體小結(jié)實，圓形，不活動 瘧色素集中一團(tuán)，黑褐色 原蟲此時開始集中在內(nèi)臟毛細(xì)血管,27,3 惡性瘧原蟲成熟裂殖體,裂殖子8～36個，通常18～24個，排列不規(guī)則 瘧色素集中成一團(tuán) 蟲體占紅細(xì)胞體積的2／3至3／4,28,4 惡性瘧原蟲雌配子體,新月形，兩端較尖 核致密，深紅色，常位于中央 瘧色素黑褐色，分布于核周圍,29,5 惡性瘧原蟲雄配子體,臘腸形，兩端鈍圓 胞質(zhì)色藍(lán)而略帶紅 核疏松，淡紅色，位于中央 瘧色素黃棕色，小桿狀，在核周圍較多,30,生 活 史,1.感染階段：子孢子 2.感染途徑與方式：蚊蟲叮咬;輸血或經(jīng)胎盤。 3.致病階段：紅內(nèi)期瘧原蟲 4.寄生部位：肝細(xì)胞、紅細(xì)胞 5.媒介：雌性按蚊(為終宿主） 6.診斷階段：紅內(nèi)期原蟲,31,32,瘧原蟲生活史，都需要人（中間宿主）和雌性按蚊（終宿主）做宿主，并經(jīng)歷世代交替。 1．在人體內(nèi)發(fā)育 肝細(xì)胞內(nèi)為裂體增殖，稱紅細(xì)胞外期（紅外期） 在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期（紅內(nèi)期）和配子體形成。 2．在蚊體內(nèi)發(fā)育 在蚊胃腔內(nèi)進(jìn)行有性生殖，即配子生殖 在蚊胃壁進(jìn)行的無性生殖，即孢子增殖,33,1 紅細(xì)胞外期 （exo-erythrocytic，stage）,按蚊刺吸人血時，子孢子隨唾液進(jìn)入人體，約30分鐘隨血流侵入肝細(xì)胞。 在肝細(xì)胞內(nèi)，子孢子→滋養(yǎng)體→裂體增殖→紅外期裂殖體→裂殖子（約12000個） →肝細(xì)胞破裂→裂殖子散出→血竇，一部分裂殖子被Mф吞噬，一部分則侵入RBC內(nèi)發(fā)育。 目前認(rèn)為間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲的子孢子有：速發(fā)型和遲發(fā)型,34,1.1 紅外期—肝細(xì)胞內(nèi)裂殖體,,35,1.2 紅內(nèi)期（erythrocytic stage）,由肝細(xì)胞釋放出的紅細(xì)胞外期裂殖子侵入RBC內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）。包括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個階段 基本過程：環(huán)狀體 →大滋養(yǎng)體 →未成熟裂殖體 →成熟裂殖體 →裂殖子→健康RBC ，重復(fù)上述過程幾次，部分裂殖子在RBC內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為配子體 紅內(nèi)期增殖周期：間日瘧和卵形瘧為48h/代；三日瘧72h/代；惡性瘧36-48h/代,36,2.1 配子生殖—有性生殖,♀按蚊刺吸瘧疾患者血液，瘧原蟲隨血入蚊胃，僅♀♂配子體存活并繼續(xù)進(jìn)行配子生殖，而其它各期瘧原蟲均被消化。 ♂配子體形成♂配子（male gamete）或稱小配子（microgamete）。 ♀配子體逸出RBC外，發(fā)育為不活動的圓形或橢圓形的♀配子（female gamete）或稱大配子,37,2.1雄配子形成（exflagellation）,♂配子體幾分鐘內(nèi)核分裂為4-8塊，胞質(zhì)亦向外伸出4-8條細(xì)絲，核分別進(jìn)入細(xì)絲內(nèi)，稱出絲現(xiàn)象，即♂配子形成 細(xì)絲脫離母體，在蚊胃腔中游動，即♂配子（male gamete）或小配子（microgamete）,,38,2.1 動合子（ookinete）,♀♂配子受精，形成圓球形的合子（zygote）。 合子數(shù)小時后變?yōu)殚L形的香蕉狀的能活動的動合子(ookinete)。,39,2.1卵囊（oocyst）,動合子穿過蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也稱囊合子。,40,2.2 孢子增殖,卵囊逐漸長大并向蚊胃壁外突出 囊內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成成千上萬的子孢子,41,2.2 子孢子（sporozoite）形成,呈梭形，10～15μm×1μm 主動從卵囊壁鉆出或因卵囊破裂后散出，隨血淋巴鉆入蚊體組織 只有到蚊唾腺內(nèi)的子孢子才具有傳染性,42,3 雌性按蚊--終宿主--蟲媒,蚊唾液腺內(nèi)含有瘧原蟲子孢子 當(dāng)雌蚊刺吸人血時，可隨唾液進(jìn)入人體 雌性按蚊飽餐人血,43,致 病,1 潛伏期 指瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時間，包括紅外期原蟲發(fā)育的時間和紅內(nèi)期原蟲經(jīng)幾代裂體增殖達(dá)到一定數(shù)量所需的時間。潛伏期的長短與進(jìn)入人體的原蟲種株、子孢子數(shù)量和機(jī)體的免疫力有密切關(guān)系。 惡性瘧：7-27天 三日瘧：18-35天 卵形瘧：11-16天 間日瘧：短潛伏期株 11-25天；長潛伏期株 6-12個月或更長。,44,2 典型瘧疾發(fā)作 周期性：冷、熱、出汗。 冷：全身顫抖 、皮膚雞皮樣、面色蒼白，口唇與指甲發(fā)紫等；夏天蓋幾層棉被也不覺暖。（1-2h) 熱：面色緋紅、皮膚灼熱；T：39-40℃可伴頭痛、全身酸痛，小兒或嚴(yán)重成人可發(fā)生驚厥、譫亡或昏迷。 (4-6h) 出汗：大汗淋漓、體溫急降，乏力。,45,原因 發(fā)作周期和紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。 瘧原蟲代謝產(chǎn)物(外源性熱原質(zhì)) 裂殖子、殘余和變性血約蛋白、紅細(xì)胞碎片被吞噬細(xì)胞吞食 —產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)。 非典型發(fā)作：混合感染；同種不同批感染；機(jī)體免疫力下降,46,3 再燃與復(fù)發(fā) 瘧疾初發(fā)作停止后，在無再感染的情況下，由于體內(nèi)殘存的紅內(nèi)期瘧原蟲，在一定條件下又大量增殖又引起瘧疾發(fā)作，稱為再燃（recrudescence）。 瘧疾初發(fā)后，紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，但經(jīng)過一段時間的潛隱期，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)（relapse）。 惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲都不引起復(fù)發(fā)，只有再燃；而間日瘧和卵形瘧則既有再燃，又有復(fù)發(fā)。,47,4 貧血 發(fā)作次數(shù)越多，病程越長，貧血越嚴(yán)重。 貧血原因： 瘧原蟲對紅細(xì)胞的直接破壞 脾巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞 骨髓造血受抑制 免疫病理（正?？汞懣贵w+紅細(xì)胞自身抗體）,48,5 脾腫大,惡性瘧病人（巨脾） 脾腫大、硬化：脾切面顏色變深；大可達(dá)臍下；重量可達(dá)500至1000g 慢性患者脾纖維化，包膜增厚而變硬。,49,惡性瘧病人脾臟,熱帶巨脾綜合征 脾巨大伴肝腫大，貧血及白細(xì)胞、血小板減少，抗瘧藥治療后脾可逐漸縮小。,,50,5 兇險型瘧疾,腦型瘧、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險，死亡率高。 腦型瘧臨床表現(xiàn)：劇烈頭痛、譫妄、急性神經(jīng)錯亂、高熱、昏睡或昏迷；嘔吐，血壓下降，脈搏細(xì)弱等。 腦型瘧機(jī)制： 機(jī)械性學(xué)說 炎癥學(xué)說 彌漫性血管內(nèi)凝血學(xué)說。,51,惡性瘧病人腦標(biāo)本切片,,52,診 斷,1 病原檢查 血涂片姬氏或瑞氏染色法： 取外周血制成厚、薄血膜，經(jīng)吉氏或瑞氏液染色后光鏡檢查malaria parasites. 采血時間： 惡性瘧：發(fā)作時、查環(huán)狀體，發(fā)作數(shù)小時后因晚期滋養(yǎng)體寄生蟲的紅細(xì)胞滯留下皮下脂肪及內(nèi)臟微血管中，不易查見。 間日瘧和三日瘧：發(fā)作后10小時內(nèi)，太久后原蟲數(shù)量要下降。,53,主要診斷--外周血涂片檢查,厚血膜涂片：原蟲變形，且紅細(xì)胞已溶，鑒別有困難，但原蟲集中，易發(fā)現(xiàn) 薄血膜涂片：原蟲形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，清晰，可辯認(rèn)原蟲的種類和各發(fā)育階段的形態(tài)特征，適用于臨床診斷，但蟲數(shù)較少易漏檢。,,,54,2 免疫診斷,1)查抗原 可診斷現(xiàn)癥病人和帶蟲者。血中有瘧原蟲時才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期內(nèi)即行消失。 2)查抗體 適用于多次寒熱發(fā)作又未查明原因者。原蟲血癥后1周可查出抗體，故早期無診斷價值。,55,間接熒光抗體試驗（I FA）,顯示有熒光的裂殖體,56,3 分子生物學(xué)技術(shù)--PCR診斷,Lane S: molecular base pair standard (50-bp ladder). Black arrows show the size of standard bands. Lane 1: P. vivax (size: 120 bp) Lane 2: the red arrow shows the P. malariae (size: 144 bp) Lane 3: P. falciparum (size: 205 bp) Lane 4: P. ovale (size: 800 bp),57,流 行,流行環(huán)節(jié) 傳染源：血液中有成熟配子體的現(xiàn)癥病人和帶蟲者+感染血 傳播媒介：按蚊 易感人群：非流行區(qū)人群、兒童。 流行因素 自然因素 ：氣候、溫度、濕度 社會因素 ：經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件。,58,防 治,預(yù)防藥物：氯喹；乙胺嘧啶+磺胺多辛 防瘧疫苗：1.子孢子疫苗 2.裂殖子疫苗 3.配子體疫苗。發(fā)展方向：1.多價疫苗；2.抗毒疫苗；3.DNA疫苗 治療--間日瘧：氯喹（殺滅紅內(nèi)期無性體）；抗復(fù)發(fā)用伯氨喹，（殺滅紅外期原蟲和配子體）。惡性瘧原蟲用氯喹，對抗氯喹株則宜用青蒿素類藥物、奎寧、磺胺多辛和乙胺嘧啶等聯(lián)合用藥。,59,小 結(jié),1.瘧疾是由瘧原蟲寄生于人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞而引起的一種嚴(yán)重寄生蟲病。 2.寄生在人體的瘧原蟲有4種:P.v全國流行,P.f南方山區(qū); P.v與P.f可混合感染;P.m與P.o則較少見。 3.瘧原蟲需人-按蚊轉(zhuǎn)換宿主后，才能完成生活史。 4.P.v可復(fù)發(fā)，機(jī)理是子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型，復(fù)發(fā)是遲發(fā)型子孢子所致；P.f無復(fù)發(fā)。 5.瘧疾典型發(fā)作癥狀：冷、熱、出汗。 6.瘧疾病人常有貧血、肝脾腫大。,60,7.瘧原蟲的感染階段為：紅內(nèi)期無性體（輸血）或子孢子（蚊咬）。 8.瘧原蟲的致病階段是：紅內(nèi)期無性體。 9.瘧疾診斷：主要是在外周血紅細(xì)胞內(nèi)查見各期瘧原蟲，亦可用血清學(xué)和PCR檢測協(xié)助。 10.輸血可傳播瘧疾。,61,剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii ）,Toxoplasma gondii 是貓科動物的腸道球蟲，單核細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，因蟲體呈弓形而得名。 該蟲呈世界性分布，可感染鳥類、魚類、哺乳動物和人，引起弓形蟲病Toxoplasmosis. 弓形蟲病是人畜共患寄生蟲病；尤其在宿主免疫功能低下時，可造成嚴(yán)重后果，屬機(jī)會致病原蟲（opportunistic protozoan）。,62,形 態(tài),弓形蟲發(fā)育的全過程，有5種主要形態(tài)： 滋養(yǎng)體 包囊 裂殖體 配子體 卵囊,63,1.1 滋養(yǎng)體Trophozoite,呈弓形、月芽或香蕉形 一端較尖，一端鈍圓；一邊扁平，另一邊較膨隆 長4～7μm，寬2～4μm 游離蟲體能螺旋式轉(zhuǎn)動,64,1.2 假包囊,被宿主細(xì)胞膜包繞的蟲體集合體稱假包囊（pseudocyst） 假包囊內(nèi)的滋養(yǎng)體，又稱速殖子（tachyzoite）,,,,65,1.2 假包囊,增殖至一定數(shù)目時，胞膜破裂，速殖子釋出，隨血流至其它細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)繁殖,,,,66,1.3 速殖子（tachyzoite）,姬氏染色：胞漿呈藍(lán)色 胞核呈紫紅色，核位于蟲體中央,67,1.3 速殖子電鏡圖,microscopical features of tachizoites of Toxoplasma gondii and peritoneal macrophages of mouse in peritoneal exudate,,,,,68,2 包 囊,包囊圓形或橢圓形 直徑5μm-100μm 有一層彈性堅韌囊壁 囊內(nèi)滋養(yǎng)體稱緩殖子（bradyzoite）,69,3 卵囊 oocyct,卵囊為圓形或橢圓形 大小為10～12μm 兩層光滑透明的囊壁，內(nèi)充滿均勻小顆粒 成熟卵囊含2個孢子囊，每個孢子囊含4個新月形子孢子,70,生 活 史,貓科動物：終宿主兼中間宿主。 有性生殖只限于在貓小腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，稱腸內(nèi)期發(fā)育。 無性生殖階段可在腸外其它組織、細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，稱腸外期發(fā)育。 中間宿主：人、羊、豬、牛、貓（除紅細(xì)胞外的有核細(xì)胞）都可寄生，只能無性生殖 感染期：貓糞中的卵囊、動物肉中的包囊或假包囊 感染途徑：經(jīng)口、經(jīng)皮膚、垂直傳播,71,72,在終宿主體內(nèi)的發(fā)育 1 貓或貓科動物捕食時食入包囊或假包囊，或者通過污染了卵攮的食物或水而感染。 2 腸上皮細(xì)胞內(nèi)有性生殖：子孢子→裂殖體→配子體→配子→合子→卵囊，隨糞便排出體外。 3 腸上皮細(xì)胞外發(fā)育：無性生殖，同中間宿主。,73,在中間宿主體內(nèi)的發(fā)育 1 感染階段: (1) 貓糞便中的卵囊 (2) 動物肌肉中的包囊或假包囊 2 感染方式和途徑 經(jīng)口感染。 3 腸內(nèi)逸出子孢子，緩殖子或速殖子侵入腸壁經(jīng)血或淋巴到全身各器官組織之單核吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生。 4 在中間宿主體內(nèi)進(jìn)行無性生殖，被寄生細(xì)胞破裂釋放速殖子，再侵入新的細(xì)胞內(nèi)。部分速殖子可在一些器官如腦、眼和骨骼肌內(nèi)形成包囊。 5 包囊在宿主體內(nèi)可存活數(shù)月、數(shù)年甚至終生，在免疫功能低下時可破裂，釋出緩殖子，侵入其它細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)繁殖。,74,致 病,1 致病機(jī)制 （1）蟲株毒力 （2）機(jī)體免疫狀態(tài) （屬Opportunistic protozoiasis） 速殖子導(dǎo)致組織急性炎癥和壞死 緩殖子是慢性感染的主要形式 包囊擠壓器官組織，破裂后刺激機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，形成肉芽腫，纖維化。,75,2 臨床分類：有先天性和獲得性弓形蟲病二類 （1）先天性弓形蟲病 發(fā)生于初孕婦女，經(jīng)胎盤感染胎兒，可致流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎或死產(chǎn)。懷孕早期感染畸胎發(fā)生率高。 主要累及大腦和眼，如腦積水、腦鈣化、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和精神、動物障礙為典型癥候。,76,（2）獲得性弓形蟲病 獲得性弓形蟲?。ǘ酁殡[性感染，屬機(jī)會致病原蟲，AIDS等病時轉(zhuǎn)為急性重癥，惡化。） 淋巴結(jié)腫大 患者淋巴結(jié)腫大，變硬，有橡皮樣感，伴有長時間低熱，疲倦，肌肉不適等。 腦炎、腦膜炎、癲癇和精神異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥 眼病，較先天性弓形蟲病少見，有些不先天性感染但到成年后發(fā)作所致。 其它，如心肌炎、肺炎等。,77,,,78,眼病--視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎,眼病，較先天性弓形蟲病少見，有些先天性感染但到成年后發(fā)作所致,79,腦炎 CT scan,腦炎、腦膜炎、癲癇和精神異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥,,,,80,實驗診斷,1 病原學(xué)診斷 （1）涂片染色法 取病人各種體液離心后取沉淀物、或活組織穿刺物涂片，經(jīng)姬氏染色后鏡檢、查找滋養(yǎng)體。 （2）動物實驗和細(xì)胞培養(yǎng)法 小鼠腹腔接種，取腹腔液鏡檢。,81,2 血清學(xué)試驗 （1）染色試驗 (dye test,DT) 為經(jīng)典試驗，感染后1-2周滴度即可達(dá)1：1024。但需活蟲作抗原，操作復(fù)雜。 （2）間接血凝試驗(IHA) 操作方便，多用于大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查。 （3）間接免疫熒光抗體試驗(IFA) 可檢測IgM，故可確定患者是否近期感染。但有抗核抗體的患者(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等)可出現(xiàn)假陽性 （4）酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) （5）免疫酶染色試驗(IEST),82,B超 檢查,83,流行病學(xué),1 流行概況 該病為動物源性疾病，分布于全世界，許多哺乳動物（約14種）、鳥類是本病的重要傳染源，人群感染也相當(dāng)普遍。據(jù)血清學(xué)調(diào)查，人群抗體陽性率為25％～50％。我國為5％～20％，多數(shù)屬隱性感染。 造成廣泛流行的原因： ①滋養(yǎng)體、包囊、卵囊有較強(qiáng)的抵抗力。② 多種生活史期都具感染性；③中間宿主廣，可感染140余種哺乳動物；④在終宿主之間、中間宿主之間、終宿主與中間宿主之間均可互相傳播；⑤包囊可長期生存在中間宿主組織內(nèi)；⑥卵囊排放量大。,84,2．流行環(huán)節(jié) 傳染源：動物是本病的主要傳染源，貓及貓科動物是重要傳染源。人經(jīng)胎盤的垂直傳播具有傳染源的意義。 傳播途徑：包括經(jīng)胎盤垂直傳播、經(jīng)消化道、經(jīng)損傷的皮膚粘膜、節(jié)肢動物以及經(jīng)輸血或器官移植等途徑傳播。 易感人群：人類對弓形蟲普遍易感。胎兒、嬰幼兒和腫瘤、AIDS患者等免疫功能受累者比正常人更易感。,85,防治原則,1 加強(qiáng)肉類檢疫、改變不科學(xué)的食肉習(xí)慣：不吃生或半生的肉。 2 孕婦定期檢查弓形蟲抗體，不接觸貓等動物。 3 藥物治療：對急性期患者應(yīng)及時藥物治療，但尚無理想的特效藥物。乙胺嘧啶、磺胺類對增殖期弓形蟲有抑制生長的作用。常用制劑為復(fù)方新諾明，亦可與乙胺嘧啶聯(lián)合應(yīng)用提高療效，對孕婦應(yīng)忌用。 孕婦如在懷孕期4-5月感染則應(yīng)作人工流產(chǎn)，4-5月后感染者要用螺旋霉素，毒性小，器官分布濃度高，為目前對孕婦的首選藥。,86,隱孢子蟲,隱孢子蟲（Cryptosporidium Tyzzer，1907）廣泛存在于動物中，亦為人體的重要寄生孢子蟲，可引起隱孢子蟲?。╟ryptosporidiosis）。寄生于人體的種主要是微小隱孢子蟲（C．parvum），該蟲是機(jī)會致病原蟲，但也是一種重要的腹瀉病原。本病在國外的研究報道日趨增多，國內(nèi)近幾年也逐漸引起人們的注意。,87,形 態(tài),卵囊是本蟲的唯一感染階段。卵囊呈圓形或橢圓形，直徑4～6μm，成熟卵中內(nèi)含4個裸露的子孢子和由顆粒物組成的殘留體(residual body),子孢子為月牙形。糞便中的卵囊若不染色，難以辯認(rèn)。在改良抗酸染色標(biāo)本中，卵囊為玫瑰紅色，背景為藍(lán)綠色，對比性很強(qiáng)。因觀察的角度不同，囊內(nèi)子孢子排列似不規(guī)則，呈多態(tài)狀，殘留體為暗黑（棕）色顆粒狀。電鏡觀察囊壁為三層。,88,陷孢子蟲卵囊,,89,生 活 史,隱孢子蟲的生活史簡單，不需轉(zhuǎn)換宿主就可以完成。繁殖方式包括無性生殖（裂體增殖和孢子增殖）及有性生殖（配子生殖）兩種方式，二者均在同一宿主體內(nèi)完成。發(fā)育各期均在由宿主小腸上皮細(xì)胞膜與胞質(zhì)間形成的納蟲空泡內(nèi)進(jìn)行。,90,隨宿主糞便排出的卵囊具感染性。人及其它易感動物吞食成熟卵囊后，子孢子在消化液的作用下自囊內(nèi)逸出，先附著于腸上皮細(xì)胞，再進(jìn)入細(xì)胞，在胞膜下胞質(zhì)外形成納蟲空泡，蟲體即在泡內(nèi)進(jìn)行無性繁殖，先發(fā)育為滋養(yǎng)體，經(jīng)三次核分裂發(fā)育為Ⅰ型裂殖體。成熟的Ⅰ型裂殖體含有8個裂殖子。裂殖子被釋出后侵入其它上皮細(xì)胞，發(fā)育為第二代滋養(yǎng)體。第二代滋養(yǎng)體經(jīng)2次核分裂發(fā)育為Ⅱ型裂殖體。成熟的Ⅱ型裂殖體含4個裂殖子。這種裂殖子釋出后發(fā)育為雌配子體或雄配子體，進(jìn)入有性生殖階段。雌配子體進(jìn)一步發(fā),91,育為雌配子，雄配子體產(chǎn)生16個雄配子，雌雄配子結(jié)合后形成合子，進(jìn)入孢子生殖階段。合子發(fā)育為卵囊，成熟的卵囊含有4個裸露的子孢子。卵囊有薄壁和厚壁兩種類型。薄壁卵囊約占20％，僅有一層單位膜，其子孢子逸出后直接侵入宿主腸上皮細(xì)胞，繼續(xù)無性繁殖，使宿主自身體內(nèi)重復(fù)感染；厚壁卵囊約占80％，在宿主細(xì)胞或腸腔內(nèi)孢子化（形成子孢子）。孢子化的卵囊隨宿主糞便排出體外，即具感染性。整個生活史約需5～11天完成。用人源卵囊感染BALB／c小鼠，感染后10和11天糞檢找到卵囊。,92,致 病,隱孢子蟲主要寄生于小腸上皮細(xì)胞的刷狀緣，由宿主細(xì)胞形成的納蟲空泡內(nèi)?？漳c近端是胃腸道感染該蟲蟲數(shù)最多的部位，嚴(yán)重者可擴(kuò)散到整個消化道。肺、扁桃體、胰腺和膽囊等器官亦發(fā)現(xiàn)有蟲體。 由于本蟲寄生于腸粘膜，使之表面可出現(xiàn)凹陷，或呈火山口狀，腸絨毛萎縮，變短變粗，或融合、移位和脫落，上皮細(xì)胞出現(xiàn)老化和脫落速度加快現(xiàn)象，但感染輕者腸粘膜的變化不明顯。由于蟲體的寄生，破壞了腸絨毛的正常功能，影響消化吸收而發(fā)生腹瀉。但其致病機(jī)制很可能是多因素的，如腸粘膜表面積的縮小，多種粘膜酶的減少可能也起重要作用。,93,本病的臨床癥狀和嚴(yán)重程度取決于宿主的免疫功能與營養(yǎng)狀況。免疫功能正常人的感染后，主要表現(xiàn)為急性水樣腹瀉，一般無膿血，日排便2～20余次，嚴(yán)重感染的幼兒可出現(xiàn)噴射性水樣瀉，排便量多。腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退或厭食、口渴和發(fā)熱亦較常見。病程長短不一，短者1～2天，長者數(shù)年，20天至2個月上下占多數(shù)，由急性轉(zhuǎn)為慢性而反復(fù)發(fā)作者并不少見。 免疫功能受損者感染本蟲后，通常癥狀明顯而病情重，持續(xù)性霍亂樣水瀉最為常見，一日數(shù)次至數(shù)十次。也有同時并發(fā)腸外器官寄生，如呼吸道等，其病情更為嚴(yán)重復(fù)雜。有人統(tǒng)計57例艾滋病病人感染者，42例死于本病，為艾滋病患者主要致死病因之一。故國外艾滋病病人檢查隱孢子蟲已被列為常規(guī)項目。,94,免疫缺陷者感染后癥狀嚴(yán)重，表明細(xì)胞免疫和體液免疫對消除本蟲的感染是必不可少的。不論免疫功能是否正常感染本蟲后血中均可檢出特異抗體，但因該蟲寄生于腸粘膜表面，體液中的抗體可能不起保護(hù)作用，但能降低再感染的嚴(yán)重性。,95,診 斷,如果在腹瀉病人糞便內(nèi)查得本蟲卵囊即可確診。需采用染色方法進(jìn)行確診。具體方法有： 金胺－酚染色法：染色后在熒光顯微鏡下可見卵囊為圓形，發(fā)出乳白色略帶綠色的熒光，中央淡染，似環(huán)狀。本法簡便、敏感，適用于批量標(biāo)本的過篩檢查，但需要熒光顯微鏡，限制了在基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的廣泛應(yīng)用。 改良抗酸染色法：染色后背景為藍(lán)綠色，卵囊呈玫瑰紅色，內(nèi)部結(jié)構(gòu)清晰。,96,金胺酚－改良抗酸染色法：上述方法染色后，標(biāo)本中多存在非特異的紅色抗酸顆粒，貌似卵囊，難以鑒別。本法先用金胺－酚染色后，再用改良抗酸染色法復(fù)染，染后用光學(xué)顯微鏡檢查，其卵囊同抗酸染色，而非特異性顆粒呈藍(lán)黑色，顏色與卵囊不同有利于卵囊的檢查，并提高了檢出率和準(zhǔn)確性。 免疫學(xué)診斷方法：有熒光標(biāo)記單克隆抗體法和酶聯(lián)免疫吸附試驗。,97,流 行,1． 流行概況 迄今世界已有6大洲74個國家，至少300個地區(qū)，都發(fā)現(xiàn)了隱孢子蟲病。在歐洲的腹瀉患者中，隱孢子蟲的檢出率為1％～2％；北美洲為0.6 %～4.3%；亞洲、澳大利亞、非洲和中南美洲為3％～4％，高可達(dá)10.2％。很多報道認(rèn)為，隱孢子蟲的發(fā)病率與當(dāng)?shù)氐目漳c彎曲菌、沙門氏菌、志賀氏菌、致病性大腸菌和藍(lán)氏賈第鞭毛蟲相近。在寄生蟲性腹瀉中占首位或第二位。國外爆發(fā)流行時有報告，多發(fā)生于與病人或病牛接觸后的人群，或幼兒園和托兒所等集體單位。美國費城一日托中心，在一次腹瀉爆發(fā)中隱孢子蟲的感染率高達(dá)65％（13／20）。同性戀并發(fā)艾滋病患者近半數(shù)感染隱孢子蟲。,98,國內(nèi)于1987年韓范在南京市區(qū)首先發(fā)現(xiàn)了人體隱孢子蟲病病例。隨后在南京、徐洲、安徽、內(nèi)蒙、福建、山東和湖南等省市都報道了一些病例。在腹瀉患者（多為兒童）中，隱孢子蟲的檢出率為1.36%～13.3%，其中福建的感染率最高。 一般認(rèn)為隱孢子蟲病多發(fā)生在2歲或5歲以下的嬰幼兒，男女間無明顯差異，溫暖潮濕季節(jié)發(fā)病率高，農(nóng)村比城市多，沿海港口城市比內(nèi)地多，經(jīng)濟(jì)落后、衛(wèi)生狀況差的地區(qū)比發(fā)達(dá)地區(qū)多，畜牧地區(qū)比非牧區(qū)多。但這些情況并非絕對，也有相反的例外報道，如在芬蘭旅游者到外地受感染是主要途徑，因此，該地區(qū)的成人感染多于兒童，城市高于農(nóng)村。,99,2. 流行環(huán)節(jié) (1)傳染源 隱孢子蟲病病人、無臨床癥狀的卵囊攜帶者，都可以從糞便中排出大量具有感染力的卵囊，是主要的傳染源。據(jù)Robert等報告，在21例免疫功能正常而無腹瀉患者的十二指腸引流物中發(fā)現(xiàn)了隱孢子蟲卵囊，可是在其糞便內(nèi)查到的僅不到半數(shù)（46.7％），說明不伴腹瀉的帶蟲者是存在的。交叉試驗證實，牛、羊、貓、犬和兔等動物的隱孢子蟲卵囊亦可感染人，成為畜牧地區(qū)和農(nóng)村的重要動物源性傳染源。,100,(2)傳播途徑 本蟲主要經(jīng)“糞—口”方式傳播。人際的傳播可發(fā)生于直接或間接與糞便接觸。人主要通過被污染的手、飲用水和食物吞食了卵囊而污染。水源污染是造成隱孢子蟲病在人群中爆發(fā)流行的主要原因。 (3)易感人群 人對隱孢子蟲普遍易感。嬰幼兒、艾滋病患者、接受免疫抑制劑治療的病人，以及先天或后天的免疫功能低下者則更易感染隱孢子蟲。大量應(yīng)用多種抗生素、患水痘、麻疹和經(jīng)常感冒者等均易感本蟲。,101,防 治,病人和病畜卵囊污染食物和飲水，是隱孢子蟲病在人群中傳播的主要途徑，因此加強(qiáng)人畜糞便的管理，注意個人和飲食衛(wèi)生是防止本病流行的基本措施。保護(hù)免疫功能缺陷或低下的人，增強(qiáng)基免疫力，避免與病人病畜接觸。卵囊對外界的抵抗力強(qiáng)，常用的消毒劑不能將其殺死，10％福爾馬林、5％氨水，加熱65～70℃30分鐘，可殺死卵囊。 隱孢子蟲病治療至今尚無特效藥物。國內(nèi)用大蒜素治療，有一定療效。國外報道口服巴龍霉素2周后，卵囊排出數(shù)量減少，但長期療效仍不確定。,102,卡氏肺孢子蟲,卡氏肺孢子蟲(Pneumocysis carinii Delanoe et Delanoe，1912)簡稱肺孢子蟲，廣泛存在于人和其他哺乳動物的肺組織內(nèi)，可引起肺孢子蟲性肺炎，或稱肺孢子蟲?。╬neumocystosis）。本蟲為一種威脅人類健康的機(jī)會致病寄生蟲。,103,形 態(tài),本蟲為真核單細(xì)胞生物，其分類地位尚未明確。生活史中主要有兩種型體，即滋養(yǎng)體和包囊。在姬氏染色標(biāo)本中，滋養(yǎng)體呈多態(tài)形，大小為2～5μm，胞質(zhì)為淺藍(lán)色，胞核為深紫色。包囊呈圓形或橢圓形，直徑為4～6μm，略小于紅細(xì)胞，經(jīng)姬氏染色的標(biāo)本，囊壁不著色，透明似暈圈狀或環(huán)狀，成熟包囊內(nèi)含有8個香蕉形囊內(nèi)小體（intracystic bodies），各有1個核。囊內(nèi)小體的胞質(zhì)為淺藍(lán)色，核為紫紅色。,104,包 囊,包囊，內(nèi)有8個囊內(nèi)小體，Giemsa染色,,105,生 活 史,卡氏肺孢子蟲在人和動物肺組織內(nèi)的發(fā)育過程已基本清楚，但在宿主體外的發(fā)育階段尚未完全明了。一般認(rèn)為本蟲的包囊經(jīng)空氣傳播而進(jìn)入肺內(nèi)。動物實驗證實其在肺泡內(nèi)發(fā)育的階段，有滋養(yǎng)體、囊前期和包囊期三個時期。滋養(yǎng)體從包囊逸出經(jīng)二分裂和內(nèi)出芽和接合生殖等進(jìn)行繁殖。滋養(yǎng)體細(xì)胞膜漸增厚形成囊壁，進(jìn)入囊前期；隨后囊內(nèi)核進(jìn)行分裂，每個核圍以一團(tuán)胞質(zhì)，形成形成囊內(nèi)小體。發(fā)育成熟的包囊含8個囊內(nèi)小體，以后脫囊而出形成滋養(yǎng)體。,106,致 病,健康人感染本蟲多數(shù)為隱性感染，無癥狀，當(dāng)宿主免疫力低下時，處于潛伏狀態(tài)的本蟲即進(jìn)行大量繁殖，并在肺組織內(nèi)擴(kuò)散導(dǎo)致間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎。肺組織的泡沫狀滲出物為肺泡內(nèi)蛋白性滲出伴脫落變性的肺泡細(xì)胞，少量巨噬細(xì)胞、蟲體的滋養(yǎng)體和包囊等。,107,泡沫狀嗜酸粒細(xì)胞浸潤，HE染色,,108,卡氏肺孢子蟲肺炎臨床表現(xiàn)可分為兩種類型： 流行型（間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎）：主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及營養(yǎng)不良的虛弱嬰兒。高發(fā)于出生后6個月內(nèi)?；純焊煽韧蝗话l(fā)燒、呼吸、脈搏增快，嚴(yán)重時呼吸困難和紫紺，X線胸檢可見雙肺彌漫性浸潤灶。常進(jìn)一步呼吸困難導(dǎo)致死亡。國內(nèi)已有報道，但未見到病原證實。,109,散發(fā)型：先天性免疫功能不全，大量的免疫抑制劑，抗腫瘤藥物及放射線照射等的應(yīng)用易誘發(fā)本病。在患者免疫功能低下的情況下發(fā)病最多。國外曾報道卡氏肺孢子蟲肺炎是艾滋病患者最常見的并發(fā)癥，其中艾滋病成人患者感染率為59％，兒童患者為81％，是艾滋病患者主要死亡原因之一。由于艾滋病的流行，全世界的本病發(fā)病率逐年明顯上升。癥狀為干咳、呼吸困難、紫紺、精神不安，咳嗽幾乎無痰，肺部無明顯的羅音。X線顯示兩肺彌漫性陰影或斑點狀陰影。急性期時，血沉快，原發(fā)病加重，如診斷不及時，2～6周內(nèi)死亡。國內(nèi)已有檢到病原體的病例報道。本病的發(fā)病多與淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、器官移植術(shù)后、艾滋病、長期饑餓、惡性營養(yǎng)不良、及原發(fā)性免疫缺陷等有關(guān)。,110,診 斷,1. 病原學(xué)診斷 查獲包囊為確診依據(jù)。收集痰液或支氣管分泌物涂片鏡檢，但陽性率很低，應(yīng)用支氣管沖洗術(shù)可提高檢出率。也可進(jìn)行經(jīng)皮穿刺肺活檢、支氣管鏡肺活檢或開胸肺活檢，這些方法雖可靠，但損傷大。常用染色方法有姬姆薩、甲苯胺藍(lán)和四胺銀染色法等。,111,支氣管分泌物涂片,支氣管分泌物涂片，顯示包囊，甲笨胺藍(lán)染色,112,肺活檢,支氣管肺泡內(nèi)3個包囊，Giemsa染色：包囊 (直徑4-7μm)，內(nèi)含 6-8個囊內(nèi)小體，旁有幾個更小的孤立滋養(yǎng)體。,113,肺活檢,肺組織內(nèi)包囊，四胺銀染色：囊壁染成黑色，此染色法看不到囊內(nèi)小體,,,114,2. 免疫學(xué)診斷 常用方法為IFA、ELISA或CFT(補(bǔ)體結(jié)合試驗)。但由于大多數(shù)正常人都曾有過肺孢子蟲隱性感染，血清中都有特異性抗體存在，故檢測血清抗體的方法一般不用于肺孢子蟲病的診斷。,115,3. X線檢查 卡氏肺孢子蟲肺炎典型病例的X線表現(xiàn)為兩肺先出現(xiàn)混合性肺泡及間質(zhì)性改變，以網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀浸潤為主，從肺門向外周擴(kuò)展，當(dāng)病情進(jìn)展時，可見肺野斑片狀實變影，其間常雜有廣泛性或局灶性肺氣腫和小段肺不張，以肺的外圍最為明顯。有的斑片狀實變影很快融合成大片狀均勻致密的浸潤影，病變廣泛而呈向心性分布，與肺水腫相似，這一X線表現(xiàn)具有診斷特異性。 近年來，DNA探針、rDNA探針和PCR技術(shù)等已試用于肺孢子蟲病診斷，顯示有較高的敏感性和特異性。,116,肺孢子蟲肺炎X光片,,117,流行與防治,世界性分布，二次大戰(zhàn)后先在歐洲流行，病例報告達(dá)數(shù)千例，以后美洲、亞洲、大洋洲、非洲均有報告。 本病流行常發(fā)生于嬰幼兒集中的場所。散發(fā)病例多見于兒童或成人。傳播途徑不甚清楚可能與咳痰飛沫直接傳染有關(guān)。 本病如得不到及時治療，死亡率很高，如及早治療則可有60％～80％生存。常用藥物有戊烷脒，乙胺嘧啶及復(fù)方新諾明。目前國內(nèi)多數(shù)醫(yī)院治療白血病時加服磺胺噻唑（ST）合劑，對預(yù)防并發(fā)卡氏肺孢子蟲肺炎有良好效果。,118,