《藥理學(xué)課件 第三十四章 抗病原微生物藥物概論》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥理學(xué)課件 第三十四章 抗病原微生物藥物概論（11頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、2. 病原微生物：病原微生物：細菌、螺旋體、衣原體、細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等支原體、立克次體、真菌、病毒等 。第三十四章 抗病原微生物藥物概論抗病原微生物藥物概論 概述概述1. 抗病原微生物藥：抗病原微生物藥：指對病原微生物具指對病原微生物具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的一類化療藥物。包括抗生素和人工病的一類化療藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥。合成抗菌藥。研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：藥物、病原體、宿主三者藥物、病原體、宿主三者之間的相互作用。包括藥物對病原之間的相互作用。包括藥物對病原體的抗菌作用、機制及毒副作用；體的抗菌作用、機
2、制及毒副作用；耐藥性產(chǎn)生及其機制；宿主對藥物耐藥性產(chǎn)生及其機制；宿主對藥物的藥動學(xué)過程。的藥動學(xué)過程。機機 體體 、 抗抗 菌菌 藥藥 、 病病 原原 微微 生生 物物 的的 相相 互互 關(guān)關(guān) 系系抗抗 菌菌 藥藥抗抗 菌菌 藥藥宿宿 主主宿宿 主主病病 原原 微微 生生 物物病病 原原 微微 生生 物物抗抗 菌菌 作作 用用抗抗 菌菌 作作 用用耐耐 藥藥 反反 應(yīng)應(yīng)耐耐 藥藥 反反 應(yīng)應(yīng)1. 抗菌藥：抗菌藥：能抑制或殺滅細菌，用于預(yù)防能抑制或殺滅細菌，用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物。和治療細菌性感染的藥物。2. 抗生素抗生素：某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對另一些微生
3、物有抑制或殺滅作用。對另一些微生物有抑制或殺滅作用。3. .抗菌譜：抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍指抗菌藥的抗菌范圍. . 廣譜類：如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、廣譜類：如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等。氯霉素等。窄譜類：對一種或有限的幾種病原窄譜類：對一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素霉素G、異煙肼等。異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素取的，如青霉素G。半合成抗生素：對天然抗生素進行半合成抗生素：對天然抗生素進行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。 第一節(jié)第一節(jié) 常用術(shù)語常用術(shù)語
4、4. 抑菌藥、殺菌藥：抑菌藥、殺菌藥：5. MIC、MBC：6. .抗菌后效應(yīng)抗菌后效應(yīng)（PAE）：指停用抗菌藥物后，指停用抗菌藥物后，仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。7. 化療指數(shù)：化療指數(shù)：LD50/ED50或或LD5/ED95。第二節(jié)抗菌藥物作用機制主要通過干擾病原微生物的主要通過干擾病原微生物的生化代謝過程，或因此而破生化代謝過程，或因此而破壞其結(jié)構(gòu)的完整性而產(chǎn)生抑壞其結(jié)構(gòu)的完整性而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。菌或殺菌作用。1.1.干擾細菌細胞壁合成：干擾細菌細胞壁合成：如如-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素2. . 增加細菌胞漿膜通透性：增加細菌胞漿膜通透性：如如多黏菌素
5、類、多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素制霉菌素和兩性霉素B B。3. . 抑制細菌蛋白質(zhì)合成：抑制細菌蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類如氨基糖苷類、四四環(huán)素類環(huán)素類（作用于（作用于3030S S亞基亞基 ）、大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉、氯霉素、林可霉素素、林可霉素 （作用于（作用于5050S S亞基亞基 ）。）。4. 抗葉酸代謝：抗葉酸代謝：干擾敏感細菌葉酸合成干擾敏感細菌葉酸合成, ,如磺胺類藥和甲氧芐啶；如磺胺類藥和甲氧芐啶； 5. 5. 抑制核酸代謝：抑制核酸代謝：抑制抑制RNARNA多聚酶，阻礙多聚酶，阻礙mRNAmRNA的合成的合成如利福平；抑制如利福平；抑制DNADNA回旋酶，妨礙回旋酶，妨
6、礙細菌細菌DNADNA的復(fù)制如喹諾酮類的復(fù)制如喹諾酮類 。一、概念一、概念耐藥性（抗藥性）：耐藥性（抗藥性）： 指細菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后指細菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低甚至消失。對藥物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐藥性：交叉耐藥性： 細菌對某一藥物產(chǎn)生耐藥性后，細菌對某一藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。對其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。 多出現(xiàn)在化構(gòu)或機制相似的多出現(xiàn)在化構(gòu)或機制相似的抗菌藥物之間。抗菌藥物之間。 完全交叉耐藥性：完全交叉耐藥性：單向交叉耐藥性：單向交叉耐藥性：細菌對某一類中的某細菌對某一類中的某一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對這一類的其性后，對這一類
7、的其余抗菌藥不再敏感。余抗菌藥不再敏感。如磺胺類。如磺胺類。 細菌對某一類抗菌藥的不同細菌對某一類抗菌藥的不同品種存在單向交叉耐藥性現(xiàn)象。品種存在單向交叉耐藥性現(xiàn)象。如對如對SMSM不敏感的細菌可能對不敏感的細菌可能對GMGM、KMKM敏感，而對敏感，而對GMGM、KMKM不敏感的細不敏感的細菌對菌對SMSM也會不敏感。也會不敏感。第三節(jié)第三節(jié) 細菌的耐藥性及其產(chǎn)生機制細菌的耐藥性及其產(chǎn)生機制第三節(jié)第三節(jié)細菌耐藥性及其產(chǎn)生機制細菌耐藥性及其產(chǎn)生機制 2改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶位結(jié)構(gòu) 靶位：指靶位：指影響細菌生化代謝過程的作用點影響細菌生化代謝過程的作用點。通過多種途徑影響抗菌藥對靶位的作用通過多種途
8、徑影響抗菌藥對靶位的作用：降低靶蛋白與抗生素的親和力；降低靶蛋白與抗生素的親和力；增加靶蛋白的數(shù)量；增加靶蛋白的數(shù)量；合成新的功能相同但與抗菌藥親和力低合成新的功能相同但與抗菌藥親和力低的靶蛋白；的靶蛋白；產(chǎn)生靶位酶代謝拮抗物（對藥物有拮抗產(chǎn)生靶位酶代謝拮抗物（對藥物有拮抗作用的底物）作用的底物）3. .降低外膜的通透性：降低外膜的通透性： 使藥物不易進入靶部位。使藥物不易進入靶部位。如革蘭陰性菌外膜孔蛋白如革蘭陰性菌外膜孔蛋白的量減少或孔徑減小；耐的量減少或孔徑減??；耐喹諾酮類細菌基因突變，喹諾酮類細菌基因突變，使喹諾酮進入菌體的特異使喹諾酮進入菌體的特異孔道蛋白的表達減少。孔道蛋白的表達減
9、少。如如-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶可水解破壞青霉素類可水解破壞青霉素類和頭孢類的抗菌活性結(jié)構(gòu)和頭孢類的抗菌活性結(jié)構(gòu)-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去殺菌活性。革蘭陰性菌環(huán)，使其失去殺菌活性。革蘭陰性菌產(chǎn)生的產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶使氨基糖苷類的抗使氨基糖苷類的抗菌必需結(jié)構(gòu)菌必需結(jié)構(gòu)-NH2乙?；氁阴；毦淖饔?。菌的作用。1. 產(chǎn)生滅活酶：產(chǎn)生滅活酶： 耐藥基因的轉(zhuǎn)移：耐藥基因的轉(zhuǎn)移：獲得耐藥性可由基因突獲得耐藥性可由基因突變而產(chǎn)生，并能垂直傳遞給子代。變而產(chǎn)生，并能垂直傳遞給子代。4加強主動流出系統(tǒng)加強主動流出系統(tǒng) 大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌等均有主動流出系統(tǒng)（由運輸子、菌等均有主動流出系統(tǒng)（由運輸子、附加蛋白和外膜蛋白組成）而加快藥附加蛋白和外膜蛋白組成）而加快藥物外排。如四環(huán)素類、氯霉素、氟喹物外排。如四環(huán)素類、氯霉素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和-內(nèi)酰胺類。內(nèi)酰胺類。 二、避免細菌耐藥性的措施二、避免細菌耐藥性的措施1. 合理應(yīng)用抗菌藥，并給予足夠合理應(yīng)用抗菌藥，并給予足夠的劑量與療程的劑量與療程2. 必要的聯(lián)合用藥和有計劃的替必要的聯(lián)合用藥和有計劃的替換藥物換藥物3. 開發(fā)新的抗菌藥開發(fā)新的抗菌藥
藥理學(xué)課件 第三十四章 抗病原微生物藥物概論
