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1、復(fù)復(fù) 習(xí)習(xí)癲癇持續(xù)狀態(tài)選藥?癲癇持續(xù)狀態(tài)選藥?癲癇大發(fā)作選藥?癲癇大發(fā)作選藥?癲癇小發(fā)作首選?癲癇小發(fā)作首選?癲癇小發(fā)作最有效的是?癲癇小發(fā)作最有效的是?即有抗癲癇又可治療神經(jīng)痛的是?即有抗癲癇又可治療神經(jīng)痛的是? 第十六章第十六章 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 藥藥 analgesics本章要求本章要求掌握:嗎啡、哌替啶特點(diǎn)掌握:嗎啡、哌替啶特點(diǎn) 熟悉:美沙酮特點(diǎn)熟悉:美沙酮特點(diǎn) 了解:納洛酮特點(diǎn)了解:納洛酮特點(diǎn) 第十六章第十六章 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 藥(藥( analgesicsanalgesics)概念概念易成癮易成癮又稱又稱 麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥疼痛;疼痛性質(zhì);分類疼痛;疼痛性質(zhì);分類鈍痛:慢性
2、鈍痛:慢性銳痛:急性銳痛:急性絞痛:腎絞痛、膽絞痛絞痛:腎絞痛、膽絞痛鎮(zhèn)痛藥的分類鎮(zhèn)痛藥的分類阿片生物堿類阿片生物堿類:嗎啡嗎啡、可待因、可待因人工合成鎮(zhèn)痛藥:人工合成鎮(zhèn)痛藥:哌替啶哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、安那度、芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新等鎮(zhèn)痛新等其他類鎮(zhèn)痛藥:其他類鎮(zhèn)痛藥:曲馬朵、曲馬朵、布桂嗪、羅通定布桂嗪、羅通定第第1 1節(jié)節(jié) 阿片生物堿類藥阿片生物堿類藥 金三角金三角 一名泰國士兵在清萊一名泰國士兵在清萊府的府的 一片罌粟地里一片罌粟地里持槍警戒持槍警戒 嗎啡嗎啡 (morphine)(morphine)構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程體內(nèi)過程吸收吸收:胃腸粘膜、鼻粘膜、肺:胃腸粘膜、鼻
3、粘膜、肺 po:Fpo:F低、低、sc,imsc,im吸收好,吸收好,3030分生效分生效分布分布:1/31/3與血漿蛋白結(jié)合;可通過胎盤與血漿蛋白結(jié)合;可通過胎盤代謝代謝:肝,與葡萄糖醛酸結(jié)合:肝,與葡萄糖醛酸結(jié)合排泄排泄:大部分自腎排,小量乳汁、膽汁排:大部分自腎排,小量乳汁、膽汁排【藥理作用藥理作用】 鎮(zhèn)痛:鎮(zhèn)痛: 強(qiáng)大,對各種疼痛有效強(qiáng)大,對各種疼痛有效 鎮(zhèn)靜:鎮(zhèn)靜: 消除緊張消除緊張/ /恐懼恐懼/ /焦慮焦慮/ /欣快欣快 鎮(zhèn)咳:鎮(zhèn)咳: 呼吸抑制呼吸抑制 (1 1)抑制作用)抑制作用 三鎮(zhèn)一抑制三鎮(zhèn)一抑制1 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡嗎啡 (morphine)(morphin
4、e)抑制呼吸抑制呼吸 小劑量:呼吸變慢而深小劑量:呼吸變慢而深 大劑量:呼吸慢而淺,大劑量:呼吸慢而淺,致死主因致死主因機(jī)理:機(jī)理:作用于腦干臂旁核的阿片受體,作用于腦干臂旁核的阿片受體, 降低中樞對降低中樞對COCO2 2的敏感性,的敏感性, 抑制延髓腦橋呼吸調(diào)整中樞抑制延髓腦橋呼吸調(diào)整中樞搶搶 救:救:人工呼吸、給氧;給人工呼吸、給氧;給納洛酮納洛酮【藥理作用藥理作用】興奮興奮催吐:催吐:(+)(+)CTZCTZ縮瞳:瞳孔副交感神經(jīng)縮瞳:瞳孔副交感神經(jīng) 中毒指標(biāo):針尖樣瞳中毒指標(biāo):針尖樣瞳孔孔1 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(4 4)其他)其他【藥理作用藥理作用】l興奮興奮胃腸道平滑肌胃
5、腸道平滑肌和和括約肌括約肌 腸管張力腸管張力 ,胃腸蠕動,胃腸蠕動 便秘、止瀉便秘、止瀉l興奮興奮膽囊括約肌膽囊括約肌 膽囊壓力膽囊壓力 膽絞痛膽絞痛【藥理作用藥理作用】興奮興奮膀胱括約肌膀胱括約肌 尿尿潴留潴留大劑量興奮大劑量興奮支氣管平滑肌支氣管平滑肌 誘發(fā)誘發(fā)/ /加重哮喘加重哮喘降低子宮對催產(chǎn)素敏感性降低子宮對催產(chǎn)素敏感性 產(chǎn)程延長產(chǎn)程延長【藥理作用藥理作用】 擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管 體位性低血壓體位性低血壓3、心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)機(jī)機(jī) 理:理: 促組胺釋放促組胺釋放 降低中樞交感張力降低中樞交感張力 抑制呼吸抑制呼吸升高體內(nèi)升高體內(nèi)COCO2 2顱內(nèi)血管擴(kuò)張顱內(nèi)血管擴(kuò)張 顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓4 4
6、、其他其他(2 2)促組胺釋放)促組胺釋放擴(kuò)張皮膚血管擴(kuò)張皮膚血管 臉、頸、胸前皮膚發(fā)紅臉、頸、胸前皮膚發(fā)紅【作用機(jī)制作用機(jī)制】19621962年,鄒剛發(fā)現(xiàn)作用部位在中樞年,鄒剛發(fā)現(xiàn)作用部位在中樞19731973年,提出并證實(shí)阿片受體年,提出并證實(shí)阿片受體19741974年,受體分離,找到其拮抗藥年,受體分離,找到其拮抗藥腦內(nèi)存在相應(yīng)的腦內(nèi)存在相應(yīng)的內(nèi)源性配體內(nèi)源性配體, ,發(fā)現(xiàn)腦發(fā)現(xiàn)腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等內(nèi)源性內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)抗痛系統(tǒng)腦啡肽腦啡肽N N元元 阿片肽阿片肽 阿片受體阿片受體 【作用機(jī)制作用機(jī)制】機(jī)機(jī) 制:制:嗎啡與不同腦區(qū)的阿片嗎啡與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合
7、,受體結(jié)合,模擬內(nèi)阿片肽模擬內(nèi)阿片肽,阻斷,阻斷痛覺傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用痛覺傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用 釋放釋放()()沖動沖動含腦啡肽的神經(jīng)元P物質(zhì)物質(zhì)痛覺感受痛覺感受神經(jīng)元神經(jīng)元鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制示意圖作用機(jī)制示意圖P P物質(zhì)受體物質(zhì)受體向中樞向中樞傳入傳入接受神經(jīng)元接受神經(jīng)元 (+)(+)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片阿片R R(+ +)邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核阿片阿片R R鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、欣快鎮(zhèn)靜、欣快(+)(+)中腦蓋前核中腦蓋前核阿片阿片R R縮瞳縮瞳(+)(+)延腦孤束核延腦孤束核阿片阿片R R鎮(zhèn)咳、呼吸抑制鎮(zhèn)咳
8、、呼吸抑制表表19-2 19-2 阿片肽及藥物對各型阿片受體的影響阿片肽及藥物對各型阿片受體的影響藥物藥物阿阿 片片 受受 體體 亞亞 型型 阿片肽阿片肽 -內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽激動藥激動藥 嗎啡嗎啡部分部分激動藥激動藥 噴他佐辛噴他佐辛拮抗藥拮抗藥 納洛酮納洛酮 P + P + + + + 3.3.止瀉:止瀉:用阿片酊或復(fù)方樟腦酊用阿片酊或復(fù)方樟腦酊膽絞痛、腎絞痛等需與解膽絞痛、腎絞痛等需與解痙藥合用痙藥合用; ;心梗引起的疼心梗引起的疼痛,血壓不低可使用痛,血壓不低可使用急慢性消耗性腹瀉急慢性消耗性腹瀉細(xì)菌感染者同時應(yīng)用抗生素細(xì)菌感染者同時應(yīng)用抗生素機(jī)制機(jī)制:擴(kuò)血管,降低外周阻力擴(kuò)血管,降低外周阻
9、力 鎮(zhèn)靜,消除患者緊張情鎮(zhèn)靜,消除患者緊張情緒,降低氧耗緒,降低氧耗 抑制呼吸,降低抑制呼吸,降低呼吸呼吸中中樞對樞對COCO2 2的敏感性,緩解急促的的敏感性,緩解急促的淺表呼吸淺表呼吸 注意:注意:休克、昏迷及嚴(yán)重肺功休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用能不全者禁用不良反應(yīng)不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等精神依賴性精神依賴性身體依賴性戒斷綜合征身體依賴性戒斷綜合征2. 2.耐受性及依賴性耐受性及依賴性機(jī)制機(jī)制: 1 1、與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)生的適應(yīng)有關(guān)生的適應(yīng)有關(guān)2 2、阿片受體去敏感、阿片受體去
10、敏感3 3、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)有關(guān)、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)有關(guān) 與與u u受體有關(guān)受體有關(guān)成癮的治療成癮的治療 脫癮脫癮替代療法:美沙酮替代療法:美沙酮或或二氫埃托啡二氫埃托啡抑制藍(lán)斑核放電:可樂定抑制藍(lán)斑核放電:可樂定對癥治療:止痛、止瀉對癥治療:止痛、止瀉3 .3 .急性中毒急性中毒表現(xiàn):昏迷、呼吸抑制表現(xiàn):昏迷、呼吸抑制瞳孔極度縮小,瞳孔極度縮小,BpBp致死致死原因原因救治:救治:人工呼吸,吸氧人工呼吸,吸氧藥物藥物:尼可剎米,納洛酮:尼可剎米,納洛酮不良反應(yīng)不良反應(yīng)禁忌證禁忌證4.4.顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者 3.3.肝功能嚴(yán)重減退肝功能嚴(yán)重減退 作作 用用: 鎮(zhèn)
11、痛鎮(zhèn)痛=1/12=1/12嗎啡,鎮(zhèn)咳嗎啡,鎮(zhèn)咳 = =嗎啡嗎啡1/41/4, 鎮(zhèn)靜弱,抑制呼吸輕鎮(zhèn)靜弱,抑制呼吸輕 用用 途途:中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛 注注 意意:可致依賴性可致依賴性可待因可待因( codeine codeine 甲基嗎啡甲基嗎啡)第第2 2節(jié)節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥人工合成鎮(zhèn)痛藥 哌替啶哌替啶(pethidine)pethidine)度冷丁度冷?。╠olantin)dolantin)、麥啶麥啶(meperidine)(meperidine)【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】【藥理作用藥理作用】1.CNS1.CNS 鎮(zhèn)痛嗎啡的鎮(zhèn)痛嗎啡的1/71/10; 1/71/10;
12、持持24h24h 鎮(zhèn)靜、欣快、抑呼吸、擴(kuò)血管、鎮(zhèn)靜、欣快、抑呼吸、擴(kuò)血管、 嘔吐嘔吐嗎啡嗎啡 不縮瞳、不止咳不縮瞳、不止咳 2. 2.平滑肌興奮(弱、短)平滑肌興奮(弱、短) 少尿潴留、便泌;少尿潴留、便泌; 無止瀉,無產(chǎn)程延長無止瀉,無產(chǎn)程延長哌替啶哌替啶(pethidine)pethidine)【藥理作用藥理作用】 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 1、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛 替代嗎啡替代嗎啡 2 2、心源性哮喘心源性哮喘 3 3、麻醉前給藥和人工冬眠麻醉前給藥和人工冬眠 哌替啶哌替啶(pethidine)pethidine)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】治療量治療量: :似嗎啡似嗎啡大量:大量:呼吸抑制、瞳孔散大呼吸
13、抑制、瞳孔散大 久用:久用:耐受性,成癮性耐受性,成癮性小量小量安定安定 偶震顫、肌痙攣、偶震顫、肌痙攣、 反射亢進(jìn)反射亢進(jìn)驚厥驚厥 美沙酮美沙酮(methadone)口服與注射同樣有效;口服與注射同樣有效;作用與嗎啡相似,主要是作用與嗎啡相似,主要是受體受體激動藥,臨床可用于鎮(zhèn)痛;激動藥,臨床可用于鎮(zhèn)痛;其耐受性、依賴性產(chǎn)生較其耐受性、依賴性產(chǎn)生較慢且易慢且易于治療,于治療,故臨床常用于脫毒故臨床常用于脫毒曲馬朵曲馬朵(tramadol)(tramadol)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛1/31/3嗎啡;嗎啡;鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳1/21/2可待因可待因抑呼吸弱,抑呼吸弱,無明顯無明顯胃腸、心血管作用胃腸、心血管作用不產(chǎn)生欣
14、快感。不產(chǎn)生欣快感。適于適于中度以上疼痛;久用成癮中度以上疼痛;久用成癮噴他佐辛噴他佐辛( pentazocinepentazocine,鎮(zhèn)痛新)鎮(zhèn)痛新)阿片受體的部分激動藥,阿片受體的部分激動藥,激動激動受體,受體,拮抗拮抗受體,受體,故故不易產(chǎn)生藥物依賴性不易產(chǎn)生藥物依賴性;藥理作用與嗎啡相似而較弱藥理作用與嗎啡相似而較弱;對心血管作用與嗎啡對心血管作用與嗎啡不同不同,大劑量可使心率加快,血壓升高。大劑量可使心率加快,血壓升高。適用各種慢性疼痛適用各種慢性疼痛與嗎啡合用會加重嗎啡的戒與嗎啡合用會加重嗎啡的戒斷癥狀斷癥狀噴他佐辛噴他佐辛二氫埃托啡二氫埃托啡(dihydroetorphine)
15、(dihydroetorphine)鎮(zhèn)痛為嗎啡的鎮(zhèn)痛為嗎啡的 50050010001000倍倍反復(fù)用耐受、成癮反復(fù)用耐受、成癮芬太尼芬太尼(fentanyl)fentanyl)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的8010080100倍倍激動激動受體受體, ,強(qiáng)、快、短強(qiáng)、快、短;麻醉輔助用藥,麻醉輔助用藥,V V復(fù)合麻醉,復(fù)合麻醉,氟哌利多氟哌利多N N阻滯鎮(zhèn)痛阻滯鎮(zhèn)痛布桂嗪布桂嗪(bcinnazine(bcinnazine強(qiáng)痛定強(qiáng)痛定) )鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛1/31/3嗎啡;嗎啡;用于偏頭痛、晚期癌等;用于偏頭痛、晚期癌等;有一定成癮性有一定成癮性布托啡諾布托啡諾(butorphanol)butorpha
16、nol)丁丙諾啡丁丙諾啡(buprenorphine)buprenorphine)納布啡納布啡(nalbuphine)nalbuphine)延胡索乙素延胡索乙素(tetrahydropalmatine)(tetrahydropalmatine)羅通定羅通定(rotundine(rotundine)鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)靜、中樞肌松鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)靜、中樞肌松治療治療胃腸及肝膽系統(tǒng)鈍痛、胃腸及肝膽系統(tǒng)鈍痛、一般頭痛及腦震蕩后頭痛、一般頭痛及腦震蕩后頭痛、第五節(jié)第五節(jié) 阿片受體拮抗劑阿片受體拮抗劑 納洛酮納洛酮( naloxonenaloxone) 納曲酮納曲酮 ( naltrexonenaltrexone
17、 ) 本身無明顯藥理效應(yīng)及毒性本身無明顯藥理效應(yīng)及毒性 拮抗阿片受體,拮抗阿片受體, (-) (-) 用于:用于:1 1解救阿片類急性中毒解救阿片類急性中毒0.40.40.8mg 0.8mg 2 2阿片類成癮的鑒別診斷阿片類成癮的鑒別診斷3 3試用于急性酒精中毒、休克、腦試用于急性酒精中毒、休克、腦 外傷外傷4 4 藥理工具藥藥理工具藥 納洛酮納洛酮 (naloxonenaloxone)B B 型型 題題 A A 欣快欣快 B B 縮瞳縮瞳 C C 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 D D 鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳 E E 嘔吐嘔吐1 1嗎啡作用于邊緣系統(tǒng)及籃斑嗎啡作用于邊緣系統(tǒng)及籃斑核阿片受體產(chǎn)生核阿片受體產(chǎn)生2 2嗎啡作用于孤束
18、核阿片受體產(chǎn)生嗎啡作用于孤束核阿片受體產(chǎn)生3 3嗎啡作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦嗎啡作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦 內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體產(chǎn)生的阿片受體產(chǎn)生A AD DC C重點(diǎn)回顧重點(diǎn)回顧成癮嗎啡度冷丁,成癮嗎啡度冷丁,鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸,鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸,干咳選用可待因,干咳選用可待因,絞痛配伍阿托品。絞痛配伍阿托品。小小 結(jié)結(jié)1 .1 .哌替啶與嗎啡比較哌替啶與嗎啡比較2.2.嗎啡治療心源性哮喘機(jī)制?嗎啡治療心源性哮喘機(jī)制?哌替啶過量中毒的表現(xiàn)有哌替啶過量中毒的表現(xiàn)有:A A 呼吸抑制呼吸抑制B B 瞳孔縮小呈針樣瞳孔縮小呈針樣C C 血壓降低血壓降低D D 偶可致震
19、顫、肌痙攣、偶可致震顫、肌痙攣、 反射亢進(jìn)甚驚厥反射亢進(jìn)甚驚厥E E 昏迷昏迷X X型型ACDEACDEA型題骨折劇痛應(yīng)選用(骨折劇痛應(yīng)選用( ) A diazepamA diazepam B B indomethacinindomethacin C dolantin C dolantin D codeine D codeine E aspirin E aspirin cX X 型型 題題關(guān)于哌替啶的敘述,正確的是關(guān)于哌替啶的敘述,正確的是( ) ( ) A A 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/101/10B B 對胃腸平滑肌有解痙作用對胃腸平滑肌有解痙作用C C 欣快感和成癮較嗎啡輕欣快
20、感和成癮較嗎啡輕D D 不對抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用不對抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用E E 可代替嗎啡用于心源性哮喘可代替嗎啡用于心源性哮喘ACDEACDE用較為貼近生活描述疼痛評分用較為貼近生活描述疼痛評分現(xiàn)有的測量疼痛的方法很多,有一種評分法叫口述描繪評分法(verbal rating scales, VRS)。有4、5、6、12、15級等5種評分法。我們以12級評分為例,用較為貼近生活描述如下:1. 不引人注意的痛,如蚊蟲叮咬。2. 剛剛注意到的疼痛,如打麻藥后準(zhǔn)備做手術(shù)。3. 很弱的痛,被小刀劃傷。4. 弱痛,如被人用巴掌打耳光。5. 輕度痛,如撞門上,或被門夾了一下。6. 中度痛,如飲食不潔引發(fā)的腸胃炎、肚子痛。7. 強(qiáng)痛,如被棍棒毆打。8. 劇烈痛,如女性痛經(jīng)。9. 很強(qiáng)烈的痛,如頸肩腰腿痛、神經(jīng)痛。10. 嚴(yán)重痛,如手指被割斷。11. 極劇烈的痛,如闌尾炎痛等內(nèi)臟痛。12. 難以忍受的痛,如分娩時疼痛