藥理學(xué)課件 第四十三章人工合成抗菌藥

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1、第四十三章第四十三章 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥 喹喹諾酮類(lèi)藥物 磺胺類(lèi)藥 其他合成抗菌藥 第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類(lèi)藥物喹諾酮類(lèi)藥物（Quinolones）概述概述第一代第一代 萘啶酸（1962，已棄用）第二代第二代 吡哌酸（1973）對(duì)大多數(shù)G-菌有效?？诜孜?，產(chǎn)生耐藥性較少， 但因血中游離藥物濃度低，而尿中藥物濃度高，臨床僅口服用于尿路感染、腸道感染尿路感染、腸道感染。第三代第三代 20世紀(jì)80年代以來(lái)研制的一系列產(chǎn)品。代表藥物：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。第四代第四代 90年代后期研制的，是最新的氟喹諾酮類(lèi)藥物， 代表藥物：莫西沙星、加替沙星。G

2、注：注：第三、四代喹諾酮類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，子，統(tǒng)稱(chēng)氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué)喹諾酮類(lèi)是以4-喹諾酮（或稱(chēng)吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)的合成類(lèi)抗菌藥，在4-喹諾酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基團(tuán)，形成各具特點(diǎn)的喹諾酮類(lèi)。增強(qiáng)抗菌活性增強(qiáng)抗菌活性 C6引入氟同時(shí)C7引入哌嗪基后，藥物與DNA回旋酶的親和力提高2-17倍，抗菌活性提高5-100倍,抗菌譜明顯擴(kuò)大( (金葡菌、銅綠假單胞菌）金葡菌、銅綠假單胞菌）。擴(kuò)大抗菌譜擴(kuò)大抗菌譜 N1引入環(huán)丙基，藥物對(duì)G+菌、衣原體、支原體及結(jié)核桿菌的殺滅作用進(jìn)一步增強(qiáng)。喹諾酮類(lèi)藥物基本結(jié)構(gòu)喹諾酮類(lèi)藥物基本結(jié)構(gòu)v光敏反應(yīng)光敏反應(yīng) C

3、8引入第二個(gè)氟原子后，在提高療效的同時(shí)，也增強(qiáng)了藥物的光敏反應(yīng)，如司氟沙星和洛美沙星。以甲氧基取代C8的氟在提高療效的同時(shí)可降低光敏反應(yīng)，如莫西沙星和加替沙星。廣譜殺菌藥廣譜殺菌藥 1.抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，第三代喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)G+需氧菌的作用明顯增強(qiáng)，對(duì)G-桿菌包括銅綠假單胞菌有強(qiáng)大抗菌作用，某些品種對(duì)結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有效。 2.第四代喹諾酮類(lèi)藥物除保留了第三代喹諾酮類(lèi)對(duì)G-菌的良好抗菌活性外，對(duì)G+菌、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、厭氧菌厭氧菌的抗菌活性進(jìn)一步增強(qiáng)。對(duì)銅綠假單胞菌仍以環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星最強(qiáng)?？咕饔每咕饔肎-菌：菌：DNA回旋酶G+菌菌：拓?fù)洚悩?gòu)酶抗菌

4、機(jī)制抗菌機(jī)制抑制G-菌DNA回旋酶的A亞單位切口活性及封口活性阻礙DNA合成殺菌。抑制G+菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的解旋活性，阻礙DNA合成殺菌抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制 本類(lèi)藥物之間有交叉耐藥性（與其他類(lèi)無(wú)） 常見(jiàn)耐藥菌：金葡菌、腸球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制：細(xì)菌DNA回旋酶的改變（gyrA基因突變）A亞單位與藥物的親合力下降細(xì)菌胞膜孔蛋白OmpF的基因失活，導(dǎo)致膜通道關(guān)閉norA蛋白基因過(guò)量表達(dá)，將藥物自菌體內(nèi)泵出。耐藥性耐藥性吸收吸收 口服吸收良好，血藥濃度較高。富含F(xiàn)e2+、Ca2+、Mg2+的食物可影響其吸收。 2.分布分布 血漿蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)分布廣泛?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦

5、（氧氟、環(huán)丙、培氟)達(dá)治療濃度 3.代謝和排泄代謝和排泄 差異較大。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程廣譜、高效、口服吸收良好，不良反應(yīng)少，與其它常用抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)，常用。泌尿生殖道感染：泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星氧氟沙星與-內(nèi)酰胺類(lèi)同為首選藥，用于單純性淋球菌性尿道炎或?qū)m頸炎。對(duì)非特異性尿道炎或?qū)m頸炎療效差。銅綠假單胞菌性尿道炎，環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星首選。首選。尿路感染、前列腺炎均有較好效果。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)感染：呼吸系統(tǒng)感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替 沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療對(duì)PG高度 耐藥的肺炎鏈球菌感染。氟喹諾酮類(lèi)可替代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)用于支原體肺炎、 衣原體

6、肺炎、軍團(tuán)菌病。腸道感染與傷寒腸道感染與傷寒 志賀菌引起的急，慢性菌痢首選沙門(mén)菌引起的胃腸炎胃腸炎(食物中毒)傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒-氟喹諾酮、頭孢曲松-首選首選腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 較常見(jiàn)（發(fā)生率3-5%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（GABA與R的結(jié)合）：）：輕者失眠、頭昏、頭痛，重者精神異常、抽搐、驚厥等。劑量大、與NSAID合用時(shí)易發(fā)生。心臟毒性心臟毒性 氟喹諾酮類(lèi)具有直接改變心臟節(jié)律的可能性。左氧氟沙星、莫西沙星和加替可引起心臟病患者的Q-T間期延長(zhǎng)。光敏反應(yīng)光敏反應(yīng) 光照部位出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落。（司氟沙星、氟羅沙星和洛司氟

7、沙星、氟羅沙星和洛美沙星最常見(jiàn)）。美沙星最常見(jiàn)）。軟骨損害軟骨損害 可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），兒童用藥后可致關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)水腫。對(duì)幼年動(dòng)物可引起軟骨組織損傷，孕婦、兒童和哺乳期婦女不用。精神病和癲癇病患者不宜使用。避免與抗酸藥、含金屬離子的藥物同服，必須合用時(shí)，應(yīng)間隔2-4h服用。慎與茶堿、NSAID合用應(yīng)在避光條件下保存和使用環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星或司氟沙星，患者用上述藥物期間應(yīng)避免光照。二、常用氟喹諾酮類(lèi)藥物二、常用氟喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星諾氟沙星（氟哌酸氟哌酸，norfloxacin）第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類(lèi)藥物。受食物影響（35%-45%），宜空腹服藥。血藥濃度低，尿液、腸道、

8、膽汁濃度高。臨床主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道感染和皮膚軟組織感染，療效一般。對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌屬感染無(wú)臨床價(jià)值口服吸收不完全（70%），對(duì)G-桿菌最強(qiáng)：如大腸桿菌，痢疾桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌等。對(duì)產(chǎn)酶淋球菌、耐藥金葡菌、結(jié)核桿菌也有效，對(duì)厭氧菌厭氧菌的抗菌活性差。體外抗菌活性最強(qiáng)主要用于G-桿菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染，也可作為二線抗TB藥?？烧T發(fā)跟腱炎，跟腱撕裂-老年人、運(yùn)動(dòng)員慎用病例病例 患者，男，29歲，結(jié)婚3個(gè)月，主訴有排尿困難，尿痛，大量黃色尿道分泌物，性功能障礙，曾有支原體感染，為此來(lái)我院就診。經(jīng)檢查：尿道分泌物涂片經(jīng)革蘭染色檢查到多形細(xì)

9、胞內(nèi)有典型的G-球菌（即淋球菌），通過(guò)進(jìn)一步培養(yǎng)分泌物診斷為淋性尿道炎。用青霉素進(jìn)行抗感染治療，數(shù)日后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)調(diào)整治療方案，用環(huán)丙沙星治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥3周患者恢復(fù)健康。問(wèn)題問(wèn)題： 1.本例為何首選青霉素治療無(wú)效？ 2.為什么改用環(huán)丙沙星后治療好了淋性尿道炎？喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用機(jī)制是什么？口服吸收好(95% %)，80%以上的藥物以原形由尿液排泄，尿藥濃度高，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的7倍。除保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和其良好的抗耐藥菌特性外，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效，抗結(jié)核的二線藥物。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染，泌尿生殖道感染、膽道感染、皮膚軟組織感染

10、及盆腔感染。偶見(jiàn)CNS興奮,轉(zhuǎn)氨酶，可誘發(fā)跟腱炎,跟腱撕裂。 左氧氟沙星左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂(lè)必妥可樂(lè)必妥）是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，口服生物利用度100%， 85%的藥物以原形由尿液排泄?？咕钚允茄醴承堑?倍，臨床用量為氧氟沙星的1/2，對(duì)葡萄球菌和鏈球菌的活性通常是環(huán)丙的2-4倍，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌為環(huán)丙的4倍。對(duì)敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染均有良好效果。不良反應(yīng)發(fā)生率最低。洛美沙星（洛美沙星（lomefloxacin）特點(diǎn)特點(diǎn)：1.生物利用度高（98%）。）。 2.抗菌活性同氧氟沙星。 3.t1/2長(zhǎng)，存在PAE，1次/d。23 4.光敏反應(yīng)

11、發(fā)生率最高，小鼠皮膚具有光致癌作用-避免日光。 (fleroxacin)口服生物利用度接近100% %，廣譜、高效、長(zhǎng)效。 t1/210h，1次/d。抗菌譜廣，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體強(qiáng)，體內(nèi) 抗菌活性強(qiáng)（環(huán)丙、氧氟）臨床主要用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌 尿生殖系統(tǒng)、婦科、外科的感染性疾病或二次 感染。與布洛芬合用，偶誘發(fā)痙攣。莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacin）第4代喹諾酮類(lèi)藥物的代表，口服生物利用度90%，體內(nèi)分布廣泛，t1/2為12-15h。對(duì)大多數(shù)G+菌、G-菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體均有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌是環(huán)丙沙星的5-17倍，對(duì)金葡菌和厭氧菌是

12、17倍，對(duì)衣原體和支原體是67-126倍。臨床可用于敏感菌所致的急、慢性支氣管炎和上呼吸道感染，也可用于泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染等。不良反應(yīng)發(fā)生率低，幾乎無(wú)光敏反應(yīng)。加替沙星（加替沙星（gatifloxacin）1999年用于臨床，口服生物利用度90%-96%對(duì)大多數(shù)G+菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體均的抗菌活性和莫西沙星相近，對(duì)大多數(shù)G-菌的作用強(qiáng)于莫西沙星。臨床應(yīng)用同莫西沙星。不良反應(yīng)發(fā)生率低，幾乎無(wú)光敏反應(yīng)，但可產(chǎn)生嚴(yán)重的血糖紊亂，已退出美國(guó)市場(chǎng)。氟氟喹諾酮類(lèi)藥物特點(diǎn)喹諾酮類(lèi)藥物特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1.抗菌譜廣 2.抗菌活性強(qiáng) 3.口服吸收好，組織分布廣

13、4.與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性 5.不良反應(yīng)相對(duì)較少缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：1.本類(lèi)藥物間有交叉耐藥 2.隨著藥物的廣泛應(yīng)用不良反應(yīng)也隨即發(fā)生，不要盲目應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 磺胺類(lèi)抗菌藥磺胺類(lèi)抗菌藥一、概述一、概述 磺胺類(lèi)藥物屬?gòu)V譜抑菌藥，是最早用于臨床治療感染性疾病的藥物，后來(lái)，由于抗生素和喹諾酮類(lèi)藥物的快速發(fā)展，細(xì)菌對(duì)磺胺類(lèi)藥物的不良反應(yīng)成為突出問(wèn)題，臨床應(yīng)用受到明顯抑制。1895年生于德國(guó)。在基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)期間參軍并參加了第一次世界大戰(zhàn)。退役后回母校繼續(xù)生理化學(xué)的學(xué)習(xí)。1927年在塔爾染料工業(yè)公司研究所從事合成染料的藥理學(xué)療效的研究。1935年發(fā)現(xiàn)百浪多息（磺胺制劑）可治療溶血性鏈球菌感染，獲193

14、9年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)時(shí)因納粹威脅，謝絕領(lǐng)獎(jiǎng)，直到1947年才實(shí)際授獎(jiǎng)。1964年逝世。 磺胺類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)磺胺類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)保羅保羅 多馬多馬克克基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺，氨基為其活性基團(tuán)分類(lèi)：分類(lèi)： 1.用于全身感染的腸道易吸收類(lèi)：用于全身感染的腸道易吸收類(lèi)：短效短效（10h）：磺胺異噁唑（SIZ）中效中效（10-24h）：）：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（SMZ）長(zhǎng)效長(zhǎng)效（24h）：磺胺多辛 2.用于腸道感染的腸道難吸收類(lèi)用于腸道感染的腸道難吸收類(lèi)：柳氮磺吡啶（SASP） 3.外用磺胺藥：外用磺胺藥：磺胺米?。⊿ML）、）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）SO2NH2

15、NH2G+菌：A型鏈球菌、肺炎鏈球菌G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、放線菌敏感對(duì)病毒、立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效SML，SD-Ag-銅綠假單胞菌敏感敏感【抗菌譜抗菌譜】廣譜抑菌藥廣譜抑菌藥作用機(jī)制作用機(jī)制 結(jié)構(gòu)和合成葉酸所需的原料PABA相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，從而發(fā)揮抑菌作用。34 H2NSO2NH2NH2COOH蝶啶蝶啶二氫蝶酸合成酶二氫蝶酸合成酶 磺胺類(lèi)磺胺類(lèi) 谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸還原酶還原酶四氫葉酸四氫葉酸外源性葉酸外源性葉酸葉酸還原葉酸還原酶酶TMP 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 前體前體

16、（一碳單位）（一碳單位） 嘌呤嘌呤 嘧啶嘧啶合成合成 DNA作用機(jī)制作用機(jī)制v人體細(xì)胞能直接利用外源性葉酸，不受影響。vPABA與二氫蝶酸合成酶的親和力較磺胺類(lèi)強(qiáng)數(shù)千倍，使用磺胺藥應(yīng)采用首劑加倍，以保證足夠的劑量抑制細(xì)菌。v膿液或壞死組織中含有大量的PABA、局麻藥 普魯卡因水解可產(chǎn)生PABA，都可減弱磺胺藥的 抑菌作用。v交叉耐藥交叉耐藥 機(jī)制：機(jī)制：通過(guò)基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)。細(xì)菌合成過(guò)量的PABA產(chǎn)生與藥物低親和力的二氫蝶酸合成酶降低細(xì)菌對(duì)磺胺藥的通透性。改變代謝途徑而直利用外源性葉酸。 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程吸收：吸收：治療全身感染的磺胺藥口服易吸收，體內(nèi)分布廣泛，SD易透過(guò)血腦屏障，有利于治療

17、流腦。代謝：代謝：肝臟乙?；瘻缁顭o(wú)活性的乙酰化物排泄：排泄：主要從腎臟以原形藥、乙酰化物、葡萄糖醛酸結(jié)合物三種形式排泄。磺胺藥及其乙?；镌谒嵝阅蛑幸捉Y(jié)晶析出。泌尿系統(tǒng)損害：結(jié)晶尿、血尿防治措施：防治措施：同服等量NaHCO3 堿化尿液 多飲水，加速排泄 服藥超過(guò)一周者，應(yīng)定期檢查尿液 “堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)” 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹，剝脫性皮炎少見(jiàn)血液系統(tǒng)反應(yīng) 長(zhǎng)期用藥可能抑制骨髓造血功能， 用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)。神經(jīng)毒性 胃腸道毒性 肝臟毒性 新生兒、早產(chǎn)兒可引起核黃疸。二、常用磺胺類(lèi)藥物二、常用磺胺類(lèi)藥物磺胺嘧啶

18、磺胺嘧啶（SD）中效磺胺藥，口服易吸收，血漿t1/2為10h-13h。易透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的80%。是預(yù)防流行性腦脊髓膜炎的首選藥物。但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對(duì)腎的損害。v磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（SMZ）新諾明，是中效磺胺藥，t1/2為10h-12h。可用于流腦的預(yù)防和尿道感染的治療SMZ+TMP復(fù)方新諾明，臨床應(yīng)用擴(kuò)大。v柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASP）口服很少吸收，本身無(wú)抗菌活性，在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽，從而起到抗菌、抗炎和免疫抑制作用。口服或灌腸治療急性或慢性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎，可抑制急性發(fā)作，并且可防止復(fù)發(fā)?；前访茁』前访茁。⊿ML）又名甲磺滅

19、膿，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效。抗菌活性不受膿液和壞死組織中PABA的影響。能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進(jìn)創(chuàng)面上皮生長(zhǎng)愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。磺胺嘧啶銀：磺胺嘧啶銀：能發(fā)揮SD的抗菌作用及硝酸銀的收斂作用，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌抑制作用強(qiáng)大，適用于度或度燒傷，可促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及愈合?；前反柞；前反柞＃⊿A）：）：幾乎無(wú)刺激性，穿透力強(qiáng)，用于沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等第三節(jié)第三節(jié) 其他合成類(lèi)抗菌藥其他合成類(lèi)抗菌藥v甲氧芐啶甲氧芐啶（tremethoprim，TMP）又稱(chēng)磺胺增效劑抗菌譜與磺胺類(lèi)相似而作用更強(qiáng)?？咕鷻C(jī)制是通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉

20、酸不能還原為四氫葉酸（見(jiàn)前圖見(jiàn)前圖）。與磺胺類(lèi)合用，可使葉酸的代謝遭到雙重阻斷，抗菌效果增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用對(duì)人體毒性較小，但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起葉酸缺乏。復(fù)方新諾明復(fù)方新諾明（cotrimoxazole，SMZco）SMZ:TMP=5:1二者的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相近(t1/2約10h左右），便于保持血藥濃度高峰一致，發(fā)揮協(xié)同抗菌作用。通過(guò)雙重阻斷機(jī)制（SMZ抑制二氫蝶酸合成酶，而抑制二氫蝶酸合成酶，而TMP抑制二氫葉酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶）協(xié)同阻斷四氫葉酸合成。抗菌活性是兩藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的數(shù)倍甚至數(shù)10倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，且抗菌譜擴(kuò)大，并可減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生?？咕钚钥咕钚钥咕V

21、抗菌譜延緩耐藥延緩耐藥性。性。廣泛用于泌尿道、上呼吸道及腸道感染。病例病例 患者，女，肥胖，主訴發(fā)熱，腹痛、頭疼、食欲減退、便秘1周，胸部皮疹一天，患者10天前從印度訪親回來(lái)。體征：體溫39，心率，心率60次/min，胸部有斑丘疹，脾腫大。臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查符合傷寒的診斷。使用14天復(fù)方新諾明后病情緩解。 問(wèn)題：?jiǎn)栴}： 為什么用復(fù)方新諾明治療傷寒？復(fù)方新諾明作用機(jī)制是什么？?jī)?yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：廣譜、PO使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、便宜 對(duì)某些感染性疾病療效好（流腦）v 與甲氧芐啶TMP合用 （增效、擴(kuò)譜、延緩耐藥性）缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：不良反應(yīng)較多：泌尿系統(tǒng)損害，過(guò)敏v 抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性硝基呋喃類(lèi)

22、藥物硝基呋喃類(lèi)藥物特點(diǎn)：特點(diǎn)：廣譜、對(duì)多數(shù)G+和G-菌有作用，綠膿桿綠膿桿菌無(wú)效。菌無(wú)效。不易耐藥；血藥濃度低，僅用于泌尿道、腸道感染機(jī)制：機(jī)制：不清v呋喃妥因呋喃妥因( (呋喃坦啶呋喃坦啶，nitrofurantoin）口服吸收迅速，藥物在血液中被迅速破壞，尿中濃度高，主要用于治療泌尿道感染。酸化尿液作用v呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特靈痢特靈，furazolidone）口服不吸收，腸中濃度高，主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂、潰瘍。甲硝唑（滅滴靈）甲硝唑（滅滴靈）其分子中的硝基在細(xì)胞內(nèi)無(wú)氧環(huán)境中被還原成氨基，抑制DNA合成而發(fā)揮抗厭氧菌的作用。抗厭氧菌，對(duì)需氧菌無(wú)效抗阿米巴原蟲(chóng)作用抗滴蟲(chóng)作用抗破傷風(fēng)梭菌“四抗作用四抗作用”1.厭氧菌感染的治療2.幽門(mén)螺旋菌感染的消化性潰瘍（與其他藥合用）3.偽膜性腸炎：甲硝唑+萬(wàn)古霉素4.抗阿米巴：治療急性阿米巴痢疾。5.滴蟲(chóng)病思考題思考題v喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)？v磺胺類(lèi)藥物的分類(lèi)及代表藥物。v磺胺類(lèi)藥物的主要不良反應(yīng)，防治措施？v磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用的機(jī)制和意義。121