分子、細(xì)胞與組織：胞吞胞吐調(diào)控通道蛋白數(shù)目

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1、胞吞胞吐調(diào)控通道蛋白數(shù)目目錄第一部分背景介紹第二部分水通道及異常第三部分離子通道數(shù)目異常第一部分第一部分背景提要物質(zhì)運(yùn)輸離子通道與電興奮細(xì)胞通道調(diào)控機(jī)制物 質(zhì) 運(yùn) 輸膜運(yùn)輸?shù)鞍淄ǖ赖鞍字p層膜自由擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體1.11.21.31.4骨骼肌細(xì)胞神經(jīng)組織細(xì)胞心肌細(xì)胞胰腺組織細(xì)胞離子通道與電興奮細(xì)胞對(duì)通道進(jìn)行調(diào)控的主要機(jī)制2.1門控調(diào)節(jié)2.2離子通道在膜上數(shù)目離子通道本質(zhì) 一類具有特定功能的蛋白 跨模 中央有孔道飽 和 性 有閾值 可以運(yùn)輸1078個(gè)離子激 素 調(diào) 節(jié)使胞內(nèi)通道蛋白移向質(zhì)膜小 泡 運(yùn) 輸特異專一胞吞胞吐實(shí)現(xiàn)調(diào)控?cái)?shù)目依賴的基礎(chǔ)第二部分第二部分水通道調(diào)控及異常結(jié)構(gòu)分布穿梭調(diào)控機(jī)制疾病

2、異常AQP2的結(jié)構(gòu) 4個(gè)相同亞基 每個(gè)亞基含每個(gè)亞基含3對(duì)螺旋 向通道中央彎曲 孔徑約為0.28nm分布&功能AQP3腎小管集合腎小管集合管主細(xì)胞管主細(xì)胞通道蛋白脂雙層膜轉(zhuǎn)運(yùn)體AQP4AQP2腎中AQP-2數(shù)量調(diào)控 通過通過AQP“穿梭機(jī)制穿梭機(jī)制”（胞吞胞吐）胞吞胞吐） 通過調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄通過調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄V2R-cAMP-PKA途徑exocytoseAQP2-P（256）PKAcAMPACGsV2RADH低滲透壓V2R-cAMP-PKA途徑PKAcAMPACGsV2RADH低滲透壓V2R-cAMP-PKA途徑exocytose F-actinAQP2-P（256） RhoA-P(188)P

3、KA123囊泡與膜的融合AQP2的磷酸化細(xì)胞骨架的協(xié)調(diào)三個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)1、促使囊泡向頂膜轉(zhuǎn)運(yùn)；2、誘導(dǎo)在頂膜的嵌入需要調(diào)節(jié)蛋白，如SNAREs等微管主要協(xié)調(diào)含AQP2囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)；肌動(dòng)蛋白絲主要調(diào)節(jié)含 AQP2囊泡與質(zhì)膜的融合并使 AQP2 嵌入疾病案例1.LRH-低腎素型低腎素型原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓2.腎源性尿崩癥腎源性尿崩癥 V2受體缺陷受體缺陷第三部分第三部分離子通道數(shù)目異常以心力衰竭為例心力衰竭中心室肌細(xì)胞的離子通道調(diào)控心力衰竭（heart failure，HF）：多種心血管疾病的最終結(jié)局，心臟供氧速率難以滿足組織代謝需求器官水平的結(jié)構(gòu)重構(gòu)（心臟）分子水平的心電重構(gòu)（細(xì)胞、離子通道）心力衰

4、竭中心室肌細(xì)胞的離子通道調(diào)控離子通道改變是疾病進(jìn)程中的一部分離子通道的重構(gòu)與電活動(dòng)相關(guān)聯(lián)心衰心肌的重要表現(xiàn)：動(dòng)作電位的延長靜息4期3期2期1期0期離子通道的改變并非單一進(jìn)行的一種或幾種離子電流的改變，必然會(huì)伴隨其他離子電流的適應(yīng)性或代償性改變離子通道改變與電位變化心衰病人離子通道的變化0期1期2期3 、4期快Na通道INa瞬間外向離子流 Ito L型鈣電流ICa-L延遲整流鉀電流IK晚鈉電流INaL 心衰病人離子通道的變化Ito復(fù)極化減慢復(fù)極化減慢動(dòng)作電位時(shí)程動(dòng)作電位時(shí)程抗心律失常藥離子通道阻斷劑治 療離子通道受體阻滯劑可以顯著降低心力衰竭的死亡率通過整體上逆轉(zhuǎn)離子通道重構(gòu)從而改善心電重構(gòu)，進(jìn)而改善HF病癥 謝謝聆聽 請(qǐng)多指教