《第十八章 抗精神失常藥》由會(huì)員分享，可在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)《第十八章 抗精神失常藥（33頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、山西醫(yī)科大學(xué)汾陽(yáng)學(xué)院
肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂
2、螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆
3、蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁
4、袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖袈芁莁螀袈莃薇蚆袇肅莀薂袆膅薅袁裊芇莈螇羄荿薄蚃羃聿莆蕿羃芁薂薅羂莄蒅袃羈肅蝕蝿羀膆蒃蚅罿羋蚈薁羈莀蒁袀肇肀芄螆肇膂蒀螞肆蒞節(jié)蚈肅肄薈薄肄膇莁袂肅艿薆螈肂莁荿蚄膁肁薄薀膁膃莇衿膀芅薃螅腿蒈莆螁膈膇蟻蚇螄芀蒄薃螄莂蠆袂螃肂蒂螈螂膄蚈
5、蚄袁芆蒀薀袀荿芃袈衿肈葿襖
山西醫(yī)科大學(xué)
汾陽(yáng)學(xué)院
教 案
（理論教學(xué)用）
單位
：
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部
教研室
：
藥理學(xué)教研室
任課教師姓名
：
白海星
課程名稱(chēng)
：
藥理學(xué)
授課時(shí)間
：
2011.
授課章節(jié)
第十八章 抗精神失常藥
授課對(duì)象
授課時(shí)數(shù)
授課時(shí)間
授課地點(diǎn)
教學(xué)目的
1．掌握①氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；
②米帕明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。
2．熟悉①碳酸鋰的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；
②抗精神失常藥物的分類(lèi)
6、；
③熟悉精神分裂癥的類(lèi)型。
3．了解
①其他抗精神病藥物氟奮乃靜、氟哌啶醇、三氟拉嗪的作用和應(yīng)用；②其他抗抑郁癥藥物丙咪嗪、馬普替林的作用和應(yīng)用。
重點(diǎn)難點(diǎn)
【重點(diǎn)】氯丙嗪和米帕明的藥理作用及應(yīng)用。
【難點(diǎn)】抗精神病藥物的作用機(jī)制及錐體外系不良反應(yīng)。
教學(xué)方法
講授法·演示法·比較法·提問(wèn)法·多媒體輔助教學(xué)法
教學(xué)儀器
計(jì)算機(jī)多媒體設(shè)備
授課提綱
第一節(jié) 抗精神病藥
一、概述
二、抗精神分裂癥藥分類(lèi)
三、常用抗精神病藥物
第二節(jié) 抗躁狂癥藥
第三節(jié) 抗抑郁藥
第四節(jié) 抗焦慮藥
選用教材
《藥理學(xué)》教材第七版，
7、人民衛(wèi)生出版社出版，楊寶峰主編
參考教材
《藥理學(xué)》全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。
（理 論 教 學(xué) 用）
講授內(nèi)容
注解
第十八章 抗精神失常藥
一．概述
（一）精神失常
1.定義
是由多種原因引起的在認(rèn)知、情感、意識(shí)、行為等精神活動(dòng)方面出現(xiàn)異常的一類(lèi)疾病。
2.分類(lèi)
l 精神分裂癥
l 躁狂癥
l 抑郁癥
l 焦慮癥
其中，最常見(jiàn)的是精神分裂癥，其次為情感障礙，包括雙相情感障礙、單相抑郁癥和躁狂癥等。
（二） 抗精神失常藥分類(lèi)
1.抗精神病藥（antipsychotic drugs）
又稱(chēng)神經(jīng)安定藥，氯丙
8、嗪、泰爾登、氟哌啶醇、氯氮平等。
2.抗躁狂藥物（antimanic drugs）：碳酸鋰等
3.抗抑郁藥物（antidepressants）：米帕明等
4.抗焦慮藥物（anxiolytics）：苯二氮卓類(lèi)
第一節(jié) 抗精神病藥
一、概述
抗精神分裂癥藥主要用于治療精神分裂癥，由于對(duì)其他精神病的躁狂癥狀也有效，故亦稱(chēng)為抗精神病藥，這類(lèi)藥物大多是多巴胺受體拮抗劑。
（一） 精神分裂癥
1. 流行病學(xué)
1993年全國(guó)流調(diào)資料顯示精神分裂癥的終生患病率為6.55‰。
2. 定義
以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見(jiàn)的一類(lèi)精神疾病。多起病于青壯年。
9、3.分型
Ⅰ型：以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)和妄想）為主，本節(jié)藥物效果好；
Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主，效果差
4.臨床表現(xiàn)
①聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性是精神分裂癥的特征性癥狀。
②情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)也是精神分裂癥的特征。情感淡漠最早涉及的是較細(xì)膩的情感，病情加重后，患者對(duì)周?chē)挛锏那楦蟹磻?yīng)變得遲鈍，最后，病人可喪失與周?chē)h(huán)境的情感聯(lián)系。
③意志活動(dòng)減退或缺乏：患者活動(dòng)減少，主動(dòng)性缺乏，行為孤僻、被動(dòng)、退縮。
④患者常發(fā)生幻覺(jué)、妄想及緊張癥候群。此外，絕大多數(shù)患者自知力也受到損害。
5.發(fā)病機(jī)制假說(shuō)
現(xiàn)已提出的假說(shuō)有: 多巴胺（DA ）假說(shuō)、五-羥色胺
10、(5-HT ) 假說(shuō)、興奮性氨基酸假說(shuō)、神經(jīng)肽假說(shuō)和δ受體假說(shuō)。
黑質(zhì)-紋狀體通路
調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能
D1樣受體（D1和D5亞型）
中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)和推理能力（D4型）
中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)
（D4型）
D2樣受體
（D2和D3亞型）
結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌（D2亞型）
注：①黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞，各種原因減弱該通路的DA功能均可導(dǎo)致帕金森病，反之，該通路的功能亢進(jìn)則出現(xiàn)多動(dòng)癥；
②結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，促進(jìn)ACTH和GH的分泌等；
③多
11、巴胺受體亞型及分布：應(yīng)用重組DNA克隆技術(shù)；
④多巴胺受體與精神分裂癥：
陽(yáng)性癥狀與D2受體密度增高或功能異常有關(guān)。減少DA合成和儲(chǔ)存能改善病情；未經(jīng)治療Ⅰ型患者死后病檢發(fā)現(xiàn)其殼核和伏隔核DA受體(D2 樣受體)顯著增加；苯丙胺促進(jìn)DA釋放，可致妄想型精神分裂癥，加劇精神分裂癥癥狀。
D3受體選擇性表達(dá)于大腦邊緣系統(tǒng)，此區(qū)域與認(rèn)知、情感、內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，這說(shuō)明D3受體與精神分裂癥可能有關(guān)。在慢性精神分裂癥患者尸體腦中發(fā)現(xiàn)D3 mRNA密度明顯低于正常人，這提示腦中D3受體的變化在精神分裂癥病因發(fā)病中可能起著重要的作用。
精神分裂癥患者腦內(nèi)D4受體密度增加6倍，D4受體的過(guò)度激活對(duì)精
12、神分裂癥的發(fā)病可能具有重要意義。
以陰性癥狀為主的分裂癥病人對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥療效不佳，并且存在認(rèn)知功能缺陷，可能與前額葉DA功能下降有關(guān)。
6.抗精神病作用機(jī)制
①阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體；
②阻斷5-羥色胺受體：
非經(jīng)典氯氮平、利培酮，幾乎無(wú)錐體外系反應(yīng)發(fā)生, 對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀具有較好的療效。
氯氮平：
①選擇性D4 亞型受體拮抗劑，對(duì)其他DA亞型受體幾無(wú)親和力；
②對(duì)M膽堿受體、α腎上腺素受體也有較高的親和力。
利培酮：阻斷5-HT2 亞型受體的作用強(qiáng)于D2 亞型受體
（二）抗精神分裂癥藥分類(lèi)
1.吩噻嗪類(lèi)（phenothiazin
13、es）
2.硫雜蒽類(lèi)（thioxanthenes）
3.丁酰苯類(lèi)（butyrophenones）
4.其他
（三）常用抗精神病藥物
一、吩噻嗪類(lèi)
由硫、氮聯(lián)接兩個(gè)苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)，其2，10位被不同的基團(tuán)取代，根據(jù)C10側(cè)鏈不同又分為：二甲胺類(lèi)(氯丙嗪)、哌嗪類(lèi)(奮乃近)、哌啶類(lèi)(硫利達(dá)嗪)。
氯丙嗪（chlorpromazine）
【藥理作用】
（1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
1.抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）
對(duì)正常人：感情淡漠、注意力下降、對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣，但理智正常，
安靜易睡，易喚醒，隨后入睡。
對(duì)精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動(dòng)，幻覺(jué)、幻想、躁狂等癥狀逐漸
14、消失，恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理。
機(jī)制：
①阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體；
②同時(shí)斷其他通路(黑質(zhì)-紋狀體通路) 的D2樣受體，發(fā)生不良反應(yīng)；
2.鎮(zhèn)吐作用
①止嘔
小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體, 對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡引起的嘔吐；
大劑量：直接抑制嘔吐中樞——不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐；
②頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞；
3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用
l 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈；
l 機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降：低降溫，高升溫，干擾散熱機(jī)制；
l 可降低正常體溫；
15、
（2）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用
l 阻斷腎上腺素α受體：血管擴(kuò)張、血壓下降等；
l 阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等；
（3）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。
【體內(nèi)過(guò)程】
1.吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則；
2.分布：分布全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；
3.代謝：肝臟P450系統(tǒng)代謝；
4排泄：腎臟排泄；
特點(diǎn)：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，個(gè)體差異大，相同劑量可差10倍。
【適應(yīng)證】
①Ⅰ型精神分裂癥；
16、②嘔吐和頑固性呃逆；
③低溫麻醉與人工冬眠。
u 低溫麻醉：配合物理降溫（冰袋、冰?。?yīng)用氯丙嗪可降體溫
u 人工冬眠
氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低。
——應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。
【不良反應(yīng)】
1.常見(jiàn)：
①中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無(wú)力等）
②M受體阻斷癥狀（視力模糊、口干、無(wú)汗、便秘、眼壓升高等）
③α受體阻斷癥狀（鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等
17、）；
④靜注需稀釋-血栓性靜脈炎
⑤局部刺激性，深部肌肉注射
2.錐體外系反應(yīng)：
①帕金森綜合征：肌張力增高、肌顫、呆板、遲緩、流涎等；
②靜坐不能：坐立不安、反復(fù)徘徊；
③急性肌張力障礙：用藥后1-5天舌面頸及背部肌痙攣，強(qiáng)迫張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸障礙；
前三種錐體外系反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對(duì)增強(qiáng)所致。
處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解
④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
口-面不自主的刻板運(yùn)動(dòng)、廣泛舞蹈樣手足徐動(dòng)癥停藥長(zhǎng)不消失。
機(jī)制：：
第十八章 抗精神失常藥
