藥物不良反應學習課件.ppt

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藥物不良反應學習課件,湯春芳寧國市人民醫(yī)院藥劑科二0一二年三月,內容提要,.藥物不良反應概念.藥物不良反應分類.影響藥物不良反應產生的因素.藥物不良反應發(fā)生機制.有害的藥物相互作用.藥物不良反應的監(jiān)測、報告,前言.藥物，指用于預防、診斷、治療人的疾病，有目的的調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質。.藥物的兩面性。藥物既能治療疾病，造福于人類，也能產生各種危害即不良反應。.藥物不良反應現狀；WHO統計發(fā)展中國家住院病人的不良反應死亡者占0.24%-2.9%，因藥物不良反應而住院的病人可達0.3%-5%。,.我國不合理用藥者約占到患者總數的11%至26%。在我國每年住院的5000多人次中與藥物不良反應有關的可達250多萬人次，每年死于藥物不良反應的近20萬人。藥物不良反應并未引起人們足夠重視。.來自國家ADR中心的數據2005年上半年收到ADR報告3.6萬份，其中嚴重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR報告已超過50萬份。到2011年已達60萬份,一、藥物不良反應概念,.教材定義：凡是用藥后產生的跟用藥目的無關的，給病人帶來不適和痛苦的反應統稱為不良反應。主要包括副作用、毒性反應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質反應、及“三致”(致癌、致畸、致突變)。.WHO定義：藥物不良反應是指在正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。不包括錯誤用藥、超劑量用藥、病人不遵醫(yī)囑。.《藥品管理法》定義：合格藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關的有害反應。,.后兩者均強調了用藥劑量及用藥方法的正常性排除了有意的或意外過量用藥及用藥不當引起的反應。.藥品不良事件(ADE)藥物治療過程中出現的不良臨床事件。它不一定與該藥有因果關系。不良反應是指因果關系確定反應。.ADR的特性特異性：因藥而異，因人而異滯后性：上市前臨床試驗研究受限(人數、年齡、病種病情、時間等)可塑性：國家、社會有關單位，包括輿論界和新聞媒體有組織、有計劃的進行監(jiān)管和宣傳教育，可使ADR減少到最低限度。,藥品不良反應的定義,合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。簡稱ADR（Adversdrugreactions),,撲爾敏,嗜睡、困倦、乏力,,阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干,特非那丁的心臟毒性,鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現象,青霉素引起過敏反應,長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調,肝細胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F多發(fā)性神經炎,長期使用杜冷丁后的依賴性,首次服用降壓藥導致血壓驟降,長期使用糖皮質激素停藥后病情惡化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒,副作用,毒性作用,后遺效應,變態(tài)反應,繼發(fā)反應,特異質反應,藥物依賴性,首劑效應,致畸作用,停藥綜合癥,,,,,,,,,,,新的;藥品說明書上沒有的嚴重的：1.引起死亡；2.致癌、致畸、致出生缺陷；3.對生命有危險并能夠導致人體不能承受的或顯著的傷殘；4.對器官的功能產生永久損傷；5.導致住院時間延長，可能有生命危險，需要中斷使用該藥物，對不良反應需要特殊處理。一般的：輕微的,A藥品不良事件（AdverseDrugEvent，ADE）藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學事件，但該事件并非一定與用藥有因果關系。從該定義看，藥品不良事件的范圍包含了藥品不良反應，本著可疑即報的原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測。,B群體不良反應/事件在同一地區(qū)，同一時間段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現的多人藥品不良反應的事件。,C信號（signal）一種來源于報告的藥品和不良事件可能存在因果關系的信息，這種關系是未知的或者以前文獻中未完全提及的。通常形成信號需要1個以上的報告，并要依賴于事件的嚴重程度和信息的質量。,D藥源性疾?。―rugInducedDiseases，DID）在預防、診斷、治療或調節(jié)生理功能過程中，與用藥有關的人體功能異?；蚪M織損傷所引起的臨床癥狀。與ADR不同的是，引起藥源性疾病并不限于正常用法和用量，還包括過量、誤用藥物等用藥差錯所造成損害。,F用藥差錯有相當一部分藥品不良反應是由于用藥不當或人為失誤造成的，因此是可預防的。其中主要包括：①誤診；②處方藥物不對，或者藥物適當但劑量不對③病人有未發(fā)現的疾病、遺傳因素或過敏癥可造成對藥物的不良反應；④自我藥療；⑤不遵守規(guī)定的藥物療程；⑥病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。,,,二、藥品不良反應主要臨床表現與分類（一）藥品不良反應主要臨床表現副作用(sideeffect）毒性作用（toxiceffect）后遺效應（residualeffect）變態(tài)反應（allergicreaction）繼發(fā)反應特異質反應（idiosyncraticreaction）過度反應首劑效應停藥綜合征藥物依賴性（drugdependence）致癌、致突變、致畸作用,1、副作用(sideeffect）,一種藥物可能具有多種生理活性。這些生理活性可能同為治療作用，也可能只有其中一種為治療作用。此時的其他作用可視為副作用。如抗敏藥物引起的嗜睡，降糖藥引起的低血糖，降壓藥引起的血壓過低等等。中藥一樣具有毒副作用。如七葉一枝花、了哥王、川烏、木通、巴豆、艾葉等中藥不僅有副作用，還具有較強的毒性。,2、毒性反應（toxiceffect）,指藥物引起的生理變化、機能、結構異?；虿±砀淖儯ǔ０l(fā)生在超過規(guī)定使用劑量或長期使用的情況下。藥理作用較強，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應。另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應。毒性反應可分為急性毒性和慢性毒性。前者一般由機體一次攝入藥物劑量過大引起，后者則由于機體長期用藥或由于肝腎功能不全造成藥物在體內蓄積。,,急性毒性多在一次大劑量用藥后發(fā)生，具有突發(fā)性，容易識別。慢性毒性多在用藥較長的一段時間后發(fā)現，具有隱匿性，不易識別。據臨床觀察，由于個體差異，有些人有毒性反應出現時，其機體不一定達到中毒濃度，當機體使用了中毒劑量時可能并不出現毒性反應。,3、后遺效應（residualeffect）,血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應，也稱后效應或后遺作用。由于個體差異，發(fā)生在個別人身上的后遺效應有可能是嚴重的毒性反應，也可能是一些輕微的不適。如一次給予氨基苷類藥所導的耳聾，一次給予安眠藥引起的宿醉現象。,4、變態(tài)反應（allergicreaction）,俗稱過敏反應，是一種對機體能造成傷害的非正常的免疫反應，即變態(tài)反應。變態(tài)反應為最常見的ADR之一，能造成機體各個系統的傷害，通常以皮膚反應易見和多見，而其它系統和部位的反應具有隱匿性不易識別。如變態(tài)反應引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內臟出血等。變態(tài)反應一般與藥物劑量大小無明顯關系，與藥理作用無關，發(fā)生率高，難以預測。,5、繼發(fā)反應,繼發(fā)反應并非藥物的直接作用，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應。廣譜抗生素引起的正常菌體失調導致二重感染，偽膜性腸炎；抗腫瘤藥物引起的機體免疫功能低下誘發(fā)的二重感染。,6、特異質反應（idiosyncraticreaction）,又稱特應性反應。指少數人用藥后出現的與藥理作用完全無關的特殊反應。這一部分人被稱為特異體質者。雖然這類反應也可稱為個體差異，但與一般個體差異不同的是，普通人群的個體差異主要表現在對藥物的反應是量的差異，而特異體質者表現為對藥物的反應存在質的差異。如具有酶缺陷者、遺傳缺陷者、受體缺陷者、藥物代謝多態(tài)型等。,7、過度作用,使用推薦劑量時出現的過強的治療效應稱之為過度作用。過度作用一般發(fā)生在對藥物具有過度敏感的個體。8、首劑效應藥物首次參與體內處置，機體對藥物的不耐受性。這種不耐受性可能表現為藥物的過度作用，也可能與藥理作用無關。首劑效應與過度作用類似但又有不同。首劑效應發(fā)生在用藥的最初階段，為一過性，機體會漸漸適應。,9、撤藥反應（撤藥綜合癥）,因長時間使用某藥物、藥物參與了集體的代謝調節(jié)，改使機體對藥物的作用已經適應或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機體會處于不適狀態(tài)。此時，原有癥狀反跳。撤藥反應不是藥物的直接作用。對于使用參與機體調節(jié)、代謝、補給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質激素類藥物等，尤其要注意。,10、藥物依賴性（drugdependence）,藥物依賴可分為精神依賴(心理依賴性)和身體依賴。藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)和軀體狀態(tài)。機體因反復用某種藥產生的某種特定感受，如舒適感和滿足感。為保持獲得這種感受而追求連續(xù)用藥的心理和行為。其主要表現是為獲得某藥物的強迫行為和一系列精神和生理反應。,,同一個人即可產生精神依賴又可產生身體依賴，此為交叉依賴。也可只有精神依賴而無身體依賴。身體依賴性也稱生理依賴性。停藥后有戒斷癥狀出現，身體出現一系列不適。具有成癮性的藥物容易產生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。,11、致癌,因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。藥物是化學物質中致癌性最強的一類。癌癥的潛伏期少則數月，多則數年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預測，只是發(fā)生后才知道。,,12、致畸、致突變因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。其原因可能由于藥物的直接作用或間接作用造成的基因突變、染色體缺失、斷裂、異味或胚胎發(fā)育異常。致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗階段不允許做致畸試驗，動物試驗結果又不能完全反映人的真實情況，故藥物對人類致畸實驗的安全性目前尚無法獲得。,二、ADR分類,31,藥品不良反應分型,（二）藥品不良反應分類A型藥品不良反應（量效關系密切型）B型藥品不良反應（量效關系不密切型）C型藥品不良反應藥品相互作用引起的不良反應,（二）藥品不良反應分類1、量效關系密切型（A型反應）ADR與劑量有直接關系，可根據病人的治療需要和耐受程度，調整劑量防治是藥物藥理學作用相對增強的結果，或由藥物或其代謝產物引起的毒性作用可在動物毒理學研究中發(fā)現,臨床可以預見和預防發(fā)生率高(>1%)，死亡率低可繼續(xù)用藥,（二）藥品不良反應分類2、量效關系不密切型（B型反應）正常藥理作用無關的異常反應:病人敏感性增高，對藥物反應發(fā)生質的改變，與遺傳藥理學變異或獲得性藥物變態(tài)反應有關。難以在首次用藥時預見，只有在病人接觸藥物后才能發(fā)現,立即停止并避免再用該藥。如特異質反應、藥物變態(tài)反應，藥后效應型如致癌性，免疫抑制、抗生育、致畸性、對乳汁的影響等發(fā)生率<1％，但死亡率高。,（二）藥品不良反應分類3、遲現型（C型反應）一般用藥后很長一段時間后出現，潛伏期較長，藥品和藥品不良反應之間沒有明確的時間關系，又稱為遲現性不良反應。其特點是發(fā)生率高，用藥史復雜，難以預測。有些與癌癥、致畸有關，發(fā)生的機制大多不清，有待進一步研究。,4藥品相互作用引起的不良反應,4.1藥劑學的相互作用：兩種或兩種以上注射液混合，可產生沉淀，有時沉淀不明顯，難免發(fā)生事故。例如：氫化可的松注射液用50%乙醇作溶劑，當與其他注射液混合時，由于乙醇稀釋，可析出不易查覺的沉淀，導致ADR。,,4.2藥動學的相互作用：1.影響吸收的相互作用：普魯本辛可降低胃排空速度，滅吐靈可加速胃排空速度。當與撲熱息痛或阿司匹林合用時，藥物到達腸道時間因普魯本辛而延緩，因滅吐靈而加速，影響藥物的吸收。2.競爭血漿蛋白結合的相互作用：氟西汀與血漿蛋白結合力強，能取代已經與血漿蛋白結合的洋地黃毒苷，兩藥同服，能導致洋地黃毒苷游離，血漿濃度增高，超出安全范圍，引起藥源性疾病。,,4.3藥效學的相互作用：1.改變受體或組織敏感性：利尿藥可使心臟對強心苷敏感性增強，合用時易出現心律失常。2.影響受體以外部位：麻醉性鎮(zhèn)痛藥、乙醇、抗組胺等可加強催眠藥的作用。利尿藥、麻醉藥、中樞神經抑制藥和心得安等能加強降壓藥的療效。,5．賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑、染色劑、雜質、分解產物、污染物、異物因素,藥物賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑：膠囊中的色素?？梢鸸潭ㄐ运幷睢Ｓ枚蚀紴槿軇┑囊后w制劑，曾數次釀成嚴重事故，如1927年美國的磺胺酏事件、1996年海地的對乙酰氨基酚口服液事件。,,藥物副產物、分解產物的因素：20世紀60年代丹麥發(fā)生非那西汀中毒死亡事件，是由于副產物對氯乙酰苯胺所致；阿司匹林引起的哮喘是副產物乙酰水楊酰和乙酰水楊酸酐所致。阿司匹林的分解產物游離水楊酸，可引起腹痛。,,污染物及異物因素：血液制品引起艾茲病、乙型肝炎、丙型肝炎。牛源性藥品引起瘋牛病的問題：明膠、神經節(jié)苷酯。大輸液中的顆粒物可引起肺部肉牙腫。,三、影響藥物ADR產物產生的因素,.藥物方面因素.機體方面因素.其他因素(用藥途徑、聯合用藥、用藥時間),四、藥物不良反應發(fā)生機制,.甲型不良反應發(fā)生機制：,藥代動力學因素:①藥物的吸收②藥物的分布③藥物生物轉化④藥物的排泄機體因素：靶器官敏感性增強(介入療法),.乙型不良反應發(fā)生機制：,藥物因素：添加劑氧化、分解聚合產物。如青霉素的過敏反應主要為其分解產物青霉噻唑酸、青霉烯酸等引起；四環(huán)素的降解產物差向四環(huán)素和脫水差向四環(huán)素的毒性分別是四環(huán)素的70倍和250倍，對腎小管的損害很大，它使人體排鉀和鹼，造成嚴重的低鉀和酸中毒機體因素：遺傳性代謝酶缺陷其他原因：如過敏反應、致癌、致畸等多可歸于乙型不良反應。,.甲型不良反應：由于藥物藥理作用所引起的不良反應，與劑量有關，且多數可以預測，發(fā)生率高，但死亡率低.乙型不良反應：與正常藥理作用無關，為一種異常反應，通常難以預測，常規(guī)毒理學篩選也不能發(fā)現，發(fā)生率低但死亡率高,五、有害的藥物相互作用,.聯合用藥各有利弊,利：提高療效、減輕副作用，同時治療多種疾病，延緩機體耐受性或病原耐受性的產生弊：藥物聯用品種數與藥物相互作用或不良反應的發(fā)生率呈正相關,.合用藥物總數與不良反應發(fā)生率的關系,國外資料,國內資料,六、藥物不良反應的監(jiān)測、報告,由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現,（一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（二）促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（四）促進新藥的研制開發(fā),開展ADR監(jiān)測的重要意義,（五）及時發(fā)現重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定,開展ADR監(jiān)測的重要意義,我國法律法規(guī)中相關要求,《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定》,《中華人民共和國藥品管理法》（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行主席令第四十五號）,第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經?？疾毂締挝凰a、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生行政部門制定。,《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》,第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)，藥品經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構應按規(guī)定報告所發(fā)現的藥品不良反應。,.1988年國家開始建立藥品ADR監(jiān)測試點1998年正式加入世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計劃2001年開始，國家藥品不良反應監(jiān)測中心開始不定期發(fā)布《藥品不良反應信息通報》2004年3月15日，發(fā)布《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》2011年7月1日，國家重新修訂施行《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》,.藥品不良反應報告和監(jiān)測存在的問題,1.認識問題①我們對藥品不良反應報告監(jiān)測的意義認識不高②臨床擔心上報不良反應會給自己帶來負面影響，怕病人來找麻煩。另一方面醫(yī)生把ADR混同于醫(yī)療差錯和事故，當做是用藥錯誤，害怕卷入醫(yī)療糾紛，顧慮重重，怕惹火上身，因此不愿報告,③認識不到位，醫(yī)院內絕大多數人員對ADR缺乏正確的認識，對其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。認為ADR是用藥過程中出現的正?，F象，不用大驚小怪。沒有投入人力、物力來開展這項工作。還有的認為ADR是臨床用藥錯誤所致，怕影響科室和個人的名譽和經濟效益，以致不愿積極主動上報本科室的ADR。,2.客觀問題①報表嚴重程度登記標準選擇不準確。嚴重的—過敏性休克；一般的—輕微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙癢。什么是嚴重不良反應《辦法》說的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，對生命有危險，并能夠永久的活顯著的傷殘，對身體功能產生永久損傷，需要住院,②不良反應過程描述以及處理情況描述不具體(1)最初一次記錄(癥狀、體征、相關檢查)。(2)病情的動態(tài)變化(癥狀、體征、相關檢查)。(3)治療措施、治療效果以及ADR發(fā)生時間、持續(xù)時間、好轉時間。③ADR關聯性評價不準確,醫(yī)療機構如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作：（一）成立藥品不良反應監(jiān)測領導小組，建立藥品不良反應監(jiān)測網絡；（二）確定專職ADR報告員；（三）做好教育和培訓工作；（四）藥師下臨床；(五)把ADR監(jiān)測工作與指導臨床合理用藥結合起來;(六)加強藥品不良反應信息工作。這六條是開展ADR監(jiān)察工作的條件。,（一）建立藥品不良反應監(jiān)測網絡,臨床科ADR報告員院外ADR信息收集,藥師護師醫(yī)師,,患者及親屬學術會議各地ADR監(jiān)測中心計算機聯網查詢報刊雜志醫(yī)藥公司上級ADR通報,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測領導小組,醫(yī)院ADR專家咨詢室醫(yī)院ADR監(jiān)測室,（二）確定專職ADR報告員1、在醫(yī)院只要有藥品使用和與藥品使用有關的科室，都應確定專職ADR報告員（醫(yī)、護、藥、技）；2、這些ADR報告員必須保持與患者有良好的溝通和聯系，當然也要注意溝通的技巧和方法；3、有條件單位，應建立藥歷，建立藥歷一是對住院病人和相對固定的門診患者，二是對使用新藥或國家指定需要監(jiān)測的藥品病人。做到有的放矢，利于ADR的發(fā)現和ADR報告的收集；4、應建立對ADR監(jiān)測報告工作突出的科室和個人激勵措施。抓好這項工作既可提高醫(yī)療質量，又體現了服務態(tài)度的改善。,（三）做好ADR監(jiān)測員的培訓工作培訓的對象應包括藥學專業(yè)和所有醫(yī)務人員；培訓的目的是使接受培訓者提高ADR監(jiān)測意識，發(fā)揮監(jiān)測的主動性，并掌握ADR的報告方法；培訓內容包括國家關于ADR監(jiān)測報告的法律法規(guī)、ADR概念的界定、ADR的分類、常用ADR監(jiān)測的方法和程序、對嚴重ADR事件的分析等。,（四）藥師下臨床藥師下臨床是做好ADR工作的關鍵，這在一些發(fā)達國家和國內一些醫(yī)院已經形成了制度。其好處是：1、藥師可以面對面地聽取和收集醫(yī)護人員及病人在用藥中所出現的問題；2、能有效地防止和減少藥品不良反應的發(fā)生，尤其是一些藥品的已知不良反應，更不應該發(fā)生；3、可以提高病人對藥物治療地依從性；4、有利于提高藥學技術人員的專業(yè)素質；5、有助于提高藥學技術人員在臨床治療中的地位。,,（五）把ADR監(jiān)測工作與指導臨床合理用藥結合起來當前，醫(yī)院藥學中的臨床藥學已向藥療保健（P.C）、藥物監(jiān)護方向發(fā)展，臨床藥師已從過去提供合理用藥的咨詢性服務轉向參與治療過程，負有一定醫(yī)療責任。這是醫(yī)院藥學發(fā)展的方向。結合治療藥物監(jiān)測（血藥濃度監(jiān)測、藥物相互作用監(jiān)測），加強對特殊人群和特殊藥品的ADR監(jiān)測。做好臨床藥學服務工作。1、嚴格掌握適應癥、禁忌癥正確選用藥物；2、注意藥物相互作用；3、制訂合理用藥方案（量效關系、劑型、給藥時間、給藥途徑）等。,（六）加強ADR信息工作1、廣泛收集、整理ADR信息，建立醫(yī)院ADR信息數據庫；2、編發(fā)院內《藥訊》，實現全院的信息互動，定期向臨床介紹新藥，報道新發(fā)現的不良反應，分析不合理用藥實例，解答臨床提出的問題；3、根據醫(yī)院應用藥品的狀況，制訂醫(yī)院《重點藥品不良反應監(jiān)測目錄》，與建立病人藥歷結合起來，做到重點監(jiān)測，兼顧一般。,藥物不良反應實例圖片,我國約有5000萬-8000萬殘疾人，1/3為聽力殘疾，其致聾原因60%-80%與使用過氨基甙類抗生素。,,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,案例“臀肌攣縮癥”,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）苯甲醇青蛙腿,:,環(huán)丙沙星致皮下出血,,蝮蛇抗栓酶致出血,,蝮蛇抗栓酶致出血,,蝮蛇抗栓酶致出血,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,,尼達爾加心律平致皮膚反應,,,尼達爾加心律平致皮膚反應,,急性腎功能衰竭致過敏性紫癜和環(huán)丙沙星和諾氟沙星,,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,,環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎,環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎,