中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥

《中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥（21頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、2021-10-20藥理學(xué)第十五章第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative- HypnoticsSedative- Hypnotics2021-10-20藥理學(xué)鎮(zhèn)靜藥（Sedative）: : 能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。 催眠藥（Hypnotics）: : 能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。2021-10-20藥理學(xué)2021-10-20藥理學(xué)藥物分類 第一代：巴比妥類 1903年第二代：苯二氮 類 1960s第三代：憶夢(mèng)返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮2021-10-20藥理學(xué)第一節(jié) 苯二氮 類 1,4-苯并二氮2021-10-20藥理學(xué)表151 常用苯二氮 類藥

2、物作用時(shí)間及分類 作用時(shí)間作用時(shí)間藥物藥物達(dá)峰濃度時(shí)達(dá)峰濃度時(shí)間（間（h）t1/2（h）代謝物代謝物t1/2（h）短效類短效類(38h)三唑侖（三唑侖（triazolam）奧沙西泮（奧沙西泮（oxazepam） 1 24231020有活性（有活性（7）無(wú)活性無(wú)活性中效類中效類（1020h）阿普唑侖（阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）12 2 223 1 12151024102010402448無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)

3、活性弱活性弱活性長(zhǎng)效類長(zhǎng)效類（2472h）地西泮（地西泮（diazepam）氟西泮（氟西泮（flurazepam）氯氮氯氮 （chlordiazepoxide）夸西泮（夸西泮（quazepam）121224 2 2080401001540 30100有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（73）2021-10-20藥理學(xué)【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1.抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮 。2.鎮(zhèn)靜催眠作用: 縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥, 地西泮。3.抗驚厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子

4、癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。4.中樞性肌肉松弛作用。2021-10-20藥理學(xué)苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類巴比妥類苯二氮苯二氮 類類縮短縮短REM+后遺作用后遺作用+麻醉作用麻醉作用有有無(wú)無(wú)安全度安全度較小較小大大依賴性依賴性較重較重較輕較輕2021-10-20藥理學(xué)睡眠的生理周期 2021-10-20藥理學(xué)GABAGABA受體受體 BZ BZ受體受體 氯離子通道復(fù)合體學(xué)說(shuō)氯離子通道復(fù)合體學(xué)說(shuō) 2021-10-20藥理學(xué)作用機(jī)制： BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R復(fù)合物 促GABA與GABA R結(jié)合Cl通道開放頻率Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極

5、化2021-10-20藥理學(xué)體內(nèi)過(guò)程 1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。 2.多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長(zhǎng)。3.脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。4.藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。 2021-10-20藥理學(xué)不良反應(yīng) 1.后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。2.大劑量：共劑失調(diào)。 3.過(guò)量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。4.與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。5.久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。2021-10-20藥理學(xué)二二 、 巴比妥類巴比妥類 （BarbituratesBarbiturates）分類：長(zhǎng)效長(zhǎng)效巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥6

6、8h中效中效戊巴比妥、異戊巴比妥戊巴比妥、異戊巴比妥3 6h短效短效司可巴比妥司可巴比妥2 3h超短效超短效 硫噴妥鈉硫噴妥鈉0.25h2021-10-20藥理學(xué)苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類巴比妥類苯二氮苯二氮 類類縮短縮短REM+后遺作用后遺作用+麻醉作用麻醉作用有有無(wú)無(wú)安全度安全度較小較小大大依賴性依賴性較重較重較輕較輕2021-10-20藥理學(xué)中樞抑制作用 普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。 機(jī)制：突觸前，減少Ach釋放。 突觸后，增強(qiáng)GABA效應(yīng)，Cl-通道開放時(shí)間延長(zhǎng)，Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化。2021-

7、10-20藥理學(xué)不良反應(yīng) 1. 眩暈，困倦2. 呼吸抑制，死亡3. 固定性紅斑，剝脫性皮炎4. 宿醉作用5. 藥物依賴和成癮性2021-10-20藥理學(xué)三、 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治療失眠藥物之一。 白色或無(wú)色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延長(zhǎng)， 不縮短REM, 維持6 8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10水合氯醛灌腸。2021-10-20藥理學(xué)甲丙氨酯（眠爾通） 丙二醇類藥物，丙二醇類藥物，1952年合成，久用依年合成，久用依賴，成癮。賴，成癮。 安眠酮

8、 60年代廣泛用于安眠藥年代廣泛用于安眠藥 1976停止生產(chǎn)和銷售停止生產(chǎn)和銷售 明顯藥物依賴性明顯藥物依賴性2021-10-20藥理學(xué)丁螺環(huán)酮（buspirone) 1.抗焦慮藥，無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。2.起效慢，服藥后12周才顯現(xiàn)。3.非苯二氮 類，激動(dòng)突觸前5-HT1A 5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem) 1. 選擇性激動(dòng)GABA1受體的BZ1受點(diǎn)。 2. 抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。2021-10-20藥理學(xué)“理想的”安眠藥 1. 能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2. 不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3. 沒(méi)有宿醉作用。4. 無(wú)呼吸抑制。5. 不引起藥物依賴。6. 和其他藥物沒(méi)有相互作用。