藥理學(xué)課件 第11章腎上腺受體阻斷藥

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1、2021-8-7 1 第 十 一 章腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 (adrenoceptor blocking drugs) 抗 腎 上 腺 素 藥 (antiadrenergic drugs) 腎 上 腺 素 受 體 拮 抗 藥 (adrenoceptor antagonists) 2021-8-7 2 2021-8-7 3 2021-8-7 4 ： 1受 體 激 動(dòng) 時(shí) 心 臟 興 奮 性 加 心 收 縮 力 加 強(qiáng) 傳 導(dǎo) 加 快 心 率 加 快 心 輸 出 量 增 加 2021-8-7 5 支 氣 管 平 滑 肌 冠 狀 血 管 骨 骼 肌 血 管 骨 骼 肌 收 縮 。 糖 原

2、 分 解 、 糖 異生 、 脂 肪 分 解 擴(kuò)張 2021-8-7 6 受 體 阻 斷 藥心 血 管 系 統(tǒng)受 體 受 體1受 體 2受 體 1受 體 2受 體效 應(yīng) 效 應(yīng) 2021-8-7 7 “ 腎 上 腺 素 作 用 的 翻 轉(zhuǎn) ”(adrenaline reversal) 心 血 管 系 統(tǒng)受 體 受 體 1受 體 2受 體 1受 體 2受 體效 應(yīng) 效 應(yīng)腎 上 腺 素（ +） 2021-8-7 8 2021-8-7 9 1、 2受 體 阻 斷 藥 酚 妥 拉 明 、 芐 酚 明 受 體 阻 斷 藥 1受 體 阻 斷 藥 哌 唑 嗪 （ 降 壓 藥 ） 2受 體 阻 斷 藥 育 亨

3、 賓 （ 科 研 工 具 藥 ） 2021-8-7 10 短 效 類 酚 妥 拉 明 (phentolamine;立 其 丁 ,regitine)藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 生 物 利 用 度 低 ， 口 服 吸 收 差 ， 口 服給 藥 的 療 效 只 有 注 射 給 藥 的 20%， 口 服后 30min療 效 達(dá) 高 峰 ， 維 持 36h； 肌 肉 注射 維 持 3050min 2021-8-7 11 作 用 機(jī) 制 競 爭 性 受 體 阻 斷 藥 選 擇 性 阻 斷 1、 2受 體 對(duì) 受 體 無 作 用 2021-8-7 12 藥 理 作 用1. 血 管 擴(kuò) 張 ， 血 壓 下 降 (具

4、有 明 顯 的 AD翻 轉(zhuǎn) 作 用 )直 接 血 管 擴(kuò) 張 作 用阻 斷 1受 體 作 用 2021-8-7 13 2021-8-7 14 2021-8-7 15 支 氣 管 平 滑 肌 冠 狀 血 管 骨 骼 肌 血 管 骨 骼 肌 收 縮 。 糖 原 分 解 、 糖 異生 、 脂 肪 分 解 擴(kuò)張 2021-8-7 16心 血 管 系 統(tǒng)受 體 受 體1受 體 2受 體 1受 體 2受 體 效 應(yīng) 效 應(yīng)腎 上 腺 素（ +）酚 妥 拉 明 2021-8-7 17 ： 1受 體 激 動(dòng) 時(shí) 心 臟 興 奮 性 加 心 收 縮 力 加 強(qiáng) 傳 導(dǎo) 加 快 心 率 加 快 心 輸 出 量 增

5、 加 血 管 擴(kuò) 張 ， 血 壓 下 降 反 射 性 興 奮心 臟 阻 斷 突 觸 前 膜 2受 體 ， 促進(jìn) 前 膜 釋 放 NA， 激 動(dòng) 心 臟 1受體 2021-8-7 18 3. 擬 膽 堿 樣 作 用 : 興 奮 胃 腸 平 滑 肌 組 胺 樣 作 用 : 胃 酸 分 泌 增 加 ， 皮 膚 潮 紅 2021-8-7 19 臨 床 應(yīng) 用1. 外 周 血 管 痙 攣 性 疾 病 : 如 肢 端 動(dòng) 脈 痙 攣 性病2. 靜 脈 滴 注 NA外 漏 酚 妥 拉 明 510mg+10ml生 理 鹽 水 浸 潤 注 射 2021-8-7 20 3. 抗 休 克 - 適 用 于 感 染 性

6、 、 心 源 性 和 神 經(jīng) 性 休 克目 的 ： 擴(kuò) 張 血 管 ， 降 低 外 周 阻 力 ， 增 加 血 液 灌 注 ， 改 善 微 循 環(huán) ； 增 加 心 輸 出 量 ， 降 低肺 循 環(huán) 阻 力 ， 防 止 肺 水 腫 發(fā) 生用 藥 前 必 需 補(bǔ) 足 血 容 量 與 NA合 用 目 的 是 阻 斷 受 體 ， 保 留 受 體作 用 2021-8-7 21 4. 急 性 心 肌 梗 死 和 充 血 性 心 力 衰 竭機(jī) 制 ： 擴(kuò) 張 血 管 ， 降 低 外 周 阻 力 及 心 臟 后 負(fù) 荷 ，心 輸 出 量 增 加 ， 心 肌 氧 耗 降 低 2021-8-7 22 5. 嗜 鉻

7、 細(xì) 胞 瘤 的 診 斷 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤 的 主 要 癥 狀 是 持 續(xù) 高 血壓 (腎 上 腺 嗜 鉻 細(xì) 胞 含 AD)， 酚 妥 拉 明 可 使血 壓 下 降 2021-8-7 23 不 良 反 應(yīng) 1. 體 位 性 低 血 壓 2. 胃 腸 平 滑 肌 興 奮 引 起 腹 痛 ， 腹 瀉 ， 嘔 吐 3 . 誘 發(fā) 和 加 重 潰 瘍 ， 擬 膽 堿 作 用 ， 胃 酸 分泌 增 加 4. 心 動(dòng) 過 速 ， 心 率 失 常 ， 誘 發(fā) 和 加 重 心 絞痛 2021-8-7 24 妥 拉 唑 林 (tolazoline) (藥 理 作 用 、 臨 床 應(yīng) 用 、 不 良 反 應(yīng)

8、均 同 酚 妥 拉 明 )特 點(diǎn) ： 口 服 吸 收 慢 ， 排 泄 快 ， 以 注 射 給 藥 為 主 主 要 用 于 外 周 血 管 痙 攣 性 疾 病 2021-8-7 25 長 效 類 酚 芐 明 (phenoxybenzamine)藥 動(dòng) 學(xué) 人 工 合 成 品 ， 口 服 吸 收 差 ， 只 有 20-30%吸 收 剌 激 性 強(qiáng) ， 不 作 皮 下 和 肌 肉 注 射 ， 常 采 用 緩 慢 靜 脈 注 射 給 藥 靜 脈 注 射 后 1h達(dá) 高 峰 。 本 藥 脂 溶 性 高 ， 主 要 分 布 于 脂 肪 組 織 中 ， 緩 慢 釋 放 2021-8-7 26 藥 理 作 用

9、 非 競 爭 性 受 體 阻 斷 藥 ， 與 受 體 結(jié) 合 比 較 牢固 ， 持 久特 點(diǎn) ： 1受 體 阻 斷 作 用 緩 慢 ， 強(qiáng) 大 ， 持 久 ，一 次 用 藥 可 維 持 34天 ， 具 有 顯 著 的 降 壓 作用心 率 加 快 ： 血 管 擴(kuò) 張 反 射 ； 阻 突 觸 前 2受 體 2021-8-7 27 臨 床 應(yīng) 用 1. 外 周 血 管 痙 攣 性 疾 病 ： 優(yōu) 于 酚 妥 拉 明 2. 抗 休 克 ： 起 效 慢 作 用 不 如 酚 妥 拉 明 3. 治 療 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤 2021-8-7 28 不 良 反 應(yīng) 體 位 性 低 血 壓心 動(dòng) 過 速心 率 失

10、 常 2021-8-7 29 1受 體 阻 斷 藥哌 唑 嗪 （ prazosin) 選 擇 性 阻 斷 1受 體 ， 對(duì) 突 觸 前 膜 2受 體 阻 斷 小降 血 壓 特 點(diǎn) ： 不 引 起 NA釋 放 ， 無 心 率 加 快 作 用 2021-8-7 30 受 體 阻 斷 藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本 類 藥 主 要 阻 斷 NA、 AD與 受 體 結(jié) 合 ， 為 典型 的 競 爭 性 受 體 阻 斷 藥 2021-8-7 31 ： 1受 體 激 動(dòng) 時(shí) 心 臟 興 奮 性 加 心 收 縮 力 加 強(qiáng) 傳 導(dǎo)

11、 加 快 心 率 加 快 心 輸 出 量 增 加 2021-8-7 32 支 氣 管 平 滑 肌 冠 狀 血 管 骨 骼 肌 血 管 骨 骼 肌 收 縮 。 糖 原 分 解 、 糖 異生 、 脂 肪 分 解 擴(kuò)張 2021-8-7 33 藥 理 作 用1. 受 體 阻 斷 作 用 (1)心 臟 1受 體 阻 斷 本 類 藥 物 藥 理 作 用 基 礎(chǔ) 心 率 減 慢 ， 房 室 傳 導(dǎo) 減 慢 ， 心 收 縮力 減 弱 ， 心 輸 出 量 減 少 ， 心 肌 氧 耗 量 降低 ， 血 壓 稍 降 低 2021-8-7 34 (2) 血 管 與 血 壓阻 斷 2受 體 和 代 償 性 交 感 反

12、 射 ，可 使 肝 、 腎 、 骨 骼 肌 、 冠 脈 血 流 量 都 有 不 同 程度 減 少 長 期 應(yīng) 用 ： 外 周 阻 力 恢 復(fù) 原 來 水 平受 體 阻 斷 藥 對(duì) 正 常 人 影 響 不 明 顯對(duì) 高 血 壓 患 者 具 有 降 壓 作 用 2021-8-7 35 (3)誘 發(fā) 和 加 重 哮 喘2受 體 阻 斷 ， 2021-8-7 36 AchAD 2 agonistSympathomimetic nerveparasympathomimetic nerve 2021-8-7 37 (4)代 謝 受 體 阻 斷 藥 和 2受 體 阻 斷 藥 合 用 時(shí) 可 拮抗 腎 上 腺

13、 素 所 致 的 血 糖 升 高 不 影 響 正 常 人 的 血 糖 及 胰 島 素 降 低 血 糖 作 用 ， 但 可 延 長胰 島 素 降 血 糖 時(shí) 間 及 血 糖 水 平 的 恢 復(fù) ， 易 掩 蓋 胰 島 素 引起 的 低 血 糖 反 應(yīng)(可 能 由 于 受 體 阻 斷 藥 抑 制 了 低 血 糖 時(shí) 所 致 的 腎 上 腺 素 的 分 泌 增 加 ) 2021-8-7 38 阻 斷 受 體 抑 制 交 感 神 經(jīng) 興 奮 所 致 的 脂 肪 分解 (1、 3受 體 )， 減 少 脂 肪 酸 的 釋 放 2021-8-7 39 受 體 阻 斷 藥 可 阻 斷 腎 小 球 旁 器 細(xì)

14、胞的 1受 體 而 抑 制 腎 素 的 釋 放 2021-8-7 40 與 受 體 結(jié) 合 后 阻 斷 受 體 ， 同 時(shí) 對(duì) 受 體具 有 部 分 激 動(dòng) 作 用 內(nèi) 源 性 遞 質(zhì) 耗 竭 后 表 現(xiàn) 2021-8-7 41 受 體 阻 斷 藥 可 降 低 細(xì) 胞 膜 對(duì) 離 子 的通 透 性 ， 具 有 與 局 麻 藥 及 奎 尼 丁 樣 的 作 用 2021-8-7 42 2021-8-7 43受 體 上 調(diào) 有 關(guān) 2021-8-7 44 （ 一 ） 向 下 調(diào) 節(jié) 或 衰 減 性 調(diào) 節(jié)（ 二 ） 向 上 調(diào) 節(jié) 或 上 增 性 調(diào) 節(jié)（ 三 ） 同 類 受 體 調(diào) 節(jié) 或 異 類

15、 受 體 調(diào) 節(jié) 2021-8-7 45受 體 阻 斷 藥 1 2受 體 阻 斷 藥1受 體 阻 斷 藥 受 體 阻 斷 藥 拉 貝 洛 爾無 內(nèi) 在 活 性 普 萘 洛 爾 噻 嗎 洛 爾有 內(nèi) 在 活 性 吲 哚 咯 爾 無 內(nèi) 在 活 性 阿 替 洛 爾 美 托 洛 爾有 內(nèi) 在 活 性 醋 丁 洛 爾 2021-8-7 46 1 2受 體 阻 斷 藥無 內(nèi) 在 活 性 2021-8-7 47 2021-8-7 48 受 體 阻 斷 藥 ， 對(duì) 1 2受 體 無 選 擇 性 常 用 于 心 律 失 常 、 心 絞 痛 、 高 血 壓 、 甲 亢 等 2021-8-7 49 2021-8-

16、7 50 2021-8-7 51 有 內(nèi) 在 活 性吲 哚 洛 爾 （ pindolol） 抑 制 心 肌 、 房 室 傳 導(dǎo) 阻 滯 、 誘 發(fā) 呼 吸 困 難 均較 普 萘 洛 爾 弱 ， 但 仍 需 慎 用 2021-8-7 52 1受 體 阻 斷 藥無 內(nèi) 在 活 性 -阿 替 洛 爾 長 效 ， 心 臟 選 擇 性 -美 托 洛 爾 有 內(nèi) 在 活 性 -醋 丁 洛 爾具 內(nèi) 在 擬 交 感 和 膜 穩(wěn) 定 作 用 2021-8-7 53 受 體 阻 斷 藥拉 貝 洛 爾 （ labetalol) 受 體 阻 斷 作 用 =5-10 受 體 阻 斷 作用 受 體 阻 斷 作 用 =1

17、/2.5普 萘 洛 爾 受 體 阻 斷 作 用 =1/101/6酚 妥 拉 明 主 要 用 于 中 度 至 重 度 高 血 壓 2021-8-7 54 阿 羅 洛 爾 （ arotinolol） 與 拉 貝 洛 爾 相 比 受 體 阻 斷 作 用 = 8受 體 阻 斷 作 用主 要 用 于 高 血 壓 、 心 絞 痛 及 室 上 性 心 動(dòng) 過速 2021-8-7 55 卡 維 地 洛 （ carvedilol） 第 一 個(gè) 批 準(zhǔn) 治 療 心 衰 的 受 體 阻 斷 作 用 新 型 同 時(shí) 具 有 1 、 1和 2受 體 阻 斷 活 性及 抗 氧 化 作 用 1受 體 阻 斷 作 用 = 10受 體 阻 斷 作 用 主 要 用 于 充 血 性 心 衰 及 輕 中 度 高 血 壓 2021-8-7 56 歸 納 總 結(jié)n 受 體n 膽 堿 受 體 激 動(dòng) 藥 和 阻 斷 藥 分 類 、 代 表 藥 、 藥 理作 用 特 點(diǎn) 等