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1、第十八章第十八章 治療治療老年性癡呆癥老年性癡呆癥 1.1.定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆（默癡呆（Alzheimer disease，AD）、）、血血管性癡呆（管性癡呆（vascular dementia，VD）和和混合性混合性癡呆，其中癡呆，其中AD最為常見，約最為常見，約占占70%。ADAD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的為主的CNSCNS退行性疾病。退行性疾病。其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血
2、管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，AChACh能神經(jīng)能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-RAch-R變性及神變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。經(jīng)元數(shù)目減少等。2.2.藥藥物物分分類類：膽膽堿堿能能增增強(qiáng)強(qiáng)藥藥。腦腦代代謝謝激活藥。激活藥。神經(jīng)保護(hù)藥。神經(jīng)保護(hù)藥。第一節(jié)第一節(jié)膽堿能增強(qiáng)藥膽堿能增強(qiáng)藥 一、膽堿酯酶抑制藥一、膽堿酯酶抑制藥 是目前常用于治療是目前常用于治療ADAD的藥物之一。按藥物研制的藥物之一。按藥物研制開發(fā)的順序，大致分為三代：開發(fā)的順序，大致分為三代：1 1第第一一代代 如如毒毒扁扁豆豆堿堿，已已少少用用。因因選選擇
3、擇性性低低、口口服服F F低低、個(gè)個(gè)體體差差異異大大、作作用用h h短短、不不良良反反應(yīng)應(yīng)多多以以及化學(xué)不穩(wěn)定等。及化學(xué)不穩(wěn)定等。2 2第第二二代代 如如加加蘭蘭他他敏敏、美美曲曲磷磷脂脂等等，具具有有選選擇擇性高且作用時(shí)間較長的優(yōu)點(diǎn)。性高且作用時(shí)間較長的優(yōu)點(diǎn)。3 3第第三三代代 如如他他克克林林、多多奈奈哌哌齊齊等等，是是目目前前治治療療ADAD較常用藥物。較常用藥物。他克林他克林 tacrine 【體體內(nèi)內(nèi)過過程程】口口服服個(gè)個(gè)體體差差異異大大，食食物物可可明明顯顯影影響其吸收。飯后服，響其吸收。飯后服，t t1/21/2約約2 24 4h h。【藥藥理理作作用用】臨臨床床使使用用始始于于
4、19931993年年。脂脂溶溶性性高高，易易透透過過血血腦腦屏屏障障，對對AChE有有抑抑制制作作用用，是是常常用藥物。用藥物。機(jī)機(jī)制制：抑抑制制腦腦內(nèi)內(nèi)AChE，增增加加腦腦內(nèi)內(nèi)ACh含含量量。促促進(jìn)進(jìn)腦腦內(nèi)內(nèi)AChE的的釋釋放放。增增加加大大腦腦皮皮質(zhì)質(zhì)和和海海馬馬的的N N-R密密度度。促促進(jìn)進(jìn)腦腦組組織織對對葡葡萄萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】治治療療阿阿爾爾茨茨海海默默癡癡呆呆(與與磷磷脂脂酰酰膽膽堿堿合合用用)，可可延延緩緩病病程程6 61212個(gè)個(gè)月月，提提高高患者的認(rèn)知能力和自理能力。患者的認(rèn)知能力和自理能力?！静?/p>
5、良反應(yīng)不良反應(yīng)】最常見的不良反應(yīng)為肝毒性最常見的不良反應(yīng)為肝毒性及消化及消化道反應(yīng)。道反應(yīng)。多奈哌齊多奈哌齊肝臟毒性較低，患者耐受較好。肝臟毒性較低，患者耐受較好。石杉堿甲石杉堿甲 【藥藥理理作作用用】為為可可逆逆性性第第三三代代抗抗AChE藥藥，有有很很強(qiáng)強(qiáng)的的擬擬膽膽堿堿活活性性，能能易易化化神神經(jīng)經(jīng)肌肌肉肉接接頭頭遞遞質(zhì)質(zhì)傳傳遞遞，對對改改善善衰衰老老性性記記憶憶障障礙礙及及老老年年癡癡呆呆患患者者的的記記憶憶功功能有良好作用。能有良好作用。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】可可用用于于各各型型癡癡呆呆癥癥的的治治療療。對對老老年年性性記記憶憶功功能能減減退退及及老老年年性性癡癡呆呆癥癥，能能改改善善
6、患患者者記記憶憶和和認(rèn)認(rèn)知能力。知能力。二、膽堿受體激動藥二、膽堿受體激動藥占諾美林占諾美林 占占諾諾美美林林為為M M1 1受受體體激激動動藥藥，易易透透過過血血腦腦屏屏障障。用用藥藥后后，ADAD患患者者的的認(rèn)認(rèn)知知和和動動作作行行為為可可明明顯顯改改善善，但但有有胃胃腸腸道道及及心心血血管管方方面面（心心動動過過緩緩、低低血血壓壓 ）的的不不良反應(yīng)。良反應(yīng)。第二節(jié)第二節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)保護(hù)藥神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)保護(hù)藥 一、神經(jīng)營養(yǎng)因子一、神經(jīng)營養(yǎng)因子 屬屬基基因因工工程程藥藥物物，包包括括神神經(jīng)經(jīng)生生長長因因子子（NGFNGF）、腦腦源源性性神神經(jīng)經(jīng)營營養(yǎng)養(yǎng)因因子子（BDNFBDNF）、
7、成成纖纖維維細(xì)細(xì)胞胞生生長長因因子子（BFGFBFGF）和和神神經(jīng)經(jīng)營營養(yǎng)養(yǎng)素素等等，是是一一類類能能促促進(jìn)進(jìn)神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)發(fā)發(fā)育育和和維維持持神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)功功能能的的蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)。同同時(shí)時(shí)具具有有保保護(hù)護(hù)和和促促進(jìn)進(jìn)神神經(jīng)經(jīng)元元生生長長、分分化化、存存活活、修修復(fù)復(fù)損損傷傷以以及及延延緩緩中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)退退行行性性病病變變等等作作用用，有有望望成為新的抗老年癡呆藥。成為新的抗老年癡呆藥。二、神經(jīng)保護(hù)藥二、神經(jīng)保護(hù)藥 主主要要是是鈣鈣通通道道阻阻滯滯藥藥，如如尼尼莫莫地地平平、海海特特琴琴等等。因因?yàn)闉镃aCa2+2+的的超超載載，可可導(dǎo)導(dǎo)致致線線粒粒體體膜膜破破壞壞和和過過度度活活化
8、化蛋蛋白白激激酶酶、磷磷酯酯酶，觸發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。酶，觸發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。該該類類藥藥物物抑抑制制CaCa2+2+內(nèi)內(nèi)流流，起起到到保保護(hù)護(hù)神神經(jīng)的作用。經(jīng)的作用。第三節(jié)第三節(jié)其他治療藥其他治療藥 一一、腦腦代代謝謝增增強(qiáng)強(qiáng)藥藥：如如吡吡拉拉西西坦坦、奧奧拉拉西西坦坦、奈奈非西坦、非西坦、V-BV-B類等。類等。能能促促進(jìn)進(jìn)大大腦腦皮皮層層細(xì)細(xì)胞胞代代謝謝，提提高高腺腺苷苷酸酸激激酶酶活活性性和和大大腦腦ATP/ADPATP/ADP的的比比值值，改改善善腦腦血血流流量量和和增增加加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。氨基酸、葡萄糖的吸收利用。人人參參皂皂苷苷可可促促進(jìn)進(jìn)腦腦內(nèi)內(nèi)蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)合合成成的的
9、增增加加，明明顯顯增增加加小小鼠鼠海海馬馬部部位位的的突突觸觸數(shù)數(shù)目目，對對多多種種化化學(xué)學(xué)藥藥品品造成的記憶障礙有顯著改善作用。造成的記憶障礙有顯著改善作用。二、抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥二、抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥 關(guān)關(guān)鍵鍵在在于于阻阻止止淀淀粉粉樣樣蛋蛋白白（-AP-AP）產(chǎn)產(chǎn)生生和和促促進(jìn)進(jìn)-AP-AP代代謝謝。合合用用非非類類固固醇醇消消炎炎鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥抗抗炎治療，有益于防止淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。炎治療，有益于防止淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。三、抗氧化治療藥三、抗氧化治療藥 藥物干預(yù)可提高藥物干預(yù)可提高ADAD患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)水患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)水平，改善自由基清除系統(tǒng)的缺陷。如褪黑素、平，改善自由基清除系統(tǒng)的缺陷。如褪黑素、維生素維生素E E被認(rèn)為是內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)。近年來被認(rèn)為是內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)。近年來較廣泛報(bào)道的銀杏制劑也有一定的抗氧化效果。較廣泛報(bào)道的銀杏制劑也有一定的抗氧化效果。
藥理學(xué)課件 第十八章治療老年性癡呆癥
