第31章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

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1、 第第31章章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 呼吸系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)病、多發(fā)病。呼吸系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)病、多發(fā)病。常見(jiàn)癥狀：常見(jiàn)癥狀：咳、痰、喘咳、痰、喘。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰藥屬于對(duì)癥治療藥，只能緩解癥狀，藥屬于對(duì)癥治療藥，只能緩解癥狀，必要時(shí)要必要時(shí)要合用對(duì)因治療藥。合用對(duì)因治療藥。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥(Drugs used in the treatment of asthma)平喘藥可緩解平喘藥可緩解支氣管哮喘支氣管哮喘（變態(tài)反應(yīng)性）（變態(tài)反應(yīng)性）表表現(xiàn)現(xiàn)：炎炎癥癥介介質(zhì)質(zhì)（組組胺胺、肝肝素素、白白三三烯烯B4、血血栓栓素素A2 等等）釋釋放放，炎炎癥癥細(xì)細(xì)胞胞侵侵

2、潤(rùn)潤(rùn)，粘粘膜膜下下水水腫腫，支支氣氣管管平平滑滑肌肌痙痙攣攣，氣氣道道重重塑塑（支支氣氣管管平平滑滑肌肌增增生生，上上皮皮脫脫落落，氣氣道道變變窄窄，）呼呼吸吸困困難，反應(yīng)亢進(jìn)。難，反應(yīng)亢進(jìn)。外因性（吸入性）外因性（吸入性）:吸入特異性抗原，引起吸入特異性抗原，引起型變態(tài)反應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng)。內(nèi)因性內(nèi)因性:非特異性刺激（冷空氣、煙塵、異味等）。非特異性刺激（冷空氣、煙塵、異味等）。一一 支支氣氣管管擴(kuò)擴(kuò)張張藥藥 （一）（一）腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 (-Adrenergic Receptor Agonists)1.激動(dòng)激動(dòng)、受體藥物受體藥物 腎上腺素腎上腺素 起效快，強(qiáng)大，皮下幾分鐘起

3、效，維持起效快，強(qiáng)大，皮下幾分鐘起效，維持12h。激動(dòng)激動(dòng)2受體受體松弛支氣管平滑肌，平喘松弛支氣管平滑肌，平喘；激動(dòng)激動(dòng)受體受體收縮粘膜血管，緩解粘膜水腫，收縮粘膜血管，緩解粘膜水腫，收縮支氣管弱。收縮支氣管弱。激動(dòng)激動(dòng)1受體受體興奮心臟（心率興奮心臟（心率，心耗氧，心耗氧，異位，異位 自律性自律性）。）。應(yīng)用：應(yīng)用：控制急性發(fā)作控制急性發(fā)作 麻黃堿麻黃堿（ephedrine）激動(dòng)激動(dòng)，受體（較弱）受體（較弱）平喘平喘：緩慢、溫和、持久（維持：緩慢、溫和、持久（維持3h）應(yīng)用應(yīng)用：治療輕癥哮喘；預(yù)防發(fā)作。：治療輕癥哮喘；預(yù)防發(fā)作。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：興奮中樞，易產(chǎn)生快速耐受性。：興奮中樞，易產(chǎn)

4、生快速耐受性。2.激動(dòng)激動(dòng) 受體藥物受體藥物 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(激動(dòng)激動(dòng)1，2受體受體)平喘平喘：強(qiáng)大、迅速；氣霧劑：強(qiáng)大、迅速；氣霧劑1min見(jiàn)效，舌下起見(jiàn)效，舌下起 效快；效快；口服無(wú)效口服無(wú)效。應(yīng)用應(yīng)用：控制急性發(fā)作控制急性發(fā)作，舌下治療或預(yù)防，易產(chǎn)，舌下治療或預(yù)防，易產(chǎn) 生耐受性生耐受性（療效（療效）；可引起）；可引起心律失常心律失常。3.2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）舒喘靈）選選擇擇性性激激動(dòng)動(dòng)2受受體體受受體體強(qiáng)強(qiáng)，對(duì)對(duì)1受受體體弱弱，對(duì)對(duì)心心臟臟影影響響小小;為異丙腎上腺素的為異丙腎上腺素的1/10。過(guò)量可引起心悸，手指震顫等。

5、過(guò)量可引起心悸，手指震顫等 特點(diǎn)特點(diǎn)：1）可口服，可口服，30min 起效，維持起效，維持4-6h。氣霧劑：氣霧劑：5min起效，維持起效，維持3-4h，藥量小。藥量小。2）平喘作用強(qiáng)（相當(dāng)異丙腎上腺素），平喘作用強(qiáng)（相當(dāng)異丙腎上腺素），對(duì)心臟影響小。對(duì)心臟影響小。應(yīng)用應(yīng)用：控制急性發(fā)作控制急性發(fā)作，包括，包括急癥搶救急癥搶救?？藗愄亓_克倫特羅 平喘作用強(qiáng)平喘作用強(qiáng)，是沙丁胺醇，是沙丁胺醇100倍，倍，口服口服:30min 見(jiàn)效，維持見(jiàn)效，維持4-6h。氣霧劑：氣霧劑：5-10min見(jiàn)效，維持見(jiàn)效，維持4-6h。特布他林特布他林 作用與沙丁胺醇相似，作用與沙丁胺醇相似，較弱較弱，可口服；，可口

6、服；皮下注射：皮下注射：5-15min見(jiàn)效，維持見(jiàn)效，維持1.5-5h。福莫特羅福莫特羅 長(zhǎng)長(zhǎng)效效藥藥物物，作作用用強(qiáng)強(qiáng)而而持持久久，兼兼有有抗抗炎炎作作用用，并并抑抑制炎癥介質(zhì)釋放。制炎癥介質(zhì)釋放。氣霧劑：氣霧劑：2min起效，起效，2h達(dá)高峰，維持達(dá)高峰，維持12h。應(yīng)應(yīng)用用：慢慢性性哮哮喘喘、慢慢性性阻阻塞塞性性肺肺病?。ㄓ扔冗m適于于夜夜間間發(fā)作）發(fā)作）。（二）茶堿類二）茶堿類 茶茶堿堿能能興興奮奮中中樞樞、興興奮奮心心臟臟、利利尿尿、抑抑制制平平滑滑肌肌，對(duì)對(duì)支氣管作用支氣管作用突出。突出。氨茶堿氨茶堿（aminophylline）【作用作用】1.平平 喘喘：松松 弛弛 支支 氣氣 管

7、管 平平 滑滑 肌肌，平平 喘喘。短期使用促進(jìn)短期使用促進(jìn)AD釋放；釋放；阻斷腺苷受體（腺苷收縮支氣管）阻斷腺苷受體（腺苷收縮支氣管）抗炎作用。抗炎作用。高濃度抑制磷酸二酯酶，高濃度抑制磷酸二酯酶，cAMP,臨臨床床難難達(dá)達(dá)此此濃濃度度。其其他他：干干擾擾氣氣道道平平滑滑肌肌鈣鈣轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)，促促膈膈肌肌收收縮縮，促促纖纖毛毛運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)。2強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿、興奮中樞強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿、興奮中樞?！緫?yīng)用應(yīng)用】：治療：治療支氣管哮喘；心源性哮喘支氣管哮喘；心源性哮喘。1平喘平喘：對(duì)急癥不如：對(duì)急癥不如AD，但但AD無(wú)效，該藥常有效。無(wú)效，該藥常有效。合用小劑量激素比單用大合用小劑量激素比單用大 劑量

8、激素吸入效果好。劑量激素吸入效果好。靜脈：重癥哮喘，稀釋后緩慢給藥?kù)o脈：重癥哮喘，稀釋后緩慢給藥10min 口服：治療輕癥哮喘；預(yù)防發(fā)作口服：治療輕癥哮喘；預(yù)防發(fā)作。2，慢性阻塞性肺病，慢性阻塞性肺病 ，3，中樞性睡眠呼吸暫停綜合征。，中樞性睡眠呼吸暫停綜合征?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】口服：堿性大刺激胃腸，宜飯后。口服：堿性大刺激胃腸，宜飯后。靜脈：給藥緩慢，以免血壓靜脈：給藥緩慢，以免血壓，心律失常。，心律失常。興奮中樞：失眠、煩躁、驚厥。興奮中樞：失眠、煩躁、驚厥。（三）、三）、M受體阻斷藥受體阻斷藥Ach在在哮哮喘喘的的發(fā)發(fā)病病中中起起重重要要作作用用，哮哮喘喘病病人人對(duì)對(duì)Ach的的敏敏感性

9、比正常人大感性比正常人大100倍。倍。阿托品副作用多，不適合用于哮喘。阿托品副作用多，不適合用于哮喘。異丙基阿托品異丙基阿托品(ipratropine)氣霧劑用量小，氣霧劑用量小，5min起效，維持起效，維持5-6h.松松弛弛支支氣氣管管強(qiáng)強(qiáng)（相相當(dāng)當(dāng)異異丙丙腎腎上上腺腺素素），對(duì)對(duì)腺腺體體、心心臟臟影響小（影響?。?/10阿托品），不良反應(yīng)少。阿托品），不良反應(yīng)少。應(yīng)用應(yīng)用：喘息型支氣管炎喘息型支氣管炎（療效相當(dāng)沙丁胺醇）（療效相當(dāng)沙丁胺醇）支氣管哮喘（支氣管哮喘（不如沙丁胺醇）。不如沙丁胺醇）。二，抗過(guò)敏平喘藥二，抗過(guò)敏平喘藥 （一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥（一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉（咽泰）

10、色甘酸鈉（咽泰）口服基本不吸收（口服基本不吸收（1%），粉末吸入。），粉末吸入。作用作用：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻滯過(guò)敏介質(zhì)釋放。穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻滯過(guò)敏介質(zhì)釋放。可預(yù)防可預(yù)防I型變態(tài)反應(yīng)、其他刺激的哮喘。型變態(tài)反應(yīng)、其他刺激的哮喘。應(yīng)用應(yīng)用：1.預(yù)防哮喘預(yù)防哮喘（外因性好），起效慢，提前（外因性好），起效慢，提前1周給藥，藥后周給藥，藥后2-3 天支氣管反應(yīng)性天支氣管反應(yīng)性；無(wú)治療作用。；無(wú)治療作用。2.其他過(guò)敏性疾病其他過(guò)敏性疾病：過(guò)敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎。過(guò)敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：毒性低，少數(shù)人可致嗆咳、誘發(fā)：毒性低，少數(shù)人可致嗆咳、誘發(fā) 哮喘，哮喘，合用合用少量異丙腎上腺素

11、少量異丙腎上腺素預(yù)防。預(yù)防。奈多羅米奈多羅米1.作用作用：抑制支氣管粘摸釋放炎癥介質(zhì)，比色甘酸：抑制支氣管粘摸釋放炎癥介質(zhì)，比色甘酸鈉強(qiáng)。鈉強(qiáng)。2.應(yīng)用應(yīng)用：預(yù)防支氣管哮喘；喘息型支氣管炎。：預(yù)防支氣管哮喘；喘息型支氣管炎。（二）（二）H1受體阻斷藥受體阻斷藥 酮替芬：酮替芬：色甘酸鈉樣作用色甘酸鈉樣作用;H1受體阻斷作用；預(yù)防逆轉(zhuǎn)受體阻斷作用；預(yù)防逆轉(zhuǎn)2受體下調(diào)；受體下調(diào)；加強(qiáng)加強(qiáng)2受體激動(dòng)藥平喘作用。用于輕、中度哮喘。受體激動(dòng)藥平喘作用。用于輕、中度哮喘。三，抗炎平喘藥三，抗炎平喘藥 （Glucocorticoids）糖皮質(zhì)激素：如氫化可的松、潑尼松等。糖皮質(zhì)激素：如氫化可的松、潑尼松等。

12、特點(diǎn)：1.具有強(qiáng)大的具有強(qiáng)大的抗炎、抗過(guò)敏抗炎、抗過(guò)敏作用，是治療哮喘作用，是治療哮喘最有效的藥物之一，是最有效的藥物之一，是搶救重癥、哮喘持續(xù)狀態(tài)搶救重癥、哮喘持續(xù)狀態(tài)的重要藥物。的重要藥物。2.激素全身給藥易產(chǎn)生依賴性，氣霧劑用量小，可避免。激素全身給藥易產(chǎn)生依賴性，氣霧劑用量小，可避免?！咀饔谩俊咀饔谩?.抗過(guò)敏：減少過(guò)敏介質(zhì)（組胺、白三烯、前列腺抗過(guò)敏：減少過(guò)敏介質(zhì)（組胺、白三烯、前列腺 素等）釋放。素等）釋放。2.抗抗炎炎：抑抑制制炎炎癥癥細(xì)細(xì)胞胞因因子子和和粘粘附附分分子子生生成成;誘誘導(dǎo)導(dǎo)炎炎癥癥抑制蛋白和酶生成。減少炎癥滲出，緩解癥狀。抑制蛋白和酶生成。減少炎癥滲出，緩解癥狀。

13、3.提提高高受受體體激激動(dòng)動(dòng)藥藥松松弛弛支支氣氣管管作作用用。4.抑制氣道高反應(yīng)性。抑制氣道高反應(yīng)性?！具m用癥】【適用癥】1.危重病人、哮喘的持續(xù)狀態(tài)危重病人、哮喘的持續(xù)狀態(tài)，其他藥物無(wú)效者，其他藥物無(wú)效者，可靜脈給藥。可靜脈給藥。2.反復(fù)發(fā)作的慢性反復(fù)發(fā)作的慢性頑固哮喘頑固哮喘。倍氯米松倍氯米松 為地塞米松的衍生物，抗炎強(qiáng)于地塞米松為地塞米松的衍生物，抗炎強(qiáng)于地塞米松500倍。倍。特點(diǎn)：特點(diǎn)：（1）吸吸入入治治療療中中、重重度度哮哮喘喘，但但起起效效慢慢，不不宜宜急急癥的癥的 搶救。搶救。（2）吸入藥量小全身不良反應(yīng)少，對(duì)皮質(zhì)功能無(wú)）吸入藥量小全身不良反應(yīng)少，對(duì)皮質(zhì)功能無(wú) 抑制作用，可抑制作

14、用，可長(zhǎng)期低劑量或短期高劑量長(zhǎng)期低劑量或短期高劑量使用。使用。（3）長(zhǎng)長(zhǎng)期期使使用用可可致致霉霉菌菌感感染染（抑抑制制免免疫疫）。聲聲音音嘶啞，聲帶萎縮。嘶啞，聲帶萎縮。第二節(jié)第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 分為分為中樞性鎮(zhèn)咳藥；外周性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥；外周性鎮(zhèn)咳藥?？纱蚩纱?codeine)是阿片中含生物堿，又稱甲基嗎啡。是阿片中含生物堿，又稱甲基嗎啡?！咀饔米饔谩浚合嗨茊岱?，弱于嗎啡。：相似嗎啡，弱于嗎啡。1.鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞，：抑制咳嗽中樞，1/4嗎啡，維持嗎啡，維持4-6h。2.鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛：1/7-10 嗎啡，成癮性嗎啡，成癮性嗎啡。嗎啡?！緫?yīng)用應(yīng)用】：1.激烈干咳，激烈干咳，如胸膜炎

15、干咳、胸痛。如胸膜炎干咳、胸痛。2.鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛（中度疼痛）（中度疼痛）【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】：久用成癮久用成癮。右美沙芬（右甲嗎南）右美沙芬（右甲嗎南）1.作用作用：中樞鎮(zhèn)咳中樞鎮(zhèn)咳，強(qiáng)度相當(dāng)可待因，不鎮(zhèn)痛，強(qiáng)度相當(dāng)可待因，不鎮(zhèn)痛.2.應(yīng)用應(yīng)用：干咳干咳，無(wú)成癮性。，無(wú)成癮性。噴托維林（咳必清）噴托維林（咳必清）1.作用作用 1.中樞鎮(zhèn)咳，強(qiáng)度中樞鎮(zhèn)咳，強(qiáng)度1/3可待因，無(wú)成癮性?？纱颍瑹o(wú)成癮性。2.輕度阿托品樣解痙作用（支氣管）輕度阿托品樣解痙作用（支氣管）3.局麻作用（減少刺激）局麻作用（減少刺激）2.應(yīng)用應(yīng)用：少痰干咳少痰干咳 3.不不良良反反應(yīng)應(yīng)：口口干干，青青光光眼眼禁禁用用（阿阿托托

16、品品樣樣作作用用）那那可可汀汀：外外周周性性鎮(zhèn)鎮(zhèn)咳咳藥藥，抑抑制制肺肺牽牽張張反反射射所所致致咳咳嗽嗽。用用于于鎮(zhèn)咳。鎮(zhèn)咳。第三節(jié)第三節(jié) 祛痰藥?kù)钐邓?祛痰藥能稀釋粘痰，易于排痰。祛痰藥能稀釋粘痰，易于排痰。氯化銨氯化銨 為惡心性祛痰藥為惡心性祛痰藥 作用：作用：口口服服刺刺激激胃胃粘粘摸摸，惡惡心心，反反射射興興奮奮迷迷走走促促進(jìn)進(jìn)支支氣氣管管分分泌泌使使痰痰變變稀稀。應(yīng)用應(yīng)用：用于粘痰不易咳出，復(fù)方使用。用于粘痰不易咳出，復(fù)方使用。乙酰半胱氨酸（痰易凈）乙酰半胱氨酸（痰易凈）為為粘痰溶解藥粘痰溶解藥 作用作用：藥物含游離巰基（：藥物含游離巰基（-SH）,能打斷痰粘蛋白的能打斷痰粘蛋白的 二

17、硫鍵（二硫鍵（-S-S-）,稀釋粘痰。稀釋粘痰。應(yīng)用應(yīng)用：用于：用于粘痰（栓塞）粘痰（栓塞），呼吸困難。，呼吸困難。使用使用：霧化吸入法，用于粘痰多，呼吸困難。：霧化吸入法，用于粘痰多，呼吸困難。氣管滴入法，用于痰栓塞危急病人，但需有吸氣管滴入法，用于痰栓塞危急病人，但需有吸 痰器以防窒息。痰器以防窒息。注意注意 1.合用合用異丙腎上腺素異丙腎上腺素以防以防嗆咳、支氣管痙攣嗆咳、支氣管痙攣。2.用玻璃、塑料（非金屬、橡膠）噴霧裝置。用玻璃、塑料（非金屬、橡膠）噴霧裝置。3.禁與禁與青霉素、頭孢菌素類、四環(huán)素青霉素、頭孢菌素類、四環(huán)素混合?；旌?。溴己新溴己新 作用作用 1.溶解粘痰溶解粘痰（裂解

18、粘多糖）。（裂解粘多糖）。2.抑制粘痰合成抑制粘痰合成（抑制粘多糖合成）。（抑制粘多糖合成）。3.祛痰祛痰（促支氣管分泌（促支氣管分泌）；）；鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳。應(yīng)用應(yīng)用：氣管炎、哮喘氣管炎、哮喘痰不易咳出者。痰不易咳出者。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。小小 結(jié)結(jié) 平喘藥物的分類平喘藥物的分類腎上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素、麻黃堿腎上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素、麻黃堿 異丙腎上腺素、沙丁胺醇異丙腎上腺素、沙丁胺醇氨茶堿氨茶堿異丙基阿托品異丙基阿托品色甘酸鈉色甘酸鈉糖皮質(zhì)激素：倍氯米松等糖皮質(zhì)激素：倍氯米松等 鎮(zhèn)咳藥可待因、噴妥維林鎮(zhèn)咳作用及應(yīng)用。鎮(zhèn)咳藥可待因、噴妥維林鎮(zhèn)咳作用及應(yīng)用。祛痰藥氯化銨、乙酸半胱氨酸、溴己新的作用及祛痰藥氯化銨、乙酸半胱氨酸、溴己新的作用及應(yīng)用。應(yīng)用。