腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病醫(yī)學PPT

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腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病,概要,成人胃腸道疾病約占各種疾病的10％，腸道菌群，是由種類繁多的大量微生物組成的復雜的生態(tài)系統(tǒng)，其與宿主的生長、發(fā)育、物質代謝和衰老等有密切關系，通過調(diào)整腸道微生態(tài)來糾正腸道菌群失調(diào)，改善腸道防御功能，維護腸道屏障等方面的研究日益受到重視。,腸道菌群研究現(xiàn)狀,1945年，動物模型的建立，確立了正常菌群對人體生理功能發(fā)揮重要作用； 是在出生后隨著攝食逐步建立的； 非常復雜，重約1.0kg-1.5kg，有30屬500多種（或800種，或1000種）； 總體數(shù)量大約是人體細胞的10倍； 專性厭氧菌占（90%-99.9%），雙歧桿菌和類桿菌占95%以上 兼性厭氧菌和厭氧菌占（0.1%-10%），兼性厭氧菌有乳酸桿菌，腸桿菌及腸球菌(腸桿菌：腸球菌=6～8：1)。,腸道菌群研究現(xiàn)狀,益生菌：由雙歧桿菌，乳桿菌，腸球菌，大腸桿菌，枯草桿菌，蠟樣芽腸桿菌，地衣芽孢桿菌，酵母菌構成。 微生態(tài)制劑目前可分為三大類： （1）益生菌——即利用機體內(nèi)正常菌群成員或能促進正常菌群生長繁殖的有益無害的外來細菌制成的活菌制劑，如金雙歧/思連康。 （2）益生元——為一些非消化性食物成分，它們能選擇性地促進腸道內(nèi)某些有益細菌的活性和生長繁殖，起到調(diào)整微生態(tài)平衡，如乳果糖/乳梨醇。 （3）合生元——既可發(fā)揮益生菌的活性，又可選擇性地提高這些菌的數(shù)量，使益生作用更顯著持久。這是微生態(tài)制劑的又一發(fā)展方向。,腸道菌群對機體的作用,對宿主的保護作用：具有保護宿主正常的組織學和解剖學結構作用。 對宿主的營養(yǎng)作用：從腸道菌群獲得所需的維生素、氨基酸、脂質和碳水化合物包（B 族維生素、維生素 K 、泛酸、葉酸等）。 參與機體物質代謝：通過產(chǎn)生β-葡萄糖醛酸酶、硫化酶等，參與內(nèi)源性蛋白質等的代謝。,腸道菌群對機體的作用,促進營養(yǎng)物質消化吸收：有促進腸道蠕動功能，能促進機體對營養(yǎng)物質的消化吸收 屏障作用：菌群屏障作用又叫定殖力，是機體免受外來細菌感染的一個可靠保證，分為預防性屏障作用和治療性屏障作用。 防癌抑癌作用：研究發(fā)現(xiàn)厭氧棒狀桿菌，不但不會致病，還可激活人體內(nèi)免疫細胞，提高吞噬能力，具有抑癌作用。,腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病,諾貝爾獎得主里德伯格（Lederberg）的觀點“人是與共生微生物構成的超級生物 ”。 上海交大趙立平教授接受上述觀點，提出了：“慢性病的腸源性假說”。,與大腸腫瘤,上海交通大學趙立平教授研究發(fā)現(xiàn)： CRC病人腸道里增多： Bacteroides fragilis （脆弱擬桿菌）的類似細菌 Enterococcus（腸球菌）， Escherichia埃希氏桿菌） Shigella（志賀氏菌） Klebsiella（克雷伯氏菌） Streptococcus （鏈球菌） Peptostreptococcus （消化鏈球菌屬） CRC病人腸道里減少： 屬于Roseburia 和其他Lachnospiraceae 科的產(chǎn)丁酸鹽的5種細菌 健康人腸道里較多： Bacteroides vulgatus （普通擬桿菌）和 Bacteroides uniformis （單形擬桿菌）類似菌。,,丁酸鹽產(chǎn)生菌的顯著降低和條件致病菌的顯著升高可能是結直腸癌病人腸道菌群結構變化的主要特點,丁酸鹽減少，會造成腸道上皮細胞的能量不足； 丁酸鹽減少，可能會使病人體內(nèi)的慢性炎癥水平升高，造成免疫紊亂，對癌細胞的抵抗力和控制力下降； 條件致病菌的數(shù)量上升，會增加腸道里的免疫毒素、致癌物質的產(chǎn)生量； “盡管腸道菌群結構惡化也許不是結直腸癌發(fā)生的原發(fā)因素（我個人相信是原發(fā)因素，我們正在積累證據(jù)），但是，隨著疾病的發(fā)展，腸道菌群結構惡化以后，會造成毒素入血、免疫紊亂，顯然不利于人體抵抗癌癥。因此，結直腸癌癥病人恢復并維持一個結構良好的腸道菌群對抵抗癌癥和恢復健康顯然會有積極的作用?！?嚴重的菌群失衡會引起侵襲性真菌病(invasive fungal infections IFI),理論上推測腸道內(nèi)念珠菌可易位至體內(nèi)的組織器官，形成深部的真菌感染； 腸道微生態(tài)平衡破壞，給腸道內(nèi)對抗生素不敏感的念珠菌留下了大量的增殖空間； 臨床上危重患者一旦并發(fā)侵襲性真菌感染，會使其病理生理過程變得復雜，死亡率將顯著升高。,與炎癥性腸?。↖BD ）,IBD患者的糞便菌群和腸粘膜菌群的組成與健康個體存在差異； 現(xiàn)有的研究方法僅能分離約30%的腸道菌群，16SrRNA有望提高細菌檢測率； 另一種觀點是目前認為IBD的病因是腸道菌群/宿主遺傳易感性/腸道粘膜免疫三者間相互作用的結果。,與腹瀉(diarrhea),慢性腹瀉的主要致病因素已逐漸被認識，機制主要有： 1、革蘭陽性桿菌如雙歧桿菌的生物學屏障減弱； 2、某些原因如胃酸過低，如萎縮性胃炎，長期應用抑酸劑可致結腸內(nèi)菌群上移小腸定植，主要有類桿菌/雙歧桿菌/韋榮球菌/腸球菌/梭菌等厭氧菌；,與急性胰腺炎(Acute pancreatitis AP),膽源性AP時，菌群隨著腸間消化作用的移位而受到抑制，使細菌滯留在小腸，而導致了小腸細菌過度生長，致使細菌易位引起腹腔感染。 需要開展更深入的研究，早期使用抗生素靶向治療小腸細菌的過度生長，或許能夠有效的降低急性胰腺炎的并發(fā)癥發(fā)病率。,,與肝硬化(hepatocirrhosis)：,肝硬化患者腸道原有益生菌顯著減少，大腸埃希菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等革蘭陰性桿菌則明顯增多，并呈過度性生長，正常位于結腸內(nèi)及小腸下段的某些菌種上行定居及繁衍。 ①腸腔內(nèi)膽汁量減少不利于腸道菌群的平衡； ②腸壁微絨毛受損，局部抵抗力下降，腸粘膜清除能力減退； ③肝硬化病人免疫功能低下，削弱了對腸道非優(yōu)勢菌的免疫防御和清除能力； ④抗生素的不合理使用導致二重感染； ⑤肝硬化患者免疫力下降易致腸道內(nèi)細菌易位。,與腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS),飲食、生活方式、感染和無關的炎癥均被認為是潛在的致病因素，尤其與痢疾、受寒、進食過涼有直接的相關性； 50％～60％存在菌群失調(diào)，國外研究，口服乳桿菌制劑，收到較好療效。,與便秘（constipation）,研究表明：便秘者糞便中需氧菌與厭氧菌菌群數(shù)，均比健康狀況正常的老年人的需氧菌和厭氧菌群數(shù)明顯改變 厭氧菌：便秘組的類桿菌和梭菌屬則明顯增多； 需氧菌：便秘組的腸桿菌科增加，而腸球菌減少。,與膽道感染（infection of biliary tract）,正常的膽汁代謝與機體維持膽道微生態(tài)的穩(wěn)定密切相關，腸道細菌易位，可能與膽道感染或者膽結石有關。,與厭食（asitia）,有專家調(diào)查研究分析發(fā)現(xiàn)，厭食癥兒童腸道中的雙歧桿菌/乳酸菌/腸桿菌數(shù)量與正常兒童有顯著性差異（P<0.05）； 機制：雙歧桿菌具有生物屏障作用，同時還能在腸道內(nèi)產(chǎn)生有機酸，降低腸道內(nèi)的PH值及氧化還原電勢，抑制致病菌及條件致病菌的入侵，維持場內(nèi)生態(tài)平衡，從而促進腸道對鋅/鐵等微量元素的吸收和利用。,結論,有些專家認為腸道菌群是繼先天遺傳的基因之外的第二個基因組，與機體健康調(diào)節(jié)至關重要。腸道菌群與人體是互利共生的，菌群失調(diào)可能會引起機體的不適應而產(chǎn)生一系列的疾病，對腸道菌群的深入研究可以為我們一些慢性疾病提供新的治療方法，也為大腸腫瘤的癌前病變早期發(fā)現(xiàn)和預防帶來新的思路。,目前存在的問題,尚缺乏微生態(tài)制劑的藥代動力學的系統(tǒng)描述，治療機制有待于進一步闡明； 尚沒有一種微生態(tài)制劑長期在腸道內(nèi)定植，停用益生菌后，其作用只能維持1-2d，最長1周消失； 缺乏大規(guī)模、多中心、隨機、雙盲和前瞻性臨床試驗； 大部分不能與抗生素合用，如果與抗生素合用，活菌也會產(chǎn)生耐藥性，耐藥因子會不會被傳遞； 免疫缺陷或者抑制的患者，使用益生菌的安全性，尚無確切結論； 腸球菌可能有多重耐藥性，包括對萬古霉素等耐藥，故應注意帶有耐藥質粒的菌株不可作為益生菌制劑，防止多重耐藥的產(chǎn)生。,,,非常感謝！,