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1、血液制品的種類和用途 一、人血白蛋白（ Human Albumin） 血漿中含量最高的是白蛋白，每 100ml血漿中約含有白蛋白 5.5克，約占血漿蛋白含量的一半以上。 白蛋白的分子量為 66kDs，其分子呈橢圓形，較對稱的球狀 結(jié)構(gòu)，是由一條單肽鏈盤曲形成，鏈內(nèi)有 17個二硫鍵交叉 連接，因此白蛋白的穩(wěn)定性很好。 由于組成白蛋白的氨基酸中，有許多是親水性的，所以白蛋 白是一個極易溶于水的極性分子，在正常的生理條件下帶負 電荷。 白蛋白由肝臟合成。每個肝細胞每秒鐘合成約 7000個白蛋 白分子。健康人每天可以合成約 15克的白蛋白。 白蛋白的主要作用：（理論）
2、維持滲透壓。 1克白蛋白產(chǎn)生的滲透壓相當于 20ml血漿 或 40ml全血，它能調(diào)節(jié)體內(nèi)由膠體滲透壓紊亂引起的功 能障礙，如水腫、腹水等。 運輸和解毒作用。白蛋白可以結(jié)合陽離子，也可以結(jié)合 陰離子，在體內(nèi)，它能結(jié)合和轉(zhuǎn)輸許多性質(zhì)不同的物質(zhì)， 如脂肪酸、激素、金屬離子、藥物、酶等等。并能結(jié)合 有毒物質(zhì)，并將其運送至解毒器官，排出體外。 營養(yǎng)作用。白蛋白能直接轉(zhuǎn)化成體內(nèi)組織蛋白的前體， 在機體氮代謝障礙時白蛋白可作為氮源，為組織提供營 養(yǎng)。白蛋白還可以促進肝細胞的修復和再生。 白蛋白的主要作用：（臨床） 臨床上白蛋白制劑主要用于燒傷、失血性休克、水腫及低蛋白血癥的治療。 使用指
3、征 作用 血漿交換透析 維持血液滲透壓、張力 新生兒溶血癥 在置換輸血中與間接能膽紅素結(jié)合 失蛋白性腎病腸病 增加利尿，提高血壓 燒傷 補充血漿蛋白 急慢性肝功能障礙 增加利尿，提高血壓 胸腹水、腦積水 增加利尿，可有一過性消除積液作用 休克 抗急性、創(chuàng)傷性休克，可維持血容量 心肺手術(shù)體外循環(huán) 維持血液滲透壓 美國血庫聯(lián)合會（ AABB）推薦的白蛋白制劑的適應癥 二、人免疫球蛋白 人免疫球蛋白（時常被稱為“抗體”）是以高特異性和親和 力結(jié)合抗原的糖蛋白。 人類有五種化學和物理上不同類別的人免疫球蛋白 IgA、 IgD、 IgE、 IgG
4、和 IgM。 IgG類免疫球蛋白既存在于血液中，又存在血管外區(qū)的分泌 物中。 IgG是血液中最豐富的免疫球蛋白，對血液帶有的大 多數(shù)傳染性介質(zhì)具有較強的免疫性，并且是唯一一種可以通 過胎盤對發(fā)育中的嬰兒提供被動體液免疫的抗體。 IgA存在于血清中，它可以外分泌。如：乳汁、唾液中存在 的免疫球蛋白主要是 IgA。大部分 IgA是由分布在乳腺和唾液 腺，以及呼吸道、胃腸道中的漿細胞合成。然后通過上皮細 胞轉(zhuǎn)運道黏膜腔。 IgA是防御黏膜表面微生物入侵者的第一 道防線。 IgM是由 B細胞產(chǎn)生并存在其表面表達的第一個抗體，起 B細 胞抗原受體的作用，也作為血液中的可溶性分子存在。由于
5、IgM在免疫應答時產(chǎn)生的第一個抗體，它與抗原結(jié)合時的效 能，直到合成足夠量的 IgG抗體為止都是特別重要的。雖然 IgM抗體對抗原的結(jié)合部位通常有較低的親合力 ,但它們每個 分子都有十個結(jié)合部位，當它與一個微生物結(jié)合時，在同一 分子上能彼此協(xié)同作用。因此 IgM分子與一個微生物結(jié)合的 總牢固性（親合力）是十分高的，使得這類抗體在去除微生 物時非常有效。 IgD在循環(huán)中的量很低（在成人血清中為 0.3mg/ml），其主 要功能是 B淋巴細胞上的抗原都是特異的。在 B細胞上表達 的 IgM，也能表達 IgD，并且二者對同一抗原都是特異的。當 在 B細胞上表達的 IgMh和 IgD與他們特異的抗
6、原相互作用時， 抗原被內(nèi)在化，并被加工和呈遞給引發(fā) B細胞增值和分化成 漿細胞的輔助性 T細胞，從而啟動體液被動免疫應答的發(fā)展。 IgE在血清中的含量非常低（ ng/L)，但在增強急性炎癥，保 護避免被蠕蟲感染和變態(tài)反應方面起重要的作用。介導變態(tài) 反應的抗體主要與 IgE有關(guān)。產(chǎn)生的 IgE與肥大細胞上對 IgE 的 Fc區(qū)特異的受體結(jié)合。當抗原再次進入帶有這種“武裝” 的肥大細胞的個體時，它與肥大細胞上的 IgE分子的抗原結(jié) 合部位結(jié)合，相互作用的結(jié)果引發(fā)肥大細胞釋放藥理學活性 物質(zhì)（如組胺）。因此 IgE抗體是速發(fā)型超敏反應綜合癥如 枯草熱和哮喘的重要成分。 在以上的五種免疫球蛋白
7、中， IgG在血液中的含量是最高的。 人體內(nèi)若缺乏 IgG，將導致機體免疫功能低下。 免疫球蛋白制劑可分為三類，即肌內(nèi)注射人免疫球蛋白、靜 脈注射人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白。其主要用途是 給受害者補充免疫抗體，以增強機體的體液免疫，其臨床效 果主要取決于制劑中所含抗體的種類及生物效價。（由于地 域不同，原料血漿中含有的抗體成分及效價不同，導致免疫 球蛋白制品中的抗體成分及效價不同） 人免疫球蛋白 ： Human Immunoglobulin 舊稱“肌丙”， 2005年版 中華人民共和國藥典 中稱為 人免疫球蛋白。 它是從大量混合的健康人血漿中分離制備出來的。有液體 和凍干
8、兩種劑型，僅供肌內(nèi)注射。 制劑中主要含 IgG，也有一定量的 IgA和 IgM。 2005年版 中華人民共和國藥典 中規(guī)定這類制品的蛋白濃度為 10 ，其中 IgG的純度在 90以上，抗乙肝表面抗原（抗 HBs）的效價應不低于 6.0IU/g蛋白質(zhì)?？拱缀項U菌抗體則 須在 3.0HAU/g蛋白質(zhì)以上 。該制劑主要用來預防一些病 毒性感染，如甲肝、丙肝、麻疹等。 2.靜注人免疫球蛋白（ pH4）： HumanImmunoglobulin （ pH4） for Intravenous Injection 俗稱“靜丙”， 2005年版 中華人民共和國藥典 中稱為靜注人免疫
9、球蛋白。 靜脈注射免疫球蛋白主要用于抗體缺乏，代替治療 和用作免疫調(diào)節(jié)的大劑量治療。 臨床一般在治療原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病、特發(fā) 性血小板減少性紫癜、川崎病以及肺部重癥感染等 時考慮使用該制劑。但靜脈注射免疫球蛋白的用途 還在不斷被認識中，其適應癥還會有較大的擴展。 原發(fā)性免疫缺陷癥： 以 B-細胞發(fā)育或功能異常者約 占 5070%，骨髓造血干細胞缺損所致嚴重聯(lián)合免疫 缺陷（ T-細胞， B-細胞聯(lián)合缺陷）占 1025%。性聯(lián) 低免疫球蛋白血癥系母親 X染色體攜帶缺陷基因傳給 兒子，患兒反復發(fā)作結(jié)膜，咽部，皮膚，中耳，氣 管和肺部化膿性感染。 繼發(fā)性免疫缺陷 癥： 兒童愛滋病
10、、嚴重感染的外科 病人、心血管體外循環(huán)外科手術(shù)（ 3天內(nèi) IgG均有明 顯下降，輸注 IVIG配合抗生素治療系最佳選擇，尤 其對多種抗生素過敏或有反應者）、早產(chǎn)兒敗血癥 、 感染性疾病 （反復呼吸道感染和經(jīng)常性腹瀉 、巨 細胞病毒性肝炎 、流行性乙型腦炎、長期發(fā)熱，淋 巴結(jié)腫大，肝脾腫大、柯薩奇病毒性心肌炎 ） 自身免疫性疾病 ： 特發(fā)性血小板減少性紫癜 、 川崎 病 、 格林巴利綜合征 、 重癥肌無力 、 多發(fā)性硬化 癥 、 風濕性疾病 （ 抗磷脂抗體（ APA）綜合征 ）、 皮肌炎，多發(fā)性肌炎 、 系統(tǒng)性血管炎 、 類風濕性關(guān) 節(jié)炎 、 紅斑狼瘡、惡性血液病 （ 抗感染 、 防止
11、出 血、緩解移植物抗宿主?。?GVHD）、防治巨細胞病 毒（ CMV）間質(zhì)性肺炎（ IP） 等 ）。 其他： 原發(fā)性癲癇 、 哮喘，毛細支氣管炎 。 3.特異性免疫球蛋白制劑： 是針對某些病源微生物具有高效價抗體的血漿制備的特異性 高效價免疫球蛋白制劑。 制備此種制劑所用的原料血漿，與制備普通的免疫球蛋白制 劑所需的血漿不同。這些血漿必須經(jīng)過嚴格的篩選，挑選出 具有高效價的血漿用于制備成特異性免疫球蛋白。 此種制劑比一般的免疫球蛋白制劑或疫苗具有更好的預防效 果和療效。 目前臨床上使用的特異性免疫球蛋白有十多種。比較常用的 有抗乙肝免疫球蛋白、抗甲肝免疫球蛋白、抗破
12、傷風免疫球 蛋白、抗狂犬病免疫球蛋白、抗風疹免疫球蛋白、抗 Rh免疫 球蛋白、抗水痘免疫球蛋白等。 乙型肝炎人免疫球蛋白 一 、 用于乙型肝炎母嬰傳播的阻斷 根據(jù)統(tǒng)計如果不采取任何措施：母親小三陽 ， HBVDNA陰性 40%新生兒患乙肝；母親大三陽 ， HBVDNA陽性 90-95%新生兒患乙肝 。 多項研究證明，乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋 白聯(lián)合使用對乙型肝炎母嬰傳播的阻斷效果達 95 左右，因此兩者合用的預防效果是可靠的。 二 、 用于人乙型肝炎的治療 國外有學者用乙肝疫苗加上完全佐劑治療 46例慢性 乙肝 ， 每月用藥一次 ， 治療 3個月后 ， 26 的病人 H
13、BV DNA（ 乙肝病毒脫氧核糖核酸 ） 轉(zhuǎn)陰 ， 67 患者 HBV DNA下降 50 以上 。 這是因為聯(lián)用佐劑 可增強乙肝疫苗誘導的免疫應答 ， 從而提高患者免 疫應答能力 ， 增強免疫效果 。 佐劑的種類很多 ， 主 要是乙型肝炎免疫球蛋白 ， 另外包括一些無機鹽 、 人工合成的雙鏈多聚核苷酸 、 分支桿菌及其胞壁提 取物 （ 胞壁酰二肽 ） 、 革蘭氏陰性桿菌內(nèi)毒素 、 多 糖 、 免疫復合物 、 胸腺肽等 。 現(xiàn)在聯(lián)合使用乙肝疫 苗 、 乙型肝炎免疫球蛋白和干擾素治療乙肝病毒感 染者 ， 無論患者轉(zhuǎn)氨酶高或低 ， 經(jīng)過 6至 12個月的治 療 ， 多數(shù)人的病情可以得到有效的控制 ，
14、 而且 HBV DNA陰轉(zhuǎn)率也明顯提高 。 近年國內(nèi)外乙肝疫苗及 佐劑的研究進展均很迅速 三 、 用于易感人群的預防 預防特殊情況下的乙肝病毒感染：乙肝易感者在某 種場合意外地遇到乙肝病毒感染的危險時 ， 可以單 獨使用乙肝免疫球蛋白 。 例如醫(yī)生 、 護士和檢驗人 員等在給乙肝表面抗原攜帶者作治療 、 護理或取血 檢驗過程中 ， 不慎手指被針尖刺破 ， 或被手術(shù)刀割 傷 ， 病人帶有乙肝病毒的血液就可以通過皮膚創(chuàng)傷 進入上述人員的體內(nèi) 。 在這種情況下 ， 應立即 (12小 時之內(nèi) ) 給受感染人員注射乙肝免疫球蛋白 1支 ， 1個 月后再重復注射一次 ， 可起到預防感染的效果 。
15、 四、用于解決乙肝產(chǎn)婦的哺乳問題 乙肝病毒攜帶的妊娠婦女應在妊娠晚期多次使用乙 肝免疫球蛋白，用于降低母血中乙肝病毒含量。對 其新生嬰兒在采取乙肝免疫球蛋白及基因乙肝疫苗 聯(lián)合免疫的條件下鼓勵母乳喂養(yǎng)。該研究使乙肝病 毒攜帶產(chǎn)婦在科學指導下安全哺乳，克服了人工喂 養(yǎng)可能對母嬰雙方身心造成的不良影響。 破傷風人免疫球蛋白（ HTIG） 破傷風人免疫球蛋白與傳統(tǒng)的抗毒素疫苗的比較： HTIG系同源性蛋白質(zhì)，一般不引起過敏類反應。一 般無不良反應。在 HTIG的臨床應用中，只有極少數(shù)人 出現(xiàn)紅腫、疼痛感的癥狀，而這些癥狀無需特殊處理， 可自行恢復。 TAT在臨床應用中常引起兩類過敏反應
16、： 一是過敏性休克，重者搶救不及，可迅速死亡。二是 血清病，即注射 TAT后 1 2周出現(xiàn)蕁麻疹、發(fā)熱、淋 巴結(jié)腫大、臉部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐及關(guān)節(jié)疼痛 等。有的可延時很長，可能發(fā)展成過敏性腦炎及其它 神經(jīng)炎。因此，用 TAT必須做皮試，皮試陰性者，在 注射時仍難免發(fā)生過敏反應。大量臨床資料表明， TAT引起過敏反應率 5% 30%，其中有約十萬分之一 的致死率。 HTIG吸收快，在人體內(nèi)存留時間長，作用比 TAT高 數(shù)倍已上。實驗證實， 250IU的 HTIG的中和作用相 當于 1500IU的 TAT。注射 HTIG后 7日內(nèi)在體內(nèi)達高 峰時，約有 45% 55%注射劑量在循環(huán)血液中。
17、 IgG 分子小易穿過毛細血管壁，到達靶組織中和游離毒 素。一次注射 250IU的 HTIG可使血清中抗體維持在 有效的保護水平 28天，而且可以反復使用。 HTIG能夠穿過胎盤，給孕婦注射，可以使胎兒得到 免疫。從而預防新生兒破傷風。 抗人 T細胞兔免疫球蛋白 功能與主治： 適用于器官移植時的抗免疫排異治療。用于人的同 種異體移植有明顯療效，特別是對腎臟移植的病人。 但也有一定局限性，主要是對急性排異期有效，對 體液免疫所致的超急性排異無效。與硫唑嘌呤、潑 尼松合用可提高臟器移植的成功率。骨髓移植時， 供者與受者雙方在術(shù)前均給以抗淋巴細胞球蛋白， 有防止移植物抗宿主反應的作用。
18、 自身免疫性疾病?？沽馨图毎虻鞍讓δI小球腎炎、 紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力等自身免 疫性疾病有良好療效，對頑固性皮炎、脈管炎、原 發(fā)性肝炎、交感性眼炎等也有一定療效。 不良反應和注意 肌注可引起局部疼痛、紅腫、發(fā)熱、蕁麻疹等，甚 至有過敏性休克，靜注也可有短時高熱（ ，持續(xù)小時）、發(fā)冷，有時伴有關(guān)節(jié)痛和氣 短。靜滴可見一過性體溫升高與寒顫、低血壓、心 率增快等。一般在小時內(nèi)消退。 血友病 這是常見的遺傳性出血性疾病 ,由于遺傳性凝血因子 , 或 缺乏所 致。 A型血友病 (因子 缺乏癥約占血友病 80%)和 B型血友病 (因子 缺乏 癥 )這兩種類型的
19、血友病具有相同的臨床癥狀和篩檢試驗的異常 ,都具 有 連鎖遺傳 .要區(qū)別這兩者需要進行專門的因子檢查。 遺傳表現(xiàn)： 血友病是由于基因突變而引起的：可累及單個核苷酸的 點突變 ,基因全部或部分丟失 ,同時突變影響了基因的調(diào)節(jié)。重型 A型 血友病約 50%患者是由于 染色體長臂端一區(qū)段嚴重倒轉(zhuǎn)所致。因子 , 的基因位于 X染色體 ,因而血友病幾無例外地發(fā)病于男性 .血友病 患者的所有女兒將是必然的傳遞者 ,而所有的兒子卻都是正常的 .傳遞 者的每個兒子成血友病的機會占 50%,而其每個女兒成為傳遞者的機 會也為 50%。偶爾 ,在胚胎早期兩條 染色體中的一條隨機滅活將造 成一攜帶者 ,
20、其有低水平的但足以應付異常出血的因子 或 。 因子 或因子 水平 1%正常值的病人一生都可 突發(fā)嚴重的出血 .第一次出血通常發(fā)生在 18個月齡以 前 .輕度外傷就可導致組織的大量出血和關(guān)節(jié)積血 , 如治療不當 ,可引起致殘性肌肉骨骼變形 .在舌的基 底部出血壓迫氣道可危及生命 ,因而需要立刻有效地 進行替補療法 .即使輕輕地打擊頭部 ,也需進行預防 性的替補治療以防顱內(nèi)出血 . 因子 或 水平在正常值 5%的病人為輕型血友 病 .他們罕有自發(fā)性出血者 ,但手術(shù)后如不當 ,會發(fā)生 嚴重出血 (甚而致死 ).較輕型血友病患者偶見 ,因子 或 的水平在正常值的 10%25%,
21、這種病人在手術(shù) 或拔牙后也可能大量出血 . 三、凝血因子制劑和其他微量蛋白制劑 名稱 用途 纖維蛋白原制劑 低纖維蛋白血癥 纖維蛋白原粘合劑 局部止血、組織修復、軟骨粘連 因子 FVIII制劑 A型血友病 因子 FIX制劑 B型血友病 凝血酶原復合物（ PCC) 因子 II、 VII 、 IX、 X缺乏癥 凝血酶制劑 外科局部和上消化道止血 因子 XIII制劑 因子 XIII缺乏癥 抗凝血酶 III制劑 彌散性血管內(nèi)凝血癥 纖維蛋白溶解原制劑 血栓、新生兒纖維肺 纖維結(jié)合蛋白制劑 皰疹性角膜炎及潰瘍 C1酯酶抑制劑 遺傳性血管神經(jīng)水腫 1 抗胰蛋白酶制劑 某些肺氣腫、急性肺損傷 1 巨球蛋白酶制劑 放射性損傷及潰瘍 轉(zhuǎn)鐵蛋白制劑 低轉(zhuǎn)鐵蛋白癥
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