美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及發(fā)展

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1、 美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及發(fā)展易感性位點(diǎn) NIDDM1需鈣蛋 白 酶 10 第 15號(hào)染 色 體需鈣蛋 白 酶 3?非遺傳因 素 -生 活 方 式 和環(huán)境2 型 糖 尿 病 HNF-1a MODY 濃 縮 圖 易 感 性 位 點(diǎn) 修飾位 點(diǎn)Chr.11 Chr.7NDDM1 Chr.15 Chr.11chr.9 chr.10 chr.3 chr.21非遺傳因 素 -生 活 方 式 和環(huán)境 二 型 糖 尿 病 MODY 二型糖尿病的基因組掃描研究對(duì)象設(shè)計(jì)參考文獻(xiàn)/狀態(tài)Starr CountyTexas 346個(gè)患病同胞對(duì)Hanis et al,1996/完全篩選 Eastern Fi

2、nns 26 家系,患病成員Mahtani et al,1996/完全篩選GENNID 患病同胞對(duì),3個(gè)民族 ADA/未出版FUSION 患病對(duì)子, 家系, 定量特點(diǎn) Ghosh et al,1999/接近完成San Antonio 家系,定量特點(diǎn) Stern et al.1996/ 接近完成 Utah 家系,患病同胞對(duì),定量特點(diǎn) Elbein et al,1995/完全篩選Pima Indians 家系,患病同胞對(duì),定量特點(diǎn) Hanson et al,1998/完全篩選Canadian Oji-Cree 49個(gè)患病同胞對(duì)Hegele et al,1999/20cM 篩選Old Order A

3、mish 27個(gè)家系,定量特點(diǎn) Hsuch et al,1999(摘要)/完全篩選 接下來(lái)的目標(biāo)是哪條染色體呢? 所有的染色體中除了4條以外,其他的均歸入一個(gè)或一個(gè)以上的組別中?對(duì)我們而言-第15號(hào)染色體 必需在你的數(shù)據(jù)集中選擇有最大成功可能的區(qū)域-那么復(fù)制又是怎么一回事呢? 并發(fā)癥并發(fā)癥 1并發(fā)癥 3并發(fā)癥 2 1型 糖 尿 病 2型 糖 尿 病HLA IDDM2 其 他 需鈣蛋 白 酶 10 Cs15 其 他 不同嚴(yán)重程度視網(wǎng)膜病變的家族聚集輕微 中 等 重 度先證者視網(wǎng)膜 病變狀態(tài)同胞中的危險(xiǎn)度 = 振動(dòng)感知閾值的家族聚集先證者 振動(dòng)感 知狀態(tài)同胞中風(fēng)險(xiǎn)度 比馬人蛋白尿的家族聚集Pett

4、itt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990后代中的蛋白尿 無(wú)親代 單親 雙親有 蛋 白 尿 的親代 微量蛋白尿檢測(cè)帶的家族聚集陰性陽(yáng)性后代中的風(fēng)險(xiǎn)度 并發(fā)癥的家族聚集振動(dòng)感 知 障 礙 微 量 蛋 白 尿 并 發(fā) 癥 任 一 體 征 頻率 無(wú) 到輕微中 等 偏 強(qiáng) 糖尿病視網(wǎng)膜病候選基因的關(guān)聯(lián)研究(92篇參考文獻(xiàn))位 置關(guān)聯(lián)-Aldose Reductase Ko et al.,1995-PALL Nagi et al.,1997-HLA(2型 中 ) Cruickshands et al.,1992-IGM Hawrami et al.,1991-TNF-

5、 Hawrami et al.,1996 缺 乏關(guān)聯(lián) HMOs et al.,1997-PALL Mansfield et al.,1991-HLA(1型 中 ) Hawrami et al.,1991-血 管緊張素 原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997-血 管緊張素 轉(zhuǎn)化 酶 Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995 Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995 Gutierrez et al.,1997 正 相關(guān)聯(lián)-血 管緊張素 轉(zhuǎn)化 酶 Hadjadj et al.,2001 Se

6、veral Others-Apo E Kimura et al.,1998-Glut Grzeszczak et al.,2001-血 管緊張素 原 Reviewed by Taal,2001-NOS2 Johannesen et al.,2000 缺 乏關(guān)聯(lián)-Advanced Glycation Endproduct Poirer et al.,2001-血 管緊張素 原 Hadjadj.et al.,2001-血 管緊張素 轉(zhuǎn)化 酶 Marre et al.,1994Tarnow et al.,1995 Gulierrez et al.,1997-醛糖還原 酶 NG et al.,2001

7、-PONI Arald et al.,2001-谷 胱 甘肽 S轉(zhuǎn)移 酶 Fujita et al.,2000_GNB3 Zyehma et al.,2000 糖尿病神經(jīng)病的候選基因關(guān)聯(lián)研究(14篇報(bào)道) 正向關(guān)聯(lián)-醛糖還原酶 Heesom et al.,1998 缺乏關(guān)聯(lián)-醛糖還原酶 Ng et al.,2001-Apo(a) Gazzaruso et al.,1998 連鎖:糖尿病 v 并發(fā)癥 神經(jīng)病在20號(hào)染色體上的連鎖Imperatore et al.,Diabetes 47:821-830.1998Bowdon et al.,Diabetes 46:8882-886,1997 糖尿病

8、基因年代的流行病學(xué)設(shè)計(jì)-篩選,隨后是設(shè)計(jì)的接受-通過(guò)平衡增加的力量 依設(shè)計(jì)的相互作用-按環(huán)境分的基因型-按治療分的基因型風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) 使眾多基因一體化的障礙鑒定相應(yīng)的基因-更多的基因組掃描包括 DNA pooling-基于不均衡的方法 被適當(dāng)區(qū)分表型的樣本 分型技術(shù) 哪個(gè)作為范例?疾 病終點(diǎn)-可 被 定義-可 被測(cè)量-可 被 分 析 和諧對(duì)子 不 和諧對(duì)子 血 糖 控 制-難于進(jìn)行長(zhǎng)期 定義-被 治療所 混 淆-臨床隨訪的 反 映-更 接 近 于 生 物學(xué)(基 因 )嘛? Starr縣、德克薩斯州和美國(guó)人口的年齡結(jié)構(gòu) 在G 和 E交互作用存在下的干涉 年 1900 202560%0% 目 前 Wi

9、lliam J.SchullEric BoerwinkleCharles A.GarciaHsuan-Ho ChuDavid Hewett-EmmettWilliamMuellerLuiz Kubrusly DeniseKubrusly居民 Terry BertinNancyMacNaughtonSara BartonDavid MartinezLi LiKisso KilCharles Huber Tommy Douglas當(dāng)?shù)蒯t(yī)生 Hilda GuerraJesusa SalmonAlda ClarkeMyriam MunizLeahHernandezSylvia HinojosaLeticiaGonzalez Lisa Gonzalez團(tuán)體領(lǐng)導(dǎo) 合作者Graeme I,BellNancy J.CoxKenneth S.PolonskyPatrick.J.ConcsnnonRichard S.SpielmanRonald Klein Victor H.Gonzalez當(dāng)?shù)蒯t(yī)生

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