《藥物不良反應(yīng)》PPT課件.ppt

《《藥物不良反應(yīng)》PPT課件.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《藥物不良反應(yīng)》PPT課件.ppt（48頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、藥物的不良反應(yīng) 一、藥物不良反應(yīng)的類型 二、藥物不良反應(yīng)的構(gòu)成 三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)病 機(jī)制 四、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的 概念和方法 何謂藥品不良反應(yīng) 藥品是雙刃劍。藥品如水，能載舟亦能覆舟。 1999年 11月 25日，國(guó)家發(fā)布了 藥品不良反應(yīng)監(jiān) 測(cè)管理辦法 ，明確界定： 合格藥品在正常用法 用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng) ，即為藥品不良反應(yīng)， 簡(jiǎn)稱 ADR (Advers drug reactions)。 明確 ADR的責(zé)任 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法 明確規(guī)定 ADR 不是 醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的 依據(jù)。 ADR質(zhì)量事故

2、 ADR醫(yī)療事故 ADR個(gè)體差異 怎樣實(shí)踐合理用藥 必須掌握藥品的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 必須熟悉藥品 不良反應(yīng) （ ADR），才能既充分發(fā) 揮藥品的療效，又能 把危害減少到最低限度 必須具有良好的醫(yī)德醫(yī)風(fēng) 堅(jiān)決落實(shí)國(guó)務(wù)院辦公廳“關(guān)于實(shí)施食品藥 品放心工程的通知” (2003年 7月 16日 )。 當(dāng)代 ADR的特點(diǎn) 藥物的 ADR全球關(guān)注的熱點(diǎn) 發(fā)生率更多 受害人更廣 淘汰率更高 機(jī)制更復(fù)雜 損失更嚴(yán)重 ADR發(fā)生率越來(lái)越高 WH

3、O評(píng)估： 中國(guó)每年約有 5000萬(wàn)人住院，其 中至少有 250萬(wàn) 人是因 ADR而住院， 50萬(wàn) 人 是嚴(yán)重的 ADR,每年約死亡 19萬(wàn)人 ，從而增 加醫(yī)藥費(fèi) 40億 。 一、藥物不良反應(yīng)的類型 （一） A型不良反應(yīng)（量變型異常） 與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而 加重。 一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低。 例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不 良反應(yīng)就屬于 A型不良反應(yīng)。 巴比妥類藥 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用具有由量變到質(zhì)變的 變化。 小劑量 時(shí)能使過(guò)度的興奮恢復(fù)到正常，稱 為鎮(zhèn)靜作用； 中劑量 時(shí)能誘導(dǎo)、加深和延長(zhǎng)睡眠 ，稱為催眠作用；

4、 較大劑量 時(shí)能解除骨骼肌強(qiáng)烈 的抽搐，稱為抗驚厥作用； 大劑量 時(shí)能使意識(shí)感 覺(jué)消失，但易恢復(fù)，稱為麻醉作用； 中毒劑量 時(shí) 能使機(jī)能活動(dòng)停止不易恢復(fù)，稱為麻痹作用。 安定片 ；地西泮（長(zhǎng)效苯二氮卓類藥 ） 1.主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲癎和抗驚 厥； 2.緩解炎癥引起的反射性肌肉 痙攣等； 3.用于治 療驚恐癥； 4.肌緊張性頭痛； 5.可治療家族性、老年性 和特發(fā)性震顫。 6.可用于麻醉前給藥。 本品為中樞神經(jīng)抑制藥，可引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不 同部位的抑制， 隨用量的加大 ，臨床表現(xiàn)可自輕度鎮(zhèn) 靜催眠甚至昏迷、抗焦慮和抗驚厥藥，用于焦慮恐懼 失眠，肌肉痙

5、攣。 （二） B型不良反應(yīng)（質(zhì)變性異常） 與藥物劑量無(wú)關(guān)，分為 藥物異常性 與 病人異 常性 兩種，發(fā)生率低（ <1%），死亡率高。 藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、 雜質(zhì)、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、賦 形劑、防腐劑等所引起的異常作用。 病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì) ，如紅細(xì)胞葡萄糖 -6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血 性貧血等。 此外，藥物的過(guò)敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也 屬于 B型不量反應(yīng)。其特點(diǎn)是發(fā)生率較低，但死亡 率高，難以預(yù)測(cè)，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。 遺傳性過(guò)敏 小兒過(guò)敏體質(zhì)與遺傳有相當(dāng)大的關(guān)系，調(diào)查其 家族病史

6、，常會(huì)發(fā)現(xiàn)有父母遺傳或隔代遺傳現(xiàn)象， 當(dāng)父母一方有過(guò)敏性體質(zhì)時(shí)，他們的下一代患過(guò)敏 性疾病的大約有 1/2的機(jī)會(huì) ；若父母皆有過(guò)敏性體 質(zhì)時(shí)，他們的小孩身患過(guò)敏性疾病可達(dá) 90%以上 。 研究還表明，遺傳性過(guò)敏反應(yīng)是一種全身性反應(yīng)， 常常會(huì)波及多種器官而同時(shí)發(fā)病或相繼發(fā)病。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，母親遺傳過(guò)敏體質(zhì)給孩子的情 況要多于父親。 二、藥物不良反應(yīng)的構(gòu)成 （一）副作用（ side effect） （二）毒性反應(yīng)（ toxic reaction） （三）后遺效應(yīng)（ residual effect） （四）特殊反應(yīng)（ unusual effect） （五）依賴性（ depend

7、ence） （六）特殊毒性 （一）副作用（ side effect） 是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量 下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的作用， 一般為可 恢復(fù)的功能性變化。 化療毒副反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、骨髓 抑制、心、肺毒性、肝、腎功能損害、神經(jīng) 毒性、泌尿生殖系統(tǒng)毒性、皮膚粘膜損害、 局部刺激、靜脈炎、過(guò)敏、其它。 （二） 毒性反應(yīng)（ toxic reaction） 多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用藥后中 毒反應(yīng)。劑量過(guò)大引起的毒性反應(yīng)稱急性中毒（ acute toxicity）， 長(zhǎng)期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱 慢性中毒（ chronic toxicity）。 如

8、過(guò)量過(guò)久用鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素 等，對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有明顯毒性，可致耳鳴、眩 暈、耳聾 。 （ 三）后遺效應(yīng)（ residual effect） 停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時(shí) 殘存的效應(yīng)。 有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥類催眠藥在 次晨引起的宿醉現(xiàn)象），但有些后遺效應(yīng)是持久 的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺 皮質(zhì)功能減退 地塞米松、莫米松、甲潑尼 龍、氟輕松、氟氫可的松 ）。 （ 四）特殊反應(yīng)（ unusual effect） 與藥理作用無(wú)關(guān)的，難以預(yù)測(cè)的不 良反應(yīng)，根據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為基因 缺陷引起的特殊反應(yīng)和免疫反應(yīng)異常 引起的變態(tài)反應(yīng)（ a

9、llergy）。 （五）依賴性（ dependence） 反復(fù)使用某種藥物后停藥時(shí)可出現(xiàn)一系列癥狀和不適， 從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。 精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強(qiáng)烈要求繼續(xù)服 藥，以達(dá)到精神上欣快感。 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞性鎮(zhèn)痛 藥、中樞興奮藥等可引起依賴性。 身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變 而產(chǎn)生的戒斷癥狀。 三唑侖又名三唑氯安定、 海樂(lè)神 ，是一種新型 的苯二氮卓類藥物，具有催眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮和松 肌作用，長(zhǎng)期服用極易導(dǎo)致藥物依賴。因這種藥品 的催眠、麻醉效果比普通安定強(qiáng) 4

10、5-100倍，口服后 可以使人昏迷暈倒，故俗稱迷藥、迷魂藥。 此外，三唑侖還使人出現(xiàn)狂躁、好斗甚至人性 改變等情況。濫用后會(huì)對(duì)人的身心造成嚴(yán)重危害， 屬我國(guó)嚴(yán)禁品。 （六） 特殊毒性 致畸 作用（ teratogenesis）、 致癌 作用（ carcinogenesis） 和 致突變 作 用（ mutagenesis） 是藥物引起的三種 特殊毒性。 妊娠二周到三個(gè)月為胚胎發(fā)育最活躍時(shí) 期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。 致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子， 有人認(rèn)為 90%以上為環(huán)境因子所致，如放射 線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。 上世紀(jì) 60年代前后，歐

11、美至少 15個(gè)國(guó)家的醫(yī)生都在使用這種藥治 療婦女妊娠反應(yīng)，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了 明顯的改善，于是它成了 “ 孕婦的理想選擇 ” （當(dāng)時(shí)的廣告用語(yǔ)）。 于是， “ 反應(yīng)停 ” 被大量生產(chǎn)、銷售，僅在 聯(lián)邦德國(guó) 就有近 100萬(wàn)人 服用過(guò) “ 反應(yīng)停 ” ， “ 反應(yīng)停 ” 每月的銷量達(dá)到了 1噸的水平。在聯(lián) 邦德國(guó)的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購(gòu)買到 “ 反應(yīng)停 ” 。 但隨即而來(lái)的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹， 被稱為 “ 海豹肢畸形 ” 。 1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用 “ 反應(yīng)停 ” 所導(dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的

12、嬰兒已多 達(dá) 1.2萬(wàn)名。 海豚兒事件 三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 （ 一） A型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 藥動(dòng)學(xué)原因 靶器官的敏感性增強(qiáng) （ 二） B型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 藥物異常性 病人異常性 （一） A型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 1. 藥動(dòng)學(xué)原因 (1) 藥物的吸收 大多數(shù)藥物口服后在小腸被吸收。脂溶性 藥物在小腸吸收不完全，個(gè)體差異大，如用 藥不當(dāng)可引起 A型不良反應(yīng)。 例如胍乙啶治療高血壓時(shí)的劑量范 圍可從 10-50mg/d， 但吸收率可從 3% 27%不等。 影響吸收的因素也較多，如藥物的 制劑、胃腸內(nèi)容物、胃腸運(yùn)動(dòng)、藥物 的相互作用

13、及首過(guò)消除等。 (2) 藥物的分布 局部組織的血流量和藥物的穿透 力，直接影響藥物在體循環(huán)中的量和分 布范圍。 例如在肝代謝的利多卡因，主要受肝血 流量的影響。當(dāng)心衰、大量出血或靜脈滴 注去甲腎上腺素時(shí)，由于肝血流量減少， 利多卡因的消除率也降低，血漿半衰期延 長(zhǎng)，可引起 A型不良反應(yīng)。 (3) 血漿蛋白結(jié)合率 多數(shù)藥物吸收入血后與血漿蛋白結(jié)合，其結(jié)合 率多少，對(duì)藥效與不良反應(yīng)有重要的影響。 如藥物與血漿蛋白結(jié)合率減少或機(jī)體缺乏白蛋 白時(shí)，藥物的游離濃度增高，使藥效增強(qiáng)，甚至 產(chǎn)生 A型不良反應(yīng)。 （ 4） 藥物與組織結(jié)合 氯喹對(duì)黑色素具有非常大的親

14、和力， 可在含黑色素的眼組織中大量分布而 引起視網(wǎng)膜變性。 (5) 腎臟排泄 嬰兒、老人、低血容量休克和腎功不全時(shí)，由 于腎小球?yàn)V過(guò)率減少，主要經(jīng)腎排瀉藥物的血漿 半衰期延長(zhǎng)，可引起 A型不良反應(yīng)。 尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素 E的 毒性較大，要特別注意。 (6) 藥物的生物轉(zhuǎn)化 藥物主要在肝內(nèi)進(jìn)行代謝；第一階段是 氧化、還原和水解過(guò)程，第二階段是在第 一階段基礎(chǔ)上進(jìn)行的結(jié)合反應(yīng)，主要為葡 萄糖醛酸化、乙?；凹谆?。 例如長(zhǎng)期服用苯巴比妥者，需要用 三倍常用量的雙香豆素，才能維持抗 凝效果。停用苯巴比妥時(shí)，應(yīng)立即調(diào) 整雙香豆素劑量，否則可引起自發(fā)

15、性 出血，嚴(yán)重者可致死。 2. 靶器官的敏感性增強(qiáng) 神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等許 多藥物是通過(guò)與受體結(jié)合而發(fā)揮藥理 作用。受體的數(shù)目和敏感性有個(gè)體差 異，而且也可受藥物的影響。 例如乙諾酮本身并無(wú)抗凝作用，但如 果與華法林合用時(shí)，可增加華法林對(duì)肝 臟受體部位的親和力，使華法林的抗凝 作用明顯增強(qiáng)而引起 A型不良反應(yīng)。 （ 二） B型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 1. 藥物異常性 藥物有效成分的分解產(chǎn)物、藥物的 添加劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、賦形劑、 防腐劑和藥物中的雜質(zhì)等，均可引起 B 型不良反應(yīng)。 糖、膠和動(dòng)植物油脂等天然賦形劑是惰性物質(zhì)，既無(wú)藥 理活性，也無(wú)毒性。但

16、人工合成的化合物作為賦形劑， ( 在 藥物制劑 中除主藥以外的 附加物 ，也可稱為 輔料 。 1如 片劑 中的 黏合劑 、 填充劑 、 崩解劑 、 潤(rùn)滑劑 ； 中藥 丸劑 中的 酒 、 醋 、 藥汁 等； 半固體制劑 軟膏劑 、霜?jiǎng)┲械幕|(zhì)部分； 液體制劑 中的 防腐劑 、 抗氧 劑 、 矯味劑 、芳香劑、 助溶劑 、 乳化劑 、 增溶劑 、滲透壓調(diào)節(jié)劑、 著 色劑 等均可稱為賦形劑。 ) 有些是有毒性的，可產(chǎn)生不良反 應(yīng)，甚至引起病人死亡。 1937年美國(guó)磺胺劑造成 358人中毒， 107人死亡的事件，就是增溶劑二甘醇的毒 性所造成的。某些著色劑也可引起 B型不良 反應(yīng)，例如檸檬黃

17、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率，在英 國(guó)為 1： 10000，美國(guó)為 1： 2000，伊文氏藍(lán) 和剛果紅還可導(dǎo)致過(guò)敏性休克。 有些藥物在貯存過(guò)程中產(chǎn)生的降解 產(chǎn)物可引起 B型不良反應(yīng)。四環(huán)素在溫 暖條件下貯存可形成棕色粘性物，引 起范可尼氏綜合征（急性腎小管酸中 毒）。 2. 病人異常性 (1) 遺傳異常： 葡萄糖 -6-磷酸脫氫酶（ G-6-PD） 缺乏是人類中最普遍的遺傳性缺陷， 使用伯氨喹啉可引起溶血性貧血。 (2) 免疫異常： 絕大多數(shù)藥物過(guò)敏反應(yīng)為 B型不良反應(yīng)。 包括 型（速發(fā)型或過(guò)敏性休克型）、 型（溶細(xì)胞性或細(xì)胞毒性）、 型（免疫 復(fù)合物型

18、）及 型（遲發(fā)型）。 過(guò)敏反應(yīng)為抗原抗體反應(yīng)。有些藥 物或其代謝產(chǎn)物為半抗原。但與體內(nèi) 的蛋白質(zhì)、多糖或氨基酸結(jié)合后可成 為全抗原而產(chǎn)生抗體。 例如青霉素 G及其降解產(chǎn)物青霉烯酸與 蛋白質(zhì)結(jié)合后可成為全抗原，再使用青霉 素 G可引起過(guò)敏反應(yīng)。 藥物的致畸、致癌及致突變即 “ 三致 ” 作用也屬于 B型不良反應(yīng)。 四、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的概念和方法 （ 1）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、 評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。 （ 2）常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法： 自愿報(bào)告系統(tǒng)（ SRS），又稱黃卡制度，這是一種自愿 而有組織的報(bào)告制度，當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥

19、品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè) 的相關(guān)人員發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)有關(guān)時(shí)，就應(yīng)當(dāng)填寫 藥物不良反應(yīng)報(bào)告表，逐級(jí)上報(bào)。 義務(wù)性監(jiān)測(cè)，是在自愿報(bào)告制度的基礎(chǔ)上，要求醫(yī)師報(bào) 告所發(fā)生的每一例不良反應(yīng)。 重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)，是指定有條件的醫(yī)院，報(bào)告藥物的不良 反應(yīng)和對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè)研究。 重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)，主要是對(duì)一部分新藥進(jìn)行上市后監(jiān)測(cè)， 以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類 藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。 速報(bào)制度，上市后的藥品發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)要在 15 日之內(nèi)向藥品安全性監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告，如果屬于臨床試驗(yàn)之 中的藥品發(fā)生藥物不良反應(yīng)要在 7日之內(nèi)報(bào)告。 目前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）主管全 國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，形成了國(guó)家藥品不良 反應(yīng)監(jiān)測(cè)中。（ National Center for ADR monitorin9 ， China）輻射各省級(jí)直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 中心，以藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用單位以及個(gè)人作 為網(wǎng)底的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。