《藥物分析》PPT課件

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1、第七章 藥物分析,Pharmaceutical Analysis,藥學(xué)導(dǎo)論,,第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù),一、藥物分析的性質(zhì),1. 藥品（Drug）,藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。 中華人民共和國藥品管理法,,2. 藥物分析,藥物分析是運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法、技術(shù)研究和解決藥物及其制劑質(zhì)量控制的項目和指標，從而制訂科學(xué)、可控的藥品質(zhì)量標準。,第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù),一、藥物分析的性質(zhì),,3. 藥物分析中常用的分析

2、方法,質(zhì)譜法（ MS ）、高效毛細管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ ICPAES ）、氣質(zhì)聯(lián)用（ GCMS ）、液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS）、傅立葉變換紅外分光光度法（ FTIR ）。,3. 藥物分析中常用的分析方法,二、藥物分析的任務(wù),1. 基本任務(wù) （1）藥物成品的化學(xué)檢驗工作 （2）藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 （3）藥物貯存過程的質(zhì)量考察 （4）臨床藥物分析工作,2. 藥物分析學(xué)科還應(yīng)為相關(guān)學(xué)科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務(wù),第二節(jié) 藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容,一、藥品質(zhì)量標準,藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗

3、和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,,我國制定藥品質(zhì)量標準的指導(dǎo)思想：中藥標準立足于特色，西藥標準立足于趕超。,1. 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 2. 中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準，簡稱藥品標準,（一）我國現(xiàn)行的國家藥品質(zhì)量標準,自2001年12月1日起施行的中華人民共和國藥品管理法中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標準”。明確取消了地方藥品標準。從2001年12月1日起至2002年11月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品管理法修訂前按照當時實行的地方藥品標準批準生產(chǎn)的藥品品種，逐個進行審查，經(jīng)審查，對符合中華人民共和國藥品管理法有關(guān)規(guī)定的，納入國家藥品標準，可以繼續(xù)生

4、產(chǎn)；對不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準文號。,（一）我國現(xiàn)行的國家藥品質(zhì)量標準,藥品法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,（二）中國藥典,1. 中國藥典的沿革,建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年和2005版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（2005年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。,藥典是國家關(guān)于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，

5、和其他法令一樣具有約束力。,中國藥典（2005年版）仍分為一、二兩部。一部收錄中藥，二部收錄化學(xué)藥。另專門出版了藥品紅外光譜集。,2. 中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容,藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分,（1） 凡例（General Notices） 把一些與標準有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。,（2） 正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準。,（3）附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗、有關(guān)物理常數(shù)測

6、定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。,（4）索引（Index） 中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。,進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：,（三）國外藥典,1、美國藥典與美國國家處方集 美國藥典：The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為24版，即USP（24）。 美國國家處方集：The National Formulary，縮寫NF，目前為19 版，即NF（19）。 二者合并為一冊，縮寫為 USP（24）NF（19）。 USP（25）NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版,3、日本

7、藥局方 縮寫JP，目前為14 版，即JP（14）,2、英國藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2000 年版，即BP（2000）,4、歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補本。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充。,5、國際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布,二、藥品檢驗工作的基本內(nèi)容,藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀檢查、鑒別試驗、限度檢查、含量測定、寫出檢驗報告。,

8、第二節(jié) 藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容,,（一）取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性,1. 基本原則 均勻、合理,2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x,當x3時，每件取樣,性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；,二、藥品檢驗工作的基本內(nèi)容,（二）性狀（Description）,3. 物理常數(shù) 包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。構(gòu)

9、成法定藥品質(zhì)量標準，測定方法收載于藥典附錄。,例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（附錄 C）為121124.5。,（三）鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。,例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一

10、致,包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）,（四）檢查,準確測定有效成分的含量 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。,（五）含量測定（Assay）,必須有檢驗人員、復(fù)核人員及部門負責(zé)人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。,（六）檢驗報告,原始記錄： 完整、真實、具體,供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； 期（取樣、檢驗、報告等）； 檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）； 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽

11、名；,涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,5. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負責(zé)；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責(zé)。,檢驗報告書： 完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。,三、藥品質(zhì)量標準的制訂,安全有效性 先進性 針對性 十六字原則：“安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善”,（一）制訂藥品質(zhì)量標準的原則,,,,（二）研究及制訂藥品質(zhì)量標準的基礎(chǔ),文獻資料的查閱及整理 對有關(guān)研究資料的了解,,,藥品質(zhì)量標準，隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)水平的提高，需要相應(yīng)地提高。 一個藥品的質(zhì)量標準，僅在一個歷史階段有效，不是固定不變的。,,,（

12、三）藥品質(zhì)量標準制訂工作的長期性,第三節(jié) 藥物分析的新技術(shù)與新方法,在體采樣技術(shù) 先進分析技術(shù) 中藥分析法,,,,,一、在體采樣技術(shù),技術(shù)：載體留針技術(shù)、微電極探測技術(shù)、微透析在體采樣技術(shù) 對象：清醒、自由活動的動物 優(yōu)點：減少實驗動物數(shù)量、避免個體差異，結(jié)果更可靠，重現(xiàn)性好。,,,,二、先進分析技術(shù),基質(zhì)輔助激光解吸離子化質(zhì)譜 親和色譜 毛細管電泳 毛細管電色譜,,,,,（一）基質(zhì)輔助激光解吸離子化質(zhì)譜,應(yīng)用：用于多肽與蛋白質(zhì)序列分析以及分子量準確測定及其純度評價，也用于低聚核苷酸、寡糖、糖結(jié)合物及合成高分子等的分析測定。 特點：可使質(zhì)量很大的分子離子化；高分辨率、高靈敏度，樣品量僅需

13、10-18mol,二、先進分析技術(shù),,,（二）親和色譜（AC）,原理：利用生物分子間的特異性識別和結(jié)合 應(yīng)用：生物樣本的分離和純化，手性分離分析。 特點：專屬性強,,,,（三）毛細管電泳（CE）,應(yīng)用：用于氨基酸、黃嘌呤藥物、免疫球蛋白、核酸等分離分析，也用于DNA的序列分析 特點：進樣體積極小（一般為nl級）；分離速度極高，達秒級乃至毫秒級；溶劑消耗少，抗污染能力強,,,（四）毛細管電色譜（CEC）,應(yīng)用：芳香族化合物、染料、蛋白質(zhì)、肽、寡聚核苷酸、氨基酸、對映體等的分離分析，特別是對映體的分離測定 特點：HPLC和CE的有機結(jié)合；既能分離中性物質(zhì)，也能分離帶電組分。,,,三、中藥分析法,基因分析法 模式識別法,第三節(jié) 藥物分析的新技術(shù)與新方法,,,,（一）基因分析法,原理：利用不同生物個體DNA的差異來鑒別生物物種 應(yīng)用：DNA標記技術(shù)用于中藥鑒定和分析 1、經(jīng)典的DNA分子標記技術(shù) 2、基于PCR的DNA分子標記技術(shù) （1）隨機引物擴增PCR技術(shù)； （2）PCR擴增的片段長度多態(tài)技術(shù)； （3）DNA序列標記。,,,（二）模式識別法,模式識別是用一門用計算機代替人對模式即所研究的系統(tǒng)進行描述、分類和決策的新興學(xué)科。 中藥質(zhì)量的化學(xué)模式識別法是將中藥中各特特征化學(xué)成分或微量元素的定量數(shù)據(jù)的整體用計算機進行描述和分類，并與該中藥的種屬和臨床療效全面相關(guān)，建立質(zhì)量控制體系。,