保健食品生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)與產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析

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1、保健食品生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)與產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析,福建省疾病預(yù)防控制中心 林升清,目 錄,保健食品技術(shù)審評基本情況 保健食品工藝審評依據(jù) 保健食品工藝審評要點(diǎn) 保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判定標(biāo)準(zhǔn) 申報(bào)產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析,技術(shù)審評基本情況,1.2010年17月技術(shù)審評結(jié)果統(tǒng)計(jì) 國產(chǎn)保健食品406個(gè) 不予批準(zhǔn)43個(gè) 進(jìn)口保健食品15個(gè) 樣品檢驗(yàn)報(bào)告401個(gè)不予批準(zhǔn)5個(gè) 不予批準(zhǔn)原因（以個(gè)次計(jì)）： 工藝 48.2%、配方 22.9%、毒理學(xué)報(bào)告 8.4%、 功能學(xué)試驗(yàn) 衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)各6%、樣品復(fù)檢6%、 送審樣品2.4%,,2.技術(shù)評審產(chǎn)品情況分析 功能分布 增強(qiáng)免疫力30.6% 營養(yǎng)素

2、補(bǔ)充劑25.6% 緩解體力疲勞8.8% 增加骨密度6.9% 輔助降血脂、輔助降血糖各為5.6% 改善皮膚水分3.8% 改善睡眠3.1% 使用頻次增加的原料品種：納豆、蛹蟲草子實(shí)體、肉蓯蓉、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、葉黃素、越桔提取物、膠原蛋白、蜂膠、天然維生素E、天然 胡蘿卜素等。,保健食品工藝審評依據(jù),法律中華人民共和國食品安全法,第五十一條國家對聲稱具有特定保健功能的食品實(shí)行嚴(yán)格監(jiān)管。有關(guān)監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法履職，承擔(dān)責(zé)任。具體管理辦法由國務(wù)院規(guī)定。,部門規(guī)章,保健食品監(jiān)督管理?xiàng)l例（待頒布） 保健食品注冊管理辦法（試行） （SFDA局長令第19號令） （20

3、05年4月30日頒布， 2005年7月1日實(shí)施） 第十條 申請人申請保健食品注冊應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定如實(shí)提交規(guī)范完整的材料和反映真實(shí)情況，并對其申報(bào)資料實(shí)質(zhì)內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 第二十條 申請人在申請保健食品之前，應(yīng)當(dāng)做相應(yīng)的研究工作。 第二十六條 申請注冊保健食品所需的樣品，應(yīng)當(dāng)在符合保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范的車間生產(chǎn)，其加工過程必須符合保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范的要求。,規(guī)范性文件,保健食品注冊申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行） （國食藥監(jiān)注2005第203號，2005年7月1日實(shí)施） 保健食品樣品試制和試驗(yàn)現(xiàn)場核查規(guī)定（試行） （國食藥監(jiān)注2005261號，2005年7月1日起正式實(shí)施） 關(guān)于實(shí)施保健

4、食品注冊管理辦法（試行）有關(guān)問題的通知 （國食藥監(jiān)注2005281號） 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)保健食品注冊現(xiàn)場核查及試驗(yàn)檢驗(yàn)工作有關(guān)問題的通知,規(guī)范性文件,關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)保健食品注冊有關(guān)工作的通知 （國食藥監(jiān)許2010100號） 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知 （衛(wèi)法監(jiān)發(fā)200251號）,常用的技術(shù)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)（GB16740-1997） 保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范（GB17405-1998 ） 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB2760） 食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB14880）,保健食品生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn),為進(jìn)一步規(guī)范保健

5、食品技術(shù)審評工作，保證保健食品生產(chǎn)工藝資料技術(shù)審評工作的科學(xué)、公平、公開、公正；根據(jù)保健食品監(jiān)督管理?xiàng)l例（試行）和保健食品注冊管理辦法及相關(guān)文件規(guī)定，制定本技術(shù)審評要點(diǎn)。,生產(chǎn)工藝資料的審評根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝資料申報(bào)內(nèi)容并結(jié)合配方、功能、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)內(nèi)容，對產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的真實(shí)性、科學(xué)性、合理性、可行性等方面進(jìn)行審查，并依據(jù)保健食品技術(shù)審評結(jié)論及其判定依據(jù)給予相應(yīng)審評結(jié)論。,一、生產(chǎn)工藝審評的一般原則,（一）內(nèi)容完整性 完整的生產(chǎn)工藝資料應(yīng)包括生產(chǎn)工藝簡圖、生產(chǎn)工藝說明，不得有缺項(xiàng)。如使用提取物作為原料的產(chǎn)品還應(yīng)在生產(chǎn)工藝附錄中列入提取物的生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝中涉及外文的內(nèi)容均應(yīng)譯為規(guī)范的中文，并

6、附在相應(yīng)的外文資料之后。根據(jù)專家審評意見要求，補(bǔ)充的資料內(nèi)容應(yīng)完整。,一、生產(chǎn)工藝審評的一般原則,（二）資料的一致性 生產(chǎn)工藝內(nèi)容中所列生產(chǎn)工藝簡圖與生產(chǎn)工藝說明中內(nèi)容應(yīng)一致；生產(chǎn)工藝中投料與配方、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容應(yīng)一致（如原輔料名稱、配比、物料的質(zhì)量要求）；生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品劑型要求與送審樣品性狀應(yīng)匹配；補(bǔ)充資料與原申報(bào)資料內(nèi)容應(yīng)一致。,一、生產(chǎn)工藝審評的一般原則,（三）內(nèi)容應(yīng)合理 配方與投料量、各工序收率（出膏率）及成品量之間衡算應(yīng)平衡；提取物的收率和有效成分或標(biāo)志性成分的含量指標(biāo)應(yīng)明確；生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計(jì)與主要技術(shù)參數(shù)的選擇應(yīng)合理。,一、生產(chǎn)工藝審評的一般原則,（四）內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、可行

7、 所選生產(chǎn)路線及工藝參數(shù)可應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)；主要工藝參數(shù)與生產(chǎn)設(shè)備的型號應(yīng)相匹配；生產(chǎn)規(guī)模與主要設(shè)備的能力應(yīng)匹配。,一、生產(chǎn)工藝審評的一般原則,（一）生產(chǎn)工藝簡圖 生產(chǎn)工藝簡圖應(yīng)包括所有的生產(chǎn)工藝路線、環(huán)節(jié)和主要的技術(shù)參數(shù)，并標(biāo)明潔凈區(qū)范圍和潔凈度級別。生產(chǎn)工藝簡圖的審評要點(diǎn):1.生產(chǎn)工藝簡圖是否規(guī)范和完善，符合工藝簡圖的格式要求。2.與生產(chǎn)工藝說明及相關(guān)研究資料是否一致。3.涉及的工藝路線、環(huán)節(jié)和主要的技術(shù)參數(shù)是否完整、合理。4.是否正確劃分生產(chǎn)各工序的潔凈區(qū)范圍和潔凈級別。,二、各部分內(nèi)容應(yīng)符合相應(yīng)的要求,（二）生產(chǎn)工藝說明 生產(chǎn)工藝說明應(yīng)包括產(chǎn)品生產(chǎn)過程的所有環(huán)節(jié)以及各環(huán)節(jié)的

8、工藝技術(shù)參數(shù)，所用設(shè)備（名稱、型號及適用范圍），可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)的詳細(xì)解釋或注釋，以及半成品、中間體的質(zhì)量控制方法及要求等，不得有缺項(xiàng)，對有些工藝難以在產(chǎn)品制備工藝主線中闡明或步驟比較復(fù)雜，且能夠獨(dú)立描述的生產(chǎn)工藝應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行描述。如“XXX提取物”的制備。,1.前處理（凈制、炮制）：主要從原輔料的要求、前處理工藝、設(shè)備等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（1）原輔料的要求：明確原輔料的來源、品種、規(guī)格、質(zhì)量要求等。如直接采用飲片作為原料的還應(yīng)包括飲片的規(guī)格，粉末的粒度等。（2）申報(bào)資料中有關(guān)品種的炮制：所列原料的炮制過程是否符合中華人民共和國藥典或相關(guān)食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范。如采用其它炮

9、制規(guī)范的還應(yīng)提供炮制方法、炮制依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)等。（3）普通食品原料前處理（清洗、去皮、切割、研磨、打漿等）：明確物料性質(zhì)、前處理方法及條件（如時(shí)間、pH值），所用設(shè)備（名稱、型號及適用范圍）及達(dá)到的質(zhì)量要求等。（4）原料前處理中粉碎和切制等：應(yīng)注意所用方法、溫度與物料性質(zhì)是否相符（如含揮發(fā)性成分的原料應(yīng)注意粉碎溫度，含糖或膠質(zhì)較高且柔軟的原料應(yīng)注意粉碎方法，某些特殊原料還應(yīng)看是否符合傳統(tǒng)的粉碎工藝）。（5）生產(chǎn)設(shè)備：應(yīng)提供所用設(shè)備（名稱、型號及適用范圍）。,（二）生產(chǎn)工藝說明,2、提?。褐饕獜奈锪弦?、提取所用工藝及設(shè)備、提取物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1)物料要求：包括物料性質(zhì)、粉碎度、投

10、料量。(2)工藝條件和技術(shù)參數(shù)： 1）煎煮或回流提取工藝：應(yīng)明確提取溶劑（包括溶劑濃度）、提取次數(shù)、提取時(shí)間等。2）滲漉提取：應(yīng)明確滲漉溶劑（包括溶劑濃度）、溶劑用量或滲漉液收集量等。3）浸泡工藝：應(yīng)明確浸泡溶劑（包括溶劑濃度）、浸泡時(shí)間等。4）蒸餾提取中標(biāo)明“提取揮發(fā)油”，并明確采用何種方法，如采用常規(guī)的水蒸汽蒸餾方法。5）其他提取工藝參數(shù)應(yīng)說明提取方法、溶劑（名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量等）、溫度及壓力、時(shí)間、次數(shù)等。 如采用超臨界萃取法應(yīng)提供改性（夾帶）劑（提供名稱、來源、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量等）、二氧化碳流速、萃取釜溫度、萃取釜壓力、分離釜I、II（溫度、壓力）、萃取得率等。,（

11、二）生產(chǎn)工藝說明,2、提取：主要從物料要求、提取所用工藝及設(shè)備、提取物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(3)工藝中使用的加工助劑應(yīng)符合相應(yīng)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)規(guī)定，加工工藝應(yīng)不產(chǎn)生或帶入有毒有害物質(zhì)。(4)生產(chǎn)設(shè)備：應(yīng)提供所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）。,（二）生產(chǎn)工藝說明,3、濃縮（回收、蒸發(fā)）：主要從濃縮所用工藝、設(shè)備、濃縮物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1）物料要求：包括進(jìn)料時(shí)的相對密度等。(2）工藝條件和技術(shù)參數(shù)：應(yīng)明確濃縮所用方法、壓力（真空度）、溫度、時(shí)間等。(3）生產(chǎn)設(shè)備：應(yīng)提供所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）。(4）濃縮物（清膏或稠膏）的質(zhì)量要求：應(yīng)明確含水（醇）量、相對密

12、度及測定時(shí)溫度等（必要時(shí)提供得率、溶劑殘存等指標(biāo)）。,（二）生產(chǎn)工藝說明,4、精制（分離、純化）：主要從精制所用工藝、設(shè)備、精制物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。 (1) 物料要求：包括物料性質(zhì)、粉碎度、投料量。 (2) 精制的工藝條件和技術(shù)參數(shù)： 1）乙醇沉淀法：應(yīng)明確料液的相對密度、乙醇濃度、乙醇加入量和/或加入乙醇后的含醇量、放置溫度（或冷藏溫度）、醇沉?xí)r間等。 2）水沉淀法：應(yīng)明確水沉的加水量等。 3）離心分離法：應(yīng)明確料液的性質(zhì)、離心的方法與所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）、轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間、溫度、濾材（名稱、質(zhì)量要求）及規(guī)格等。 4）超濾法：應(yīng)明確料液相對密度與預(yù)處理方法、濾膜

13、種類與截流分子量（或孔徑）、溫度、壓力、流速、次數(shù)等。 5）過濾：應(yīng)明確過濾方法、過濾所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）、濾材規(guī)格、過濾壓力等。 6）絮凝澄清法：應(yīng)明確絮凝劑的名稱(如是否為食品中允許使用的品種)、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量及絮凝溫度等。 7）萃取純化法：應(yīng)明確萃取溶劑、溶劑量、萃取次數(shù)以及設(shè)備等。 8）采用離子交換樹脂、聚酰胺樹脂、硅膠柱層析等柱分離方式進(jìn)行精制的應(yīng)注意其選用的精制（洗脫）方式是否合理，洗脫液種類、上樣量、洗脫速度、吸附劑種類、吸附速度、吸附材料的預(yù)處理方法、重復(fù)使用次數(shù)、再生等是否適宜。,（二）生產(chǎn)工藝說明,4、精制（分離、純化）：主要從精制所用工藝、設(shè)備、

14、精制物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(3）精制產(chǎn)品的質(zhì)量要求：含水（醇）量、相對密度、得率、主要成分含量等（特殊工藝應(yīng)考慮：溶劑殘存情況以及是否引入其它物質(zhì)）。,（二）生產(chǎn)工藝說明,5、干燥：主要從干燥所用工藝、設(shè)備、干燥物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（1）物料要求：包括物料性質(zhì)、含水（醇）量等。（2）干燥工藝條件和技術(shù)參數(shù)： 1）烘干法：應(yīng)明確干燥的溫度、時(shí)間等指標(biāo)。 2）噴霧干燥：應(yīng)明確干燥料液的相對密度與進(jìn)液時(shí)的溫度、干燥溫度（如進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度）、噴霧式的壓縮空氣壓力（高壓空氣噴嘴）、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速（離心式噴霧）等。 3）冷凍干燥：應(yīng)明確預(yù)凍溫度、真空度、冷凍速度、干燥時(shí)間（包括預(yù)

15、凍、升華時(shí)間、解析干燥時(shí)間）等指標(biāo)。 4）減壓干燥（真空干燥）：應(yīng)明確真空度、干燥時(shí)間、溫度等。 5）沸騰干燥（流化床干燥）：應(yīng)明確空氣預(yù)熱溫度、沸騰時(shí)的溫度、風(fēng)速與風(fēng)量、噴霧流量和干燥時(shí)間等指標(biāo)。 6）微波干燥：應(yīng)明確微波的頻率、干燥時(shí)間等指標(biāo)。 7）其他干燥方法：應(yīng)明確干燥方法及其主要技術(shù)參數(shù)。（3）應(yīng)提供選定方法所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）。（4）干燥物要求：包括含水（醇）量、得（膏）率等指標(biāo)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,6、粉碎主要從粉碎所用工藝、設(shè)備、粉碎后的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。 1）物料要求：物料的含水量及其他理化性質(zhì)。 2）工藝條件和技術(shù)參數(shù)：應(yīng)明確粉碎所用方法、

16、出粉率、粉碎粒度（篩網(wǎng)目數(shù)）等。 3）生產(chǎn)設(shè)備：應(yīng)提供所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（1）口服液體制劑（合劑（口服液）、糖漿劑）一般應(yīng)包括原輔料的溶解及配制（調(diào)配）、過濾（濾過）、混勻（均質(zhì)）、調(diào)pH值、分裝（灌裝）、封口、滅菌等工序。 1）中間體的質(zhì)量要求：包括應(yīng)提供有效成分、相對密度、pH值、收率等指標(biāo)。 2）原輔料的溶解及配制：應(yīng)明確配制方式（攪拌時(shí)間）、原輔料加入順序，（原輔料）溶解所用溶劑及用量；并提供溫度、pH值、工藝用水

17、標(biāo)準(zhǔn)、添加劑（名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號、用量）、溶劑定容總量等指標(biāo)。 3）過濾：參照精制工序項(xiàng)下過濾的審評要點(diǎn)。 4）混合：應(yīng)明確所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）與方法，并提供混勻的時(shí)間等指標(biāo)。 5）均質(zhì)：應(yīng)提供均質(zhì)的設(shè)備名稱（型號、適用范圍）及均質(zhì)等指標(biāo)。 6）脫氣：應(yīng)提供脫氣時(shí)的溫度、壓力（真空度）、時(shí)間等指標(biāo)。 7）洗瓶、干燥：明確洗瓶（蓋、塞）、干燥的方法，包括具體步驟、所用清潔劑名稱等，并核實(shí)企標(biāo)中內(nèi)包裝材料的名稱和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 8）灌裝、封口：應(yīng)明確灌裝所用的設(shè)備(名稱、型號、適用范圍)，灌裝的溫度、裝量以及封口方式等。 9）滅菌：應(yīng)明確滅菌的方法、溫度、壓力、時(shí)間及滅菌所用

18、設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）。 10）其它：糖漿劑含蔗糖量一般應(yīng)不低于45%。合劑若加蔗糖作為附加劑，除另有規(guī)定外，蔗糖量應(yīng)不高于20%。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（2）保健飲料一般應(yīng)包括配液（調(diào)配）、過濾（濾過）、混合（均質(zhì)）、調(diào)pH值、（消毒）、分裝（灌裝）、封口、滅菌等工序。 1）最終滅菌飲料參照口服液體制劑審評要點(diǎn)。 2）如采用熱灌裝方式：產(chǎn)品溶液應(yīng)經(jīng)滅菌（溫度、時(shí)間）后灌裝（溫度、時(shí)間），并明確灌裝容器（瓶、內(nèi)蓋）的清洗消毒情況；灌裝工序的潔凈度控

19、制級別一般應(yīng)為萬級，其余工序參考口服液體制劑審評要點(diǎn)。（對于采用PET瓶作為容器的還應(yīng)注意PET瓶的質(zhì)量要求。） 3）無菌冷灌裝：產(chǎn)品溶液通過管路采用UHT滅菌（包括溫度、時(shí)間、流速），還應(yīng)明確洗瓶及消毒液滅菌（名稱、規(guī)格、用量）、清洗的情況、灌裝工序的局部區(qū)域潔凈度控制級別一般應(yīng)為百級，其余工序參考口服液體制劑的審評要點(diǎn)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（3）蜜餞類一般應(yīng)包括漂燙、添加輔料、浸漬、烘干等工序。蜜餞類的審評要點(diǎn)： 1）浸漬：應(yīng)提供鹽度（糖度、酸度）、浸

20、制方法、時(shí)間、次數(shù)等指標(biāo)。 2）輔料：應(yīng)提供使用輔料的名稱、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等指標(biāo)。 3）烘干：參考烘干干燥項(xiàng)下的審評要點(diǎn)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（4）膏（煎膏劑、膏滋）一般應(yīng)包括煉蜜（熬糖）、收膏、包裝等工序。 1）中間體的質(zhì)量要求：包括中間體的主要控制成分、相對密度、收率等指標(biāo)。 2）收膏：應(yīng)明確煉蜜（熬糖）用量、溫度、時(shí)間、蜜膏（糖膏）相對密度等。 3）熬糖：應(yīng)明確熬糖所用的溫度、時(shí)間、糖的種類，含水量（含糖量）等。 4）煉蜜：應(yīng)明確所用蜂蜜種類、

21、煉制的溫度（含水量）、時(shí)間等。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（5）顆粒類（沖劑、顆粒劑）一般應(yīng)包括混合、制粒、干燥、整粒、包裝等工序。顆粒類的審評要點(diǎn)： 1）中間體的質(zhì)量要求：應(yīng)根據(jù)工藝要求提供粒度、含水量（主要控制成分、衛(wèi)生學(xué)）等指標(biāo)。 2）常用制粒及干燥方法： A. 濕法制粒：應(yīng)明確粘合劑（或潤濕劑）的種類及用量、制粒的設(shè)備與方法（如高速攪拌制粒的刮刀的轉(zhuǎn)速、時(shí)間，擠壓制粒的篩網(wǎng)目數(shù)，轉(zhuǎn)動制粒的轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速等），輔料的要求（名稱、規(guī)格、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、加入方

22、式），干燥的設(shè)備與方法（參照加工工藝項(xiàng)下干燥工序的審評要點(diǎn)），干燥后的顆粒含水量等。 B. 噴霧造粒（流化床制粒、沸騰造粒）：應(yīng)明確所用輔料種類及用量，并提供流化室溫度、噴霧壓力、流速、時(shí)間、制成品粒度等指標(biāo)。 C. 干法制粒：應(yīng)明確所用輔料（名稱、用量、質(zhì)量要求）及壓片設(shè)備，并提供粉末的含水量、潤滑劑種類及用量、壓輥壓力、制成品粒度等。 3）整粒：應(yīng)明確所用設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）及篩網(wǎng)篩目等。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（6）片劑一般應(yīng)包括制粒、

23、壓片、包衣、包裝等工序。 1）中間體的質(zhì)量要求：應(yīng)提供中間體的主要控制成分、含水量等指標(biāo)。 2）采用制粒后壓片工藝的： A. 制粒、干燥、整粒參照顆粒類產(chǎn)品的工藝審評要點(diǎn)。 B. 總混工藝：應(yīng)明確總混的設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）與方法、轉(zhuǎn)速、時(shí)間、投料量；如加入揮發(fā)性物料，還應(yīng)提供揮發(fā)性物料的含量與加入方法。 C. 壓片工藝：應(yīng)明確壓片方法與設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）、壓力、片重控制范圍。 D . 包衣：應(yīng)包括包衣種類（糖衣、薄膜衣等）、包衣材料的名稱、包衣料配方與用量（應(yīng)注意色素的用量）、包衣液配制方法、包衣方法及技術(shù)參數(shù)（如包衣鍋的轉(zhuǎn)速）以及包衣增重等指標(biāo)。

24、,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。6）片劑 3）采用直接粉末壓片的還應(yīng)特別考慮原輔料的性質(zhì)（流動性等），所選設(shè)備是否支持工藝要求。 4）其他片劑 A. 泡騰片：應(yīng)注意泡騰崩解劑等輔料的用量與片劑的含水量、泡騰配方的優(yōu)選等（其它同一般片劑）。 B. 咀嚼片：硬度不能太大，否則影響咀嚼（不需加入崩解劑，不檢查崩解時(shí)限，其它同一般片劑，應(yīng)考慮輔料是否適宜咀嚼的特殊要求，如適口性；其它同一般片劑）。 C. 含片：應(yīng)注意輔料的溶解性，片劑不能崩解，應(yīng)保證半小時(shí)內(nèi)不能溶化完全（其它

25、同一般片劑的審評要點(diǎn)）。 D. 緩釋片：包括骨架緩釋片（作為骨架輔料的孔隙率、孔徑等）、薄膜包衣緩釋片（包衣常加入增塑劑、致孔劑、抗粘劑）、微囊緩釋片（微囊的制備）等。保健食品一般不批緩釋片，如有申報(bào)則按中國藥典二部附錄緩控釋制劑的指導(dǎo)原則要求審評。 E. 酸奶片、初乳片、奶片等：制備方法基本同一般片劑。注意原料和工藝的特點(diǎn)，如工藝中溫度、PH值的控制，生產(chǎn)環(huán)境的特殊要求，防止主要控制成分的損失。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（7）膠囊類 1）軟膠囊： 一般應(yīng)

26、包括內(nèi)容物的制備、化膠、制丸、定型、洗丸、干燥、檢丸等工序；根據(jù)制丸工藝可分為壓制法（模壓）、滴制法。軟膠囊一般不宜采用輻照滅菌。 A.內(nèi)容物的制備：原料細(xì)粉和植物油（亦可以是適量聚乙二醇等）混合后加熱熔解或用膠體磨等混勻，保溫備用。提供加熱的溫度、混合工藝參數(shù)、保溫溫度及真空脫泡的真空度等?；z（膠液的配制）：應(yīng)明確膠液成分組成與比例，并提供溶膠溫度、保溫溫度、真空脫泡的真空度等參數(shù)。 B.制丸：應(yīng)提供壓制膠丸（溫度），制丸環(huán)境溫度、濕度等指標(biāo)。 C.定型：應(yīng)提供定型時(shí)間、定型環(huán)境溫度、濕度等指標(biāo)。 D.干燥：應(yīng)明確干燥方法與時(shí)間，并提供干燥環(huán)境溫度、濕度等指標(biāo)。 E.洗

27、丸：應(yīng)提供洗丸溶劑（名稱、質(zhì)量要求、濃度）等指標(biāo)。 F檢丸： G，包裝： 2）硬膠囊 一般應(yīng)包括裝囊、包裝等工序。 應(yīng)明確混合的工藝參數(shù)、制粒方法及其工藝參數(shù)，總混的方法和工藝參數(shù)，膠囊裝量、控制裝量差異、膠囊規(guī)格等指標(biāo)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（8）保健酒一般應(yīng)包括滲漉（浸泡）、配制、包裝等工序。應(yīng)要求控制中間體的主要成分含量、相對密度、pH值、收率等。并注意審查酒精含量（酒精度38%）、酒基來源及許可證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其它同口服液體制劑的審評要點(diǎn)。,（

28、二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（9）酸乳：一般應(yīng)包括消毒、冷卻、接種、灌裝、封口、發(fā)酵等工序；如為攪拌型還應(yīng)包括攪拌工序。 1）消毒：應(yīng)提供消毒的溫度和時(shí)間等指標(biāo)。 2）冷卻：應(yīng)提供冷卻的溫度。 3）接種：應(yīng)提供菌種活力的測定、接種量。 4）封口：應(yīng)明確封口的溫度和設(shè)備及包裝方式。 5）攪拌：應(yīng)提供輔料名稱與用量、均勻度、攪拌時(shí)間等指標(biāo)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備

29、要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。（10）糖果一般應(yīng)包括化糖、熬糖、冷卻、拉條（沖壓）、冷卻等工序。 1）化糖：包括化糖的溫度、時(shí)間等。 2）熬糖：應(yīng)明確熬糖的方法、溫度、壓力、時(shí)間。 3）冷卻：應(yīng)提供冷卻的溫度。 4）拉條（切塊）：應(yīng)明確拉條的溫度、設(shè)備（名稱、型號、適用范圍）、糖粒規(guī)格等。（11）茶劑（袋泡茶）應(yīng)明確內(nèi)裝料的干燥方式、粉碎度、以及內(nèi)包裝材料等。,（二）生產(chǎn)工藝說明,7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測定等）和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。 （12）粉類（固體飲料、晶、奶粉、蛋白粉等）：可分為制粒、不制粒兩種情況。注意加

30、工工藝。如低溫噴霧干燥溫度的控制、水分的控制。滅菌方法選擇（防止有效成分的損失）。如初乳粉的IgG的生物活性。 1）如為采用制粒工藝的可參考顆粒劑的審評要點(diǎn)。 2）如為采用不制粒工藝的，應(yīng)提供粉碎（方法、設(shè)備）、過篩（篩網(wǎng)目數(shù)） 混合方法等要求。 3）噴霧制粒：溫度、壓力、時(shí)間、制成品粒度等指標(biāo)。（13）其他食品形態(tài)的成型技術(shù)主要考慮是否利于有效成分的利用和產(chǎn)生安全性的隱患。,（二）生產(chǎn)工藝說明,8.滅菌與消毒：主要考慮工藝中的滅菌方式是否能保證產(chǎn)品質(zhì)量，該品種理化性質(zhì)是否適宜于選擇該種滅菌方式、滅菌效果的確認(rèn)等。（1）輻照滅菌：應(yīng)提供輻照源、輻照劑量等指標(biāo)（不宜用于軟膠囊、植物油制劑、

31、鮮王漿等）（2）對于最終產(chǎn)品不能采用滅菌的應(yīng)審評整個(gè)工藝流程保證微生物指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的措施和明確。（3）濕熱滅菌：應(yīng)提供保證功效成分含量的依據(jù)及滅菌溫度、壓力、時(shí)間等指標(biāo)。（4）微波滅菌：應(yīng)明確微波的頻率、時(shí)間、設(shè)備的型號等指標(biāo)。（5）濾過除菌：應(yīng)提供濾材品種規(guī)格與孔徑、過濾壓力等指標(biāo)。（6）干熱滅菌：應(yīng)明確適用情況、滅菌溫度、時(shí)間等。（7）低溫間歇滅菌：應(yīng)提供加熱時(shí)間、溫度、恒溫時(shí)間、重復(fù)次數(shù)及抑菌劑等指標(biāo)。（8）化學(xué)滅菌：提供滅菌方法、滅菌劑名稱及用量等。（9）巴氏滅菌：注意滅菌溫度、時(shí)間的選擇。（10）超高溫瞬時(shí)滅菌（UHT）：注意滅菌溫度、時(shí)間的選擇。（11）防腐劑：應(yīng)提供防腐劑名稱

32、、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的pH值。（12）其他：采用的滅菌方式還應(yīng)考慮是否符合產(chǎn)品的特性（如軟膠囊、蜂王漿等）。,（二）生產(chǎn)工藝說明,9.包裝：包裝材料應(yīng)符合食品容器及包裝材料的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定或藥品包裝的相關(guān)要求，提供相應(yīng)的證明及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。還應(yīng)注意包裝材料與所用包裝工藝是否一致，單件包裝規(guī)格等（如為內(nèi)包裝應(yīng)注意滅菌的工藝與包裝材料的關(guān)系）。10.生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生潔凈度：根據(jù)GMP規(guī)定，按照生產(chǎn)實(shí)際提供相應(yīng)的衛(wèi)生潔凈級別證明。,（二）生產(chǎn)工藝說明,11.產(chǎn)品生產(chǎn)主線中難以闡明或步驟比較復(fù)雜，需要獨(dú)立描述的生產(chǎn)工藝如“XXX提取物”的制備。（1）酶解工藝：應(yīng)提供使用酶的名稱、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、酶解時(shí)間

33、、pH值、安全性研究資料、酶解產(chǎn)物、酶解介質(zhì)、酶解溫度，酶滅活的方法和工藝。（2）酸、堿水解工藝：應(yīng)明確酸堿使用的依據(jù)，酸、堿的種類、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、用量、生成物特性以及殘留情況等。用鹽酸水解工藝的，水解物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)有三氯異丙醇的含量限度指標(biāo)。（3）超微粉碎工藝：包括預(yù)粉碎工藝、超微粉碎工藝、設(shè)備等，以及超微粉檢測方法及粒度要求等的審評。 A.預(yù)粉碎：應(yīng)提供投料目數(shù)、時(shí)間、設(shè)備、粉碎后目數(shù)等指標(biāo)。 B.超微粉碎：應(yīng)提供粉碎方法、時(shí)間、溫度、粉碎后粒度（40微米以下超微粉的比列等）及其它安全相關(guān)指標(biāo)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,12.特定技術(shù)要求的審評要點(diǎn)：（1）對于采用大孔樹脂進(jìn)行精制的參照：

34、保健食品中應(yīng)用大孔吸附樹脂的產(chǎn)品技術(shù)要求所列的工藝參數(shù)。（2）真菌類保健食品生產(chǎn)工藝參照真菌類保健食品申報(bào)與審評規(guī)定。（3）核酸類保健食品生產(chǎn)工藝參照核酸類保健食品申報(bào)與審評規(guī)定。（4）益生菌類保健食品生產(chǎn)工藝參照益生菌類保健食品申報(bào)與審評規(guī)定。（5）營養(yǎng)素補(bǔ)充劑生產(chǎn)工藝參照營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評規(guī)定。（6）申請注冊以氨基酸螯合物、螞蟻等為原料生產(chǎn)的保健食品還應(yīng)參照氨基酸螯合物等保健食品申報(bào)與審評規(guī)定。（7）以提取物為原料的保健食品應(yīng)參照保健食品提取物原料審評要點(diǎn)。,（二）生產(chǎn)工藝說明,1.應(yīng)提供原料來源，加工處理依據(jù)；提供輔料的種類和用量選擇依據(jù)，應(yīng)滿足制劑成型、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、不與保健食品原

35、料發(fā)生不良相互作用的要求；提供產(chǎn)品生產(chǎn)工藝路線選擇（如前處理工藝、提取精制工藝、成型工藝、滅菌、包裝等）的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)資料或試驗(yàn)研究資料。提供工藝的穩(wěn)定性考察資料，及通過工藝驗(yàn)證對設(shè)定的工藝參數(shù)偏差進(jìn)行糾正的相關(guān)說明。 中試驗(yàn)證資料包括中試工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)和產(chǎn)品資料自檢報(bào)告。走過那試工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)包括三批中試生產(chǎn)的原輔料投料量（按照品種分別列出）、浸膏得率、浸膏得量、半成品得量、產(chǎn)品理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等數(shù)據(jù)，列入一個(gè)表中表示，并提供中試驗(yàn)證結(jié)果的相關(guān)報(bào)告（包括驗(yàn)證目的、制定驗(yàn)證方案、驗(yàn)證結(jié)果分析等）。產(chǎn)品質(zhì)量自檢報(bào)告應(yīng)為三批中試產(chǎn)品按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所列項(xiàng)目全檢后，出具的完整規(guī)范的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告

36、。2.生產(chǎn)環(huán)境、消毒（滅菌）等質(zhì)量控制措施的優(yōu)選：明確生產(chǎn)環(huán)境、消毒、滅菌方法等的優(yōu)選及依據(jù)；闡明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及質(zhì)量控制措施；提供相關(guān)的數(shù)據(jù)以明確產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。 1）生產(chǎn)環(huán)境、消毒（滅菌）方法的優(yōu)選：應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的工藝流程，實(shí)際設(shè)備條件，相關(guān)的試驗(yàn)性科學(xué)文獻(xiàn)確定生產(chǎn)環(huán)境，并結(jié)合功效成分特性及生產(chǎn)各工序的衛(wèi)生潔凈級別確定消毒（滅菌）方法。 2）關(guān)鍵環(huán)節(jié)及質(zhì)量控制措施：根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)過程中功效成分可能受到的損失和各工序衛(wèi)生潔凈級別確定關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并列出采取的質(zhì)量控制措施。,（三）相關(guān)研究資料,生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)----劑型,關(guān)于兩種劑型問題 定義：一個(gè)產(chǎn)品含兩種或兩種以上劑型以及同一劑型

37、分別成型 符合下列條件的保健食品，可申請注冊兩種劑型 1、有足夠的證據(jù)說明，目前的生產(chǎn)技術(shù)條件下，不能加工成一種劑型，或雖可加工成一種劑型，但影響產(chǎn)品保質(zhì)期，保質(zhì)期小于6個(gè)月的 2、單獨(dú)的一種劑型，不具有一種保健功能的；若兩種劑型分別具有某種保健功能，應(yīng)作為兩個(gè)產(chǎn)品申報(bào)與審批 產(chǎn)品的最小包裝應(yīng)含有一日或一次服用量 產(chǎn)品名稱標(biāo)明兩種劑型,生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)----劑型,關(guān)于增補(bǔ)劑型問題 符合下列條件的增補(bǔ)劑型產(chǎn)品可免做毒理學(xué)安全性評價(jià)試驗(yàn)和功能學(xué)評價(jià)試驗(yàn)（提供原產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告的復(fù)印件），但其檢驗(yàn)與評價(jià)方法的指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行的檢驗(yàn)規(guī)定 產(chǎn)品的配方原料、功效成分食用量應(yīng)與原產(chǎn)品相同，生產(chǎn)工

38、藝無質(zhì)的變化并且產(chǎn)品的性狀相同，如同為固體或同為液體 增補(bǔ)劑型的產(chǎn)品，原產(chǎn)品應(yīng)為已注冊的保健食品，或正在申報(bào)審評中。申請人應(yīng)提供增補(bǔ)劑型的必要性和依據(jù) 兩個(gè)產(chǎn)品的申請人相同 產(chǎn)品的原料與主要輔料相同涉及不同口味、不同顏色，在產(chǎn)品名稱后注明口味或顏色,生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)----劑型,需提供特殊資料的劑型 滴丸：申請人應(yīng)提供本產(chǎn)品選用滴丸的科學(xué)依據(jù)及理由,生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)----劑型,需提供特殊資料的劑型----緩釋制劑 產(chǎn)品的原料構(gòu)成應(yīng)為單體成分，其純度為90以上 申報(bào)單位應(yīng)提供充分的證據(jù)說明緩釋制劑的必要性（包括文獻(xiàn)及試驗(yàn)依據(jù)） 提交相關(guān)的安全性毒理學(xué)評價(jià)資料，保證普通制劑改為緩釋劑產(chǎn)品的食用安

39、全 申報(bào)單位應(yīng)提供按照中華人民共和國藥典二部附錄中的緩釋控釋制劑指導(dǎo)原則、釋放度測定方法、藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行普通制劑和緩釋制劑的釋放度比較試驗(yàn)、人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)的試驗(yàn)報(bào)告,生產(chǎn)工藝審評要點(diǎn)----劑型,不宜作為保健食品的劑型 保健食品的根本屬性是食品，應(yīng)該通過消化道吸收。舌下吸收及噴霧吸收的劑型不能作為保健食品。 例如：舌下含片、氣霧劑 水丸：一般也不宜作為保健食品,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判定標(biāo)準(zhǔn),保健食品技術(shù)審評結(jié)論,建議批準(zhǔn) 補(bǔ)充資料后，建議批準(zhǔn) 補(bǔ)充資料后，大會再審 建議不批準(zhǔn) 咨詢 違規(guī),保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),建議批準(zhǔn)

40、 審評產(chǎn)品符合受理要求，且經(jīng)技術(shù)審評未發(fā)現(xiàn)問題，判定為“建議批準(zhǔn)”,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充資料后，建議批準(zhǔn)（1）： 修改說明書、標(biāo)簽； 需要修改產(chǎn)品名稱； 配方依據(jù)不完善，需要補(bǔ)充提供產(chǎn)品配方依據(jù)； 需要提供某些原料的品種或菌種鑒定報(bào)告的； 對于安全性試驗(yàn)和功能性試驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告，在結(jié)果真實(shí)可信、結(jié)論基本符合要求的前提下，如果檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗(yàn)報(bào)告或補(bǔ)（重）做Ames試驗(yàn)中的某項(xiàng)指標(biāo)；,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充資料后，建議批準(zhǔn)（2）： 需要對質(zhì)量（企業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文字或格式上的修改； 需要提供某些原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或來源證明； 工藝基本合理，需要提供某個(gè)技術(shù)參數(shù)

41、或需對工藝個(gè)別部分作詳細(xì)說明； 衛(wèi)生學(xué)或/和穩(wěn)定性檢驗(yàn)中需要補(bǔ)測非功效成分指標(biāo)及污染物指標(biāo)的；,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充資料后，大會再審 配方需要進(jìn)一步提供支持性試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料或證明來說明配方的功能依據(jù)； 缺乏原料的制備工藝或產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不清； 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)缺項(xiàng)或其中的指標(biāo)不適宜，需要重新提供者； 申報(bào)資料中無功效成分指標(biāo)或關(guān)鍵功效成分指標(biāo)，需提供有關(guān)功效成分指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果。,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),建議不批準(zhǔn)（1） 申報(bào)資料有關(guān)內(nèi)容不一致，申報(bào)資料的真實(shí)性難以保證 檢測結(jié)果與配方不符，配方、生產(chǎn)工藝的真實(shí)性難以保證 送審樣品與申報(bào)資料不符，樣品的真實(shí)性難以保證或樣品質(zhì)

42、量不合格 配方不合理或缺乏科學(xué)依據(jù) 配方原料可能存在安全性問題 產(chǎn)品的毒理、功能、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示產(chǎn)品不合格 產(chǎn)品的毒理、功能、興奮劑、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)不符合程序規(guī)定,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),建議不批準(zhǔn)（2） 產(chǎn)品劑型選擇不合理，不適宜作為保健食品劑型 生產(chǎn)工藝不合理 樣品檢驗(yàn)報(bào)告表明，抽檢的樣品質(zhì)量不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的或試制現(xiàn)場不符合規(guī)定的 保健食品審評委員會有三分之二以上的委員認(rèn)為該產(chǎn)品不宜作為保健食品，同意“建議不批準(zhǔn)”,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),咨詢 在審評中發(fā)現(xiàn)有新的技術(shù)問題或帶有共性的技術(shù)或/和管理方面的問題，需要專家或管理人員共同認(rèn)真研討，并需要征求更多的專

43、家和管理人員的意見后，再進(jìn)行技術(shù)審評的,保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),違規(guī) 提供偽造試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及其他弄虛作假的情況，判定為“違規(guī)”，該產(chǎn)品按照“建議不批準(zhǔn)”處理。 對判定為“違規(guī)”的產(chǎn)品，將采取如下措施： 將上述弄虛作假的情況及時(shí)上報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)監(jiān)管部門調(diào)查處理。 按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。,產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析,申報(bào)資料真實(shí)性難以保證,工藝與配方內(nèi)容不一致 如：1、工藝圖中有“鮮奶精”，工藝說明中有“白砂糖”，而配方中無上述輔料； 2、配方中無山梨酸鉀，而生產(chǎn)工藝研究中增加了山梨酸鉀； 3、囊皮配方注明含焦糖色、二氧化鈦、胭脂紅、亮藍(lán)，與生產(chǎn)工藝流程圖及工藝說明不符；

44、補(bǔ)充資料與原申報(bào)資料多處不一致，如銀杏葉提取工藝增加了石油醚萃取步驟。 提供的工藝資料不可信 如：補(bǔ)充提供的生地黃、菊花、枸杞子提取工藝和參數(shù)基本一致，提取率均為10:1，且都在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)提取等。,申報(bào)資料真實(shí)性難以保證,現(xiàn)場核查與工藝不一致 如：現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)試制記錄中未見原輔料過篩記錄，未體現(xiàn)分步混合過程。與申報(bào)資料中生產(chǎn)工藝說明中第25步不符；現(xiàn)場核查記錄的試劑單位GMP證書號和生產(chǎn)過程與申報(bào)資料相關(guān)內(nèi)容不一致。 自檢報(bào)告結(jié)果不可信 如：補(bǔ)充提供的同批號中試產(chǎn)品自檢報(bào)告部分項(xiàng)目灰分、酸價(jià)、不飽和脂肪酸及維生素E檢測結(jié)果與原申報(bào)資料自檢報(bào)告檢測結(jié)果不一致，而部分項(xiàng)目如蛋白質(zhì)、氨基

45、酸的檢測值完全一致，資料的真實(shí)性難以保證。 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中表明中試放大比例與配方中原料不一致 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中植物油、蜂蠟的投料量與配方比例不一致 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中某批樣品量明顯少于送檢樣品量,原料發(fā)酵工藝不屬于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，食用安全性難以保證 如：1 何首烏發(fā)酵不屬于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，發(fā)酵后成分不清； 2 原料番茄紅素采用三孢布拉霉菌發(fā)酵制成，且發(fā)酵液中添加了煙草水提物，食用安全性難以保證； 3 以蝙蝠蛾被毛孢菌絲體和發(fā)酵液為原料，發(fā)酵液成分不清。,工藝用輔料及加工助劑不符合規(guī)定,使用品種不符合GB2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)或藥典2005年二部規(guī)定，如殼聚糖酶、二氯甲

46、烷、氯仿、丁酮等。 送審樣品感官性狀及檢測結(jié)果與產(chǎn)品工藝投料不一致，如一種產(chǎn)品為深紅色片，卻無著色劑加入工藝；產(chǎn)品檢出山梨酸，無山梨酸加入工藝。 未提供品種使用級別或級別不符規(guī)定，如生產(chǎn)工藝及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)未注明硬脂酸鎂的使用級別，使用醫(yī)用酒精、工業(yè)酒精作為提取溶劑，濃縮磷脂使用二級品，氨基酸制備工藝使用試劑級鹽酸。 保健食品工藝用輔料及加工助劑使用原則：使用品種質(zhì)量要求應(yīng)為食品添加劑規(guī)格，如無食品添加劑規(guī)格可采用藥典（常用品種、無副作用）,產(chǎn)品劑型選擇不合理 1 單一補(bǔ)充維生素C營養(yǎng)素補(bǔ)充劑制成軟膠囊，維生素C為水溶性維生素，選擇軟膠囊作為劑型不合理； 2 1個(gè)阿膠制品，規(guī)格為30g/片，推薦日

47、用量為6g，無法定量服用； 3 維生素AD軟膠囊劑型，0-1歲嬰兒不宜服用。 提取工藝不合理 如：1 枸杞子提取物生產(chǎn)工藝中水煮醇沉后未取沉淀物，而取上清液，枸杞子提取工藝不合理；淫羊藿提取物采用70乙醇回流提取2小時(shí)、2小時(shí)、1.5小時(shí)，加水量分別為8、7、6倍，工藝不合理； 2 人參用70%乙醇提取后，去掉了具有申報(bào)功能的主要有效成分，僅食用其藥渣水提物投料，工藝不合理； 3 生產(chǎn)工藝中用56%白酒提取枸杞子、靈芝、茯苓、山藥等多糖成分，又不能說明生產(chǎn)工藝合理性 4 以靈芝為原料產(chǎn)品，功效成分為粗多糖，靈芝提取、純化工藝為70%乙醇提取、95%乙醇醇沉。 5 提取方法名稱與

48、工藝步驟不一致，工藝流程圖及工藝說明中提取方法均為“滲漉法”，而工藝步驟實(shí)為乙醇靜態(tài)浸漬法。 工藝參數(shù)不合理 真空干燥溫度110115，噴霧干燥時(shí)（未添加輔料）待干燥提取液相對密度為1.01.2（60測）。 壓丸工藝不合理 如：申報(bào)資料和答復(fù)意見中描述的膠囊內(nèi)容物脫氣工序、壓丸定型相對濕度與現(xiàn)場核查不一致，且壓丸定型相對濕度4565不符合軟膠囊生產(chǎn)的常規(guī)要求；軟膠囊生產(chǎn)工藝中無脫氣工序，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證等。,滅菌與消毒工藝不合理,滅菌與消毒是兩個(gè)不同的概念。應(yīng)用物理或化學(xué)方法將所有微生物及其芽胞全部殺死的方法為滅菌法，公認(rèn)的滅菌法有濕熱滅菌、干熱滅菌、濾過滅菌、輻射滅菌。以物理或化學(xué)方法殺滅物

49、品中病原體微生物的方法稱為消毒法，常用消毒法有巴氏消毒、煮沸消毒等。存在的主要問題： 原料及工藝過程 均未采取殺菌處理，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。如1個(gè)產(chǎn)品將石斛粉、西洋參粉發(fā)酵蟲草菌粉直接混合裝膠囊，原料、半成品及成品均未殺菌；1個(gè)產(chǎn)品以山楂粉直接投料，工藝說明中述及混合料不合格再對山楂粉輻照殺菌，顯然不可行。 生產(chǎn)工藝中原料靈芝孢子粉未經(jīng)滅菌，終產(chǎn)品也無滅菌措施，難以保證產(chǎn)品微生物指標(biāo)合格。 未能根據(jù)物料的特性選擇適宜的滅菌方法，如以大豆色拉油，月見草油為原料的軟膠囊制品釆用輻照滅菌，大蒜油軟膠囊釆用干熱滅菌（160、2h）。 殺菌工藝技術(shù)參數(shù)不合理，如一口服液釆用水浴殺菌（8085、25min）

50、；另一口服液58，15分鐘殺菌。 釆用有毒氣體化學(xué)方法殺菌，如軟膠囊釆用環(huán)氧乙烷與鹵烴混合氣體殺菌。,滅菌與消毒技術(shù)要點(diǎn),根據(jù)不同劑型、不同原料及成分的穩(wěn)定性情況選擇不同殺菌方式。釆用滅菌方法的，須提供該方法的理論依據(jù)或?qū)嶒?yàn)性文獻(xiàn)依據(jù)；采用消毒方法的，須以生物性指標(biāo)進(jìn)行方法驗(yàn)證，考察其殺菌效果；對于產(chǎn)品原料成分不穩(wěn)定、生產(chǎn)過程未釆用殺菌工藝的產(chǎn)品，必須提供產(chǎn)品加工全過程使微生物指標(biāo)合格的質(zhì)量保證措施。 不得釆用環(huán)氧乙烷等有毒氣體對產(chǎn)品滅菌，不得釆用甲醛進(jìn)行車間空氣消毒。,滅菌與消毒技術(shù)要點(diǎn),3 滅菌、消毒工藝的技術(shù)參數(shù)可參照常用殺菌條件，結(jié)合產(chǎn)品配料、劑型和試驗(yàn)結(jié)果綜合確定。,附表 各種殺菌方

51、式常用技術(shù)條件,動、植物原料提取物,近年來，隨著新理論、新材料、新方法在分離、純化技術(shù)上的應(yīng)用，從動、植物中提取有效成分的產(chǎn)業(yè)獲得巨大的發(fā)展，越來越多的保健食品原料使用天然產(chǎn)物提取物，如大豆異黃酮、原花青素、人參皂苷、淫羊藿苷、番茄紅素、蛋白多肽、真菌多糖、茶多酚、殼聚糖、氨基葡萄糖鹽酸鹽、葛根素、大蒜素、葉黃素以及多不飽和脂肪酸等。但由于天然產(chǎn)物提取物生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)設(shè)備條件、工藝流程不一，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，給保健食品申報(bào)，產(chǎn)品安全性與工藝合理性的審查帶來復(fù)雜性，主要存在的問題：,動、植物原料提取物,1 未能提供詳細(xì)的制備工藝（分離、純化步驟及提取用溶劑、加工助劑）； 2 外購提取物未能提供真實(shí)

52、的制備工藝，如80%純度茶多酚僅以綠茶經(jīng)水提、濃縮、干燥制得，95%純度原花青素以葡萄籽醇提、濃縮、干燥簡易工藝制得。 3 未能提供提取物供貨方有效的資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。 提示：保健食品研發(fā)階段就必須針對原料提取物的生產(chǎn)廠家資質(zhì)、質(zhì)量狀況進(jìn)行調(diào)查，了解不同純度提取物的工藝特點(diǎn)，如原花青素，一般溶劑萃取法50%70%，臨界萃取法95%。選擇供貨單位并索取制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告書。,動、植物原料提取物,按照國家SFDA保健食品審評中心要求，申報(bào)產(chǎn)品使用原料提取物須提供以下資料： 1 企業(yè)自行生產(chǎn)的原料提取物，須提供該提取物主要生產(chǎn)工藝步驟，主要工藝參數(shù)，包括提取所用溶劑或分離

53、純化所用的加工助劑名稱及必要的設(shè)備名稱和質(zhì)量控制指標(biāo)，如提取率，含量指標(biāo)等，同時(shí)提供本企業(yè)具有生產(chǎn)提取物能力的資質(zhì)證明。 2 企業(yè)使用外購提取物，須提供能夠反映該提取物的主要成分及安全性控制指標(biāo)的主要生產(chǎn)工藝步驟，工藝參數(shù)、提取率、提取所用的加工助劑名稱。另須提供該提取物生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告書、營業(yè)執(zhí)照等；同時(shí)提供提取物的入庫驗(yàn)收及質(zhì)量控制措施等相關(guān)資料，如：入廠檢驗(yàn)報(bào)告書或原料入廠驗(yàn)收（檢驗(yàn)）規(guī)程等（企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中已列入的不需重復(fù)提供）。,營養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性,營養(yǎng)素補(bǔ)充劑生產(chǎn)工藝存在兩個(gè)突出問題：一是產(chǎn)品中營養(yǎng)素均勻性，制劑中物料量相差幾十倍甚至上百倍，如何確保混合均勻，尤

54、其是確保維生素A、D、泛酸在產(chǎn)品中的均勻性。如一種營養(yǎng)素補(bǔ)充劑（9種維生素、3種礦物質(zhì)），釆用原、輔料一次直接混合制粒工藝，均勻性難以保證；一種營養(yǎng)素補(bǔ)充劑包衣片，感官檢查發(fā)現(xiàn)片芯中有明顯的維生素B2的黃色斑點(diǎn)，說明混合工藝達(dá)不到均勻性要求。二是產(chǎn)品中營養(yǎng)成分穩(wěn)定性，維生素A、E、C、B12及葉酸在加工過程，由于溫度、光、水分活性、酸堿度、氧氣共同作用會發(fā)生變化，必須嚴(yán)格控制加工的條件，如一種維生素C口服液，釆用90熱水溶解，115 30in滅菌，缺乏理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。,營養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性,工藝研究要點(diǎn)： 1、維生素原料，宜直接干混，避免生產(chǎn)過程降解。 2、微量維生素、微量礦物質(zhì)可釆取

55、制備預(yù)混料（中間體）或釆用等量遞增法進(jìn)行混合，以提高混合均勻度。 3、原料成分不穩(wěn)定的生產(chǎn)過程避免加熱或可釆取低溫殺菌，實(shí)施自原料檢驗(yàn)至成型、包裝的全過程質(zhì)量控制。 注：等量遞增法（習(xí)稱配研法），取量小的組分及等量的量大組分，同時(shí)置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止，混勻。,中試生產(chǎn)驗(yàn)證投料量與配方量不符,驗(yàn)證是任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動。保健食品中試生產(chǎn)是對實(shí)驗(yàn)研究擬定的工藝合理性的驗(yàn)證和完善，是實(shí)現(xiàn)工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門轉(zhuǎn)移的必要條件。對中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)的物料衡算可以分析生產(chǎn)過程及物料利用情

56、況，了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值。存在的問題如： 1一個(gè)產(chǎn)品補(bǔ)充提供的三批中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)表明，中試投料比例與配方比例不一致。 2一個(gè)產(chǎn)品中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中靈芝孢子粉投料量與配方不符。,送審樣品與申報(bào)資料或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不符，樣品的真實(shí)性難以保證或樣品質(zhì)量不合格。如：送審樣品色澤與企標(biāo)感官指標(biāo)描述不一致，送審樣品可見軟膠囊內(nèi)容物分層等。送審樣品與申報(bào)工藝不符，申報(bào)工藝為原料水提、濃縮、噴霧干燥，而送審樣品不溶于水；感官性狀為顆粒狀，而工藝未涉及造粒工序；送審樣品片劑表面粗糙、疏松、易碎，碎片比例大，與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性狀不符。,樣品檢驗(yàn)報(bào)告檢測結(jié)果不符合要求。,如：樣品檢驗(yàn)報(bào)告表明檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法無法檢驗(yàn)葉酸；三批產(chǎn)品大蒜素的檢測結(jié)果與試驗(yàn)報(bào)告檢測結(jié)果相差過大；三批產(chǎn)品水分檢測值為不符合顆粒劑的水分要求等。,潔凈區(qū)劃分不合理，一個(gè)補(bǔ)鈣產(chǎn)品，工藝流程圖標(biāo)示碳酸鈣，葡萄糖酸鈣等原輔料混合工序在潔凈區(qū)外;一個(gè)產(chǎn)品葡萄籽提取物在30萬級潔凈區(qū)溶解后，又在潔凈區(qū)外加入中藥煎煮液濾液中，工藝流程不合理。,謝 謝,