藥理學(xué)---第15章 鎮(zhèn)靜催眠藥

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1、1第十五章第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics 濰坊醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室濰坊醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室2苯二氮卓類作用、用途、不良反應(yīng)苯二氮卓類作用、用途、不良反應(yīng) 苯二氮卓類作用機(jī)制及苯二氮卓類作用機(jī)制及其他鎮(zhèn)靜催眠藥其他鎮(zhèn)靜催眠藥苯巴比妥和水合氯醛苯巴比妥和水合氯醛3概述概述一、鎮(zhèn)靜催眠藥一、鎮(zhèn)靜催眠藥 sedative-hypnotics：是一類通過(guò)抑制是一類通過(guò)抑制CNS而達(dá)到緩解過(guò)度興奮和而達(dá)到緩解過(guò)度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。引起近似生理性睡眠的藥物。4二、睡眠時(shí)相二、睡眠時(shí)相（一）非快動(dòng)眼睡眠（一）非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）：）：NREMS又可分為又可分

2、為1.2.3.4.期，其中期，其中3、4期又期又可合稱為可合稱為慢波睡眠（慢波睡眠（SWS）特點(diǎn)：特點(diǎn)：意義：意義：（二）快動(dòng)眼睡眠（二）快動(dòng)眼睡眠(REMS):特點(diǎn)：特點(diǎn)：意義：意義：5三、分類：三、分類：（1）苯二氮卓類：地西泮）苯二氮卓類：地西泮（2）巴比妥類：苯巴比妥）巴比妥類：苯巴比妥（3）其他：水合氯醛）其他：水合氯醛6第一節(jié)第一節(jié) 苯二氮卓類苯二氮卓類 7l基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：1，4苯并二氮卓苯并二氮卓l常用藥物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等常用藥物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等 l分類：分類：P129 表表15-18l體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1.PO吸收良好，吸收良好，1h血濃血濃，

3、im吸收不規(guī)則，臨床吸收不規(guī)則，臨床 ?？沙？蒔O或或V給藥。給藥。2.血漿蛋白結(jié)合率（血漿蛋白結(jié)合率（95%）和脂溶性較高，主要分）和脂溶性較高，主要分 布腦及脂肪組織，可通過(guò)胎盤(pán)、乳汁。布腦及脂肪組織，可通過(guò)胎盤(pán)、乳汁。3.肝臟代謝，腎臟排泄。肝臟代謝，腎臟排泄。注：肝功注：肝功、飲酒，、飲酒，t1/2延長(zhǎng)延長(zhǎng)9作用及用途作用及用途 1.抗焦慮抗焦慮 選擇性的抗焦慮作用選擇性的抗焦慮作用可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失如：實(shí)驗(yàn)性焦慮模型如：實(shí)驗(yàn)性焦慮模型用于：用于：焦慮癥首選焦慮癥首選麻醉前給藥、復(fù)合麻醉的組成部分麻醉前給藥、復(fù)合麻醉的組成部分 10大鼠獎(jiǎng)懲沖突實(shí)驗(yàn)（焦慮模型）大鼠

4、獎(jiǎng)懲沖突實(shí)驗(yàn)（焦慮模型）大白鼠、燈光、竹桿、食物、電柵板大白鼠、燈光、竹桿、食物、電柵板 條件反射：條件反射：閃光閃光 踩桿踩桿 食物食物（獎(jiǎng)賞）（獎(jiǎng)賞）破壞條件反射：破壞條件反射：閃光閃光 踩桿踩桿 電擊足部電擊足部（懲罰）（懲罰）閃光閃光 （焦慮）（焦慮）小劑量地西泮小劑量地西泮：閃光：閃光 踩桿踩桿電擊電擊仍吃食仍吃食抗焦慮抗焦慮112.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠特點(diǎn)：特點(diǎn)：鎮(zhèn)靜作用溫和，誘導(dǎo)各類失眠患者入睡鎮(zhèn)靜作用溫和，誘導(dǎo)各類失眠患者入睡 對(duì)對(duì)REMS影響較小，反跳現(xiàn)象輕影響較小，反跳現(xiàn)象輕 延長(zhǎng)延長(zhǎng)NREMS的第的第2期，縮短期，縮短3、4期，有利于期，有利于 夜驚和夢(mèng)游的治療夜驚和夢(mèng)游的治

5、療 用于：各類失眠癥用于：各類失眠癥 注意：消除病因注意：消除病因 123.抗驚厥抗癲癇（地西泮、三唑侖）：抗驚厥抗癲癇（地西泮、三唑侖）：抗驚厥作用強(qiáng)，并能對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性驚厥和癲癇?？贵@厥作用強(qiáng)，并能對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性驚厥和癲癇。用于：用于：輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起的驚厥毒引起的驚厥 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選癲癇持續(xù)狀態(tài)首選134.中樞性肌肉松弛：中樞性肌肉松弛：肌張力，但不影響正?；顒?dòng)肌張力，但不影響正?；顒?dòng) 用于：用于：中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)，肌肉痙攣中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)，肌肉痙攣心臟電復(fù)律術(shù)及內(nèi)窺鏡檢查心臟電復(fù)律術(shù)及內(nèi)窺鏡檢查 1

6、4機(jī)制機(jī)制 增強(qiáng)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。正常：正常：GABA+GABAA-R GABAR(-)用藥：用藥：BZ+BZ-RGABAR構(gòu)象變化，促進(jìn)構(gòu)象變化，促進(jìn) GABA與受體結(jié)合與受體結(jié)合 藥后：藥后：GABA+GABARCl-通道開(kāi)放通道開(kāi)放Cl-內(nèi)流內(nèi)流突觸后膜超級(jí)化突觸后膜超級(jí)化GABA的突觸后抑制功能。的突觸后抑制功能。1516不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.治療量：頭昏、嗜睡、乏力治療量：頭昏、嗜睡、乏力2.大劑量：共濟(jì)失調(diào)大劑量：共濟(jì)失調(diào) 3.依賴性：長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、依賴性依賴性：長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、依賴性 4.急性中毒：過(guò)量中毒可

7、表現(xiàn)為心血管、呼吸抑制急性中毒：過(guò)量中毒可表現(xiàn)為心血管、呼吸抑制氟馬西尼（氟馬西尼（BZ結(jié)合位點(diǎn)拮抗劑）解救結(jié)合位點(diǎn)拮抗劑）解救 17第二節(jié)第二節(jié) 巴比妥類巴比妥類 1819作用及用途作用及用途 l該類藥物的主要作用是抑制該類藥物的主要作用是抑制CNS，隨藥物劑量，隨藥物劑量的增加依次產(chǎn)生：的增加依次產(chǎn)生：l鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜催眠催眠抗驚厥抗驚厥麻醉麻醉麻痹等藥理作用麻痹等藥理作用 201.鎮(zhèn)靜催眠：鎮(zhèn)靜催眠：特點(diǎn)：特點(diǎn)：機(jī)制：通過(guò)增強(qiáng)機(jī)制：通過(guò)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流時(shí)間內(nèi)流時(shí)間抑抑制多突觸反應(yīng)制多突觸反應(yīng)減弱易化減弱易化增強(qiáng)中樞抑制作用增強(qiáng)中樞抑制作用 212.抗驚厥抗癲癇：抗驚厥抗癲癇：

8、用于：用于：破傷風(fēng)、子癇等多種原因引起的驚厥破傷風(fēng)、子癇等多種原因引起的驚厥 苯巴比妥常用于癲癇強(qiáng)直苯巴比妥常用于癲癇強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、癲癇持陣攣發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。續(xù)狀態(tài)。223.麻醉：麻醉：硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉 23不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.后遺效應(yīng)：后遺效應(yīng)：2.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、剝脫性皮炎過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、剝脫性皮炎 3.耐受性和依賴性：耐受性和依賴性：依賴性：依賴性：注意：注意：應(yīng)按精神藥品進(jìn)行管理應(yīng)按精神藥品進(jìn)行管理 長(zhǎng)期應(yīng)用藥者應(yīng)不斷更換其他藥物長(zhǎng)期應(yīng)用藥者應(yīng)不斷更換其他藥物 鎮(zhèn)靜催眠藥的中毒和解救鎮(zhèn)靜催眠藥的中毒和解救l中毒癥狀中毒癥狀l1神經(jīng)

9、系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)l2呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)l3循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)l4黃疸及肝功能損害黃疸及肝功能損害24解救措施解救措施l1洗胃洗胃l2促進(jìn)毒物排泄促進(jìn)毒物排泄l3解除呼吸抑制解除呼吸抑制l4防止并發(fā)癥防止并發(fā)癥2526 第三節(jié)第三節(jié) 其他其他 27水合氯醛水合氯醛特點(diǎn)：特點(diǎn)：PO易吸收，催眠強(qiáng)而可靠易吸收，催眠強(qiáng)而可靠 不縮短不縮短REMS，停藥無(wú)反跳現(xiàn)象，停藥無(wú)反跳現(xiàn)象 大劑量可用于驚厥大劑量可用于驚厥 久用產(chǎn)生耐受、依賴性久用產(chǎn)生耐受、依賴性 胃腸刺激較強(qiáng)，須稀釋后口服胃腸刺激較強(qiáng)，須稀釋后口服 28思考題思考題1.鎮(zhèn)靜催眠藥分幾類？每類代表藥？鎮(zhèn)靜催眠藥分幾類？每類代表藥？2.地西泮作用、用途、機(jī)制？地西泮作用、用途、機(jī)制？3.巴比妥類藥隨劑量增加依次產(chǎn)生哪些作用？巴比妥類藥隨劑量增加依次產(chǎn)生哪些作用？4.水合氯醛特點(diǎn)？水合氯醛特點(diǎn)？