第15章抗精神失常藥 ppt課件

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1、Drugs for Psychiatric Disorders抗精神失常藥抗精神失常藥主要用于治療主要用于治療精神分裂癥精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀也用于其他精神病的躁狂癥狀精神分裂癥精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。分為兩型：分為兩型：型型型型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）缺乏）對(duì)對(duì)型療效好，型療效好， 型療效差型療效差/ /無(wú)效無(wú)效陽(yáng)性癥狀陽(yáng)性癥狀 常見(jiàn)幻覺(jué)常見(jiàn)幻覺(jué)幻聽(tīng)幻聽(tīng) 其他

2、幻覺(jué)、特殊幻覺(jué)其他幻覺(jué)、特殊幻覺(jué)爭(zhēng)論性爭(zhēng)論性非言語(yǔ)性非言語(yǔ)性言語(yǔ)性言語(yǔ)性評(píng)論性評(píng)論性命令性命令性幻覺(jué)幻覺(jué)妄想妄想原發(fā)性妄想（特征性妄想）原發(fā)性妄想（特征性妄想）： u被害妄想被害妄想u關(guān)系妄想關(guān)系妄想u影響妄想影響妄想 u被洞悉感被洞悉感 繼發(fā)性妄想繼發(fā)性妄想：u被害、關(guān)系、影響、嫉妒被害、關(guān)系、影響、嫉妒u鐘情、夸大、罪惡、疑病鐘情、夸大、罪惡、疑病u虛無(wú)、非血統(tǒng)、被控制感、內(nèi)心被洞悉感虛無(wú)、非血統(tǒng)、被控制感、內(nèi)心被洞悉感u附體、變獸妄想、被竊妄想、貧窮妄想等附體、變獸妄想、被竊妄想、貧窮妄想等特征性的癥狀特征性的癥狀v 腦內(nèi)腦內(nèi)5-HT5-HT能系統(tǒng)功能的缺損能系統(tǒng)功能的缺損v GABAG

3、ABA神經(jīng)元的退變神經(jīng)元的退變v NANA功能的不足功能的不足v 腦內(nèi)腦內(nèi)DADA系統(tǒng)功能亢進(jìn)系統(tǒng)功能亢進(jìn)v 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下腦內(nèi)腦內(nèi)DADA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)精神分裂癥是由于中樞精神分裂癥是由于中樞DADA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致未治療的未治療的型患者，腦內(nèi)型患者，腦內(nèi)DADA受體數(shù)目顯著增加受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DADA受體拮抗劑受體拮抗劑腦內(nèi)腦內(nèi)D-RD-R：D1-RD1-R、 D2-RD2-R、 D3-RD3-R、 D4-RD4-R、 D5-D5-R R據(jù)生化反應(yīng)、信號(hào)傳導(dǎo)途徑等性質(zhì)不同

4、分為據(jù)生化反應(yīng)、信號(hào)傳導(dǎo)途徑等性質(zhì)不同分為D5D1D1D1樣受體樣受體D2D2D4D4D3D3D2D2樣受體樣受體D2黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)調(diào)控情緒反應(yīng)中腦中腦- -皮層通路皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)和推理能力感覺(jué)和推理能力結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗通路漏斗通路（下丘腦（下丘腦- -垂體通路）垂體通路）調(diào)控垂體激素的分泌調(diào)控垂體激素的分泌吩噻嗪類吩噻嗪類硫雜蒽類硫雜蒽類丁酰苯類丁酰苯類其他藥物其他藥物泰爾登泰爾登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺類二甲胺類 * *哌嗪類哌嗪類 奮

5、乃靜奮乃靜哌啶類哌啶類 硫利達(dá)嗪硫利達(dá)嗪1、抗精神病作用、抗精神病作用（1）鎮(zhèn)靜安定作用）鎮(zhèn)靜安定作用 感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，在安感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒。易產(chǎn)生靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒。易產(chǎn)生耐受性。耐受性。對(duì)對(duì)CNSCNS有較強(qiáng)的抑制作用有較強(qiáng)的抑制作用氯丙嗪與氯丙嗪與中樞抑制藥中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量 可消除幻覺(jué)、妄想、迅速控制興奮躁可消除幻覺(jué)、妄想、迅速控制興奮躁狂等癥狀，連續(xù)應(yīng)用可生活自理，恢復(fù)理狂等癥狀，連續(xù)應(yīng)用可生活自理，恢復(fù)理智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。D2-R的阻斷劑。的阻

6、斷劑。有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?、有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)病（暈車、暈船）引起的嘔吐無(wú)效。暈船）引起的嘔吐無(wú)效。阻斷阻斷 - -受體：受體：使血壓下降使血壓下降 （可致體位性低血壓）（可致體位性低血壓） 易產(chǎn)生耐受性易產(chǎn)生耐受性阻斷阻斷M-M-受體：受體：作用較弱作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）（口干、便秘、排尿困難等副作用）Q &AQ &A：氯丙嗪引起的血壓：氯丙嗪引起的血壓降低能否用降低能否用ADAD升壓？升壓？氯丙嗪阻斷的受體種類氯丙嗪阻斷的受體種類DADA受體（受體（D2D1D2D1）：）：抗精神病抗精神病M-M-受體：受體：抗膽堿作用抗膽堿作用 （口干、便秘、排尿

7、困難等）（口干、便秘、排尿困難等） - -受體：受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜催乳素催乳素乳房腫大、泌乳乳房腫大、泌乳FSHFSH、LHLH延遲排卵延遲排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】精神分裂癥精神分裂癥 低溫麻醉與低溫麻醉與人工冬眠人工冬眠嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆v治療精神病治療精神病對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì)型，對(duì) 型療效差甚至加重病情型療效差甚至加重病情不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚

8、至終生治療v嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無(wú)效，對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無(wú)效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔v人工冬眠人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)體溫體溫基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝組織耗氧量組織耗氧量人工冬人工冬眠眠 一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng) 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 代謝和內(nèi)分泌紊亂代謝和內(nèi)分泌紊

9、亂 乳房腫大、閉經(jīng)、乳房腫大、閉經(jīng)、 生長(zhǎng)減慢生長(zhǎng)減慢皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少 驚厥與癲癇驚厥與癲癇 一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力嗜睡、淡漠、乏力 M M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓受體阻斷：體位性低血壓植物神經(jīng)系統(tǒng)：植物神經(jīng)系統(tǒng)： 藥源性精神異常藥源性精神異常阻斷黑質(zhì)阻斷黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路D D2 2-R-R膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn) 錐體外系反應(yīng)（錐體外系反應(yīng)（長(zhǎng)期大量使用最常見(jiàn)的副作用）長(zhǎng)期大量使用最常見(jiàn)的副作用）不宜用左旋多巴不宜用左旋多巴黑質(zhì)

10、黑質(zhì)多巴胺多巴胺能神經(jīng)能神經(jīng)紋狀體紋狀體脊髓前角運(yùn)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)由窠?jīng)元 尾核尾核 膽堿膽堿 能神經(jīng)能神經(jīng)殼核殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元神經(jīng)元黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神經(jīng)功能經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)膽堿能神經(jīng)功能相對(duì) PD運(yùn)動(dòng)障礙運(yùn)動(dòng)障礙(-)DAACh重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：帕金森病的治療帕金森病的治療擬多巴胺藥擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥中樞抗膽堿藥多巴胺前體藥多巴胺前體藥（左旋多巴）（左旋多巴）苯海索（安坦）苯海索（安坦）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙( (遲發(fā)性多動(dòng)癥遲發(fā)性多動(dòng)癥) )DADA受體數(shù)目、敏感性受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜突觸前膜DADA釋放釋放 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)禁忌癥禁忌癥有癲癇史者禁用有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷精神失常氯丙嗪，阻斷、M M、DA-R DA-R 。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。