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1、山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院
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山西醫(yī)科大學(xué)
汾陽學(xué)院
教 案
（理論教學(xué)用）
單位
：
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部
教研室
：
藥理學(xué)教研室
任課教師姓名
：
白海星
課程名稱
：
藥理學(xué)
授課時間
：
2011.
授課章節(jié)
第十八章 抗精神失常藥
授課對象
授課時數(shù)
授課時間
授課地點
教學(xué)目的
1．掌握①氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；
②米帕明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。
2．熟悉①碳酸鋰的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；
②抗精神失常藥物的分類
6、；
③熟悉精神分裂癥的類型。
3．了解
①其他抗精神病藥物氟奮乃靜、氟哌啶醇、三氟拉嗪的作用和應(yīng)用；②其他抗抑郁癥藥物丙咪嗪、馬普替林的作用和應(yīng)用。
重點難點
【重點】氯丙嗪和米帕明的藥理作用及應(yīng)用。
【難點】抗精神病藥物的作用機(jī)制及錐體外系不良反應(yīng)。
教學(xué)方法
講授法·演示法·比較法·提問法·多媒體輔助教學(xué)法
教學(xué)儀器
計算機(jī)多媒體設(shè)備
授課提綱
第一節(jié) 抗精神病藥
一、概述
二、抗精神分裂癥藥分類
三、常用抗精神病藥物
第二節(jié) 抗躁狂癥藥
第三節(jié) 抗抑郁藥
第四節(jié) 抗焦慮藥
選用教材
《藥理學(xué)》教材第七版，
7、人民衛(wèi)生出版社出版，楊寶峰主編
參考教材
《藥理學(xué)》全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。
（理 論 教 學(xué) 用）
講授內(nèi)容
注解
第十八章 抗精神失常藥
一．概述
（一）精神失常
1.定義
是由多種原因引起的在認(rèn)知、情感、意識、行為等精神活動方面出現(xiàn)異常的一類疾病。
2.分類
l 精神分裂癥
l 躁狂癥
l 抑郁癥
l 焦慮癥
其中，最常見的是精神分裂癥，其次為情感障礙，包括雙相情感障礙、單相抑郁癥和躁狂癥等。
（二） 抗精神失常藥分類
1.抗精神病藥（antipsychotic drugs）
又稱神經(jīng)安定藥，氯丙
8、嗪、泰爾登、氟哌啶醇、氯氮平等。
2.抗躁狂藥物（antimanic drugs）：碳酸鋰等
3.抗抑郁藥物（antidepressants）：米帕明等
4.抗焦慮藥物（anxiolytics）：苯二氮卓類
第一節(jié) 抗精神病藥
一、概述
抗精神分裂癥藥主要用于治療精神分裂癥，由于對其他精神病的躁狂癥狀也有效，故亦稱為抗精神病藥，這類藥物大多是多巴胺受體拮抗劑。
（一） 精神分裂癥
1. 流行病學(xué)
1993年全國流調(diào)資料顯示精神分裂癥的終生患病率為6.55‰。
2. 定義
以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。多起病于青壯年。
9、3.分型
Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主，本節(jié)藥物效果好；
Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主，效果差
4.臨床表現(xiàn)
①聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性是精神分裂癥的特征性癥狀。
②情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)也是精神分裂癥的特征。情感淡漠最早涉及的是較細(xì)膩的情感，病情加重后，患者對周圍事物的情感反應(yīng)變得遲鈍，最后，病人可喪失與周圍環(huán)境的情感聯(lián)系。
③意志活動減退或缺乏：患者活動減少，主動性缺乏，行為孤僻、被動、退縮。
④患者常發(fā)生幻覺、妄想及緊張癥候群。此外，絕大多數(shù)患者自知力也受到損害。
5.發(fā)病機(jī)制假說
現(xiàn)已提出的假說有: 多巴胺（DA ）假說、五-羥色胺
10、(5-HT ) 假說、興奮性氨基酸假說、神經(jīng)肽假說和δ受體假說。
黑質(zhì)-紋狀體通路
調(diào)節(jié)錐體外系運動功能
D1樣受體（D1和D5亞型）
中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力（D4型）
中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)
（D4型）
D2樣受體
（D2和D3亞型）
結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌（D2亞型）
注：①黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運動功能的高級中樞，各種原因減弱該通路的DA功能均可導(dǎo)致帕金森病，反之，該通路的功能亢進(jìn)則出現(xiàn)多動癥；
②結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，促進(jìn)ACTH和GH的分泌等；
③多
11、巴胺受體亞型及分布：應(yīng)用重組DNA克隆技術(shù)；
④多巴胺受體與精神分裂癥：
陽性癥狀與D2受體密度增高或功能異常有關(guān)。減少DA合成和儲存能改善病情；未經(jīng)治療Ⅰ型患者死后病檢發(fā)現(xiàn)其殼核和伏隔核DA受體(D2 樣受體)顯著增加；苯丙胺促進(jìn)DA釋放，可致妄想型精神分裂癥，加劇精神分裂癥癥狀。
D3受體選擇性表達(dá)于大腦邊緣系統(tǒng)，此區(qū)域與認(rèn)知、情感、內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，這說明D3受體與精神分裂癥可能有關(guān)。在慢性精神分裂癥患者尸體腦中發(fā)現(xiàn)D3 mRNA密度明顯低于正常人，這提示腦中D3受體的變化在精神分裂癥病因發(fā)病中可能起著重要的作用。
精神分裂癥患者腦內(nèi)D4受體密度增加6倍，D4受體的過度激活對精
12、神分裂癥的發(fā)病可能具有重要意義。
以陰性癥狀為主的分裂癥病人對傳統(tǒng)抗精神病藥療效不佳，并且存在認(rèn)知功能缺陷，可能與前額葉DA功能下降有關(guān)。
6.抗精神病作用機(jī)制
①阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體；
②阻斷5-羥色胺受體：
非經(jīng)典氯氮平、利培酮，幾乎無錐體外系反應(yīng)發(fā)生, 對精神分裂癥的陰性癥狀具有較好的療效。
氯氮平：
①選擇性D4 亞型受體拮抗劑，對其他DA亞型受體幾無親和力；
②對M膽堿受體、α腎上腺素受體也有較高的親和力。
利培酮：阻斷5-HT2 亞型受體的作用強(qiáng)于D2 亞型受體
（二）抗精神分裂癥藥分類
1.吩噻嗪類（phenothiazin
13、es）
2.硫雜蒽類（thioxanthenes）
3.丁酰苯類（butyrophenones）
4.其他
（三）常用抗精神病藥物
一、吩噻嗪類
由硫、氮聯(lián)接兩個苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)，其2，10位被不同的基團(tuán)取代，根據(jù)C10側(cè)鏈不同又分為：二甲胺類(氯丙嗪)、哌嗪類(奮乃近)、哌啶類(硫利達(dá)嗪)。
氯丙嗪（chlorpromazine）
【藥理作用】
（1）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
1.抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）
對正常人：感情淡漠、注意力下降、對周圍事物不感興趣，但理智正常，
安靜易睡，易喚醒，隨后入睡。
對精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動，幻覺、幻想、躁狂等癥狀逐漸
14、消失，恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理。
機(jī)制：
①阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體；
②同時斷其他通路(黑質(zhì)-紋狀體通路) 的D2樣受體，發(fā)生不良反應(yīng)；
2.鎮(zhèn)吐作用
①止嘔
小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體, 對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐；
大劑量：直接抑制嘔吐中樞——不能對抗前庭刺激引起的嘔吐；
②頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞；
3.對體溫調(diào)節(jié)的作用
l 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈；
l 機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降：低降溫，高升溫，干擾散熱機(jī)制；
l 可降低正常體溫；
15、
（2）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用
l 阻斷腎上腺素α受體：血管擴(kuò)張、血壓下降等；
l 阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等；
（3）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。
【體內(nèi)過程】
1.吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則；
2.分布：分布全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；
3.代謝：肝臟P450系統(tǒng)代謝；
4排泄：腎臟排泄；
特點：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，個體差異大，相同劑量可差10倍。
【適應(yīng)證】
①Ⅰ型精神分裂癥；
16、②嘔吐和頑固性呃逆；
③低溫麻醉與人工冬眠。
u 低溫麻醉：配合物理降溫（冰袋、冰?。?yīng)用氯丙嗪可降體溫
u 人工冬眠
氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低。
——應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。
【不良反應(yīng)】
1.常見：
①中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）
②M受體阻斷癥狀（視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等）
③α受體阻斷癥狀（鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等
17、）；
④靜注需稀釋-血栓性靜脈炎
⑤局部刺激性，深部肌肉注射
2.錐體外系反應(yīng)：
①帕金森綜合征：肌張力增高、肌顫、呆板、遲緩、流涎等；
②靜坐不能：坐立不安、反復(fù)徘徊；
③急性肌張力障礙：用藥后1-5天舌面頸及背部肌痙攣，強(qiáng)迫張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸障礙；
前三種錐體外系反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強(qiáng)所致。
處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解
④遲發(fā)性運動障礙
口-面不自主的刻板運動、廣泛舞蹈樣手足徐動癥停藥長不消失。
機(jī)制：：
第十八章 抗精神失常藥
