Pharmacology Chapter 18顏光美藥理學(xué) 抗精神失常藥

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1、第第18章章 抗精神失常藥抗精神失常藥Chapter 18 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders南京醫(yī)科大學(xué)南京醫(yī)科大學(xué) 胡剛胡剛 Psychiatric disorders are diseases associated with dysfunction of psychological activity with regard to thinking, feeling, behavior and bulesis. They can be induced by many factors. The principal psychia

2、tric disorders seen in the clinic are schizophrenia, depression (manic-depression) and anxiety. Accordingly, Neuroleptic drugs (also called antischizophrenic drugs, antipsychotic drugs, or major tranquilizers) used primarily to treat schizophrenia include antipsychotic drugs, antimanic drugs, antide

3、pressant drugs and antianxiety drugs. 精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失和焦慮癥。治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥，也稱為精神藥物常藥，也稱為精神藥物(psychotropic drugs)psychotropic drugs)。 n抗精神病藥物（antipsychotic drugs） n 或神經(jīng)安定劑（neuroleptics）n抗躁狂癥藥物（antimanic drugs）n抗抑郁

4、癥藥物（antidepressants）n抗焦慮癥藥物（antianxiolytics） Chlorpromazine is the prototype of the neuroleptic agents. Depression is a disease with the symptoms of intense feelings of sadness, hopelessness, despair, and the inability to experience pleasure in usual activities. It is different from schizophrenia. A

5、ll clinically useful (also called thymoleptics) either directly or indirectly potentiate the actions of norepinephrine and/or serotonin in the brain. According to their chemical structures, antidepressant drugs are classified as tricyclic or polycyclic antidepressants, and others. The tricyclic and

6、polycyclic antidepressants manage depression by blocking the uptake of norepinephrine and serotonin into the neuron. The prototypical drug in this group is imipramine. The selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRI) are a new class of chemically unique antidepressant drugs that specifically inhib

7、it serotonin reuptake, contrasting with the relatively nonselectively inhibition of monoamine uptake that is typical of the tricyclic antidepressants. The SSRIs cause fewer anticholinergic effects and lower cardiotoxity than do tricyclic antidepressants. 抗精神病藥主要用于治療精神分裂抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥癥（schizophreni

8、aschizophrenia）及其他精神失常的及其他精神失常的躁狂癥狀。躁狂癥狀。 抗精神病藥也稱作神經(jīng)安定藥（抗精神病藥也稱作神經(jīng)安定藥（neuroleptic drugs）, , 主要用于治療精神主要用于治療精神分裂癥，對其他精神病的躁狂癥狀也有分裂癥，對其他精神病的躁狂癥狀也有效。這類藥物大多是強效多巴胺受體拮效。這類藥物大多是強效多巴胺受體拮抗劑，在發(fā)揮治療作用的同時，大多數(shù)抗劑，在發(fā)揮治療作用的同時，大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運動遲緩和藥物可引起情緒冷漠、精神運動遲緩和運動障礙等不良反應(yīng)。運動障礙等不良反應(yīng)。 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥分為四類：

9、分為四類：1.吩噻嗪類（吩噻嗪類（phenothiazines）2.硫雜蒽類（硫雜蒽類（thioxanthenes）3.丁酰苯類（丁酰苯類（butyrophenones）4.其他其他 這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用及其作用機制。用及其作用機制。 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）是吩噻嗪類藥）是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥物的典型代表，也是應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥物。物。氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine Chlorpromazine又名冬眠靈（又名冬眠靈（wintermine），主要阻

10、斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺（），主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺（dopamine，DA）受體，這是其抗精神病作用的主要機）受體，這是其抗精神病作用的主要機制。制。Chlorpromazine也能阻斷腎上腺素也能阻斷腎上腺素 受體受體和和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。 DA能神經(jīng)元并不只存在于邊緣系統(tǒng)，如多能神經(jīng)元并不只存在于邊緣系統(tǒng)，如多巴胺巴胺 D2樣受體也分布在黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)（錐體樣受體也分布在黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)（錐體外系）以及其他區(qū)域（如下丘腦控制激素釋放因外系）以及其他區(qū)域（如下丘腦控制激素釋

11、放因子處）。因此子處）。因此DA受體拮抗劑受體拮抗劑chlorpromazine雖可雖可改善精神分裂癥，但長期應(yīng)用也可導(dǎo)致錐體外系改善精神分裂癥，但長期應(yīng)用也可導(dǎo)致錐體外系運動障礙和內(nèi)分泌改變（如催乳素的釋放）。同運動障礙和內(nèi)分泌改變（如催乳素的釋放）。同時，時，chlorpromazine也可以阻斷與治療作用有關(guān)也可以阻斷與治療作用有關(guān)的的5-HT受體。盡管受體。盡管chlorpromazine選擇性較低，選擇性較低，但作為第一個精神安定藥及抗精神失常藥，目前但作為第一個精神安定藥及抗精神失常藥，目前在臨床治療中發(fā)揮著巨大的作用。在臨床治療中發(fā)揮著巨大的作用。D1型：激活D1型受體經(jīng)Gs蛋白

12、激活A(yù)c酶 + AMPcAMP激動外周D1受體：心肌收縮、血管舒張激動中樞D1受體：作用復(fù)雜，也可能與精神病發(fā)病有關(guān)D2型：激活D2型受體經(jīng)Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成 開放鉀通道激動中樞D2受體精神失常（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1. 抗精神病作用抗精神病作用 chlorpromazine對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，也稱神經(jīng)安定作用（neuroleptic effect）。精神分裂癥患者服用chlorpromazine后則顯現(xiàn)良好的抗精神病作用，能迅速控制興奮躁動狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙，使患者恢復(fù)理智，情緒安定生活

13、自理。對抑郁無效，甚至可以使之加劇。 DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與人類神經(jīng)精神活動的神經(jīng)遞質(zhì)，參與人類神經(jīng)精神活動的調(diào)節(jié)，其功能紊亂調(diào)節(jié)，其功能紊亂(亢進或減弱）均可亢進或減弱）均可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病。導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病。 腦內(nèi)腦內(nèi)DA能神經(jīng)系統(tǒng)及功能、能神經(jīng)系統(tǒng)及功能、DA受體及其亞型和精神分裂的受體及其亞型和精神分裂的DA假說。假說。 人類中樞人類中樞DADA通路可分為通路可分為4 4個系統(tǒng)個系統(tǒng)黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體系統(tǒng)紋狀體系統(tǒng) 是錐體外系運動功能的高級中是錐體外系運動功能的高級中樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的DADA功

14、能均可導(dǎo)致帕金森功能均可導(dǎo)致帕金森癥。反之，系統(tǒng)的功能亢進時，則出現(xiàn)多動癥。癥。反之，系統(tǒng)的功能亢進時，則出現(xiàn)多動癥。中腦中腦-邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 中腦中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)皮質(zhì)系統(tǒng) 中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)和中腦- -皮質(zhì)系統(tǒng)皮質(zhì)系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)主要調(diào)控人類的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者則主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理，后者則主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。目前認(rèn)為能力的調(diào)控。目前認(rèn)為I I型精神分裂癥主要與這兩個型精神分裂癥主要與這兩個DADA系功能失調(diào)（亢進）密切相關(guān)。系功能失調(diào)（亢進）密切相關(guān)。結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)漏斗系統(tǒng)

15、主要調(diào)控垂體激素的分泌。主要調(diào)控垂體激素的分泌。1 1中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦邊緣系統(tǒng)通路 主要功能：與覺醒、記憶、情緒、動機行為有關(guān)主要功能：與覺醒、記憶、情緒、動機行為有關(guān) 阻斷：緩解精神癥狀阻斷：緩解精神癥狀2 2中腦皮質(zhì)中腦皮質(zhì)DADA通路通路 主要功能：與認(rèn)知、交往、應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)主要功能：與認(rèn)知、交往、應(yīng)激反應(yīng)有關(guān) 阻斷：緩解精神癥狀阻斷：緩解精神癥狀 過度阻斷：可能產(chǎn)生靜坐不能過度阻斷：可能產(chǎn)生靜坐不能3 3黑質(zhì)黑質(zhì)紋狀體紋狀體DADA通路通路 主要功能：主管錐體外系運動功能主要功能：主管錐體外系運動功能 過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀4 4結(jié)

16、節(jié)結(jié)節(jié)漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放 阻斷：催乳素分泌阻斷：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌分泌1 1安定、抗精神病作用安定、抗精神病作用動物：自發(fā)活動動物：自發(fā)活動，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子大量也不麻醉，能馴服猴子人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活，自

17、理生活適應(yīng)證：精神分裂癥、躁狂癥適應(yīng)證：精神分裂癥、躁狂癥 目前認(rèn)為目前認(rèn)為chlorpromazine等吩噻嗪類藥物主等吩噻嗪類藥物主要是通過阻斷中腦要是通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮療效的。樣受體而發(fā)揮療效的。 但是，由于但是，由于chlorpromazine對這兩個通路和對這兩個通路和黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體通路的紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異樣受體的親和力幾無差異，因此，在長期應(yīng)用，因此，在長期應(yīng)用chlorpromazine的患者中，的患者中，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較高。錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較高。 抗精神病藥抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及

18、中腦阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦-皮皮質(zhì)通路的質(zhì)通路的DA受體受體抗精神病抗精神病 Chlorpromazine有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時即可對抗即可對抗DA受體激動劑去水嗎啡受體激動劑去水嗎啡(apomorphine)引引起的嘔吐反應(yīng)，這是其阻斷了延腦第四腦室底部的起的嘔吐反應(yīng)，這是其阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體的結(jié)果。受體的結(jié)果。 大劑量的大劑量的chlorpromazine直接抑制嘔吐中樞。直接抑制嘔吐中樞。但是，但是，chlorpromazine不能對抗前庭刺激引起的嘔不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。吐。chlorpromazine也

19、可治療頑固性呃逆，其機制也可治療頑固性呃逆，其機制是是chlorpromazine抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。強大，對各種嘔吐有效（對暈動病嘔強大，對各種嘔吐有效（對暈動病嘔吐無效），對頑固呃逆有效。吐無效），對頑固呃逆有效。機制：小量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)機制：小量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū) 大量抑制嘔吐中樞大量抑制嘔吐中樞 Chlorpromazine Chlorpromazine對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，樞有很強的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，chlorpromazine

20、chlorpromazine不但降低發(fā)熱機體的體溫，不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫。也能降低正常體溫。 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)失靈體溫調(diào)節(jié)失靈體溫隨環(huán)體溫隨環(huán)境溫度變化而升降境溫度變化而升降 氯丙嗪氯丙嗪 解熱止痛藥解熱止痛藥解熱解熱 + + + +降低正常體溫降低正常體溫 + + ChlorpromazineChlorpromazine能阻斷腎上腺能阻斷腎上腺素素受體和受體和M M膽堿受體。阻斷膽堿受體。阻斷受體受體可致血管擴張、血壓下降，但由于連可致血管擴張、血壓下降，但由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的

21、治療；阻斷用，故不適合于高血壓的治療；阻斷M M膽堿受體作用較弱，引起口干、便膽堿受體作用較弱，引起口干、便秘、視力模糊。秘、視力模糊。1 1. 精神分裂癥精神分裂癥 主要用于治療具有精神病性癥狀如幻覺、妄想、思維、行為障礙（如緊張癥、刻板癥等）的各種精神病，特別是急性發(fā)作和具有明顯陽性癥狀的精神分裂癥患者。2. 嘔吐和頑固性呃逆。嘔吐和頑固性呃逆。 3 3. 低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉與人工冬眠 人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。人工冬眠人工冬眠號合劑：號合劑： 氯丙嗪異丙嗪哌替啶氯丙嗪異丙嗪哌替啶 用于：用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高嚴(yán)重

22、創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。等病癥的輔助治療。1. 1. 常見不良反應(yīng)常見不良反應(yīng) M 樣抗膽堿能癥狀：視力模糊、少汗、口干、樣抗膽堿能癥狀：視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難等便秘、排尿困難等受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性BPBP、心率、心率結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng) D2 受體阻斷癥狀：乳房腫大、受體阻斷癥狀：乳房腫大、閉經(jīng)、性功能閉經(jīng)、性功能、生長緩慢、體重增加、生長緩慢、體重增加其他：嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，偶其他：嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，偶有粒細胞有粒細胞等等(1) 帕金森綜合

23、征帕金森綜合征 （tardive dyskinesia，TD） (2) 急性肌張力障礙（急性肌張力障礙（parkinsonism）(3) 靜坐不能（靜坐不能（akathisia）(4) 遲發(fā)性運動障礙（遲發(fā)性運動障礙（acute dystonia） （1）（）（3）為）為DAR阻斷引起阻斷引起Ach能神經(jīng)功能亢進所能神經(jīng)功能亢進所致，用苯海索防治致，用苯海索防治 （4）為長期阻斷）為長期阻斷DAR導(dǎo)致導(dǎo)致DAR所引起所引起3. 藥源性精神異常 chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁。4. 驚厥與癲 少數(shù)患者用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，

24、腦電有癲樣放電，有驚厥或癲史者更易發(fā)生，應(yīng)慎用，必要時加用抗癲藥物。5. 過敏反應(yīng) 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。6. 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 直立性低血壓，直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于年老伴動脈硬化、持續(xù)性低血壓休克，多見于年老伴動脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。長期用高血壓患者；心電圖異常，心律失常。長期用藥還會引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌藥還會引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長等。乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長等。7. 急性中毒急性中毒 一次吞服

25、大劑量一次吞服大劑量chlorpromazine后后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動過速、心休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動過速、心電圖異常（電圖異常（P-R間期或間期或Q-T間期延長，間期延長，T波低平波低平或倒置），此時應(yīng)立即對癥治療。或倒置），此時應(yīng)立即對癥治療。 Chlorpromazine Chlorpromazine可以增強其他一些藥物作可以增強其他一些藥物作用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等，聯(lián)合使用時注意調(diào)整劑量等，聯(lián)合使用時注意調(diào)整劑量。 中毒：口服

26、中毒：口服1 12 g2 g：昏睡、休克：昏睡、休克 處理：對癥治療，但不能用腎上腺素處理：對癥治療，但不能用腎上腺素 禁忌癥禁忌癥 禁用：癲禁用：癲、昏迷者、嚴(yán)重的肺性心臟病、昏迷者、嚴(yán)重的肺性心臟病者、肝功能者、肝功能者者 慎用：冠心病者、老人慎用：冠心病者、老人奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪：見表奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪：見表18-118-1其他類藥物其他類藥物氯普噻噸（氯普噻噸（ChlorprothixeneChlorprothixene）：又名泰爾登（）：又名泰爾登（TardanTardan）抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強

27、鎮(zhèn)靜作用強有較弱抗抑郁作用有較弱抗抑郁作用適應(yīng)證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥適應(yīng)證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥各藥特點見表各藥特點見表18-1 18-1 Table 18-1 Comparison of Characteristics in Various Phenothiazinesdrugsdoses（mg/d） side effects sedationextrapyramidalhypotensionchlorpromazine300800+（i.m）+（po）fluphenazine2.520+trifluoperazine620+perphenazine832+thioridazi

28、ne200300+ 療效好，對情緒低落、有抑郁癥療效好，對情緒低落、有抑郁癥狀者亦有效狀者亦有效 不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine） 療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效有效 錐體外系癥狀輕錐體外系癥狀輕 缺點：可引起粒細胞缺點：可引起粒細胞，不是首選藥，不是首選藥 療效好療效好 無明顯鎮(zhèn)靜作用無明顯鎮(zhèn)靜作用 長效：長效：qwqw 錐體外系癥狀常見錐體外系癥狀常見 適應(yīng)證：急慢性精神分裂癥、常適應(yīng)證：急慢性精神分裂癥、常用于慢性患者用于慢性患者 氯氮平氯氮平 ClozapineCloza

29、pine 屬于苯二氮屬于苯二氮類，為新型抗類，為新型抗精神病藥。精神病藥。 利培酮利培酮 RisperidoneRisperidone 是新近研制并投入臨床使是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。該藥治療精神分裂用的第二代非典型抗精神病藥物。該藥治療精神分裂癥陽性癥狀如幻覺、妄想、思維障礙等以及陰性癥狀癥陽性癥狀如幻覺、妄想、思維障礙等以及陰性癥狀均有效。適于治療首發(fā)急性患者和慢性患者。不同于均有效。適于治療首發(fā)急性患者和慢性患者。不同于其他藥物的是該藥對精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障其他藥物的是該藥對精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。

30、 本類藥主要用于治療躁狂癥，上述抗本類藥主要用于治療躁狂癥，上述抗精神病藥物也經(jīng)常用來治療躁狂癥，此外精神病藥物也經(jīng)常用來治療躁狂癥，此外一些抗癲一些抗癲藥如卡馬西平藥如卡馬西平(carbamazepine)和丙戊酸鈉和丙戊酸鈉(sodium valproate)抗躁狂也有抗躁狂也有效。目前臨床最常用的是碳酸鋰，也有枸效。目前臨床最常用的是碳酸鋰，也有枸櫞酸鹽。櫞酸鹽。 躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。為主要癥狀的精神病。 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作 躁狂抑郁交替發(fā)作躁狂抑郁交替發(fā)作 發(fā)病機制：均有腦組織發(fā)病機制：均有腦組

31、織5-HT5-HT， 腦腦NA：躁狂：躁狂情緒高漲，聯(lián)想情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多敏捷，活動增多 腦腦NA：抑郁：抑郁 正常人：對精神運動幾無影響正常人：對精神運動幾無影響 躁狂癥者：能控制患者情緒高漲、煩躁不安、活動躁狂癥者：能控制患者情緒高漲、煩躁不安、活動過度、思維、語言不能自制的躁狂表現(xiàn)過度、思維、語言不能自制的躁狂表現(xiàn) 鋰鹽對躁狂癥患者有顯著療效，特別是對急性躁狂鋰鹽對躁狂癥患者有顯著療效，特別是對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著，有效率為和輕度躁狂療效顯著，有效率為8080。 用于治療躁狂抑郁癥用于治療躁狂抑郁癥(manic-depressive psychosis)，該病的特點是躁狂

32、和抑郁的雙相循環(huán)發(fā)生。該病的特點是躁狂和抑郁的雙相循環(huán)發(fā)生。Lithium carbonate主要用于抗躁狂，但有時對抑郁癥也有效，主要用于抗躁狂，但有時對抑郁癥也有效，故有情緒穩(wěn)定藥（故有情緒穩(wěn)定藥（moodstabilizier）之稱。長期重復(fù)）之稱。長期重復(fù)使用使用lithium carbonate不僅可以減少躁狂復(fù)發(fā)，對預(yù)防不僅可以減少躁狂復(fù)發(fā)，對預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)也有效，但對抑郁的作用不如躁狂明顯。抑郁復(fù)發(fā)也有效，但對抑郁的作用不如躁狂明顯。 1 1抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對NANA、DADA的釋的釋放，促進其對放，促進其對NANA、DADA的再攝取，降低突的再攝取，降低突觸間隙

33、觸間隙NANA、DADA濃度。濃度。 2 2抑制肌醇磷酸酶，干擾磷脂肌醇抑制肌醇磷酸酶，干擾磷脂肌醇的代謝。的代謝。 適應(yīng)證：治療躁狂癥，對急性躁狂適應(yīng)證：治療躁狂癥，對急性躁狂與輕度躁狂療效好，有效率達與輕度躁狂療效好，有效率達80%80%。 胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，連用連用1 12 2周后，上述癥狀減輕或消失周后，上述癥狀減輕或消失 抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫甲狀腺腫 急性中毒：昏迷、震顫、癲急性中毒：昏迷、震顫、癲發(fā)作發(fā)作等等 常用抗抑郁藥為三環(huán)類：常用抗抑郁藥為三環(huán)類： 米帕明（米帕明（imipramiene

34、，丙米嗪）、地昔帕明（，丙米嗪）、地昔帕明（Desipramine）、阿米替林（）、阿米替林（Amitriptyline）、多塞）、多塞平（平（Doxepin，多慮平）等，多慮平）等 米帕明米帕明 藥理作用與應(yīng)用：藥理作用與應(yīng)用： 正常人：安靜、思睡、頭暈、正常人：安靜、思睡、頭暈、BP稍稍、口干、視、口干、視力模糊力模糊 抑郁者：情緒高漲、精神振奮、連用抑郁者：情緒高漲、精神振奮、連用2 3周才起周才起效效 抑制腦內(nèi)突觸前膜對抑制腦內(nèi)突觸前膜對NANA及（或）及（或）5-HT5-HT的再攝的再攝取取突觸間隙突觸間隙NANA、5-HT5-HT濃度濃度突觸傳遞功能突觸傳遞功能抗抑郁抗抑郁 適應(yīng)證

35、：各種抑郁癥（有效率適應(yīng)證：各種抑郁癥（有效率60%60%80%80%） 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 阿托品樣反應(yīng)：口干、便秘、視力模糊、心悸阿托品樣反應(yīng)：口干、便秘、視力模糊、心悸等等 疲乏、肌震顫、體位性疲乏、肌震顫、體位性BPBP 過敏：皮疹、粒細胞過敏：皮疹、粒細胞、黃疸等、黃疸等 禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 1 1中樞抑制的作用中樞抑制的作用 2 2可樂定的降壓作用可樂定的降壓作用 3 3與抗精神病藥或苯海索合用，與抗精神病藥或苯海索合用，其抗膽堿作用相加其抗膽堿作用相加 多慮平多慮平：抗焦慮作用較強、對心：抗焦慮作用較強、對心血管作用較弱，錐體外系癥狀輕，血

36、管作用較弱，錐體外系癥狀輕，適用于老年人適用于老年人1. Crider A M， Scheideler M A. Recent advances in the development of dopamine D(3) receptor agonists and antagonists. Mini Rev Med Chem, 2001， 1(1):89992. Jones H M， Pilowsky L S. Dopamine and antipsychotic drug action revisited. Br J Psychiatry, 2002,181:271-2753. Sawa A,

37、Snyder S H. Schizophrenia: diverse approaches to a complex disease. Science, 2002.,296(5568):692-6954. Tarsy D, Baldessarini R J, Tarazi F I. Effects of newer antipsychotics on extrapyramidal function. CNS Drugs, 2002, 16(1):2345n . 簡述簡述chlorpromazinechlorpromazine鎮(zhèn)吐作用的特點及鎮(zhèn)吐作用的特點及機制。機制。n . 簡述簡述imipramineimipramine的藥理作用。的藥理作用。n . Chlorpromazine. Chlorpromazine的降溫作用與阿司匹的降溫作用與阿司匹林的解熱作用有何不同？林的解熱作用有何不同？n .Chlorpromazine.Chlorpromazine阻斷哪些受體？產(chǎn)生哪阻斷哪些受體？產(chǎn)生哪些作用及不良反應(yīng)？些作用及不良反應(yīng)？n 、長期應(yīng)用、長期應(yīng)用chlorpromazinechlorpromazine易出現(xiàn)那些易出現(xiàn)那些不良反應(yīng)？如何防治？不良反應(yīng)？如何防治？n . 簡述簡述clozapineclozapine的作用特點。的作用特點。下一章下一章主菜單主菜單前一章前一章