中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥

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1、2021-10-20藥理學(xué)第十五章第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative- HypnoticsSedative- Hypnotics2021-10-20藥理學(xué)鎮(zhèn)靜藥（Sedative）: : 能緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒的藥物。 催眠藥（Hypnotics）: : 能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。2021-10-20藥理學(xué)2021-10-20藥理學(xué)藥物分類 第一代：巴比妥類 1903年第二代：苯二氮 類 1960s第三代：憶夢返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮2021-10-20藥理學(xué)第一節(jié) 苯二氮 類 1,4-苯并二氮2021-10-20藥理學(xué)表151 常用苯二氮 類藥

2、物作用時間及分類 作用時間作用時間藥物藥物達(dá)峰濃度時達(dá)峰濃度時間（間（h）t1/2（h）代謝物代謝物t1/2（h）短效類短效類(38h)三唑侖（三唑侖（triazolam）奧沙西泮（奧沙西泮（oxazepam） 1 24231020有活性（有活性（7）無活性無活性中效類中效類（1020h）阿普唑侖（阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）12 2 223 1 12151024102010402448無活性無活性無活性無活性無活性無活性無活性無

3、活性弱活性弱活性長效類長效類（2472h）地西泮（地西泮（diazepam）氟西泮（氟西泮（flurazepam）氯氮氯氮 （chlordiazepoxide）夸西泮（夸西泮（quazepam）121224 2 2080401001540 30100有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（73）2021-10-20藥理學(xué)【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1.抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時，用于焦慮癥,地西泮、氯氮 。2.鎮(zhèn)靜催眠作用: 縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥, 地西泮。3.抗驚厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子

4、癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。4.中樞性肌肉松弛作用。2021-10-20藥理學(xué)苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類巴比妥類苯二氮苯二氮 類類縮短縮短REM+后遺作用后遺作用+麻醉作用麻醉作用有有無無安全度安全度較小較小大大依賴性依賴性較重較重較輕較輕2021-10-20藥理學(xué)睡眠的生理周期 2021-10-20藥理學(xué)GABAGABA受體受體 BZ BZ受體受體 氯離子通道復(fù)合體學(xué)說氯離子通道復(fù)合體學(xué)說 2021-10-20藥理學(xué)作用機制： BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R復(fù)合物 促GABA與GABA R結(jié)合Cl通道開放頻率Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極

5、化2021-10-20藥理學(xué)體內(nèi)過程 1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。 2.多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長。3.脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。4.藥物作用時間與半衰期不平衡。 2021-10-20藥理學(xué)不良反應(yīng) 1.后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。2.大劑量：共劑失調(diào)。 3.過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。4.與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。5.久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。2021-10-20藥理學(xué)二二 、 巴比妥類巴比妥類 （BarbituratesBarbiturates）分類：長效長效巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥6

6、8h中效中效戊巴比妥、異戊巴比妥戊巴比妥、異戊巴比妥3 6h短效短效司可巴比妥司可巴比妥2 3h超短效超短效 硫噴妥鈉硫噴妥鈉0.25h2021-10-20藥理學(xué)苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類巴比妥類苯二氮苯二氮 類類縮短縮短REM+后遺作用后遺作用+麻醉作用麻醉作用有有無無安全度安全度較小較小大大依賴性依賴性較重較重較輕較輕2021-10-20藥理學(xué)中樞抑制作用 普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。 機制：突觸前，減少Ach釋放。 突觸后，增強GABA效應(yīng)，Cl-通道開放時間延長，Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化。2021-

7、10-20藥理學(xué)不良反應(yīng) 1. 眩暈，困倦2. 呼吸抑制，死亡3. 固定性紅斑，剝脫性皮炎4. 宿醉作用5. 藥物依賴和成癮性2021-10-20藥理學(xué)三、 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治療失眠藥物之一。 白色或無色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延長， 不縮短REM, 維持6 8h。缺點：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10水合氯醛灌腸。2021-10-20藥理學(xué)甲丙氨酯（眠爾通） 丙二醇類藥物，丙二醇類藥物，1952年合成，久用依年合成，久用依賴，成癮。賴，成癮。 安眠酮

8、 60年代廣泛用于安眠藥年代廣泛用于安眠藥 1976停止生產(chǎn)和銷售停止生產(chǎn)和銷售 明顯藥物依賴性明顯藥物依賴性2021-10-20藥理學(xué)丁螺環(huán)酮（buspirone) 1.抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。2.起效慢，服藥后12周才顯現(xiàn)。3.非苯二氮 類，激動突觸前5-HT1A 5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem) 1. 選擇性激動GABA1受體的BZ1受點。 2. 抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。2021-10-20藥理學(xué)“理想的”安眠藥 1. 能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2. 不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3. 沒有宿醉作用。4. 無呼吸抑制。5. 不引起藥物依賴。6. 和其他藥物沒有相互作用。