注射劑制備工藝流程

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1、功能主治：活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)證；動(dòng)脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見(jiàn)淤血阻絡(luò)證者。 原料：三七總皂苷。輔料：氯化鈉。性狀本品為淡黃色或黃色的澄明液體。 1.安瓿清洗 2.配液 3.灌封 4.滅菌和檢漏安瓿洗滌 安瓿洗滌安瓿洗滌操作系指使用各種洗瓶聯(lián)動(dòng)設(shè)備，對(duì)藥品內(nèi)包裝容器進(jìn)行挑選、洗滌、干燥、滅菌，使其達(dá)到藥品包裝容器要求的操作。 該機(jī)組適用于曲頸安瓿和大規(guī)格安瓿的洗滌。藥廠一般將此機(jī)安裝在灌封工序前，組成洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)，氣水洗滌程序自動(dòng)完成。也有采用氣水噴射洗滌與超聲波洗滌相結(jié)合的洗滌機(jī)。氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī) 該機(jī)洗瓶效率及效果均很理想，是洗滌安

2、瓿的最佳設(shè)備。其主要特點(diǎn)采用先進(jìn)的超聲波清洗技術(shù)；符合GMP的生產(chǎn)技術(shù)要求，為自動(dòng)電氣控制。 此種烘箱為隧道式，可將其與超聲波安瓿清洗機(jī)和多針拉絲安瓿灌封機(jī)配套使用，組成聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線。 1、嚴(yán)格執(zhí)行洗瓶崗位操作法、QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作規(guī)程。 2、負(fù)責(zé)洗瓶所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生。 3、自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，保證洗瓶、干燥、滅菌、冷卻符合工藝要求，質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。 4、做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了、準(zhǔn)確無(wú)誤。 5、真實(shí)及時(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂

3、改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序。 6、工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)。否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”、“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備正常，方可使用； 3、檢查烘箱隧道內(nèi)、進(jìn)瓶臺(tái)板彈片弧內(nèi)、出口過(guò)渡段上、垂直輸送帶后面是否有碎瓶、倒瓶，如發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)清理； 4、 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，并領(lǐng)取安瓿； 5、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)行操作 洗瓶操作 1、接通電源，啟動(dòng)設(shè)備空轉(zhuǎn)運(yùn)行，觀察

4、是否能正常運(yùn)作。 2、進(jìn)行洗瓶操作，同時(shí)往輸送帶送入待清洗的安瓿。 3、將滅菌完畢的安瓿收集，掛標(biāo)示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，安瓿通過(guò)傳送帶直接送到灌封工序）。生產(chǎn)結(jié)束后操作 1、 將剩余安瓿收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站； 2、按洗瓶設(shè)備清潔操作規(guī)程、洗瓶間清場(chǎng)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、房間進(jìn)行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)放清場(chǎng)合格證。 外觀檢查潔凈度檢查 1、外觀 光亮、潔凈、無(wú)花斑。 2、潔凈度檢查 抽取100支滅菌后安瓿，進(jìn)行潔凈度檢查，合格的安瓿應(yīng)光潔，不得有纖維、白點(diǎn)、異物、玻璃，要求合格率不低于96。 3、無(wú)菌度檢查符合要求。 4、安瓿破損率應(yīng)符合內(nèi)控要求。 注射劑配

5、液是指將符合注射液要求的原料藥、營(yíng)養(yǎng)素、電解質(zhì)、血漿及附加劑溶解于注射用水或其他非水溶劑中，經(jīng)過(guò)濾過(guò)制成專供注射用的溶液、混懸液或乳濁液狀制劑。注射液質(zhì)量檢查系指從事注射液配制全過(guò)程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作。 配液罐是注射劑生產(chǎn)中配制藥物溶液的容器，配液罐應(yīng)有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐腐蝕的材料制成，避免污染藥液，目前藥廠多采用不銹鋼配液罐。 鈦棒：以工業(yè)純鈦粉（純度99.68）為主要原料經(jīng)高溫?zé)Y(jié)而成。主要特性有：化學(xué)穩(wěn)定性好，能耐酸、耐堿、可在較大PH值范圍內(nèi)使用；機(jī)械強(qiáng)度大，精度高、易再生、壽命長(zhǎng)；孔徑分布窄，分離效率高； 抗微生物能力強(qiáng)，不與微生物發(fā)生作用

6、；耐高溫，一般可在300以下正常使用；無(wú)微粒脫落，不對(duì)藥液 形成二次污染。常用于濃配環(huán)節(jié)中的脫碳過(guò)濾以及稀 配環(huán)節(jié)中的終端過(guò)濾前的保護(hù)過(guò)濾。 微孔濾膜濾器：微孔濾膜是一種高分子濾膜材料，具有很多的均勻微孔，孔徑從0.02514m不等，其過(guò)濾機(jī)理主要是物理過(guò)篩作用。微孔濾膜的種類很多，常用的有醋酸纖維濾膜、聚丙烯濾膜、聚四氟乙烯濾膜等。微孔濾膜的優(yōu)點(diǎn)是孔隙率高、過(guò)濾速度快、吸附作用小、不滯留藥液、不影響藥物含量，設(shè)備簡(jiǎn)單、拆除方便等； 缺點(diǎn)是耐酸、耐堿性能差，對(duì)某些有機(jī)溶劑如丙二醇適應(yīng)性也差，截留的微粒易使濾膜阻塞，影響濾速，故應(yīng)用其它濾器初濾后，才可使用該膜過(guò)濾。 1、嚴(yán)格執(zhí)行注射劑配液崗位操

7、作法、注射劑配液設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 2、負(fù)責(zé)配制、濾過(guò)所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生； 3、嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證配制所用物料名稱、數(shù)量、質(zhì)量準(zhǔn)確無(wú)誤，如發(fā)現(xiàn)物料的包裝不完整，需報(bào)告QA人員，停止使用； 4、自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，保證配制、濾過(guò)崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆?5、認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀； 6、工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄； 7、做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了，準(zhǔn)確無(wú)誤。 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)， 否則按

8、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，才能進(jìn)入下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)正常后，方可使用； 3、檢查工具、容器等是否清潔、干燥； 4、調(diào)節(jié)電子天平，領(lǐng)取符合生產(chǎn)指令要求的物料，同時(shí)核對(duì)品名、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量，做到準(zhǔn)確無(wú)誤，并填寫領(lǐng)料單； 5、按設(shè)備、工具消毒規(guī)程對(duì)配料罐、容器、過(guò)濾器、工具進(jìn)行消毒； 6、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入生產(chǎn)操作。 生產(chǎn)操作 1、原輔料的準(zhǔn)備 a.配制前，應(yīng)準(zhǔn)確計(jì)算原料的用量，稱量時(shí)應(yīng)兩人核對(duì)； b.若在制備過(guò)程中（如滅菌后）藥物含量易下降，應(yīng)酌情增加投料量； 2、注射液的濃配：按濃配罐

9、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行配制，配制后的藥液按鈦濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行粗濾； 3、注射液的稀配：將濃配后的藥液泵進(jìn)稀配罐，按稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行稀配，然后根據(jù)微孔濾膜濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程精濾藥液，保證過(guò)濾后的溶液澄明度符合要求； 4、保存：將過(guò)濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，待化驗(yàn)合格后進(jìn)行灌封。 清場(chǎng) 1、將生產(chǎn)剩余物料收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，填寫退料單； 2、按設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、過(guò)濾器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、生產(chǎn)工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、工具、容器進(jìn)行清潔消毒，按生產(chǎn)間清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)，經(jīng)QA人員檢查合格后，發(fā)放清場(chǎng)合格證。記錄如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄 1、注射劑濃配間潔凈度按10萬(wàn)級(jí)、稀配間

10、按1萬(wàn)級(jí)要求，精濾后藥液在1萬(wàn)級(jí)潔凈度下存放；室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓； 2、配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無(wú)菌，以減少污染； 3、對(duì)于不易濾清的藥液可加0.1%0.3%活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50左右再過(guò)濾，避免脫吸附； 4、如使用非水溶劑，設(shè)備、工具、容器必須干燥后才能使用； 5、投料后攪拌時(shí)間嚴(yán)格按工藝規(guī)定時(shí)間執(zhí)行； 6、微孔濾膜要做起泡點(diǎn)檢查。 1色澤 2含量 3PH 4澄明度關(guān)鍵點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)色澤、含量、PH、澄明度檢查應(yīng)符合藥典或企業(yè)內(nèi)控要求。 水針劑灌封是指操作水針劑灌裝、封口專用設(shè)備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達(dá)到潔凈要求的安瓿中的操作。 注射劑洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī) 該設(shè)

11、備是一種將安瓿洗滌、烘干滅菌以及藥液灌封三個(gè)步驟聯(lián)合起來(lái)的生產(chǎn)線。聯(lián)動(dòng)機(jī)由安瓿超聲波清洗機(jī)、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機(jī)三部分組成，除可以連續(xù)操作外，每臺(tái)機(jī)還可以根據(jù)工藝需要，進(jìn)行單獨(dú)的生產(chǎn)操作。 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌及“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； 3、領(lǐng)取校正后的注射器； 4、按灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查設(shè)備是否正常，并安裝活塞和灌注器； 5、按灌封設(shè)備消毒規(guī)程對(duì)設(shè)備、所用容器進(jìn)行消毒； 6、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入灌封操作。 生

12、產(chǎn)操作 1、開(kāi)啟控制箱的主開(kāi)關(guān)，顯示主電源接通的綠信號(hào)燈亮； 2、根據(jù)人機(jī)界面的提示逐步操作； 3、根據(jù)每分鐘的產(chǎn)量調(diào)節(jié)走瓶速度。生產(chǎn)結(jié)束 1、按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動(dòng)信號(hào)燈滅，主機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)； 2、停機(jī)后將機(jī)器外表的水漬、污漬擦拭干凈； 3、收集中間產(chǎn)品掛上標(biāo)簽，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，做好交接工作； 4、按灌封設(shè)備清潔操作規(guī)程清洗消毒設(shè)備，按灌封間清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場(chǎng)合格證。記錄 按照要求如實(shí)填寫各類生產(chǎn)記錄。 1、灌封操作室潔凈度按1萬(wàn)級(jí)要求，灌封部位局部達(dá)到100級(jí)；室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度1826，相對(duì)濕度4565； 2、灌封時(shí)要經(jīng)常抽查裝量及封口質(zhì)量，封

13、口不得炭化、封口不嚴(yán)等；QA定時(shí)抽查澄明度； 3、收集灌封后安瓿的容器應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、灌封人、灌封序號(hào)，防止發(fā)生混藥、混批。 1外觀 2裝量 3澄明度 1、封口不嚴(yán) 多為火焰調(diào)節(jié)不到位所至，應(yīng)調(diào)整火焰，并檢查夾子的靈活性。 2、裝量不準(zhǔn)確 裝量可能出現(xiàn)偏高、偏低現(xiàn)象，可能因注射器容量調(diào)節(jié)不準(zhǔn)確，也可能操作一定時(shí)間后，注射器螺絲松動(dòng)所至，應(yīng)經(jīng)常抽查，及時(shí)調(diào)整。 3、焦頭 產(chǎn)生焦頭的原因有灌藥時(shí)給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時(shí)形成炭化點(diǎn)；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即回藥，尖端還帶有藥液水珠；針頭安裝不正，尤其是安瓿往往粗細(xì)不勻，給藥時(shí)藥液沾瓶；壓藥與針頭打

14、藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶時(shí)才注完藥液；針頭升降軸不夠潤(rùn)滑，針頭起落遲緩等。應(yīng)分析原因，加以調(diào)整。 1外觀 封口應(yīng)嚴(yán)密光滑，不得有尖頭、凹頭、泡頭、焦頭等。 2裝量 灌裝量比標(biāo)示量略多，需增加的裝量及裝量差異限度參照藥典規(guī)定。 3需填充惰性氣體的藥物，應(yīng)檢查殘氧量，應(yīng)0.。 4含量、PH 按藥典或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查。 制劑及醫(yī)用制品滅菌是指將注射劑、口服液以及其它應(yīng)進(jìn)行滅菌處理的藥物及中間體、包裝器皿、醫(yī)用制品，按滅菌要求，在滅菌器內(nèi)用飽和蒸汽或流通蒸汽進(jìn)行滅菌，殺死一切微生物的操作。注射劑滅菌檢漏質(zhì)量檢查系指從事注射劑滅菌檢漏全過(guò)程的質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量

15、指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作。 熱壓滅菌柜其主要優(yōu)點(diǎn)是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確度及精密度好，產(chǎn)品滅菌過(guò)程中受熱比較均勻；基本操作程序?yàn)椋貉b瓶升溫、進(jìn)蒸汽置換空氣滅菌排汽預(yù)熱水冷卻卸瓶。滅菌檢漏兩用器 此設(shè)備的主要優(yōu)點(diǎn)是滅菌檢漏可同時(shí)進(jìn)行。 1、嚴(yán)格執(zhí)行滅菌、檢漏崗位操作法、滅菌設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 2、嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，及時(shí)滅菌，不得延誤； 3、負(fù)責(zé)滅菌所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生； 4、自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，保證滅菌崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆?5、真實(shí)及時(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序； 6、工作結(jié)束或更

16、換品種時(shí)按滅菌、檢漏間清場(chǎng) 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫相應(yīng)記錄； 7、做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了、準(zhǔn)確無(wú)誤。 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； 3、檢查所有的計(jì)量器具、壓縮空氣過(guò)濾器、滅菌器是否處于正常工作狀態(tài)，關(guān)閉手動(dòng)安全閥； 4、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入滅菌操作。 生產(chǎn)過(guò)程 1、按滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌； 2、滅菌后，通過(guò)色水檢漏法對(duì)已經(jīng)滅菌的注射安瓿進(jìn)行檢漏操作；

17、3、置淋洗排管下，用約50溫水淋洗，直至外瓶潔凈，然后推入燈檢室；清場(chǎng)按滅菌檢漏間清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)，按滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，經(jīng)QA人員檢查合格后發(fā)清場(chǎng)合格證； 填表按照有關(guān)要求填寫各種表格。 這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產(chǎn)品滅菌結(jié)束后，仍留在滅菌柜內(nèi)，隨之進(jìn)行檢漏程序。以安瓿的水浴滅菌檢漏過(guò)程為例：將裝有安瓿瓶的滅菌車輸送進(jìn)滅菌室，關(guān)閉柜門并密封。送進(jìn)循環(huán)水并到設(shè)定水位，啟動(dòng)循環(huán)泵，對(duì)安瓿瓶開(kāi)始噴淋加熱，滅菌室內(nèi)開(kāi)始升溫升壓。滅菌室內(nèi)的壓力調(diào)節(jié)，維持壓力平衡。滅菌室內(nèi)溫度到達(dá)設(shè)定的滅菌溫度，開(kāi)始滅菌計(jì)時(shí)。滅菌計(jì)時(shí)完成，排冷卻水。開(kāi)始抽空進(jìn)色水檢漏，檢漏計(jì)時(shí)完成，色水排出。對(duì)安瓿瓶進(jìn)行清洗，之后，將裝有安瓿瓶的滅菌車輸拉出滅菌室。 謝謝大家！