《抗精神失常藥》PPT課件.ppt

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1、第18章 抗精神失常藥 Drugs for Psychiatric Disorders,,教學(xué)目的與要求 掌握氯丙嗪的藥理作用、用途及不良反應(yīng)； 熟悉氯氮平的作用特點(diǎn)； 了解碳酸鋰、丙咪嗪的用途和不良反應(yīng)。,教學(xué)內(nèi)容 抗精神分裂癥藥的分類。中樞D2受體阻斷藥：氯丙嗪的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及與其他吩噻嗪類藥作用的比較，硫雜蒽類、丁酰苯類和其它類藥。5-HT2A受體阻斷藥氯氮平的作用特點(diǎn)?？乖昕癜Y藥碳酸鋰、抗抑郁癥藥丙咪嗪的作用、用途和不良反應(yīng)。,精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常,精神分裂癥,躁狂癥,憂

2、郁癥,焦慮癥,抗精神失常藥,抗精神病藥物,抗躁狂藥物,抗抑郁藥物,抗焦慮藥物,,,,,第一節(jié) 抗精神病藥,也稱神經(jīng)安定藥，主要用于治療精神分裂癥，也用于其他精神病的躁狂癥狀,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的最常見精神病。 分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）,對型療效好， 型療效差/無效,腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn) 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下,精神分裂癥的病因?qū)W說,抗精神病藥,一、吩噻嗪類 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠靈 wintermine

3、,主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體，也阻斷、 M受體，也影響黑質(zhì)-紋狀體（錐體外系）和下丘腦。 抗精神病作用基礎(chǔ)，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ) 重大進(jìn)展，取代電休克治療，最廣泛應(yīng)用,,,,,藥理作用,體內(nèi)過程,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪阻斷受體種類,DA受體（D2D1）：抗精神病,受體 M-受體：口干、便秘、排尿困難等,H1-受體：鎮(zhèn)靜,5-HT受體：潛在的抗精神病作用,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能,黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能,中腦皮層： 調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、 理解、推理能力 中腦邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動,氯丙嗪藥理作用,,氯丙嗪藥理作

4、用,抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，大劑量連續(xù)應(yīng)用清除幻覺、妄想等，使之 恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理; 對抑郁癥無效甚至惡化,氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應(yīng)適當(dāng)減量,氯丙嗪藥理作用,抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）,機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用,由于同時阻斷黑質(zhì)-紋狀體中的DA2受體，常不同程度引起錐體外系的副作用,氯丙嗪藥理作用,鎮(zhèn)吐作用,作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐,機(jī)理：小劑量阻斷延腦第四腦室催吐化學(xué)感受區(qū)D2

5、受體;大劑量則直接抑制嘔吐中樞 治療頑固性呃逆，抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁呃逆調(diào)節(jié)中樞,氯丙嗪藥理作用,對體溫調(diào)節(jié)的作用,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈 機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降.溫度越低降溫越顯著，炎熱天氣升高體溫,不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人 體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）,氯丙嗪藥理作用,阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、視力模糊、排尿困難等副作用）,氯丙嗪藥理作用,催乳素,,,,乳房腫大、泌乳,FSH、LH,,,,延遲排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生長激素,糖皮質(zhì)激素,,,,,,抑制,體內(nèi)過程,口服 深部肌注，刺激性強(qiáng) 靜脈注射，為預(yù)防血栓性靜脈炎，生理鹽水或葡萄糖稀釋

6、后緩慢注射 腦內(nèi)濃度為血漿10倍，蓄積于脂肪組織 90%以上與血漿蛋白結(jié)合 主要肝臟代謝，腎臟排泄,治療精神分裂癥 嘔吐和頑固性呃逆 低溫麻醉與人工冬眠,氯丙嗪臨床應(yīng)用,氯丙嗪臨床應(yīng)用,治療精神?。ㄊ走x藥）,對急性效果顯著，對慢性療效較差,對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情,不能根治，需長期用藥甚至終生治療,急癥處理：25-50mg氯丙嗪+等量異丙嗪混合深部肌注或靜滴,氯丙嗪臨床應(yīng)用,嘔吐和頑固性呃逆，療效顯著,多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐,對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔,低溫麻醉人工冬眠 淺低溫3

7、6-34 ，中低溫34-26,氯丙嗪臨床應(yīng)用,嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等,氯丙嗪應(yīng)用廣泛，時間長，不良反應(yīng)多,氯丙嗪不良反應(yīng)及藥療監(jiān)護(hù)須知,常見不良反應(yīng),中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力等,M受體阻斷：口干、無汗、便秘、眼壓升高、視力模糊 受體阻斷：鼻塞、體位性低血壓（臥床2小時）、反射性心動過速,植物神經(jīng)系統(tǒng)：,急性肌張力障礙，用藥后1-5天,舌面頸背肌肉痙攣,帕金森綜合征：運(yùn)動徐緩、刻板、震顫、面具臉、拖行步態(tài) 、流涎、肌張力增加,靜坐不能，坐立不安，徘徊,?,錐體外系反應(yīng),氯丙嗪不良反應(yīng)及藥療監(jiān)護(hù)須知,遲發(fā)性運(yùn)動障礙，嘴面部運(yùn)動障礙、舞蹈徐動癥,(遲發(fā)性多動癥

8、),DA受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜DA釋放 ,?,錐體外系反應(yīng),氯氮平治療 盡早發(fā)現(xiàn), 逐漸減藥,氯丙嗪不良反應(yīng)及藥療監(jiān)護(hù)須知,精神異常，減量和停藥 驚厥和癲癇，少數(shù)，有病史慎用，加用抗驚厥和癲癇藥物 過敏反應(yīng)：皮疹、接觸性皮炎常見；少數(shù)肝損害，黃疸；可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、再障等,肥胖、血管神經(jīng)性水腫(少見)適當(dāng)減藥 長期用藥內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂：乳房發(fā)育腫大、 溢乳(男性)；閉經(jīng)、溢乳(女性) 、生長減慢、性功能障礙 直立性低血壓(較常見) 治療早期,劑量增加過快或靜脈給藥時.囑患者用藥后臥床休息2小時,改變體位時,要動作緩慢 心動過速若心率120次/分鐘,可加用安定,心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反

9、應(yīng),氯丙嗪不良反應(yīng)及藥療監(jiān)護(hù)須知,急性中毒反應(yīng),洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透,昏睡、血壓下降至休克，心肌損害、心動過速?；杳灾了馈?氯丙嗪不良反應(yīng)及藥療監(jiān)護(hù)須知,藥物相互作用和禁忌癥 增強(qiáng)其他中樞抑制藥如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠、抗組胺、鎮(zhèn)痛藥作用 抑制左旋多巴的作用 肝藥酶誘導(dǎo)劑加速本藥代謝 癲癇、驚厥、青光眼、乳腺增生、乳癌禁用；冠心病慎用,,吩噻嗪類抗精神病藥作用比較,,,硫雜蒽類 氯丙硫蒽(泰爾登),丁酰苯類 氟哌啶醇,與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用，較弱的抗膽堿和抗腎上腺素作用,選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系副作用強(qiáng)，心血管和肝臟影響小。,氟哌利多，

10、口服，肌內(nèi)、靜脈注射 合用芬太尼用于神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克于一體。,其他：苯二氮卓類，氯氮平， 可做精神分裂癥首選，抗精神病作用強(qiáng)，也用于慢性，對其他無效的1、2型都有效。對錐體外系反應(yīng)患者替代。改善長期氯丙嗪給藥的遲發(fā)運(yùn)動障礙。,特異性阻斷中腦皮質(zhì)，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT2A、5-HT2C、DA4受體。M阻、1 2阻、抗組胺H1,幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng),不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏，檢測血象,利培酮，精神分裂癥的一線藥物。 阻5-HT2阻D2，抗H1、抗膽堿作用弱,躁狂抑郁癥,單相型,雙相型,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進(jìn),NA功能不足,躁狂,,抑

11、郁,,,,第二節(jié) 抗躁狂藥（antimania drug）,抗癲癇藥：卡馬西平6-12ug/ml、丙戊酸鹽60-120ug/ml,最常用碳酸鋰（lithium carbonate）,碳酸鋰（lithium arbonate）,藥理作用,鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著,可能機(jī)制： 治療劑量抑制去極化，抑制鈣依賴的NE、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少,不抑制5-HT 抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷酯酶C介導(dǎo)反應(yīng) 影響Na、Ca2、Mg2的分布 影響葡萄糖的代謝。,體內(nèi)過程,口服吸收快而完全，通過血腦屏障需一定時間，顯效較慢。,不與血漿蛋白結(jié)合。腦、甲狀腺、骨組織濃度高。,無

12、代謝變化,腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出,吸收,分布,代謝,排泄,碳酸鋰（lithium arbonate）,臨床應(yīng)用,治療躁狂癥顯著，對抑郁癥有效,精神分裂癥的躁狂興奮,碳酸鋰（lithium arbonate）,不良反應(yīng),抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫,鋰鹽不良反應(yīng)較多，安全范圍窄，易中毒。,胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān),抗ADH作用：口渴多尿,急性鋰鹽中毒,搶救措施,無特效解毒藥，立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透,,嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、大幅震顫、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂、深反射亢進(jìn)、發(fā)音困難、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷、意識障

13、礙，甚至死亡,碳酸鋰（lithium arbonate）,每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量,鋰鹽中毒預(yù)防,用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑,安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度） 1.5mmol/L 出現(xiàn)中毒 2.0mmol/L 嚴(yán)重中毒,劑量1.2-2.4g/d,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,能消除抑郁癥病人的情緒低落，抑郁消極，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。 但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。 嚴(yán)重的抑郁癥和焦慮癥是最常見的精神疾患,抗抑郁藥,1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥,1960s-80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）,1970s年代出現(xiàn)四

14、環(huán)類抗抑郁藥,1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）,History,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,NA再攝取抑制藥,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,丙米嗪藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng),抗抑郁作用，精神振奮。連用2-3周顯效。,機(jī)制：抑制NE、5-HT再攝取,植物神經(jīng)系統(tǒng),心血管系統(tǒng),治療量阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘、尿潴留,治療量阻斷1，直立低血壓、奎尼丁樣抑制作用、心律失常

15、（抑制心肌NA再攝?。〩1阻,體內(nèi)過程,口服，肝藥酶代謝，腎臟排泄,丙米嗪臨床應(yīng)用,治療各種原因引起的抑郁癥 內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好，反應(yīng)性次之，精神病的抑郁較差。,兒童遺尿癥，睡前口服，限3月療程。,焦慮和恐怖癥 可能與5-HT受體有關(guān),丙米嗪不良反應(yīng),常見阿托品樣作用：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難；多汗、乏力、頭暈、失眠、皮疹、直立型低血壓、心動過速、反射亢進(jìn)、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)、肝功能異常、粒細(xì)胞減少 從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài),禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）,NE再攝取抑制藥,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥,輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu),禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。,全球處方量最大的抗抑郁藥,選擇性5-HT再攝取抑制藥Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs,預(yù)習(xí) 治療帕金森氏病和阿爾茨海默病的藥物,復(fù)習(xí)：氯丙嗪的藥理作用、用途及不良反應(yīng),