C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用【行業(yè)一類】

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1、C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院康熙雄康熙雄 CRP 的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一種能在一種能在CaCa2+2+存在時(shí)存在時(shí)與肺炎鏈球與肺炎鏈球菌的莢膜菌的莢膜C C多糖結(jié)合多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)19411941年，年，AveryAvery等先后證實(shí)這是等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒(méi)健康人血清中沒(méi)有這種物質(zhì)）有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五，歸于五聚素家族

2、聚素家族 由由5 5個(gè)完全相同的非糖基化單體個(gè)完全相同的非糖基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成 每個(gè)單體每個(gè)單體每個(gè)含每個(gè)含206206個(gè)氨基酸殘個(gè)氨基酸殘基（基（相對(duì)分子質(zhì)量相對(duì)分子質(zhì)量23017）C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）CRP的合成及分布的合成及分布 合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生 分布：不能通過(guò)胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出CRP 的動(dòng)力學(xué)的動(dòng)力學(xué)分子量約為115 KD在感染發(fā)生后46h開(kāi)始升高，增加1倍/8h36-50 h達(dá)到高峰，比正常值可高100-1

3、000%CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(47h)，炎癥消除后急速下降，3-7d可恢復(fù)正常ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 Erythrocyte sedimentation rate(ESR)紅細(xì)胞沉降率（血沉）CRP的生理功能 阻滯過(guò)氧化物釋放阻滯過(guò)氧化物釋放激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體增強(qiáng)增強(qiáng)NK細(xì)胞活力細(xì)胞活力促凝血促凝血IL-1r合成增加合成增加抗腫瘤效應(yīng)抗腫瘤效應(yīng)與與LDL結(jié)合結(jié)合清除染色質(zhì)清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等抑制組織蛋白酶等趨向性趨向性血紅素凝集增加血紅素凝集增加抑制血小板聚集抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性阻滯巨噬細(xì)胞活性對(duì)細(xì)

4、菌對(duì)細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用細(xì)胞的調(diào)理作用u結(jié)合磷酸膽堿結(jié)合磷酸膽堿u激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體u結(jié)合細(xì)胞受體結(jié)合細(xì)胞受體超敏超敏CRP(hsCRP)以往以往CRP的檢測(cè)基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢的檢測(cè)基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測(cè)能力在測(cè)能力在35mg/L以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn) 近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測(cè)低限為度（檢測(cè)低限為0.0050.10mg/L），這些方法所進(jìn)行測(cè)定的），這些方法所進(jìn)行測(cè)定的CRP稱為超敏稱為超敏

5、C反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）由于檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在有些檢測(cè)方法可以一次檢測(cè)涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測(cè)線性，如：免疫熒光方法，檢測(cè)線性：0.5-200mg/L；可滿足臨床對(duì)新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估等多種需求，保證檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。全程CRP（含常規(guī)CRP、hsCRP）常規(guī)常規(guī)CRP、hsCRP、全程、全程CRP的區(qū)別的區(qū)別0.50.55mg/L 5mg/L hsCRP （準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平（準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的的CRPCRP和微小變化，和微小變化

6、，更敏感）更敏感）hsCRP主要用于診斷主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展的發(fā)生、發(fā)展5 5160mg/L 160mg/L 常規(guī)常規(guī)CRPCRP（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差）主要主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與組織損傷組織損傷(如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期的篩檢、及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷0.50.5200mg/L 200mg/L 全程全程CRPCRP=hsCRP+=hsCRP+常規(guī)常規(guī)CRPCRP（增強(qiáng)了臨床高（增強(qiáng)了臨床高CRPCRP標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高

7、了低值的靈敏性，標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義CRP與疾病的活動(dòng)性CRP檢測(cè)的臨床意義1.CRP升高見(jiàn)于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷 當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升（100-1000%）在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高，而病毒感染時(shí)增高不明顯（正?；蜉p度升高）高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)較高，反之則低 2.當(dāng)感染得到控制、

8、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降 炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響 手術(shù)第2天達(dá)高峰，57d后恢復(fù)正常。恢復(fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異3.CRP水平和持續(xù)時(shí)間與病理狀態(tài)呈正相關(guān) 不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響1.鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）2.監(jiān)測(cè)病情3.監(jiān)控感染4.抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療5.心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估楊惠元，C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（2）:193194CRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用CRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用 當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值值CRP會(huì)

9、持續(xù)存在。連續(xù)定會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測(cè)量地檢測(cè)CRP比只在某一個(gè)比只在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義 期望值：期望值：術(shù)后術(shù)后2 23 3天：天：250250350mg/l350mg/l術(shù)后術(shù)后5 57 7天：天：30mg/L100mg/l100mg/l白血病病人并發(fā)感染白血病病人并發(fā)感染CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用上呼吸道感染時(shí)的上呼吸道感染時(shí)的CRP變化變化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性非細(xì)菌性鼻竇炎非細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎扁桃體炎扁桃體炎咽炎咽炎5.CRP 在呼吸道感

10、染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用下呼吸道感染時(shí)的下呼吸道感染時(shí)的CRP變化變化病毒性支氣管炎病毒性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎病毒性肺炎病毒性肺炎細(xì)菌性肺炎細(xì)菌性肺炎支原體肺炎支原體肺炎粟粒性結(jié)核粟粒性結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核細(xì)菌性胸膜炎細(xì)菌性胸膜炎5.CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用部分病毒感染時(shí)的部分病毒感染時(shí)的CRP變化變化流感病毒流感病毒 A 或或 B 無(wú)并發(fā)癥無(wú)并發(fā)癥流感病毒流感病毒 A 或或 B 并發(fā)細(xì)菌感染并發(fā)細(xì)菌感染巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染5.CRP 在呼吸道感染中的變

11、化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用5.CRP 在呼吸道感染中的變化一般一般:例外例外:下呼吸道感染時(shí)下呼吸道感染時(shí) CRP CRP 水平較上呼吸道感染水平較上呼吸道感染高高細(xì)菌性呼吸道感染細(xì)菌性呼吸道感染CRP CRP 較病毒性呼吸道感染較病毒性呼吸道感染高高,某些病毒感染時(shí)某些病毒感染時(shí)CRPCRP可較高可較高 EBEB病毒病毒 腺病毒腺病毒 細(xì)小細(xì)小病毒病毒CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用無(wú)癥狀膀胱炎有癥狀膀胱炎無(wú)癥狀腎盂腎炎有癥狀腎盂腎炎CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用CRPCRP濃度濃度的解釋的解釋 在兒科感染疾病時(shí)在兒科感染疾病時(shí) 25mg/L 細(xì)菌感染細(xì)菌感染 新生兒感染分

12、界值為新生兒感染分界值為2mg/L 濃度下降濃度下降 治療有效，病情好轉(zhuǎn)治療有效，病情好轉(zhuǎn)常用感染指標(biāo)的比較常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：CRPCRPWBCWBCESRESRC-C-反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRPCRP）白細(xì)胞（白細(xì)胞（WBCWBC）血沉（血沉（ESRESR）對(duì)急性炎癥的反應(yīng)對(duì)急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間間CRPCRP濃度在炎癥進(jìn)程開(kāi)始后濃度在炎癥進(jìn)程開(kāi)始后 4 46h6h明顯上升；明顯上升；36h36h50h50h達(dá)達(dá)高峰（可為正常值的高峰（可為正常值的100100倍倍10001000倍），當(dāng)感染被控

13、制后血倍），當(dāng)感染被控制后血的的CRPCRP水平迅速下降水平迅速下降wbc升高較慢，升高較慢，在炎癥早期在炎癥早期WBCWBC不如不如CRPCRP出現(xiàn)的快；出現(xiàn)的快；治療治療后變化緩慢后變化緩慢*一般一般2 23d3d才開(kāi)始才開(kāi)始升高升高,有效治療后有效治療后,血沉幾周后仍不降血沉幾周后仍不降至正常至正常影響因素影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響治療等多種混雜因素的影響,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均

14、可使WBCWBC降低降低易受年齡、性別、易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因管位置、藥物等因素影響素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)菌感染）（細(xì)菌感染）CRP量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性病的活動(dòng)性*在細(xì)菌感染時(shí)增高在細(xì)菌感染時(shí)增高,而病而病毒感染時(shí)不增高毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響和激素的影響,直到炎癥直到炎癥吸收吸收CRPCRP才恢復(fù)正常才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性活動(dòng)性*WBCWBC正常

15、范圍較寬，一些正常范圍較寬，一些WBCWBC基數(shù)低的患兒，輕度基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過(guò)正常范圍上升高不會(huì)超過(guò)正常范圍上限；限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒WBCWBC不能相應(yīng)提高，不能相應(yīng)提高，WBCWBC計(jì)計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無(wú)相關(guān)性無(wú)相關(guān)性間接測(cè)量纖維蛋白間接測(cè)量纖維蛋白的水平的水平,但其變但其變化范圍在病人化范圍在病人與健康人之間與健康人之間交叉較大交叉較大,因而因而對(duì)其正常結(jié)果對(duì)其正常結(jié)果的制定受到影的制定受到影響響細(xì)菌或病毒感染鑒細(xì)菌或病毒感染鑒別別能（顯著性差異）能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤

16、其是小嬰不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒兒不能（無(wú)顯著差異）不能（無(wú)顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要血培養(yǎng)：至少需要48h48h，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥*林曉.小兒感染性疾病血清crp測(cè)定的意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，1：78.194與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線曲線ROC for variables associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRPCRP比比WBCWBC、GRAGRA在診斷細(xì)菌感染能力方面要高在診斷細(xì)菌感染能力方

17、面要高單小鷗，何時(shí)軍，錢彩，等.C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用.中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2007，16(3):295298AUC診斷細(xì)菌診斷細(xì)菌感染能力感染能力參考線參考線RL中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(GRA)百分比百分比0.564意義不大意義不大白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)0.670低度低度c反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRP）0.767中度中度hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用AS形成過(guò)程形成過(guò)程hshsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用hshsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用中年中年未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率脂蛋白（脂蛋白（a）高半胱氨酸高半胱氨酸膽固醇總量膽固醇總量纖維蛋白原纖維蛋白原組織型纖溶

18、酶原激活物抗原組織型纖溶酶原激活物抗原膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇量膽固醇量超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白+膽固醇總量膽固醇總量/高密度脂蛋白膽固醇量高密度脂蛋白膽固醇量未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率Ridker PM.Ann Intern Med 1999;130:933-937.引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素：引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素：健康研究健康研究 脂蛋白脂蛋白a a高半胱氨酸高半胱氨酸白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素6 6膽固醇總量膽固醇總量低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇可溶性細(xì)胞間粘合分子可溶性細(xì)胞間粘合分子血清淀粉樣蛋

19、白血清淀粉樣蛋白A A脂蛋白脂蛋白B BTC:HDL-C超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白hsCRP+TC:HDL-C未來(lái)冠心病的發(fā)病率未來(lái)冠心病的發(fā)病率Ridker PM et al.N Engl J Med 2000;342:836-843.hsCRP(mg/L)Risk3 HighRidker PM.Circulation.2003;107:363-369.02468Follow-up(years)0.950.960.970.980.991.001 mg/L1 to 3 mg/L160130-160130 3.0Multivariate Relative RiskLDL Cholestero

20、lhsCRP mg/L聯(lián)合聯(lián)合hsCRP和和LDL-C預(yù)測(cè)心血管事件的生存率預(yù)測(cè)心血管事件的生存率Ridker PM et al.N Engl J Med 2002;347:1557-1565心血管事件的生存率心血管事件的生存率hshsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用Chew DP,et al.Circulation.2001;104:974-975.6.0%9.6%12.3%2.3%0.4%0%0%15.3%0%5%10%15%20%11mg/LDeathMI(n=216)(n=218)(n=227)(n=216)*2 for trend=0.001*2 for trend=0.003*hsCRP

21、 Quartiles(mg/L)hsCRP預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈支架置入患者的預(yù)后冠狀動(dòng)脈支架置入患者的預(yù)后123401234安慰劑安慰劑hsCRP 四個(gè)水平濃度四個(gè)水平濃度心肌梗死心肌梗死相對(duì)發(fā)生相對(duì)發(fā)生率率阿司匹林阿司匹林hshsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-22072008年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)：JUPITERJ Justification for the U Use of statins in P Prevention:an I Intervention T Trial E

22、 Evaluating R Rosuvastatin驗(yàn)證他汀類藥物干預(yù)作用瑞舒伐他汀評(píng)估試驗(yàn)JUPITERJUPITER朱庇特，羅馬神話中的宙斯神，朱庇特，羅馬神話中的宙斯神，眾神之王眾神之王 JUPITERAHA November 9,2008A Randomized Trial of Rosuvastatin in the PreventionA Randomized Trial of Rosuvastatin in the Preventionof Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy of Cardiovascula

23、r Events Among 17,802 Apparently Healthy Men and Women With Elevated Levels Men and Women With Elevated Levels of C-Reactive Protein(hsCRP):of C-Reactive Protein(hsCRP):The JUPITER TrialThe JUPITER TrialJUPITER試驗(yàn)為心血管一級(jí)預(yù)防領(lǐng)域帶來(lái)了具有震撼性的研究結(jié)果。研究的結(jié)果提示：對(duì)于hsCRP2 mg/L的健康人群，即使血脂水平正常或達(dá)標(biāo)，仍應(yīng)積極給予他汀藥物控制hsCRP水平以預(yù)防冠心病

24、、腦卒中等心腦血管事件JUPITER 研究設(shè)計(jì)脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性HbA1C安慰劑安慰劑 導(dǎo)入導(dǎo)入 16 2430413最終最終3-4年年 6個(gè)月個(gè)月隨訪隨訪:周數(shù)周數(shù):隨機(jī)化隨機(jī)化 脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性20 mg 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(n=8901)安慰劑安慰劑(n=8901)導(dǎo)入導(dǎo)入/合格合格無(wú)無(wú)CAD史史 男性男性50歲歲女性女性60歲歲LDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=冠狀動(dòng)脈疾病冠狀動(dòng)脈疾病;LDL-C=低密度脂蛋白低密度脂蛋白;CRP=C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白;HbA1C=糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白N Eng J Med

25、2008;359:2195-207JUPITER：主要終點(diǎn)的組分主要終點(diǎn)主要終點(diǎn) 251(1.36)142(0.77)0.560.46-0.69 0.001*(首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血管成形術(shù)的時(shí)間首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血管成形術(shù)的時(shí)間)非致死性心梗非致死性心梗 62(0.33)22(0.12)0.350.22-0.58 0.001*致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68(0.37)31(0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中非致死性卒中 58(0.31)30(0.16)0.520.33-0.800.003致

26、死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64(0.34)33(0.18)0.520.34-0.790.002動(dòng)脈血管成形術(shù)動(dòng)脈血管成形術(shù) 131(0.71)71(0.38)0.540.41-0.72 0.0001不穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定性心絞痛 27(0.14)16(0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157(0.85)83(0.45)0.530.40-0.69 0.001*血管成形術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛血管成形術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛 143(0.77)76(0.41)0.530.40-0.70 0.001*安慰劑安慰劑 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 9

27、5%CI p值值n=8901 n=8901 n(發(fā)生率發(fā)生率*)n(發(fā)生率發(fā)生率*)HR 危險(xiǎn)度;CI 可信限*發(fā)生率是每100患者年；;由于不穩(wěn)定性心絞痛而住院;*事實(shí)上P值 65 歲歲9,261性別性別0.80男性男性11,001女性女性6,801種族種族0.57白人白人12,683非白人非白人5,117高血壓病高血壓病0.53是是10,208否否7,586地區(qū)地區(qū)0.51美國(guó)或加拿大美國(guó)或加拿大6,041其他其他11,761代謝綜合征代謝綜合征0.14是是7,375否否10,296CHD的家族史的家族史0.07是是2,045否否15,684Framingham 風(fēng)險(xiǎn)積分風(fēng)險(xiǎn)積分 0.99

28、10%8,88210%8,895JUPITER：亞組分析N Eng J Med 2008;359:2195-2070 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2JUPITRhsCRP(mg/L)LDL (mg/dL)Months012243648TG (mg/dL)HDL(mg/dL)MonthsJUPITEREffects of rosuvastatin 20 mg on LDL,HDL,TG,and hsCRPLDL decrease 50%at 12 months LDL decrease 50%at 12 months hsCRP decrease 37%at 12 monthsh

29、sCRP decrease 37%at 12 monthsHDL increase 4%at 12 monthsHDL increase 4%at 12 monthsTG decrease 17%at 12 months TG decrease 17%at 12 months hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療安慰劑安慰劑瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-2207.44 44%hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療安慰劑安慰劑瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的死

30、亡率心血管疾病的死亡率Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-2207.hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用Scirica BM,et al.Clinical Chemistry 2009;55:267-253.hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用Scirica BM,et al.Clinical Chemistry 2009;55:267-253.Marsik C et al.Clin Chem 2008;54:343-349.hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用1 mg/L3 mg/L10 mg/LLo

31、wRiskModerate RiskHighRiskAcute Phase ResponseIgnore Value,Repeat Test in 3 weeks100 mg/LAdapted from Ridker PM.Circulation.2003;107:363-369.hshsCRP對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用l美國(guó)心臟學(xué)會(huì)美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)關(guān)于冠脈和其他關(guān)于冠脈和其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于所有所有CHD以及其他動(dòng)脈粥樣硬化

32、性疾病患者，應(yīng)該將以及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，應(yīng)該將LDL-C降至降至2.6 mmol/L(100 mg/dl)，并且將，并且將LDL-C水平進(jìn)一步降水平進(jìn)一步降至至1.8 mmol/L(70 mg/dl)最為理想最為理想 l美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）建）建議，可根據(jù)議，可根據(jù)hs-CRP水平對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類：即水平對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類：即3.0mg/L為高度危險(xiǎn)為高度危險(xiǎn)hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用hsCRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用小小 結(jié)結(jié)全程全程CRP的快速檢測(cè)的快速檢測(cè)常用常用CRP檢測(cè)方法學(xué)對(duì)比檢測(cè)

33、方法學(xué)對(duì)比比較項(xiàng)目比較項(xiàng)目金標(biāo)定量金標(biāo)定量免疫比濁免疫比濁化學(xué)發(fā)光化學(xué)發(fā)光熒光免疫熒光免疫是否定量是否定量半定量半定量定量定量定量定量定量定量分析速度分析速度快快慢慢慢慢快快敏感度敏感度低低較高較高高高較高較高操作簡(jiǎn)便性操作簡(jiǎn)便性簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單復(fù)雜復(fù)雜復(fù)雜復(fù)雜簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單儀器配置要求儀器配置要求小型儀器小型儀器（POCT)POCT)大中儀器大中儀器大型儀器大型儀器小型儀器小型儀器（POCT)POCT)人員培訓(xùn)程度人員培訓(xùn)程度低低高高高高低低飛測(cè)飛測(cè)全程全程CRP 的臨床價(jià)值的臨床價(jià)值范圍范圍mg/L靈敏度靈敏度mg/L感染性疾病感染性疾病心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估新生兒新生兒兒童兒童成人成人成

34、人成人常規(guī)常規(guī)CRP51601hsCRP0.550.1全程全程CRP0.52000.1 飛測(cè)飛測(cè)全程全程CRP1.1.一卡雙項(xiàng)：包含一卡雙項(xiàng)：包含hsCRPhsCRP和常規(guī)和常規(guī)CRPCRP的檢測(cè)范圍的檢測(cè)范圍2.更準(zhǔn)確的檢測(cè)更準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的低水平的CRPCRP：檢測(cè)低限為檢測(cè)低限為0.5mg/L3.更敏感的檢測(cè)更敏感的檢測(cè)CRP微小變化：微小變化：檢測(cè)靈敏度為檢測(cè)靈敏度為0.1mg/L4.應(yīng)用更廣：全量程應(yīng)用更廣：全量程0.5200mg/L提示局灶性細(xì)菌感染提示局灶性細(xì)菌感染新生兒感染新生兒感染心血管疾?。旱臀ｋU(xiǎn)性心血管疾?。旱臀ｋU(xiǎn)性心血管疾?。褐卸任ｋU(xiǎn)性，建議給予抗炎治療心血管疾?。褐?/p>

35、度危險(xiǎn)性，建議給予抗炎治療間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)心血管疾?。焊呶ｋU(xiǎn)性，建議給予抗炎與抗栓心血管疾病：高危險(xiǎn)性，建議給予抗炎與抗栓同時(shí)治療同時(shí)治療提示細(xì)菌或者病毒感染提示細(xì)菌或者病毒感染常為細(xì)菌感染，病毒感染不常見(jiàn)常為細(xì)菌感染，病毒感染不常見(jiàn)提示細(xì)菌感染，可排除病毒感染提示細(xì)菌感染，可排除病毒感染病程大于病程大于6-12小時(shí)，小時(shí)，可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除已被清除提示病毒感染提示病毒感染抗生素治療時(shí)抗生素治療時(shí)CRPCRP應(yīng)降至此水平以下應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查飛測(cè)飛測(cè)全程全程CRP臨床應(yīng)用建議臨床應(yīng)用建議提示敗血癥提示敗血癥成人成人兒童兒童新生兒新生兒感謝您的關(guān)注