抗精神失常藥ppt課件

2019/5/13,西醫(yī)藥理,1,第十一章 抗精神失常藥 Drugs for Psychiatric Disorders,2019/5/13,西醫(yī)藥理,2,精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、思維、意識(shí)和行為等異常,可分為,2019/5/13,西醫(yī)藥理,3,B 躁狂癥,C 抑郁癥,D 焦慮癥,A 精神分裂癥,總稱為情感性精神病,2019/5/13,西醫(yī)藥理,4,精神分裂癥,躁狂癥,憂郁癥,焦慮癥,抗精神失常藥,抗精神病藥物,抗躁狂藥物,抗抑郁藥物,抗焦慮藥物,常用抗精神失常藥物,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,吩噻嗪類 氯丙嗪 *,硫雜蒽類 氯普噻噸,其它藥 五氟利多 氯氮平 舒必利 氯扎平,丁酰苯類 氟哌啶醇 氟哌利多,碳酸鋰 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮 類 丁螺環(huán)酮,2019/5/13,西醫(yī)藥理,6,第一節(jié) 抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀,2019/5/13,西醫(yī)藥理,7,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。 分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）,對(duì)型療效好， 型療效差/無效,2019/5/13,西醫(yī)藥理,8,構(gòu)效關(guān)系 1、 基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物； 2、N10上-H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。,一、吩噻嗪類,第一節(jié) 抗精神病藥,2019/5/13,西醫(yī)藥理,9,【體內(nèi)過程】 1.吸收： 口服易吸收，胃內(nèi)食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪的血藥濃度個(gè)體差異大，不同個(gè)體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，因此用藥劑量應(yīng)個(gè)體化。肌內(nèi)注射吸收迅速，生物利用度比口服大34倍， 2.分布： 90與血漿蛋白結(jié)合，易透過bbb，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。 3.消除： 主要由肝代謝，經(jīng)腎排出。由于脂溶性高，可蓄積于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數(shù)周甚至半年，尿中仍可見代謝物，故維持時(shí)間長(zhǎng)。,氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠靈),2019/5/13,西醫(yī)藥理,10,【藥理作用及機(jī)制】,主要是阻斷DA-R，還可阻斷-R 和 -R。,中腦-皮質(zhì) 通路,結(jié)節(jié)-漏斗通路,黑質(zhì)-紋狀體通路,中腦-邊緣S通路,2019/5/13,西醫(yī)藥理,11,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能,黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能,中腦皮質(zhì)： 調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、 理解、推理能力 中腦邊緣S：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng),2019/5/13,西醫(yī)藥理,12,氯丙嗪藥理作用,鎮(zhèn)靜安定作用： 能明顯減少動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)和攻擊行為，使之馴服而易于接近。正常人口服100毫克后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安定、活動(dòng)減少、感情淡漠、對(duì)周圍事物不關(guān)心，在安靜環(huán)境下易誘導(dǎo)入睡，但易喚醒，且加大劑量不引起麻醉。（與巴比妥類不同）此作用易產(chǎn)生耐受性， 其機(jī)制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體，抑制特異性感覺傳入沖動(dòng)沿側(cè)指向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)，使大腦皮質(zhì)興奮性降低。,1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,2019/5/13,西醫(yī)藥理,13,氯丙嗪藥理作用,抗精神病作用,精神病患者用藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮燥動(dòng)使異常的精神活動(dòng)和行為如躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消除，理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產(chǎn)生耐受性。,機(jī)制：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用,2019/5/13,西醫(yī)藥理,14,氯丙嗪藥理作用,鎮(zhèn)吐 小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對(duì)刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無效。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,15,對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，恒溫動(dòng)物的體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈明顯，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，因此，對(duì)發(fā)熱患者及正常人體溫均可產(chǎn)生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。 降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）,2019/5/13,西醫(yī)藥理,16,加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇的作用，與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量，以免加深對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,17,氯丙嗪藥理作用,用何藥治療,2019/5/13,西醫(yī)藥理,18,(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用 作用較弱,大劑量可引起口干、便秘、視物模糊、排尿困難等副作用）,2019/5/13,西醫(yī)藥理,19,氯丙嗪藥理作用,延遲排卵,治療巨人癥,糖皮質(zhì)激素,氯丙嗪通過阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的DA受體，從而影響內(nèi)分泌功能,2019/5/13,西醫(yī)藥理,20,氯丙嗪臨床應(yīng)用,1.治療精神分裂癥,對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差,對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì) 型療效差甚至加重病情,可消除患者的興奮、躁狂、幻覺、妄想等癥狀，但不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療,治療神經(jīng)官能癥,對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）,2019/5/13,西醫(yī)藥理,21,氯丙嗪臨床應(yīng)用,2.嘔吐和頑固性呃逆,多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤、胃腸炎、放射?。┮鸬膰I吐,對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?、船）所致的嘔吐無效， 前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔,2019/5/13,西醫(yī)藥理,22,3.人工冬眠,氯丙嗪臨床應(yīng)用,用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢、中暑等。,酶,2019/5/13,西醫(yī)藥理,23,氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機(jī)體進(jìn)入深睡的冬眠狀態(tài)，從而降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝，提高組織對(duì)缺氧的耐受力，機(jī)體對(duì)各種病理性刺激的反應(yīng)降低，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。可保護(hù)心、腦、腎等重要器官，有利于機(jī)體度過危險(xiǎn)的缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥的輔助治療；也可用于低溫麻醉。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,24,【不良反應(yīng)】,1、一般反應(yīng)：,2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。,機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的DA受體。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,25,帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動(dòng)作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。,靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動(dòng)作。,用藥期間,停藥后,?,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,DA受體數(shù)目、敏感性 ,突觸前膜DA釋放 ,?,抗膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥,2019/5/13,西醫(yī)藥理,28,3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細(xì)胞減少。,4、內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)遲緩等。,4、肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,29,5.急性中毒反應(yīng) 依次吞服超大劑量（1-2g），可出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。禁用腎上腺素解救 洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透,2019/5/13,西醫(yī)藥理,30,【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴(yán)重肝功能不全、冠心?。ㄔ撍幰渍T發(fā)猝死）、有心血管疾病的老年人,2019/5/13,西醫(yī)藥理,31,氯丙嗪小結(jié),氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急; 人工冬眠沒問題,鎮(zhèn)吐止呃容易; 阻斷中樞DA受體,還能影響內(nèi)分泌; 口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體, 也能阻斷受體,血壓下降因體位; 長(zhǎng)期用藥須注意,多見反應(yīng)錐外系; 昏迷癲癇應(yīng)警惕,肝病患者均禁忌。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,32,吩噻嗪類抗精神病藥作用比較,2019/5/13,西醫(yī)藥理,33,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,抗抑郁藥 抗躁狂藥,2019/5/13,西醫(yī)藥理,34,躁狂抑郁癥,單相型,雙相型,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進(jìn),NA功能不足,躁狂,抑郁,2019/5/13,西醫(yī)藥理,35,抗躁狂藥（antimania drug）,抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽,碳酸鋰（lithium carbonate）,心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer,2019/5/13,西醫(yī)藥理,36,心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer,不是簡(jiǎn)單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā),治療躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁,2019/5/13,西醫(yī)藥理,37,碳酸鋰（lithium carbonate）,臨床應(yīng)用,治療躁狂癥,精神分裂癥的躁狂興奮,2019/5/13,西醫(yī)藥理,38,碳酸鋰（lithium carbonate）,不良反應(yīng),抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫,鋰鹽中毒,胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關(guān),抗ADH作用：口渴多尿,2019/5/13,西醫(yī)藥理,39,鋰鹽中毒,搶救措施,立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉 補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出 必要時(shí)血透,碳酸鋰（lithium carbonate）,癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡,2019/5/13,西醫(yī)藥理,40,每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量,鋰鹽中毒預(yù)防,用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑,安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度） 1.5mmol/L 出現(xiàn)中毒 2.0mmol/L 嚴(yán)重中毒,2019/5/13,西醫(yī)藥理,41,抗抑郁藥,能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。 但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。,2019/5/13,西醫(yī)藥理,42,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin） 阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百憂解）,三環(huán)類抗抑郁藥 Tricycle antidepressants, TCAs,抗抑郁癥機(jī)制： 非選擇性抑制NA、5-HT再攝取,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,2019/5/13,西醫(yī)藥理,44,TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng),M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認(rèn)知功能受損 1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡 H1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加,2019/5/13,西醫(yī)藥理,45,丙米嗪藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng),抗抑郁作用,機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取,植物神經(jīng)系統(tǒng),血管系統(tǒng),阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘,低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。?2019/5/13,西醫(yī)藥理,46,丙米嗪臨床應(yīng)用,治療各種原因引起的抑郁癥 內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好,遺尿癥：可使尿潴留,焦慮和恐怖癥：可能與5-HT受體有關(guān),2019/5/13,西醫(yī)藥理,47,丙米嗪不良反應(yīng),常見阿托品樣作用：口干擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫 從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài),禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）,三環(huán)類抗抑郁藥作用比較,2019/5/13,西醫(yī)藥理,49,選擇性5-HT再攝取抑制藥,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,全球處方量最大的抗抑郁藥,不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu),2019/5/13,西醫(yī)藥理,50,1關(guān)于氯丙嗪的作用機(jī)制哪一項(xiàng)是錯(cuò)的 A阻斷DA受體 B阻斷受體 C阻斷受體 D阻斷M受體 2關(guān)于抗精神病藥的臨床應(yīng)用哪一項(xiàng)是錯(cuò)的 A主要用于治療精神分裂癥 B可用于躁狂抑制癥的躁狂狀態(tài) C氯丙嗪對(duì)放射治療引起的嘔吐有效 D利用其對(duì)內(nèi)分泌影響試用于侏儒癥 E氯丙嗪作為“冬眠合劑”成分，用于嚴(yán)重創(chuàng)傷和感染,2019/5/13,西醫(yī)藥理,51,3下述有關(guān)抗精神病藥不良反應(yīng)哪一項(xiàng)是錯(cuò)的 A體位性低血壓是氯丙嗪常見的副作用 B抗膽堿藥可有效地翻轉(zhuǎn)遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙 C氯氮平幾乎無錐體外系癥狀 D氯氮平最常見的不良反應(yīng)是粒細(xì)胞減少 4下述關(guān)于丙咪嗪（米帕明）的效應(yīng)哪一項(xiàng)錯(cuò)誤 A擬交感作用 B阿托品樣作用 C增強(qiáng)外源性去甲腎上腺素作用 D鎮(zhèn)靜作用 5碳酸鋰的下述不良反應(yīng)中哪項(xiàng)是錯(cuò)的 A惡心、嘔吐 B口干、多尿 C可引起甲狀腺功能亢進(jìn) D過量引起意識(shí)障礙，共濟(jì)失調(diào)，震顫,2019/5/13,西醫(yī)藥理,52,6.氯丙嗪不具有哪項(xiàng)作用 A.抗精神病 B.升高血壓 C.鎮(zhèn)吐 D.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 7.氯丙嗪不用于 A.抗精神病 B. 鎮(zhèn)吐 C. 抗高血壓 D.低溫麻醉 8.氯丙嗪的不良反應(yīng)不包括 A.口干 B.便秘 C.錐體外系反應(yīng) D.中樞興奮,