課件:補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用.ppt
補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用,雌激素介紹 雌激素之一補(bǔ)佳樂(lè)介紹 補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用 補(bǔ)佳樂(lè)的副作用和禁忌癥 總結(jié),內(nèi)容,雌激素介紹,內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 雌激素的生理作用,內(nèi)源性雌激素,人體自身分泌的雌激素,內(nèi)源性雌激素來(lái)源和分類,C27 膽固醇,孕烯醇酮,17羥孕烯醇酮,17羥孕酮,孕酮,C21,脫氫表雄酮,雄烯二醇,C19,雄烯二酮,雌酮(E1),睪酮,17雌二醇(E2),代謝產(chǎn)物雌三醇(E3),內(nèi)源性雌激素,約95%雌激素在血循環(huán)中與特異的SHBG或白蛋白相結(jié)合,僅45呈游離狀態(tài) 游離狀態(tài)和與白蛋白結(jié)合的部分雌激素發(fā)揮生物效應(yīng) 雌激素經(jīng)肝臟代謝,其代謝速度與SHBG結(jié)合容量呈反比,大部分經(jīng)腎臟排泄,少部分經(jīng)膽道入腸腔,吸收入肝進(jìn)行腸肝循環(huán),極少經(jīng)糞便排泄 E2(100)E1(3050)E3(10),內(nèi)源性雌激素的生物活性,內(nèi)源性雌激素,外源性雌激素,藥物制劑來(lái)源的雌激素,外源性雌激素分類,天然雌激素類:基本上是體內(nèi)分泌的天然雌激素制劑,包括雌二醇、雌酮、雌三醇 半合成雌激素類:是在甾體激素的基本結(jié)構(gòu)上經(jīng)過(guò)人工方法去丟某些基團(tuán)或增加某些基團(tuán)而合成的具有雌激素活性的藥物 合成雌激素類:也稱為非甾體雌激素。此類藥物的基本結(jié)構(gòu)并非甾體的框架結(jié)構(gòu),但它們具有雌激素活性,外源性雌激素,戊酸雌二醇:商品名補(bǔ)佳樂(lè),即雌二醇的戊酸酯,是長(zhǎng)效雌二醇衍生物 17雌二醇:商品名諾坤復(fù),是微?;奶烊?7雌二醇 妊馬雌酮:商品名倍美力,是從孕馬尿中提取的水溶性天然結(jié)合型雌激素,其中含5065的雌酮硫酸鈉和2035孕烯雌酮硫酸鈉 苯甲酸雌二醇:是雌二醇的苯甲酸酯,作用時(shí)間維持25天,是油溶劑,僅供肌肉注射 環(huán)戊丙酸雌二醇:長(zhǎng)效雌激素制劑,是雌二醇的環(huán)戊丙酸酯,作用比戊酸雌二醇強(qiáng)而持久,維持34周以上 雌三醇:是體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物,對(duì)陰道和宮頸管具有選擇性,對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)影響,天然雌激素類,外源性雌激素,炔雌醇:也稱乙炔雌二醇,是口服強(qiáng)效的雌激素制劑,作用約為己烯雌酚的20倍左右或雌二醇的 78倍,常作為復(fù)方口服避孕藥的雌激素成分 尼爾雌醇:是雌三醇衍生物,為長(zhǎng)效口服雌激素,特點(diǎn)與雌三醇相同,即能選擇性作用于陰道及宮頸管,而對(duì)子宮內(nèi)膜作用小,半合成雌激素類,外源性雌激素,己烯雌酚,也稱為乙菧酚:作用較強(qiáng),是以往常用的雌激素制劑之一,近年因惡心、嘔吐等副反應(yīng)已較少使用 氯烯雌醚:雌激素活性比乙烯雌酚弱,僅為后者的1/10,但作用持久,耐受性較好,合成雌激素類,外源性雌激素,雌激素的生理作用,增加子宮血供,使子宮肌層增厚,提高肌層對(duì)縮宮素的敏感性,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù),增殖 促進(jìn)宮頸管分泌腺體增多,利于精子的存活和穿透 促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮,利于受精卵運(yùn)行,促進(jìn)輸卵管管腔上皮細(xì)胞分泌增多及纖毛生長(zhǎng) 促進(jìn)陰道粘膜增厚和成熟,角化細(xì)胞增多,細(xì)胞內(nèi)糖原儲(chǔ)存,在乳酸桿菌作用下,陰道內(nèi)PH值呈酸性,促使大、小陰唇色素沉著,脂肪沉積 促使卵泡早期發(fā)育,協(xié)同F(xiàn)SH促使卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞合成LH受體,促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖分化 對(duì)下丘腦、垂體具有正負(fù)反饋的雙重生理調(diào)節(jié)作用,雌激素的生理作用生殖系統(tǒng),雌激素的生理作用,代謝:促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白(SHBG,CBG,腎素底物即血管緊張素原等)合成,促進(jìn)水鈉潴留,促使體內(nèi)脂肪呈女性化分布,刺激肝內(nèi)膽固醇代謝酶的合成,改善血脂 骨骼:促進(jìn)兒童期長(zhǎng)骨生長(zhǎng),加速骨骺閉合。直接促進(jìn)成骨細(xì)胞功能,抑制破骨細(xì)胞分化及功能,抑制骨吸收和骨轉(zhuǎn)換??赏ㄟ^(guò)促進(jìn)1,25(OH)2 VitD3的合成而增加腸鈣吸收,促進(jìn)降鈣素合成,對(duì)抗甲狀旁腺素作用,保持骨量,雌激素的生理作用其他靶器官1,雌激素的生理作用,乳腺:促使乳腺基質(zhì)和腺管生長(zhǎng)發(fā)育,可刺激垂體泌乳素分泌,促進(jìn)乳汁生成 心血管:通過(guò)改善血脂成分,抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,擴(kuò)張血管,改善血供 腦:促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng),分化,存活與再生,促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及突觸形成,促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成 皮膚:使真皮增厚,結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢,使表皮增殖,皮膚彈性和血供改善,雌激素的生理作用其他靶器官2,雌激素的生理作用,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的來(lái)源 補(bǔ)佳樂(lè)的化學(xué)結(jié)構(gòu) 補(bǔ)佳樂(lè)的代謝過(guò)程 補(bǔ)佳樂(lè)的藥代動(dòng)力學(xué) 補(bǔ)佳樂(lè)的特點(diǎn),雌二醇來(lái)源于天然植物: 谷固醇,膽固醇 來(lái)源于大豆的加工 薯蕷皂苷元 來(lái)源于大豆和薯蕷,補(bǔ)佳樂(lè)外源性天然雌激素,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的化學(xué)結(jié)構(gòu),微?;Ⅴセ拇贫?溶解更迅速,吸收更好 在體內(nèi)平穩(wěn)轉(zhuǎn)換,對(duì)肝臟的 影響小,副反應(yīng)更少 在雌二醇的17位加上了戊酸,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的代謝過(guò)程,E2V,+,+,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的藥代動(dòng)力學(xué),18位絕經(jīng)后婦女每天一次服藥2mg戊酸雌二醇后,血漿中雌二醇及雌酮水平。,Data on file at Schering AG(Research Report No.A633),400 350 300 250 200 150 100 50 0,0,12,24,血濃度 (pg/ml),雌酮 雌二醇,治療前 治療后,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的特點(diǎn)總結(jié),補(bǔ)佳樂(lè)從植物中提取,是天然的外源性雌激素,與人體自身產(chǎn)生的雌激素極其相似 補(bǔ)佳樂(lè)是微?;王セ拇贫?,溶解性更好,吸收更好 補(bǔ)佳樂(lè)在雌二醇的17位加上了戊酸,使得雌激素的口服吸收得以實(shí)現(xiàn),補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用,功血 下丘腦、垂體、卵巢性閉經(jīng) ART中應(yīng)用 子宮切除術(shù)后 圍絕經(jīng)期的HRT GnRHa使用時(shí)的反添加 性幼稚 宮腔粘連或內(nèi)膜損傷 稽留流產(chǎn)及流產(chǎn)后的內(nèi)膜修復(fù) 其他,補(bǔ)佳樂(lè)治療功血,治療環(huán)節(jié): 止血 調(diào)整周期,作用機(jī)制 修復(fù)內(nèi)膜,迅速止血 大劑量可改善凝血功能,作用機(jī)制 與孕激素聯(lián)合使用模擬正常生理月經(jīng)周期進(jìn)行調(diào)節(jié),補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)止血1,單雌激素止血:(適用于雌激素水平低下,內(nèi)膜較薄的青春期功血) 補(bǔ)佳樂(lè)4-6mg q8h po; 血止3天后減量,所減劑量不超過(guò)原劑量的 1/3,每3天減1/3量直至維持量12mg; 維持量治療直至血止后20天,當(dāng)Hb提高至 90g/l以上可加用孕激素撤退停藥,同時(shí)補(bǔ) 鐵以糾正貧血,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)止血2,單雌激素止血:,0,3,6,9,12,20,補(bǔ)佳樂(lè)6mg,4mg,3mg,2mg,MPA 10mg qd,出血,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)止血3,雌孕激素聯(lián)合止血:(小劑量雌激素可增加子宮內(nèi)膜雌孕激素受體,減少孕激素所需劑量,并增強(qiáng)凝血功能),0,3,6,9,12,20,婦康片 8 q8h,補(bǔ)佳樂(lè) 2mg qd,出血,8 q12h,6 q12h,4 q12h,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)調(diào)整月經(jīng)周期,調(diào)整周期:模擬正常生理周期,促使恢復(fù)正常月經(jīng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié),促進(jìn)排卵功能的建立和恢復(fù);直接作用于內(nèi)膜,控制出血,預(yù)防內(nèi)膜增生或癌變 雌孕激素序貫療法 雌孕激素聯(lián)合療法,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,雌孕激素序貫療法,適用于內(nèi)源性雌激素水平較低的患者。 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po21天 MPA 610mg qd后10-14天,月經(jīng)周期,5,16,26,MPA 610mg,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,雌孕激素聯(lián)合療法,適用于雌激素水平偏高,內(nèi)膜偏厚,止血周期撤退性出血較多的患者 補(bǔ)佳樂(lè) 2mg qd po21天 MPA 6mg qd21天,月經(jīng)周期,5,16,26,MPA 6mg qd,補(bǔ)佳樂(lè) 2mg qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,下丘腦、垂體、卵巢性閉經(jīng),下丘腦、垂體性閉經(jīng):即低促性腺素性腺功能低落,病變?cè)谥袠校ㄈ绱贵w腫瘤,席罕綜合癥) 卵巢性閉經(jīng):即高促性腺素性腺功能低落,病變?cè)诼殉玻ㄈ缏殉苍缢ィ?雌孕激素序貫療法模擬人工周期,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用閉經(jīng),雌孕激素序貫療法模擬人工周期,雌孕激素序貫療法模擬人工周期的作用: 1)維持女性生殖健康和全身健康,包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、骨骼、皮膚、血脂代謝等 2)維持女性性征和月經(jīng)周期 3)維持子宮發(fā)育,為誘發(fā)排卵做受孕準(zhǔn)備,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用閉經(jīng),ART中的應(yīng)用1,輔助生育技術(shù)(Artificial Reproduction Technology ART)包括:人工授精( Artificial Insemination,AI)和體外受精胚胎移植(In Vitro Fertilization Embryo Transfer,IVF-ET)及其衍生技術(shù) ART的一般過(guò)程:超排卵 卵母細(xì)胞和精子的收集 體外受精胚胎移植 移植術(shù)后的處理,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,克羅米酚是誘發(fā)排卵的藥物,在超排卵環(huán)節(jié)中具有一定的作用 克羅米酚化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素相似,可與下丘腦的雌激素受體結(jié)合,解除內(nèi)源性雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋抑制,釋放GnRH,垂體分泌FSH與LH,刺激卵泡發(fā)育 克羅米酚具有弱的抗雌激素作用,與宮頸管的雌激素受體結(jié)合,影響宮頸粘液,精子不宜生存與穿透;同理,影響卵管蠕動(dòng),及宮內(nèi)膜發(fā)育,不利胚胎著床 因此,在使用克羅米酚同時(shí)加用雌激素可改善宮頸粘液,利于精子穿透 補(bǔ)佳樂(lè) 1mg qd po,ART中的應(yīng)用2,補(bǔ)佳樂(lè) 1mg qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,胚胎移植前的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備,維持內(nèi)膜環(huán) 境與胚胎發(fā)育同步化(內(nèi)膜厚度考慮在 8mm以上) 雌激素逐漸增量方案 雌激素恒定劑量方案,ART中的應(yīng)用3,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,補(bǔ)佳樂(lè)逐漸增量方案:,ART中的應(yīng)用4,2mg qd po,連續(xù)1-8天,4mg qd po,第9-11天,6mg qd po,第12天開(kāi)始,實(shí)際應(yīng)用時(shí)需參考內(nèi)膜厚度來(lái)調(diào)整劑量,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,補(bǔ)佳樂(lè)恒定劑量方案:,ART中的應(yīng)用5,實(shí)際應(yīng)用時(shí)需參考內(nèi)膜厚度來(lái)調(diào)整劑量,3-4mg bid po24周 取卵前1天加用孕酮,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,胚胎移植后:,ART中的應(yīng)用6,應(yīng)用時(shí)需參考雌激素水平調(diào)整劑量,補(bǔ)佳樂(lè)3mg bid po,同時(shí)合用孕激素,妊娠90天起逐步撤退激素治療。,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,10,10是絕對(duì)必要的 子宮切除:惡性腫瘤或產(chǎn)科急癥大出血,其它包括子宮內(nèi)膜炎、子宮脫垂、 子宮肌腺病等,中國(guó)婦產(chǎn)科雜志2008第1期,1/3是子宮肌瘤,90以上是子宮良性病變,中國(guó)目前子宮肌瘤患者 就有近3200萬(wàn)人,子宮切除的原因:,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用1,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì),全世界每年的子宮切除手術(shù)約500萬(wàn)例以上,子宮切除術(shù)是僅次于剖腹產(chǎn)術(shù)的最常見(jiàn)婦產(chǎn)科手術(shù) 中國(guó)年手術(shù)例數(shù)居世界之首,http:/的數(shù)據(jù) 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志2008年01期,中國(guó)婦女的子宮切除率為281萬(wàn)/13億, 約為0.22%,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用2,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,美國(guó):大部分患者年齡在3554歲,高峰年齡段 為3544歲 中國(guó):從30歲左右女性到六七十歲的老人 , 多 集中在3050歲,http:/的數(shù)據(jù) 中華醫(yī)藥信息網(wǎng),行子宮切除術(shù)的患者年齡:,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用3,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,子宮切除后對(duì)身體的影響: 子宮切除術(shù)可破壞子宮,輸卵管,卵巢之間血管網(wǎng)的完整性,可引起卵泡退化,激素減少或失調(diào),導(dǎo)致卵巢功能不全,產(chǎn)生類似更年期綜合征的癥狀。如潮熱,多汗,煩躁,失眠,陰道干澀,性交疼等 盡管子宮全切術(shù)后絕大多數(shù)患者有正常的卵巢功能,但術(shù)后卵巢功能早衰的臨床癥狀也確實(shí)存在,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用4,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用5,綜合以上因素可見(jiàn)子宮切除術(shù)后及時(shí)的 補(bǔ)充雌激素非常必要的,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po 不間斷用藥,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,圍絕經(jīng)期是卵巢功能逐漸衰退到功能衰竭的過(guò)程,逐漸出現(xiàn)了低雌孕激素,高促性腺激素的一種狀態(tài),并伴隨出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期綜合癥癥狀及遠(yuǎn)期的心血管、骨骼、血脂、泌尿生殖道等方面的影響 具備完整子宮的HRT 子宮切除術(shù)后的ERT,圍絕經(jīng)期的HRT1,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,具備完整子宮的HRT 周期序貫法(要求保留月經(jīng)者 ): 補(bǔ)佳樂(lè) 1-2mg qd po21d 孕激素 qd后10-14d,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,1d,21d,孕激素1014d,停藥7天,圍絕經(jīng)期的HRT2,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,具備完整子宮的HRT 周期聯(lián)合法(子宮內(nèi)膜較厚,要求保留月經(jīng)者): 補(bǔ)佳樂(lè) 1-2mg qd po21d 孕激素 qd21d,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,1d,21d,孕激素 qd,停藥7天,圍絕經(jīng)期的HRT3,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,具備完整子宮的HRT 連續(xù)聯(lián)合法( 停經(jīng)1年后不要求月經(jīng)來(lái)潮者 ): 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po 孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,孕激素 qd,不間斷用藥,圍絕經(jīng)期的HRT4,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,子宮切除術(shù)后的ERT 單雌激素補(bǔ)充 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po (不間斷用藥),補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,圍絕經(jīng)期的HRT5,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,GnRH-a使用時(shí)的反添加,某些疾病如子宮內(nèi)膜異位癥使用GnRHa,抑制下丘腦垂體性腺軸,導(dǎo)致雌激素水平低下 補(bǔ)充小劑量雌激素可緩解GnRHa治療后引起的低雌激素性更年期癥狀,同時(shí)又不降低GnRHa的治療效果。當(dāng)雌激素的補(bǔ)充達(dá)到體內(nèi)30pg/ml左右,則可以最大限度地抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng),又防止骨質(zhì)脫丟 補(bǔ)佳樂(lè)1mg qd po 孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,連續(xù)應(yīng)用,孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用反添加療法,性幼稚,中樞性閉經(jīng),性腺發(fā)育不全,睪丸退化綜合征,雄激素 受體缺陷,雄激素合成缺陷等可導(dǎo)致女性青春期發(fā)育 低下,予以雌激素發(fā)育子宮,維持第二性征 連續(xù)雌激素補(bǔ)充:補(bǔ)佳樂(lè) 1mg qd po6月 or 周期序貫法: 補(bǔ)佳樂(lè) 1-2mg qd po 21天 MPA 10mg qd 7-10天 中樞性閉經(jīng),垂體性閉經(jīng),為發(fā)育子宮,促排卵作準(zhǔn)備 補(bǔ)佳樂(lè) 46mg qd po 21天 MPA 10mg qd 10天,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用性幼稚,宮腔粘連,人流手術(shù)或刮宮術(shù)后內(nèi)膜機(jī)械性損傷或慢性炎癥刺激內(nèi)膜引起,宮腔鏡手術(shù)或輸卵管靜脈造影術(shù)可證實(shí) 宮腔鏡手術(shù)分解粘連后放置宮內(nèi)節(jié)育器同時(shí)使用大劑量雌激素促進(jìn)內(nèi)膜增殖修復(fù),防止再次粘連 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po 3月 黃體酮 20mg qd im 后5天 撤退性出血后干凈35天取環(huán),補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po,黃體酮 20mg qd im,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用宮腔粘連,內(nèi)膜損傷,反復(fù)人流手術(shù)或其他原因反復(fù)刮宮術(shù)后內(nèi)膜機(jī)械性損傷或慢性炎癥刺激內(nèi)膜引起 自然周期卵泡成熟時(shí)內(nèi)膜厚度小于8mm,經(jīng)宮腔鏡手術(shù)可發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜缺損 大劑量雌激素可促進(jìn)內(nèi)膜增生修復(fù),刺激內(nèi)膜生長(zhǎng),陰道B超進(jìn)行治療監(jiān)測(cè) 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po 15、30天,最長(zhǎng)可達(dá)3月 黃體酮 20mg qd im 后5天,補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po,黃體酮 20mg qd im,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用內(nèi)膜損傷,稽留流產(chǎn),稽留流產(chǎn)胚胎在宮內(nèi)死亡已久,胎盤(pán)組織機(jī)化,與子宮壁緊密粘連,不易完全剝離,又因雌激素不足,子宮收縮差,故流產(chǎn)時(shí)往往伴有大量出血?;魰r(shí)間過(guò)久,可能發(fā)生凝血機(jī)制障礙,發(fā)生 DIC 在藥物流產(chǎn)或刮宮術(shù)前使用雌激素可提高子宮對(duì)宮縮藥物的敏感性 藥物流產(chǎn)前:補(bǔ)佳樂(lè) 5mg tid po3d 第2天開(kāi)始米非司酮150mg 空腹頓服, 48小時(shí)后服用米索前列醇600ug 口服 刮宮術(shù)前:補(bǔ)佳樂(lè) 5mg tid po35d,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用稽留流產(chǎn),稽留流產(chǎn)或人流術(shù)后的內(nèi)膜修復(fù),流產(chǎn)術(shù)后予以雌孕激素序貫治療可以有助于子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)修復(fù),至少連續(xù)3周期 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po21天 MPA 610mg qd后10-14天,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,1d,21d,孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用內(nèi)膜修復(fù),其他方面治療1,產(chǎn)后回奶 產(chǎn)后呈低雌激素、高泌乳素水平,乳房分泌乳汁。大劑量雌激素可負(fù)反饋抑制垂體分泌泌乳素,起到回奶的作用 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po57d,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,其他方面治療2,絕經(jīng)1年后取環(huán) 絕經(jīng)1年未行HRT治療的患者,子宮、宮頸萎縮明顯,頸管狹窄,頸口緊閉,彈性差,難以擴(kuò)張,此時(shí)進(jìn)行宮腔操作極易導(dǎo)致宮體,宮頸損傷。雌激素補(bǔ)充可使陰道粘膜上皮增生,組織變軟,彈性增大,宮頸粘液分泌物增多,宮口變軟,易于擴(kuò)張,減少手術(shù)損傷 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg qd po7d 后取環(huán),補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,其他方面治療3,改善宮頸粘液 對(duì)宮頸粘液粘稠,量少的患者可使用小劑量雌激素增加宮頸粘液量,并改善其性狀,利于精子穿透,提高受孕率 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po710d 從月經(jīng)第10天開(kāi)始,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,其他方面治療4,小劑量雌激素促排卵 少量雌激素有調(diào)整下丘腦垂體卵巢功能的作用,特別是LH的分泌 補(bǔ)佳樂(lè) 0.5 mg qd po20d 從月經(jīng)第5天開(kāi)始,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,副作用:少數(shù)病例可有乳房漲感,胃部不適,惡心,頭痛, 體重增加及子宮出血 注意事項(xiàng):個(gè)體化,小劑量,飯后服 規(guī)律服用巴比妥類,保泰松,乙內(nèi)酰脲,利福 平,氨芐西林可干擾補(bǔ)佳樂(lè)的作用 禁忌癥:妊娠及哺乳期 嚴(yán)重的肝功異常,黃疸或以前妊娠有或持續(xù)性瘙 癢。Dubin-Johnson綜合征,Rotor綜合征,曾患或 正患肝臟腫瘤,曾患或正患血栓栓塞(如中風(fēng)心 肌梗塞),鐮刀細(xì)胞貧血癥,患有或疑有子宮或乳 房的激素依賴性腫瘤,子宮內(nèi)膜異位,伴有血管 病變的嚴(yán)重糖尿病,補(bǔ)佳樂(lè)的副作用和禁忌癥,“現(xiàn)在我們擁有了人體天然的生理性激素17-雌二醇(戊酸雌二醇),這是雌激素治療的最佳 選擇,沒(méi)有理由去選擇其它的方法?!?Ref.Lippert TH et al. Klinisch-pharmakologische Besonderheiten der konjugierten equinen Estrogene. Arzneimitteltherapie & (1999) 362-364.,總結(jié),THANKS!,
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補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用,雌激素介紹 雌激素之一補(bǔ)佳樂(lè)介紹 補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用 補(bǔ)佳樂(lè)的副作用和禁忌癥 總結(jié),內(nèi)容,雌激素介紹,內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 雌激素的生理作用,內(nèi)源性雌激素,人體自身分泌的雌激素,內(nèi)源性雌激素來(lái)源和分類,C27 膽固醇,孕烯醇酮,17羥孕烯醇酮,17羥孕酮,孕酮,C21,脫氫表雄酮,雄烯二醇,C19,雄烯二酮,雌酮(E1),睪酮,17雌二醇(E2),代謝產(chǎn)物雌三醇(E3),內(nèi)源性雌激素,約95%雌激素在血循環(huán)中與特異的SHBG或白蛋白相結(jié)合,僅45呈游離狀態(tài) 游離狀態(tài)和與白蛋白結(jié)合的部分雌激素發(fā)揮生物效應(yīng) 雌激素經(jīng)肝臟代謝,其代謝速度與SHBG結(jié)合容量呈反比,大部分經(jīng)腎臟排泄,少部分經(jīng)膽道入腸腔,吸收入肝進(jìn)行腸肝循環(huán),極少經(jīng)糞便排泄 E2(100)E1(3050)E3(10),內(nèi)源性雌激素的生物活性,內(nèi)源性雌激素,外源性雌激素,藥物制劑來(lái)源的雌激素,外源性雌激素分類,天然雌激素類:基本上是體內(nèi)分泌的天然雌激素制劑,包括雌二醇、雌酮、雌三醇 半合成雌激素類:是在甾體激素的基本結(jié)構(gòu)上經(jīng)過(guò)人工方法去丟某些基團(tuán)或增加某些基團(tuán)而合成的具有雌激素活性的藥物 合成雌激素類:也稱為非甾體雌激素。此類藥物的基本結(jié)構(gòu)并非甾體的框架結(jié)構(gòu),但它們具有雌激素活性,外源性雌激素,戊酸雌二醇:商品名補(bǔ)佳樂(lè),即雌二醇的戊酸酯,是長(zhǎng)效雌二醇衍生物 17雌二醇:商品名諾坤復(fù),是微?;奶烊?7雌二醇 妊馬雌酮:商品名倍美力,是從孕馬尿中提取的水溶性天然結(jié)合型雌激素,其中含5065的雌酮硫酸鈉和2035孕烯雌酮硫酸鈉 苯甲酸雌二醇:是雌二醇的苯甲酸酯,作用時(shí)間維持25天,是油溶劑,僅供肌肉注射 環(huán)戊丙酸雌二醇:長(zhǎng)效雌激素制劑,是雌二醇的環(huán)戊丙酸酯,作用比戊酸雌二醇強(qiáng)而持久,維持34周以上 雌三醇:是體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物,對(duì)陰道和宮頸管具有選擇性,對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)影響,天然雌激素類,外源性雌激素,炔雌醇:也稱乙炔雌二醇,是口服強(qiáng)效的雌激素制劑,作用約為己烯雌酚的20倍左右或雌二醇的 78倍,常作為復(fù)方口服避孕藥的雌激素成分 尼爾雌醇:是雌三醇衍生物,為長(zhǎng)效口服雌激素,特點(diǎn)與雌三醇相同,即能選擇性作用于陰道及宮頸管,而對(duì)子宮內(nèi)膜作用小,半合成雌激素類,外源性雌激素,己烯雌酚,也稱為乙菧酚:作用較強(qiáng),是以往常用的雌激素制劑之一,近年因惡心、嘔吐等副反應(yīng)已較少使用 氯烯雌醚:雌激素活性比乙烯雌酚弱,僅為后者的1/10,但作用持久,耐受性較好,合成雌激素類,外源性雌激素,雌激素的生理作用,增加子宮血供,使子宮肌層增厚,提高肌層對(duì)縮宮素的敏感性,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù),增殖 促進(jìn)宮頸管分泌腺體增多,利于精子的存活和穿透 促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮,利于受精卵運(yùn)行,促進(jìn)輸卵管管腔上皮細(xì)胞分泌增多及纖毛生長(zhǎng) 促進(jìn)陰道粘膜增厚和成熟,角化細(xì)胞增多,細(xì)胞內(nèi)糖原儲(chǔ)存,在乳酸桿菌作用下,陰道內(nèi)PH值呈酸性,促使大、小陰唇色素沉著,脂肪沉積 促使卵泡早期發(fā)育,協(xié)同F(xiàn)SH促使卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞合成LH受體,促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖分化 對(duì)下丘腦、垂體具有正負(fù)反饋的雙重生理調(diào)節(jié)作用,雌激素的生理作用生殖系統(tǒng),雌激素的生理作用,代謝:促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白(SHBG,CBG,腎素底物即血管緊張素原等)合成,促進(jìn)水鈉潴留,促使體內(nèi)脂肪呈女性化分布,刺激肝內(nèi)膽固醇代謝酶的合成,改善血脂 骨骼:促進(jìn)兒童期長(zhǎng)骨生長(zhǎng),加速骨骺閉合。直接促進(jìn)成骨細(xì)胞功能,抑制破骨細(xì)胞分化及功能,抑制骨吸收和骨轉(zhuǎn)換??赏ㄟ^(guò)促進(jìn)1,25(OH)2 VitD3的合成而增加腸鈣吸收,促進(jìn)降鈣素合成,對(duì)抗甲狀旁腺素作用,保持骨量,雌激素的生理作用其他靶器官1,雌激素的生理作用,乳腺:促使乳腺基質(zhì)和腺管生長(zhǎng)發(fā)育,可刺激垂體泌乳素分泌,促進(jìn)乳汁生成 心血管:通過(guò)改善血脂成分,抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,擴(kuò)張血管,改善血供 腦:促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng),分化,存活與再生,促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及突觸形成,促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成 皮膚:使真皮增厚,結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢,使表皮增殖,皮膚彈性和血供改善,雌激素的生理作用其他靶器官2,雌激素的生理作用,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的來(lái)源 補(bǔ)佳樂(lè)的化學(xué)結(jié)構(gòu) 補(bǔ)佳樂(lè)的代謝過(guò)程 補(bǔ)佳樂(lè)的藥代動(dòng)力學(xué) 補(bǔ)佳樂(lè)的特點(diǎn),雌二醇來(lái)源于天然植物: 谷固醇,膽固醇 來(lái)源于大豆的加工 薯蕷皂苷元 來(lái)源于大豆和薯蕷,補(bǔ)佳樂(lè)外源性天然雌激素,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的化學(xué)結(jié)構(gòu),微?;Ⅴセ拇贫?溶解更迅速,吸收更好 在體內(nèi)平穩(wěn)轉(zhuǎn)換,對(duì)肝臟的 影響小,副反應(yīng)更少 在雌二醇的17位加上了戊酸,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的代謝過(guò)程,E2V,+,+,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的藥代動(dòng)力學(xué),18位絕經(jīng)后婦女每天一次服藥2mg戊酸雌二醇后,血漿中雌二醇及雌酮水平。,Data on file at Schering AG(Research Report No.A633),400 350 300 250 200 150 100 50 0,0,12,24,血濃度 (pg/ml),雌酮 雌二醇,治療前 治療后,補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)的特點(diǎn)總結(jié),補(bǔ)佳樂(lè)從植物中提取,是天然的外源性雌激素,與人體自身產(chǎn)生的雌激素極其相似 補(bǔ)佳樂(lè)是微粒化和酯化的雌二醇,溶解性更好,吸收更好 補(bǔ)佳樂(lè)在雌二醇的17位加上了戊酸,使得雌激素的口服吸收得以實(shí)現(xiàn),補(bǔ)佳樂(lè)介紹,補(bǔ)佳樂(lè)在婦科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用,功血 下丘腦、垂體、卵巢性閉經(jīng) ART中應(yīng)用 子宮切除術(shù)后 圍絕經(jīng)期的HRT GnRHa使用時(shí)的反添加 性幼稚 宮腔粘連或內(nèi)膜損傷 稽留流產(chǎn)及流產(chǎn)后的內(nèi)膜修復(fù) 其他,補(bǔ)佳樂(lè)治療功血,治療環(huán)節(jié): 止血 調(diào)整周期,作用機(jī)制 修復(fù)內(nèi)膜,迅速止血 大劑量可改善凝血功能,作用機(jī)制 與孕激素聯(lián)合使用模擬正常生理月經(jīng)周期進(jìn)行調(diào)節(jié),補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)止血1,單雌激素止血:(適用于雌激素水平低下,內(nèi)膜較薄的青春期功血) 補(bǔ)佳樂(lè)4-6mg q8h po; 血止3天后減量,所減劑量不超過(guò)原劑量的 1/3,每3天減1/3量直至維持量12mg; 維持量治療直至血止后20天,當(dāng)Hb提高至 90g/l以上可加用孕激素撤退停藥,同時(shí)補(bǔ) 鐵以糾正貧血,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)止血2,單雌激素止血:,0,3,6,9,12,20,補(bǔ)佳樂(lè)6mg,4mg,3mg,2mg,MPA 10mg qd,出血,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)止血3,雌孕激素聯(lián)合止血:(小劑量雌激素可增加子宮內(nèi)膜雌孕激素受體,減少孕激素所需劑量,并增強(qiáng)凝血功能),0,3,6,9,12,20,婦康片 8 q8h,補(bǔ)佳樂(lè) 2mg qd,出血,8 q12h,6 q12h,4 q12h,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,補(bǔ)佳樂(lè)調(diào)整月經(jīng)周期,調(diào)整周期:模擬正常生理周期,促使恢復(fù)正常月經(jīng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié),促進(jìn)排卵功能的建立和恢復(fù);直接作用于內(nèi)膜,控制出血,預(yù)防內(nèi)膜增生或癌變 雌孕激素序貫療法 雌孕激素聯(lián)合療法,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,雌孕激素序貫療法,適用于內(nèi)源性雌激素水平較低的患者。 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po21天 MPA 610mg qd后10-14天,月經(jīng)周期,5,16,26,MPA 610mg,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,雌孕激素聯(lián)合療法,適用于雌激素水平偏高,內(nèi)膜偏厚,止血周期撤退性出血較多的患者 補(bǔ)佳樂(lè) 2mg qd po21天 MPA 6mg qd21天,月經(jīng)周期,5,16,26,MPA 6mg qd,補(bǔ)佳樂(lè) 2mg qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用功血,下丘腦、垂體、卵巢性閉經(jīng),下丘腦、垂體性閉經(jīng):即低促性腺素性腺功能低落,病變?cè)谥袠校ㄈ绱贵w腫瘤,席罕綜合癥) 卵巢性閉經(jīng):即高促性腺素性腺功能低落,病變?cè)诼殉玻ㄈ缏殉苍缢ィ?雌孕激素序貫療法模擬人工周期,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用閉經(jīng),雌孕激素序貫療法模擬人工周期,雌孕激素序貫療法模擬人工周期的作用: 1)維持女性生殖健康和全身健康,包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、骨骼、皮膚、血脂代謝等 2)維持女性性征和月經(jīng)周期 3)維持子宮發(fā)育,為誘發(fā)排卵做受孕準(zhǔn)備,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用閉經(jīng),ART中的應(yīng)用1,輔助生育技術(shù)(Artificial Reproduction Technology ART)包括:人工授精( Artificial Insemination,AI)和體外受精胚胎移植(In Vitro Fertilization Embryo Transfer,IVF-ET)及其衍生技術(shù) ART的一般過(guò)程:超排卵 卵母細(xì)胞和精子的收集 體外受精胚胎移植 移植術(shù)后的處理,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,克羅米酚是誘發(fā)排卵的藥物,在超排卵環(huán)節(jié)中具有一定的作用 克羅米酚化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素相似,可與下丘腦的雌激素受體結(jié)合,解除內(nèi)源性雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋抑制,釋放GnRH,垂體分泌FSH與LH,刺激卵泡發(fā)育 克羅米酚具有弱的抗雌激素作用,與宮頸管的雌激素受體結(jié)合,影響宮頸粘液,精子不宜生存與穿透;同理,影響卵管蠕動(dòng),及宮內(nèi)膜發(fā)育,不利胚胎著床 因此,在使用克羅米酚同時(shí)加用雌激素可改善宮頸粘液,利于精子穿透 補(bǔ)佳樂(lè) 1mg qd po,ART中的應(yīng)用2,補(bǔ)佳樂(lè) 1mg qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,胚胎移植前的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備,維持內(nèi)膜環(huán) 境與胚胎發(fā)育同步化(內(nèi)膜厚度考慮在 8mm以上) 雌激素逐漸增量方案 雌激素恒定劑量方案,ART中的應(yīng)用3,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,補(bǔ)佳樂(lè)逐漸增量方案:,ART中的應(yīng)用4,2mg qd po,連續(xù)1-8天,4mg qd po,第9-11天,6mg qd po,第12天開(kāi)始,實(shí)際應(yīng)用時(shí)需參考內(nèi)膜厚度來(lái)調(diào)整劑量,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,補(bǔ)佳樂(lè)恒定劑量方案:,ART中的應(yīng)用5,實(shí)際應(yīng)用時(shí)需參考內(nèi)膜厚度來(lái)調(diào)整劑量,3-4mg bid po24周 取卵前1天加用孕酮,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,胚胎移植后:,ART中的應(yīng)用6,應(yīng)用時(shí)需參考雌激素水平調(diào)整劑量,補(bǔ)佳樂(lè)3mg bid po,同時(shí)合用孕激素,妊娠90天起逐步撤退激素治療。,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用ART,10,10是絕對(duì)必要的 子宮切除:惡性腫瘤或產(chǎn)科急癥大出血,其它包括子宮內(nèi)膜炎、子宮脫垂、 子宮肌腺病等,中國(guó)婦產(chǎn)科雜志2008第1期,1/3是子宮肌瘤,90以上是子宮良性病變,中國(guó)目前子宮肌瘤患者 就有近3200萬(wàn)人,子宮切除的原因:,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用1,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì),全世界每年的子宮切除手術(shù)約500萬(wàn)例以上,子宮切除術(shù)是僅次于剖腹產(chǎn)術(shù)的最常見(jiàn)婦產(chǎn)科手術(shù) 中國(guó)年手術(shù)例數(shù)居世界之首,http:/的數(shù)據(jù) 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志2008年01期,中國(guó)婦女的子宮切除率為281萬(wàn)/13億, 約為0.22%,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用2,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,美國(guó):大部分患者年齡在3554歲,高峰年齡段 為3544歲 中國(guó):從30歲左右女性到六七十歲的老人 , 多 集中在3050歲,http:/的數(shù)據(jù) 中華醫(yī)藥信息網(wǎng),行子宮切除術(shù)的患者年齡:,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用3,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,子宮切除后對(duì)身體的影響: 子宮切除術(shù)可破壞子宮,輸卵管,卵巢之間血管網(wǎng)的完整性,可引起卵泡退化,激素減少或失調(diào),導(dǎo)致卵巢功能不全,產(chǎn)生類似更年期綜合征的癥狀。如潮熱,多汗,煩躁,失眠,陰道干澀,性交疼等 盡管子宮全切術(shù)后絕大多數(shù)患者有正常的卵巢功能,但術(shù)后卵巢功能早衰的臨床癥狀也確實(shí)存在,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用4,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,子宮切除術(shù)后的應(yīng)用5,綜合以上因素可見(jiàn)子宮切除術(shù)后及時(shí)的 補(bǔ)充雌激素非常必要的,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po 不間斷用藥,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用子宮切除,圍絕經(jīng)期是卵巢功能逐漸衰退到功能衰竭的過(guò)程,逐漸出現(xiàn)了低雌孕激素,高促性腺激素的一種狀態(tài),并伴隨出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期綜合癥癥狀及遠(yuǎn)期的心血管、骨骼、血脂、泌尿生殖道等方面的影響 具備完整子宮的HRT 子宮切除術(shù)后的ERT,圍絕經(jīng)期的HRT1,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,具備完整子宮的HRT 周期序貫法(要求保留月經(jīng)者 ): 補(bǔ)佳樂(lè) 1-2mg qd po21d 孕激素 qd后10-14d,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,1d,21d,孕激素1014d,停藥7天,圍絕經(jīng)期的HRT2,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,具備完整子宮的HRT 周期聯(lián)合法(子宮內(nèi)膜較厚,要求保留月經(jīng)者): 補(bǔ)佳樂(lè) 1-2mg qd po21d 孕激素 qd21d,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,1d,21d,孕激素 qd,停藥7天,圍絕經(jīng)期的HRT3,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,具備完整子宮的HRT 連續(xù)聯(lián)合法( 停經(jīng)1年后不要求月經(jīng)來(lái)潮者 ): 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po 孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,孕激素 qd,不間斷用藥,圍絕經(jīng)期的HRT4,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,子宮切除術(shù)后的ERT 單雌激素補(bǔ)充 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po (不間斷用藥),補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,圍絕經(jīng)期的HRT5,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期,GnRH-a使用時(shí)的反添加,某些疾病如子宮內(nèi)膜異位癥使用GnRHa,抑制下丘腦垂體性腺軸,導(dǎo)致雌激素水平低下 補(bǔ)充小劑量雌激素可緩解GnRHa治療后引起的低雌激素性更年期癥狀,同時(shí)又不降低GnRHa的治療效果。當(dāng)雌激素的補(bǔ)充達(dá)到體內(nèi)30pg/ml左右,則可以最大限度地抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng),又防止骨質(zhì)脫丟 補(bǔ)佳樂(lè)1mg qd po 孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,連續(xù)應(yīng)用,孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用反添加療法,性幼稚,中樞性閉經(jīng),性腺發(fā)育不全,睪丸退化綜合征,雄激素 受體缺陷,雄激素合成缺陷等可導(dǎo)致女性青春期發(fā)育 低下,予以雌激素發(fā)育子宮,維持第二性征 連續(xù)雌激素補(bǔ)充:補(bǔ)佳樂(lè) 1mg qd po6月 or 周期序貫法: 補(bǔ)佳樂(lè) 1-2mg qd po 21天 MPA 10mg qd 7-10天 中樞性閉經(jīng),垂體性閉經(jīng),為發(fā)育子宮,促排卵作準(zhǔn)備 補(bǔ)佳樂(lè) 46mg qd po 21天 MPA 10mg qd 10天,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用性幼稚,宮腔粘連,人流手術(shù)或刮宮術(shù)后內(nèi)膜機(jī)械性損傷或慢性炎癥刺激內(nèi)膜引起,宮腔鏡手術(shù)或輸卵管靜脈造影術(shù)可證實(shí) 宮腔鏡手術(shù)分解粘連后放置宮內(nèi)節(jié)育器同時(shí)使用大劑量雌激素促進(jìn)內(nèi)膜增殖修復(fù),防止再次粘連 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po 3月 黃體酮 20mg qd im 后5天 撤退性出血后干凈35天取環(huán),補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po,黃體酮 20mg qd im,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用宮腔粘連,內(nèi)膜損傷,反復(fù)人流手術(shù)或其他原因反復(fù)刮宮術(shù)后內(nèi)膜機(jī)械性損傷或慢性炎癥刺激內(nèi)膜引起 自然周期卵泡成熟時(shí)內(nèi)膜厚度小于8mm,經(jīng)宮腔鏡手術(shù)可發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜缺損 大劑量雌激素可促進(jìn)內(nèi)膜增生修復(fù),刺激內(nèi)膜生長(zhǎng),陰道B超進(jìn)行治療監(jiān)測(cè) 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po 15、30天,最長(zhǎng)可達(dá)3月 黃體酮 20mg qd im 后5天,補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po,黃體酮 20mg qd im,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用內(nèi)膜損傷,稽留流產(chǎn),稽留流產(chǎn)胚胎在宮內(nèi)死亡已久,胎盤(pán)組織機(jī)化,與子宮壁緊密粘連,不易完全剝離,又因雌激素不足,子宮收縮差,故流產(chǎn)時(shí)往往伴有大量出血。稽留時(shí)間過(guò)久,可能發(fā)生凝血機(jī)制障礙,發(fā)生 DIC 在藥物流產(chǎn)或刮宮術(shù)前使用雌激素可提高子宮對(duì)宮縮藥物的敏感性 藥物流產(chǎn)前:補(bǔ)佳樂(lè) 5mg tid po3d 第2天開(kāi)始米非司酮150mg 空腹頓服, 48小時(shí)后服用米索前列醇600ug 口服 刮宮術(shù)前:補(bǔ)佳樂(lè) 5mg tid po35d,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用稽留流產(chǎn),稽留流產(chǎn)或人流術(shù)后的內(nèi)膜修復(fù),流產(chǎn)術(shù)后予以雌孕激素序貫治療可以有助于子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)修復(fù),至少連續(xù)3周期 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po21天 MPA 610mg qd后10-14天,補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd,1d,21d,孕激素 qd,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用內(nèi)膜修復(fù),其他方面治療1,產(chǎn)后回奶 產(chǎn)后呈低雌激素、高泌乳素水平,乳房分泌乳汁。大劑量雌激素可負(fù)反饋抑制垂體分泌泌乳素,起到回奶的作用 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg tid po57d,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,其他方面治療2,絕經(jīng)1年后取環(huán) 絕經(jīng)1年未行HRT治療的患者,子宮、宮頸萎縮明顯,頸管狹窄,頸口緊閉,彈性差,難以擴(kuò)張,此時(shí)進(jìn)行宮腔操作極易導(dǎo)致宮體,宮頸損傷。雌激素補(bǔ)充可使陰道粘膜上皮增生,組織變軟,彈性增大,宮頸粘液分泌物增多,宮口變軟,易于擴(kuò)張,減少手術(shù)損傷 補(bǔ)佳樂(lè) 3mg qd po7d 后取環(huán),補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,其他方面治療3,改善宮頸粘液 對(duì)宮頸粘液粘稠,量少的患者可使用小劑量雌激素增加宮頸粘液量,并改善其性狀,利于精子穿透,提高受孕率 補(bǔ)佳樂(lè) 12mg qd po710d 從月經(jīng)第10天開(kāi)始,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,其他方面治療4,小劑量雌激素促排卵 少量雌激素有調(diào)整下丘腦垂體卵巢功能的作用,特別是LH的分泌 補(bǔ)佳樂(lè) 0.5 mg qd po20d 從月經(jīng)第5天開(kāi)始,補(bǔ)佳樂(lè)的臨床應(yīng)用其他,副作用:少數(shù)病例可有乳房漲感,胃部不適,惡心,頭痛, 體重增加及子宮出血 注意事項(xiàng):個(gè)體化,小劑量,飯后服 規(guī)律服用巴比妥類,保泰松,乙內(nèi)酰脲,利福 平,氨芐西林可干擾補(bǔ)佳樂(lè)的作用 禁忌癥:妊娠及哺乳期 嚴(yán)重的肝功異常,黃疸或以前妊娠有或持續(xù)性瘙 癢。Dubin-Johnson綜合征,Rotor綜合征,曾患或 正患肝臟腫瘤,曾患或正患血栓栓塞(如中風(fēng)心 肌梗塞),鐮刀細(xì)胞貧血癥,患有或疑有子宮或乳 房的激素依賴性腫瘤,子宮內(nèi)膜異位,伴有血管 病變的嚴(yán)重糖尿病,補(bǔ)佳樂(lè)的副作用和禁忌癥,“現(xiàn)在我們擁有了人體天然的生理性激素17-雌二醇(戊酸雌二醇),這是雌激素治療的最佳 選擇,沒(méi)有理由去選擇其它的方法?!?Ref.Lippert TH et al. Klinisch-pharmakologische Besonderheiten der konjugierten equinen Estrogene. Arzneimitteltherapie & (1999) 362-364.,總結(jié),THANKS!,
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