藥理學(xué)課件：第25章 抗高血壓藥

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1、抗高血壓藥抗高血壓藥 Antihypertensive drugs第二十五章第二十五章抗高血壓藥抗高血壓藥 Antihypertensive drugs 一、一、 概述概述1 定義：定義：140mmHg/90mmHg2 分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)：分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1) 按病因分按病因分： 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 , 繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓 ; 2) 按病情進(jìn)展快慢分按病情進(jìn)展快慢分：緩進(jìn)型高血壓；急進(jìn)型高血壓；緩進(jìn)型高血壓；急進(jìn)型高血壓； 3) 按舒張壓高度及靶器官損害程度分按舒張壓高度及靶器官損害程度分： 輕度（輕度（1級(jí)），中度（級(jí)），中度（2級(jí)），重度（級(jí)），重度（3級(jí)）；級(jí)）；高血壓的分類(lèi)與

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn) (WHO,1999） 類(lèi)別類(lèi)別 收縮壓收縮壓 (SBP) 舒張壓舒張壓 (DBP) 靶器官損害靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度程度 1 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 140159 9099 尚無(wú)器官損傷尚無(wú)器官損傷2 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 160179 100109 已有器官損傷已有器官損傷 （中度）（中度） 但功能尚可代償?shù)δ苌锌纱鷥? 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 180 110 損傷的器官功能損傷的器官功能 （重度）（重度） 已失代償已失代償中國(guó)高血壓防治指南（國(guó)家衛(wèi)生部，中國(guó)高血壓防治指南（國(guó)家衛(wèi)生部，1999年年10月）月）（輕度）（輕度）3 .病因與病理生理機(jī)制：

3、病因與病理生理機(jī)制：病因尚未完全闡明病因尚未完全闡明:早期僅見(jiàn)全身小動(dòng)脈痙攣早期僅見(jiàn)全身小動(dòng)脈痙攣重要臟重要臟器供血器供血功能障礙，器質(zhì)性病變：功能障礙，器質(zhì)性病變：心：心：外周阻力外周阻力左心室負(fù)荷左心室負(fù)荷左心室肥厚、擴(kuò)左心室肥厚、擴(kuò) 張張-左心衰竭；左心衰竭；腦腦：腦小動(dòng)脈硬化腦小動(dòng)脈硬化血壓波動(dòng)時(shí)血壓波動(dòng)時(shí)痙攣痙攣形成血栓或形成血栓或 動(dòng)脈破裂動(dòng)脈破裂偏癱，失語(yǔ)，神志不清；偏癱，失語(yǔ)，神志不清；腎：腎：細(xì)小動(dòng)脈硬化，狹窄，部分腎單位發(fā)生纖維化玻細(xì)小動(dòng)脈硬化，狹窄，部分腎單位發(fā)生纖維化玻璃樣變，另一部分則有代償性肥大璃樣變，另一部分則有代償性肥大失代償時(shí)失代償時(shí)腎功腎功能不全（尿毒癥能不

4、全（尿毒癥）。）。二二 、抗高血壓藥的作用環(huán)節(jié)和分類(lèi)、抗高血壓藥的作用環(huán)節(jié)和分類(lèi)一一、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌二二、體液調(diào)節(jié)：腎素、體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮小動(dòng)脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留可樂(lè)定可樂(lè)定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾

5、 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾 -R-R阻斷藥阻斷藥ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 (噻嗪類(lèi)噻嗪類(lèi))一、影響血容量的藥物：一、影響血容量的藥物： 利尿藥利尿藥 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 等等二、交感神經(jīng)抑制藥二、交感神經(jīng)抑制藥 1.1.作用于中樞的降壓藥：可樂(lè)定作用于中樞的降壓藥：可樂(lè)定 2. 2. 腎上腺素能受體阻斷藥腎上腺素能受體阻斷藥 普萘洛爾；哌唑嗪普萘洛爾；哌唑嗪腎上腺素能受體阻斷藥腎上腺素能受體阻斷藥 ；1 1受體阻斷藥；受體阻斷藥； 、受體阻斷藥受體阻斷藥（拉貝洛爾）（拉貝洛爾） 3.3.神經(jīng)節(jié)阻

6、斷藥：美加明神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明 4.4.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平三、三、1.血管緊張素血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利 2.血管緊張素血管緊張素II受體阻斷藥受體阻斷藥 ：氯沙坦：氯沙坦四、鈣通道阻斷藥：硝苯地平四、鈣通道阻斷藥：硝苯地平五、血管擴(kuò)張藥五、血管擴(kuò)張藥:直接擴(kuò)張血管藥直接擴(kuò)張血管藥 （肼屈嗪、硝普鈉）（肼屈嗪、硝普鈉） 一、主要影響血容量的藥物一、主要影響血容量的藥物利尿藥利尿藥常用的是噻嗪類(lèi)，單用有抗高血壓作用，可常用的是噻嗪類(lèi)，單用有抗高血壓作用，可使患者血壓平均降低約使患者血壓平均降低約10%左右。左

7、右?！窘祲簷C(jī)制】【降壓機(jī)制】1 用藥初期：排用藥初期：排Na+ 利尿利尿Na+ -水負(fù)平衡水負(fù)平衡細(xì)胞外液細(xì)胞外液 血血容量容量 BP 2 長(zhǎng)期用藥（長(zhǎng)期用藥（3-4周后）：因體內(nèi)仍輕度缺周后）：因體內(nèi)仍輕度缺Na+ 小動(dòng)脈小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)壁細(xì)胞內(nèi)Na+ Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制雙向交換機(jī)制-細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ -血管平滑肌對(duì)血管平滑肌對(duì)NA等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張后后負(fù)荷負(fù)荷 BP 。利尿藥利尿藥1 氫氯噻嗪氫氯噻嗪【藥效學(xué)】【藥效學(xué)】 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多數(shù)病人天，可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作用達(dá)到抗高血壓的作用口服吸收良

8、好；口服吸收良好； 降壓作用溫和，持久，降壓作用溫和，持久，加大劑量，加大劑量，心血管病的發(fā)生率和死亡率增加心血管病的發(fā)生率和死亡率增加利尿藥利尿藥1【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 心律失常心律失常 低血鉀低血鉀 升高血尿酸升高血尿酸 增加高脂血癥增加高脂血癥 增加糖尿病人的血糖增加糖尿病人的血糖 不宜用于有糖尿病的高血壓病人不宜用于有糖尿病的高血壓病人 利尿藥利尿藥1 二、二、 血管緊張素血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI） 療效好，不良反應(yīng)少，樂(lè)于接受【降壓機(jī)制】【降壓機(jī)制】1. 抑制抑制ACE活性活性 使血漿中血管緊張素使血漿中血管緊張素減少減少 使緩激肽的降解減少使緩激肽的降解減

9、少 緩激肽通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放緩激肽通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和和NO 防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生，防止動(dòng)脈硬化。心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生，防止動(dòng)脈硬化。 減少醛固酮的分泌減少醛固酮的分泌ACEI【應(yīng)用】【應(yīng)用】 1 . 各期高血壓；各期高血壓； 2 . 充血性心力衰竭充血性心力衰竭【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 首劑低血壓首劑低血壓 ；3.3%人服用人服用5mg平均動(dòng)脈壓降低平均動(dòng)脈壓降低30%2 咳嗽；緩激肽和前列腺素在肺內(nèi)蓄積?？人裕痪徏る暮颓傲邢偎卦诜蝺?nèi)蓄積。3 高血鉀：醛固酮保鈉排鉀高血鉀：醛固酮保鈉排鉀4 影響胎兒發(fā)育；影響胎

10、兒發(fā)育；5 其它：低血糖，皮疹，蛋白尿，急性腎衰，血管神其它：低血糖，皮疹，蛋白尿，急性腎衰，血管神經(jīng)性水腫，味覺(jué)障礙，偶見(jiàn)中性白細(xì)胞減少。經(jīng)性水腫，味覺(jué)障礙，偶見(jiàn)中性白細(xì)胞減少。ACEI卡托普利卡托普利 captopril （甲巰丙脯酸）（甲巰丙脯酸）【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】1 口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；2 不伴有反射性心率加快，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，不易不伴有反射性心率加快，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，不易引起電解質(zhì)紊亂；引起電解質(zhì)紊亂；3 對(duì)腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭；對(duì)腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭；4 不良反應(yīng)少，但偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺

11、乏。不良反應(yīng)少，但偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏。 依那普利依那普利 enalapril【作用與用途】【作用與用途】作用與用途與卡托普利相似，但降壓效果較卡托普利作用與用途與卡托普利相似，但降壓效果較卡托普利強(qiáng)強(qiáng)10倍，劑量可減少；且作用持續(xù)時(shí)間更久。倍，劑量可減少；且作用持續(xù)時(shí)間更久。三三. 血管緊張素血管緊張素 ( (AT1 )受體阻斷藥受體阻斷藥安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用AT1受體受體：血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮的血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮的腎上腺球狀帶細(xì)胞腎上腺球狀帶細(xì)胞對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作

12、用；AT2受體受體：腎上腺髓質(zhì)，亦可能存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腎上腺髓質(zhì)，亦可能存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)不參與調(diào)節(jié)心血管功能。不參與調(diào)節(jié)心血管功能。 氯沙坦氯沙坦 losartan【藥理作用】【藥理作用】1 、降血壓、降血壓：選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體受體阻滯血管緊張素阻滯血管緊張素介導(dǎo)的介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、抑制心肌和血管平滑肌血管收縮、醛固酮釋放、抑制心肌和血管平滑肌增生增生外周阻力外周阻力；2 、 促進(jìn)尿酸排泄促進(jìn)尿酸排泄 ：抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收，作用短暫抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收，作用短暫氯沙坦氯沙坦 losartan【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1、高血壓：、高血壓：降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)：1）口

13、服起效快）口服起效快2）作用維持久：）作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，平穩(wěn)降壓，36周后達(dá)最大效應(yīng)周后達(dá)最大效應(yīng)3）不良反應(yīng)較）不良反應(yīng)較ACEI少：少： . 較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； . 但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。( (AT1 )氯沙坦氯沙坦 losartan2、改善左心室肥厚、改善左心室肥厚3、治療充血性心力衰竭：、治療充血性心力衰竭：4、治療心肌梗塞、治療心肌梗塞5、防治血管成形術(shù)后再狹窄、防治血管成形術(shù)后再狹窄6、腎臟保護(hù)作用：、腎臟保護(hù)作用：( (AT1 ) 四四. 受體阻斷藥受體阻斷藥 普萘洛爾普

14、萘洛爾propranolol【降壓作用特點(diǎn)】【降壓作用特點(diǎn)】. 口服起效緩慢，降壓作用溫和；口服起效緩慢，降壓作用溫和；. 不引起體位性低血壓；不引起體位性低血壓；. 長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性?！窘祲鹤饔脵C(jī)制】【降壓作用機(jī)制】. .腎腎: : 鄰球旁器鄰球旁器 1 分泌腎素分泌腎素 -腎素血管緊張素腎素血管緊張素- - 醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 血漿血管緊張素血漿血管緊張素IIII水平水平 ；心臟心臟: : 受體受體 心輸出量心輸出量 ；中樞中樞: : 受體受體 中樞興奮性神經(jīng)元中樞興奮性神經(jīng)元 外周交感神經(jīng)張力外周交感神經(jīng)張力血管阻力血管阻力；突觸前膜突觸前膜: :交感神經(jīng)

15、末梢突觸前膜交感神經(jīng)末梢突觸前膜 受體受體 遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放 普萘洛爾普萘洛爾【應(yīng)用】【應(yīng)用】單用適于輕度高血壓（抗高血壓一線藥物）；單用適于輕度高血壓（抗高血壓一線藥物）；普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%，舒張壓下降10-15% 。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需數(shù)周時(shí)間與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓，與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓， 伴有心絞痛，心律失常，高腎素活性者療效亦好；伴有心絞痛，心律失常，高腎素活性者療效亦好；【不良反應(yīng)及用藥注意】【不良反應(yīng)及用藥注意】心動(dòng)過(guò)緩，支氣管痙攣，惡心，腹瀉，乏力；心動(dòng)過(guò)緩，支氣管痙攣，惡心，腹瀉，乏力；精神方面副作用：多

16、夢(mèng)，幻覺(jué)，失眠，抑郁。精神方面副作用：多夢(mèng)，幻覺(jué)，失眠，抑郁。小量（小量（40-60mg/40-60mg/日）開(kāi)始，一般要用到較大劑量（日）開(kāi)始，一般要用到較大劑量（200mg200mg日）日）才能達(dá)到降壓效果；久用不宜驟停，（停藥綜合征）才能達(dá)到降壓效果；久用不宜驟停，（停藥綜合征）對(duì)心力衰竭和哮喘患者不宜應(yīng)用。對(duì)心力衰竭和哮喘患者不宜應(yīng)用。五五. 鈣拮抗藥鈣拮抗藥calcium antagonists 硝苯地平硝苯地平 nifedipine【降壓特點(diǎn)】【降壓特點(diǎn)】1 降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān), 對(duì)正常血壓者無(wú)明對(duì)正常血壓者無(wú)明顯降壓效果；顯降壓效果；2 口服

17、吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起效-治療變異性心絞痛，高血壓危象； 口服30-60分起效治療輕，中度高血壓；3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受體阻斷劑受體阻斷劑。氨氯地平氨氯地平 amlodipine【降壓特點(diǎn)】【降壓特點(diǎn)】1. 口服吸收良好（口服吸收良好（95%），生物利用度高（），生物利用度高（63%）；）；2. 起效和緩，漸進(jìn)降壓；起效和緩，漸進(jìn)降壓；3. 對(duì)血管選擇性高，心臟負(fù)性肌力及負(fù)性頻率作用對(duì)血管選擇性高，心臟負(fù)性肌力及負(fù)性頻率作用小小 但反射性興奮交感神經(jīng)但反射性興奮交感神經(jīng)心率心率合用合用 受體阻受體阻斷劑；斷劑； 腎素分泌腎素分泌水

18、鈉潴留水鈉潴留合用噻嗪類(lèi)利尿藥；合用噻嗪類(lèi)利尿藥； 4. 用于用于: 1) 輕中度高血壓；輕中度高血壓；2) 穩(wěn)定型及變異型心絞痛穩(wěn)定型及變異型心絞痛。 六六 中樞降壓藥中樞降壓藥可樂(lè)定可樂(lè)定 Clonidine ： 2受體和咪唑啉受體激動(dòng)藥受體和咪唑啉受體激動(dòng)藥 為咪唑啉類(lèi)為咪唑啉類(lèi)衍生物，化學(xué)名二氯苯胺咪唑啉衍生物，化學(xué)名二氯苯胺咪唑啉【降壓作用機(jī)制】【降壓作用機(jī)制】中樞機(jī)制中樞機(jī)制： 1 選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元(抑制性抑制性) 突觸突觸后膜后膜 2受體受體外周交感神經(jīng)活性外周交感神經(jīng)活性 血壓血壓 2 延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉受體咪

19、唑啉受體 外周交感神經(jīng)外周交感神經(jīng) 活性活性 血壓血壓 ；外周機(jī)制外周機(jī)制：激動(dòng)外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜：激動(dòng)外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜 2受受 體體 NA釋放釋放 （負(fù)反饋）（負(fù)反饋）血壓血壓 。可樂(lè)定可樂(lè)定 Clonidine 【藥理作用】【藥理作用】1 降壓作用降壓作用：特點(diǎn)：特點(diǎn)：l起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強(qiáng)；起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強(qiáng)；l用藥過(guò)程中不引起明顯的體位性低血壓；用藥過(guò)程中不引起明顯的體位性低血壓；l久用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性。久用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性。2 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用3. 激動(dòng)中樞阿片受體激動(dòng)中樞阿片受體: :治療嗎啡類(lèi)藥物的戒斷癥

20、狀。（也可用治療嗎啡類(lèi)藥物的戒斷癥狀。（也可用于戒煙、戒酒、戒毒甚至戒賭）。于戒煙、戒酒、戒毒甚至戒賭）。 【應(yīng)用】【應(yīng)用】 1 1 中度高血壓：口服；中度高血壓：口服； 2 2 高血壓危象：靜脈點(diǎn)滴；高血壓危象：靜脈點(diǎn)滴； 3 3 嗎啡類(lèi)藥物所致戒斷癥狀嗎啡類(lèi)藥物所致戒斷癥狀可樂(lè)定可樂(lè)定【不良反應(yīng)及防治】【不良反應(yīng)及防治】1. 常見(jiàn)不良反應(yīng)為口干、倦怠等常見(jiàn)不良反應(yīng)為口干、倦怠等2.血壓反跳性增高：血壓反跳性增高： 發(fā)生在長(zhǎng)期用藥突然停藥后發(fā)生在長(zhǎng)期用藥突然停藥后18-72小小 時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過(guò)用藥前的時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過(guò)用藥前的 血壓，患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、血壓，患者

21、頭疼、惡心、嘔吐、面紅、 失眠、出汗、震顫、心悸等。失眠、出汗、震顫、心悸等。莫索尼定莫索尼定 moxonidine (第二代中樞性降壓藥第二代中樞性降壓藥)【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】 激動(dòng)嘴端腹外側(cè)區(qū)激動(dòng)嘴端腹外側(cè)區(qū)1-咪唑啉受體咪唑啉受體 -外周交感活性外周交感活性血壓血壓1. 口服吸收良好，起效快；口服吸收良好，起效快；2. 生物半衰期較長(zhǎng)，可減少給藥次數(shù)；生物半衰期較長(zhǎng)，可減少給藥次數(shù)；3. 不良反應(yīng)較輕；不良反應(yīng)較輕；4. 用于輕、中度高血壓。用于輕、中度高血壓。降低動(dòng)脈血管阻力，血壓下降降低動(dòng)脈血管阻力，血壓下降 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin）

22、 多沙唑嗪 (doxazosin) 哌唑嗪（哌唑嗪（prozosin） 【藥理作用【藥理作用】 1. 阻斷1受體，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈 3. 緩解前列腺增生病人的排尿困難哌唑嗪適用于各型高血壓哌唑嗪適用于各型高血壓硝普鈉硝普鈉sidium nitroprusside 松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌藥松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌藥松弛小動(dòng)脈松弛小動(dòng)脈（阻力血管）（阻力血管）外周阻力外周阻力后負(fù)荷后負(fù)荷血壓血壓，心功能改善，心功能改善松弛靜脈松弛靜脈（容量血管（容量血管）前負(fù)荷前負(fù)荷血壓血壓,心功能改善心功能改善【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】起效快，維持時(shí)間短；起效快，維持時(shí)間短；口服不吸收，需靜脈給藥口服不吸收，

23、需靜脈給藥【降壓機(jī)制】為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞接觸【降壓機(jī)制】為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞接觸時(shí)釋出時(shí)釋出NONO激活血管平滑肌細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活血管平滑肌細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶cGMPcGMP血管血管擴(kuò)張血壓擴(kuò)張血壓八、血管舒張藥（松弛血管平滑肌藥）八、血管舒張藥（松弛血管平滑肌藥）硝普鈉硝普鈉【應(yīng)用】【應(yīng)用】高血壓危象高血壓危象急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 惡心惡心, ,嘔吐嘔吐, ,心悸心悸, ,不安不安, ,出汗等過(guò)度降壓所致出汗等過(guò)度降壓所致, ,停停藥消失；藥消失； 硫氰化物蓄積中毒：硫氰化物蓄積中毒：遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和

24、避光。遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光。 九九. 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥 利血平利血平 reserpine （遞質(zhì)耗竭劑遞質(zhì)耗竭劑）【藥理作用及機(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】1 1 降壓作用降壓作用：特點(diǎn)特點(diǎn)： 1)1) 起效緩慢，溫和，持久；起效緩慢，溫和，持久； 2) 2) 降壓同時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留；降壓同時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留； 機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上胺胺泵結(jié)合泵結(jié)合-兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì)（兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì)（NA,5-HTNA,5-HT）合成）合成 ，儲(chǔ)存儲(chǔ)存 ，

25、再，再攝取攝取 - -遞質(zhì)耗竭遞質(zhì)耗竭-交感神經(jīng)傳導(dǎo)交感神經(jīng)傳導(dǎo) -血管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張，BPBP 2 2 中樞抑制作用中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。鎮(zhèn)靜、安定作用。去甲腎上腺素的去甲腎上腺素的的生物合成、貯存、釋放的生物合成、貯存、釋放多巴羥化酶多巴羥化酶去甲腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶利血平利血平【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】輕度高血壓：輕度高血壓：躁狂型精神?。耗X內(nèi)多巴胺耗竭有關(guān)。躁狂型精神?。耗X內(nèi)多巴胺耗竭有關(guān)?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】副交感神經(jīng)興奮癥狀；副交感神經(jīng)興奮癥狀；誘發(fā)和加重潰瘍；誘發(fā)和加重潰瘍；中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜

26、睡中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥精神抑郁癥。胍乙啶胍乙啶guanethidine （遞質(zhì)耗竭劑）遞質(zhì)耗竭劑）【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】 . .降壓作用強(qiáng)而持久，伴有心率減慢；降壓作用強(qiáng)而持久，伴有心率減慢； . .無(wú)中樞抑制作用；無(wú)中樞抑制作用； . .久用可產(chǎn)生耐受性久用可產(chǎn)生耐受性水鈉潴留；水鈉潴留； . .易發(fā)生體位性低血壓。易發(fā)生體位性低血壓。【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 取代取代NANA被攝入囊泡內(nèi)被攝入囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭遞質(zhì)耗竭【應(yīng)用】中，重度高血壓【應(yīng)用】中，重度高血壓【注意】劑量個(gè)體化【注意】劑量個(gè)體化, ,并按站位血壓仔細(xì)調(diào)整用藥劑量并按站位血壓仔細(xì)調(diào)整用藥劑量十十. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神

27、經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明美加明 mecamylamine 機(jī)制：阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)。交感：對(duì)血管的支配占優(yōu)勢(shì)；副交感：腸，眼和膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢(shì)。【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】1. 降壓作用強(qiáng)大、迅速；降壓作用強(qiáng)大、迅速；2. 不良反應(yīng)多、且較重：不良反應(yīng)多、且較重： 1) 體位性低血壓；體位性低血壓； 2) 副交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀；副交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀； 3) 反復(fù)多次給藥易出現(xiàn)耐受性；反復(fù)多次給藥易出現(xiàn)耐受性；3. 僅適用于其它降壓藥無(wú)效的急進(jìn)性高血壓、高血壓腦病和僅適用于其它降壓藥無(wú)效的急進(jìn)性高血壓、高血壓腦病和高血壓危象時(shí)的緊急降壓。高血壓危象時(shí)的緊急降壓。 依前列醇合成促進(jìn)藥

28、-沙克太寧 腎素抑制藥-依那克林 5-HT受體阻斷藥-酮色林 內(nèi)皮素受體阻斷藥-波生坦 鉀通道開(kāi)放藥鉀通道開(kāi)放藥抗高血壓藥物應(yīng)用原則抗高血壓藥物應(yīng)用原則 一一根據(jù)高血壓程度選藥：根據(jù)高血壓程度選藥：輕度：非藥物治療（體育活動(dòng)、控制體重、低鹽低脂飲食），輕度：非藥物治療（體育活動(dòng)、控制體重、低鹽低脂飲食），無(wú)效時(shí)，首選利尿藥無(wú)效時(shí)，首選利尿藥中度：輕度基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如中度：輕度基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如-R阻斷劑，鈣拮抗阻斷劑，鈣拮抗劑，劑，ACEI等等重度：上述基礎(chǔ)上，改用或加用胍乙啶，米諾地爾等。重度：上述基礎(chǔ)上，改用或加用胍乙啶，米諾地爾等。高血壓危象、腦?。焊哐獕何Ｏ蟆⒛X?。篿v給藥，如硝普鈉給藥，如硝普鈉二二.根據(jù)合并癥選藥根據(jù)合并癥選藥合并竇性心動(dòng)過(guò)速者：宜用合并竇性心動(dòng)過(guò)速者：宜用-R阻斷藥阻斷藥合并消化性潰瘍者：禁用利血平合并消化性潰瘍者：禁用利血平伴有抑郁者：不用利血平伴有抑郁者：不用利血平合并心衰者：宜用氫氯噻嗪，硝苯地平，合并心衰者：宜用氫氯噻嗪，硝苯地平，ACEI等。等。合并腎功能不良者：宜用合并腎功能不良者：宜用ACEI，硝苯地平，哌唑嗪，硝苯地平，哌唑嗪 有效治療、終生治療 保護(hù)靶器官 平穩(wěn)降壓 個(gè)體化治療 聯(lián)合用藥