海洋生物活性物質(zhì).ppt

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,,第二章海洋生物活性物質(zhì),什么是海洋生物制藥？,海洋生物制藥是指應(yīng)用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)，按制藥工程進(jìn)行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程,一、什么是海洋生物活性物質(zhì)？,海洋生物活性物質(zhì)是指海洋生物體內(nèi)含有的對(duì)生命現(xiàn)象具有影響的微量或少量物質(zhì)，主要包括海洋藥用物質(zhì)、生物信息物質(zhì)、海洋生物毒素產(chǎn)生物、功能材料等,,二、海洋生物的多樣性,從生物多樣性的觀點(diǎn)來看，很少人了解海洋生物多樣性其實(shí)遠(yuǎn)比陸地生物來的更為豐富珍貴。如目前所發(fā)現(xiàn)的34個(gè)動(dòng)物門中，海洋其實(shí)就占了33個(gè)門，而且其中有15個(gè)門的動(dòng)物只能生活在海洋的環(huán)境。這個(gè)懸殊的比例顯示海洋是保存地球上絕大部份生物多樣性的地方。,,三、海洋生物活性物質(zhì)的多樣性,1.多糖類2.聚醚類3.大環(huán)內(nèi)酯4.萜類5.生物堿6.環(huán)肽7.甾醇8.苷類9.不飽和脂肪酸10.其他化合物,,四、海洋生物活性物質(zhì)的研究與發(fā)展方向,1國(guó)外海洋藥物發(fā)展現(xiàn)狀●走在這一領(lǐng)域前列的是美國(guó)、日本及歐共體，最近發(fā)展很快的是韓國(guó)?！裨谶^去的幾十年間，6000多種海洋天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，其中有重要生物活性并已申請(qǐng)專利的新化合物有200多種，而在70年代只有少數(shù)幾個(gè)有關(guān)前列腺素的專利申請(qǐng)，80年代至今則數(shù)量大增,我國(guó)的海洋藥物的研究工作始于上個(gè)世紀(jì)90年代，發(fā)展也很迅猛。,,,美國(guó)：國(guó)家研究委員會(huì)(NationalResearchCouncil)和國(guó)立癌癥研究所(NationalCancerInstitute)每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)各為5000多萬美元;近年來,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所的海洋藥物研究資金已增加到全部研究資金的11%以上,與合成藥、植物藥基本持平。日本：日本海洋生物技術(shù)研究院(JapaneseMarineBiotechnologyInstitute)及日本海洋科學(xué)和技術(shù)中心(JapanMarineScienceandTechnologyCenter)每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)約為1億多美元。歐盟:海洋科學(xué)和技術(shù)(MarineSciencesandTechnology,簡(jiǎn)稱MAST)計(jì)劃每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)也有1億多美元。,2海洋藥物研究前沿豐富的海洋生物資源無疑是天然藥物的重要來源。海洋藥物研究的物質(zhì)基礎(chǔ)是海洋天然產(chǎn)物，20世紀(jì)60年代初日本學(xué)者對(duì)河豚毒素的研究是人類對(duì)海洋天然活性成分研究的開端。,2.1海洋抗腫瘤活性物質(zhì)抗癌藥物是一重要的醫(yī)藥大類品種。陸地資源正在枯竭，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來自海洋。海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10％具有抗腫瘤活性；從海洋植物獲得的化合物3.5％具有抗癌或細(xì)胞毒活性。美國(guó)每年有1500個(gè)海洋天然產(chǎn)物被分離出來，其中1％具有抗腫瘤活性。2.2海洋抗病毒活性物質(zhì)抗病毒海洋生物活性物質(zhì)主要存在于海綿、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中，其活性成分主要有硝類、核苷類、生物堿和其它含氮多糖雜環(huán)類化合物。雖然從海洋生物次生代謝產(chǎn)物中已篩選出一批抗病毒活性成分，但能進(jìn)入臨床或臨床前研究的先導(dǎo)化合物仍為數(shù)不多。,,,2.3海洋腦血管活性物質(zhì)抗心血管疾病的海洋生物活性物質(zhì)真正用于臨床和投放醫(yī)藥市場(chǎng)的尚不多，但我國(guó)在這方面取得了可喜的成績(jī)。從中國(guó)南海小棒短指軟珊瑚Sinulariamicrolavata中分離到的柳珊瑚自醇Gorgosterol具有明顯的抗心律失常和抗心肌缺血作用，能舒張血管、降低血壓、減慢心率及減少心肌耗氧量作用，有望開發(fā)成心血管疾病藥物。以牡蠣為主要原料的“東海三豪”等保健品具有降血脂、軟化血管和改善微循環(huán)作用。利用海藻加工成的“脈怡康”、“必索”及螺旋藻制劑等對(duì)高脂血、動(dòng)脈粥樣硬化具有良好的預(yù)防和治療作用，以合浦珠母貝Pinctadamartensii（Dunker）提取物制成的珍珠精母注射液，治療子宮出血療效顯著，已被國(guó)家計(jì)生委推薦為計(jì)生用藥。2.4海洋抗菌抗炎活性物質(zhì)從海洋生物中提取分離的抗菌、抗炎化合物有脂肪酸類、糖酯類、丙烯酸類、苯酚類、溴苯酚類、吲哚類、酮類、多糖類、多肽類、N－糖昔類和β-胡蘿卜素類等。最早一批海洋藥物即是抗菌藥物，如頭抱菌素類抗生素早已用于臨床。,,,1.海洋動(dòng)物的多糖及糖苷類化合物,1.1殼多糖和甲殼胺殼多糖(chitin)又稱幾丁質(zhì)。幾丁質(zhì)是廣泛存在于自然界的一種含氮多糖類生物性高分子，主要的來源為蝦、蟹、昆蟲等甲殼類動(dòng)物的外殼與軟件動(dòng)物的器官（例如烏賊的軟骨），以及真菌類的細(xì)胞壁等。甲殼胺，是甲殼類動(dòng)物（如蝦、蟹）、昆蟲和其他無脊椎動(dòng)物外殼中的甲殼中的甲殼質(zhì)，經(jīng)脫乙?；ㄌ崛。┲频玫囊环N天然高分子多糖體，是動(dòng)物性的食物纖維。,優(yōu)勢(shì)：（1）唯一性：自然介唯一的帶正電荷活性基團(tuán)的纖維素。（2）人體必需的：人體健康和存必需的第六無素，改善人體進(jìn)入健康狀態(tài)。（3）安全無毒副作用：100%的純天然海洋生物制品。（4）營(yíng)養(yǎng)加保?。河惺澄锏臓I(yíng)養(yǎng)，又具有輔助治療的雙重作用。（5）獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)：具雙向免疫調(diào)節(jié)作用——免疫激活作用和免疫抑制作用。（6）易吸收利用：具生物適應(yīng)性，易與機(jī)體親和，被人體利用。（7）高純度、高品質(zhì)：現(xiàn)代高科技的奉獻(xiàn)，指標(biāo)國(guó)際領(lǐng)先，脫乙酰度高達(dá)90%以上。效能：（1）免疫機(jī)能活性化作用（2）防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用（3）抑制癌癥的作用（4）改善酸性體質(zhì)效果（5）除菌作用（6）改善糖尿病作用（7）增加腸內(nèi)有益菌作用（8）鎮(zhèn)痛止血效果（9）抑制高血壓的效果（10）強(qiáng)化肝機(jī)能作用,,,1.2海參多糖海參里有“海參粘多糖”物質(zhì)，糖尿病病人可以吃嘛？此“糖”和彼“糖”有什么區(qū)別呢？,“海參粘多糖”是”多糖”的一種，”多糖”不是”糖”，他們是有區(qū)別的．糖尿病患者可以吃．海參粘多糖是海刺參中的精華，海參屬于氨基多糖重要來源之一的棘皮類動(dòng)物，其多糖含量和硫酸化程度遠(yuǎn)高于其它傳統(tǒng)補(bǔ)品。粘多糖的生物合成起始于核心蛋白，是蛋白多糖的糖鏈部分。海參粘多糖具有提高機(jī)體免疫力、對(duì)抗心血管形成、抑制栓塞形成、對(duì)抗某些組織培養(yǎng)細(xì)胞的特異性病變、抗炎等多種作用。所以，它是糖尿病患者的優(yōu)良補(bǔ)品。,,1.3鯊魚軟骨多糖鯊魚軟骨骨膠質(zhì)中的一種特殊物質(zhì)——硫酸軟骨素。鯊魚軟骨素是從海洋之王鯊魚的軟骨中提出的硫酸軟骨素。硫酸軟骨素作為一種蛋白多糖,是人類關(guān)節(jié)物質(zhì)中重要成份。主要保健功效有:鯊魚軟骨中的軟骨素可以活化人體的結(jié)締組織,活化細(xì)胞,延緩衰老,提高機(jī)體免疫力;鯊魚軟骨中的ATT(抗新生血管生長(zhǎng)因子)具有阻斷腫瘤生長(zhǎng)的作用,使癌細(xì)胞無法得到養(yǎng)分而萎縮消失,使腫瘤自然壞死;對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨刺、干癬、紅斑性狼瘡有改善作用。,,1.4褐藻膠從海帶、馬尾藻等褐藻中提取的褐藻酸的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等制品的統(tǒng)稱。在速凍食品中－－－－－褐藻膠為親水性的分子，具有較強(qiáng)的水合性、粘結(jié)性，使餡心水分難以生成冰結(jié)晶。,1.5褐藻糖膠也叫褐藻多糖硫酸酯，對(duì)治療心腦血管疾病和早中期慢性腎衰的效果良好，無毒副作用，特別對(duì)改善腎功能、提高腎臟對(duì)肌酐清除率效果尤為顯著。,1.6瓊膠是在紅藻中提取的多糖。瓊膠是瓊脂的學(xué)名。用途：瓊脂廣泛用于制造粒粒飲料、米酒飲料、果汁飲料、水晶軟糖、羊羹、午餐肉、火腿腸、果凍布丁、冰淇淋、裱花蛋糕、八寶粥、涼拌菜等等。瓊脂在日化工業(yè)中用于牙膏、洗發(fā)露、洗面乳、化妝品、固體清香劑等。瓊脂在化學(xué)工業(yè)、醫(yī)學(xué)科研，可作培養(yǎng)基、藥膏基及其他用途。,微藻是一類在陸地、海洋分布廣泛，營(yíng)養(yǎng)豐富、光合利用度高的自養(yǎng)植物，細(xì)胞代謝產(chǎn)生的多糖、蛋白質(zhì)、色素等，使其在食品、醫(yī)藥、基因工程、液體燃料等領(lǐng)域具有很好的開發(fā)前景。,微藻種類繁多，微藻細(xì)胞中含有：蛋白質(zhì)、脂類、藻多糖、β-胡蘿卜素、多種無機(jī)元素（如Cu,Fe,Se,Mn,Zn等）等高價(jià)值的營(yíng)養(yǎng)成分和化工原料。微藻的蛋白質(zhì)含量很高，是單細(xì)胞蛋白(SCP)的一個(gè)重要來源。藻中類胡蘿卜素含量較高，具有著色和營(yíng)養(yǎng)的作用，可用來防治癌癥、抗輻射、延緩衰老,增強(qiáng)機(jī)體免疫力等生理作用。β-胡蘿卜素，對(duì)人體有致癌、致畸的作用,而順式異構(gòu)體在抗癌、抗心血管疾病功能比全反式異構(gòu)體高，藻粉中β-胡蘿卜素含量高達(dá)14%。藻細(xì)胞中甘油含量較高，是優(yōu)質(zhì)的化妝品原料,也是化工、輕工和醫(yī)藥工業(yè)中用途極廣的有機(jī)中間體。藻多糖復(fù)合物可作為免疫佐劑增強(qiáng)抗原性和機(jī)體免疫功能，起到抗腫瘤的作用。,螺旋藻是一類低等植物，屬于藍(lán)藻門，顫藻科。它們與細(xì)菌一樣，細(xì)胞內(nèi)沒有真正的細(xì)胞核，所以又稱藍(lán)細(xì)菌。藍(lán)藻的細(xì)胞結(jié)構(gòu)原始，且非常簡(jiǎn)單，是地球上最早出現(xiàn)的光合生物，在這個(gè)星球上已生存了35億年。它生長(zhǎng)于水體中，在顯微鏡下可見其形態(tài)為螺旋絲狀，故而得名。,,1、抗輻射損傷作用螺旋藻對(duì)免疫器官和造血組織有保護(hù)作用，這可能是螺旋藻抗輻射損傷作用的機(jī)制之一。2、抗菌作用鈍頂螺旋藻對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有抑菌作用，鈍頂螺旋藻對(duì)革蘭陰性菌無抑制作用。3、抗癌作用螺旋藻多糖對(duì)體內(nèi)腹水型肝癌細(xì)胞有顯著的抑制率，對(duì)癌細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的抑制作用均隨作用時(shí)間延長(zhǎng)而加強(qiáng)。4、光敏作用是一種理想的光敏劑。5、對(duì)免疫系統(tǒng)的強(qiáng)化作用6、降低膽固醇7、提高鐵的生物有效性和調(diào)理貧血癥8、幫助建造健康的乳酸桿菌群食用螺旋藻能使體內(nèi)的乳酸桿菌增多，并使機(jī)體從飲食中吸收維生素B1和其他維生素的效率提高。9、對(duì)胃的保護(hù)作用10、減輕汞及藥物對(duì)腎的毒性,,,,,,,2.海洋動(dòng)物的脂類及脂肪酸類化合物,2.1魚油和n-3系列多不飽和脂肪酸1978年，杜日貝格在流行病調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，愛斯基摩人不僅冠心病、心肌梗塞的發(fā)病率很低，而且類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病也明顯低于白種人。分析認(rèn)為，這與愛斯基摩人大量食用北冰洋的海魚、海獸(海狗、海豹)有重要關(guān)系。海魚尤其是魚油中富含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，同屬n-3系列多不飽和脂肪酸，是維持人體發(fā)育、生長(zhǎng)和正常生理功能的必需脂肪酸。近10余年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)它們具有促進(jìn)前列腺素及抑制血栓素形成的作用，從而可能起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集，防止動(dòng)脈粥樣斑塊及血管內(nèi)血栓形成的作用。,2.2海狗油海狗油以DHA-EPA、DPA、角鯊稀，經(jīng)現(xiàn)代高科技工藝加工而成的營(yíng)養(yǎng)食品。海狗油是人體血管的清道夫，還能預(yù)防動(dòng)脈硬化、中風(fēng)和心臟病。海狗油是高血壓、冠心病、腦中風(fēng)、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌癥等疾病患者的首選保健品。還具有滋陰補(bǔ)陽(yáng)、補(bǔ)血益氣、美顏美膚、強(qiáng)身壯骨的功效。其功效分別是：(1)EPA：俗稱“血管清道夫”，具有防止血管硬化、心腦血管栓塞，降低高血壓、高血脂、及膽固醇，抑制血小板凝聚等作用。適用于冠狀動(dòng)脈硬化和血栓，腦中風(fēng)、腦溢血、腦血管障礙，高膽固醇、高血脂、高血壓，手腳麻痹，心悸等各種心腦血管疾病。(2)DHA：俗稱“腦黃金”，是腦組織和視神經(jīng)發(fā)育及功能發(fā)揮所必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)?？捎糜谠鰪?qiáng)記憶力，促進(jìn)嬰幼兒智力開發(fā)及提高智商，預(yù)防和治療老年癡呆癥。(3)DPA：在人乳和海豹油中含量最高，是魚油及其他食品所缺乏的。它可促進(jìn)和提高人體的免疫力。對(duì)糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、氣喘病，潰瘍性大小腸炎等均有治療作用。(4)角鯊烯：天然抗氧化劑。有助于防癌和抗癌及滋潤(rùn)皮膚使其光滑而富彈性。(5)脂溶性活性物質(zhì)：對(duì)于提高人體自身免疫力和調(diào)節(jié)胰島素分泌有特殊效果。可預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等。對(duì)糖尿病的形成有抑制作用。,3.海洋動(dòng)物的皂苷類化合物,3.1海參皂苷海參由于環(huán)境溫度低，生長(zhǎng)期長(zhǎng)，海參素含量豐富，海參素又名海參皂苷。海參皂苷大都具有強(qiáng)烈的生理活性，這些生理活性包括：抗腫瘤作用、抗真菌作用、抗放射作用、細(xì)胞毒性作用及抗膽堿作用等。,3.2海星皂苷海星在世界分布廣泛，其中的藥理活性物質(zhì)是創(chuàng)新藥物的重要來源。近年來，海星皂苷類化合物的研究已成為國(guó)際藥學(xué)界關(guān)注的重要領(lǐng)域和前沿課題。為彌補(bǔ)我國(guó)在這一領(lǐng)域的空白，湯海峰選擇了在我國(guó)南海蘊(yùn)藏量豐富的大型海星面包海星為研究樣本，采用先進(jìn)的層析技術(shù)、波譜解析等手段，進(jìn)行提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定及藥理活性篩選等系統(tǒng)的研究，在國(guó)際上首次從該海星中提取分離出8個(gè)新海星皂苷——CN-5、CN-6、CN-7、CN-8、CN-9、CN-10、CN-11、CN-12。經(jīng)藥理活性篩選，這8個(gè)海星皂苷均對(duì)稻瘟霉模型顯示不同程度的誘導(dǎo)菌絲變形或抑制孢子生長(zhǎng)及顯著的腫瘤細(xì)胞毒性。同時(shí)在微管蛋白體外篩選模型測(cè)試中，還發(fā)現(xiàn)這些新化合物具有促微管聚合活性，這與紫杉醇的抗癌作用機(jī)制相似。此外，他們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，8個(gè)新海星皂苷在荷癌小鼠體內(nèi)均表現(xiàn)出顯著的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。,4.海洋動(dòng)物的甾醇類化合物,4.1海綿的多羥基甾醇從海綿中提取甾醇，海綿來源豐富，采集方便，提取的甾醇有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對(duì)宮頸癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞均有較強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制作用。,4.2珊瑚的多羥基甾醇珊瑚多羥基甾醇對(duì)肺癌細(xì)胞、鼻咽癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)都有一定的抑制作用，另外這種化合物還能有效地抗海洋污損生物幼蟲附著，因此在制備抗癌藥物和抗污劑方面都有良好的應(yīng)用前景。,甾醇是生物膜的重要組成部分，也是某些激素的前體從海洋生物中分離出不同支鏈和多羥基甾醇，有些具有明顯的抗腫瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用,5.海洋動(dòng)物的生物堿類化合物,,生物堿是生物體內(nèi)一類含氮有機(jī)化合物的總稱，它們有類似堿的性質(zhì)從海綿中分離出的mycalamide-A在體內(nèi)對(duì)RNA病毒有抑制作用，是一種有希望的抗病毒和抗腫瘤的有機(jī)化合物,例：河豚毒素河豚毒素是一種能麻痹神經(jīng)的劇毒，通常只需氰化鉀五百分之一就可置人于死地的劇毒，中毒的人會(huì)因神經(jīng)麻痹而窒息而死，其中，毒素直接進(jìn)入血液中毒死亡速度最快。最近，加拿大科學(xué)家卻利用河豚毒素研制出一種能止痛的新型藥物。這種新型特效止痛藥能夠有效地緩解癌癥病人的疼痛。目前這個(gè)課題已經(jīng)做完一期和二期的臨床實(shí)驗(yàn)。在臨床實(shí)驗(yàn)中醫(yī)生每天給病人注射兩次這種藥劑，一次幾微克，連續(xù)注射4天。當(dāng)用藥進(jìn)入第3天后，患者的疼痛開始減輕。結(jié)果，有將近70％的病人的病痛得到緩解。研究人員還發(fā)現(xiàn)，最后一次注射停止后，止痛效果仍可延續(xù)。在一些病例中，止痛效果甚至可以延續(xù)15天。加拿大多倫多大學(xué)藥理學(xué)教授愛德華賽勒斯說，這種藥物可以阻斷發(fā)向大腦的有關(guān)疼痛的神經(jīng)信號(hào)，其止痛效果比嗎啡強(qiáng)3000倍。,6.海洋動(dòng)物的萜類活性化合物,海藻和海綿中海洋萜類最為豐富倍半萜、二萜、二倍半萜居多從海綿中分離出來的倍半萜avarol，有抗HIV的活性，雖然有些細(xì)胞毒性，但是對(duì)正常的人外周淋巴細(xì)胞無抑制作用,例：角鯊烯由6個(gè)異戊二烯組成的三萜，為淡黃色不溶于水的油狀液體。具有抗腫瘤、抑制心血管疾病和增強(qiáng)免疫力的功能。自然界分布很廣，鯊魚肝含量較高。作用：1、保肝作用，促進(jìn)肝細(xì)胞再生并保護(hù)肝細(xì)胞，從而改善肝臟功能。2、抗疲勞和增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，提高人體免疫功能。3、保護(hù)腎上腺皮之功能，提高幾天的應(yīng)激能力。4、抗腫瘤，尤其在癌切除外科手術(shù)后或采用放化療時(shí)使用，效果顯著，其最大的特點(diǎn)是防止癌癥向肺部轉(zhuǎn)移。5、升高白細(xì)胞的作用。,7.海洋動(dòng)物的聚醚類化合物,來自海洋的聚醚類化合物多數(shù)是毒素，并且有強(qiáng)烈的生物活性，最具代表的是沙群海葵毒素，這是非蛋白中最毒的毒素，有顯著的抗腫瘤作用，并促使血管強(qiáng)烈收縮和管狀動(dòng)脈痙攣。,海洋毒素,1.河豚毒素20世紀(jì)50年代初從紅鰭東方豚的卵巢中分離得到結(jié)晶，1964年確定其結(jié)構(gòu)，1971年完成全合成。河豚毒素是一種劇毒的弱堿性劇毒物質(zhì)，半致死劑量是10μg/kg，但具有抗癌作用，對(duì)肝癌的抑制率在37％以上，還有局部的麻醉作用,2.石房蛤毒素石房蛤(Saxidomusgiganteus)因大量攝取有毒膝溝藻(Gonyaulaxcatenella)而在體內(nèi)積累的聚醚神經(jīng)毒素，有很強(qiáng)的麻醉作用。它是海洋生物中毒性最強(qiáng)烈的麻痹性毒素之一，作為潛在的化學(xué)生物戰(zhàn)劑，長(zhǎng)期以來為國(guó)外軍事研究單位所高度重視，是主要的研究對(duì)象之一。,海洋毒素,3.西加毒素20世紀(jì)60年代首次從中毒的魚中分離出，是一種劇毒的聚醚類化合物致死劑量為0.45μg/kg，自然界中分布最廣的一種毒素,4.沙群?？舅睾？舅?--環(huán)外含氮類如沙群海葵毒素（palytoxin,PTX），最早是從腔腸動(dòng)物皮沙海葵科沙群?？麑俣旧橙汉？鸓alythoatoxica中分離出來的毒性極強(qiáng)的化合物，分子式C129H223N3O54，LD500.15μg/kg(小鼠，ip)，其卵的毒性最大，1g卵所含毒素足以殺死10萬只20g體重的小白鼠，所以它是迄今為止在非蛋白毒素中毒性最強(qiáng)的化合物，具有抗癌、溶血等多種生物活性。大海中優(yōu)美的閨秀魚在?？卸镜挠|須中從容出沒，姹紫嫣紅，萬態(tài)千姿。,海洋毒素,5.渦鞭毛藻、硅藻和藍(lán)藻等海洋生物季節(jié)性大量繁殖時(shí)，能使海水變紅，稱為赤潮。有些赤潮生物分泌赤潮毒素，當(dāng)魚、貝類處于有毒赤潮區(qū)域內(nèi)，攝食這些有毒生物，雖不能被毒死，但生物毒素可在體內(nèi)積累，其含量大大超過食用時(shí)人體可接受的水平。這些魚蝦、貝類如果不慎被人食用，就引起人體中毒，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。由赤潮引發(fā)的赤潮毒素統(tǒng)稱貝毒，目前確定有10余種貝毒其毒素比眼鏡蛇毒素高80倍，比一般的麻醉劑，如普魯卡因、可卡因還強(qiáng)10萬多倍。貝毒中毒癥狀為：初期唇舌麻木，發(fā)展到四肢麻木，并伴有頭暈、惡心、胸悶、站立不穩(wěn)、腹痛、嘔吐等，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷，呼吸困難。赤潮毒素引起人體中毒事件在世界沿海地區(qū)時(shí)有發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界因赤潮毒素的貝類中毒事件約300多起，死亡300多人。,已經(jīng)開發(fā)的海洋藥物,國(guó)際上海洋藥物開發(fā)的主要方向有：(1)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的藥物；(2)抗心腦血管疾病的藥物；(3)抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕方面的藥物；(4)抗腫瘤藥物；(5)抗過敏藥物；(6)抗病毒類藥(包括艾滋病藥物)；(7)防治肥胖和有益健美藥物；(8)抗衰老和婦幼保健藥物；(9)功能紊亂調(diào)節(jié)藥物(包括抗抑郁，內(nèi)分泌失調(diào)，性功能障礙等)；(10)補(bǔ)益類營(yíng)養(yǎng)保健藥。,已經(jīng)開發(fā)的海洋藥物,1.海人草酸1955年日本人村上等從紅藻海人草中分離出海人草酸谷氨酸的衍生物，具有驅(qū)蟲作用對(duì)脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)有興奮作用，并能破毀某些區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞,2.阿糖胞苷－C其先導(dǎo)物是1957年從海綿中發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾，1980年開始正式應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤活性,3.噻孢菌素1952年，Crawford等從意大利撒丁島附近的海洋泥污中分離得到一種真菌經(jīng)培養(yǎng)后可以產(chǎn)生頭孢菌素C，用它的分解物7－氨基頭孢霉烷酸制取半合成的噻孢菌素,已經(jīng)開發(fā)的海洋藥物,4.巴丹1934年日本人從異足索沙蠶和馬陸中分離具有殺蟲作用的沙蠶毒素結(jié)構(gòu)改造開發(fā)出巴丹，目前作為農(nóng)藥廣泛地在應(yīng)用,5.前列腺素1969年，Weiheimer等從加勒比海柳珊瑚中發(fā)現(xiàn)了前列腺素的前體15R-PGA2結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，制備出了有強(qiáng)烈生理活性的前列腺素15S-PGA2前列腺素是人體中一類重要激素，與機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育和繁殖等密切相關(guān)珊瑚仍然是目前人們獲得大量前列腺素的唯一動(dòng)物源,《有機(jī)化學(xué)》課程組,,