大學(xué)生物化學(xué) 酶2013.10

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1、2021/6/16 1 酶 2021/6/16 2 第 一 節(jié) 概 述l 定 義 :活 細(xì) 胞 合 成 的 具 有 催 化 功 能 的 生 物 大 分 子 (絕 大 多 數(shù) 是 蛋 白 質(zhì) )l 功 能 :作 為 生 物 催 化 劑 ,摧 化 生 物 體 內(nèi) 所 有 化 學(xué) 反 應(yīng) 。 是 物 質(zhì) 代 謝 必 不 可 少 的 .l 本 質(zhì) :蛋 白 質(zhì) (絕 大 多 數(shù) -蛋 白 質(zhì) 在 生 命 活 動(dòng) 中 的 重 要 體 現(xiàn) )、 核 酸 （ 核 酶 ） 2021/6/16 3 酶 促 反 應(yīng) ：l 底 物 S： 酶 促 反 應(yīng) 中 被 酶 催 化 的 物 質(zhì)l 產(chǎn) 物 P: 催 化 反 應(yīng)

2、 中 所 生 成 的 物 質(zhì) 乳 酸 脫 氫 酶 丙 酮 酸 乳 酸 2021/6/16 4 酶 活 性 ：l 酶 催 化 化 學(xué) 反 應(yīng) 的 能 力l 酶 活 性 大 小 ： 指 酶 催 化 化 學(xué) 的 反 應(yīng) 速 度單 位 時(shí) 間 內(nèi) 底 物 的 消 耗 量 或 產(chǎn) 物 的 生 成 量 2021/6/16 5 一 、 酶 的 化 學(xué) 組 成l 單 純 酶 ： 單 純 蛋 白 質(zhì) 。 只 有 氨 基 酸 組 成 的 肽 鏈 （ 蛋 白 水 解 酶 - 消 化 道 中 的 酶 ）l 結(jié) 合 酶 ： 結(jié) 合 蛋 白 。 氨 基 酸 殘 基 +非 蛋 白 成 分 全 酶 = 酶 蛋 白 + 輔 助

3、 因 子 催 化 活 性 氨 基 酸 殘 基 非 蛋 白 成 分 2021/6/16 6 輔 酶 ： 與 酶 蛋 白 連 接 是 比 較 疏 松 小 分 子 有 機(jī) 化 合 物 輔 基 ： 與 酶 蛋 白 連 接 是 比 較 牢 固 參 與 氧 化 還 原 反 應(yīng) 的 酶 和 基 團(tuán) 需 要 輔 基 或 輔 酶 進(jìn) 行 電 子 或輔 助 因 子 氫 的 傳 送 。 在 基 團(tuán) 中 大 多 含 有 B族 維 生 素 。 金 屬 酶 ： 酶 蛋 白 +金 屬 離 子 結(jié) 合 牢 固 無(wú) 機(jī) 金 屬 離 子 （ 大 多 數(shù) ） 金 屬 活 化 酶 ： 不 與 酶 蛋 白 結(jié) 合 在 一 起 ， 但

4、酶 發(fā) 揮 作 用 需 金 屬 離 子 參 與 。 穩(wěn) 定 酶 蛋 白 分 子 構(gòu) 象 、 作 為 酶 活 性 中 心 一 部 分 、 本 身 進(jìn) 行 氧 化 還 原 傳 遞 電 子 、 作 為 橋 梁 連 接 酶 與 底 物 、 中 和 陰 離 子 ， 降 低 反 應(yīng) 中 的 靜 電 斥 力 2021/6/16 7 第 二 節(jié) 酶 催 化 作 用 的 特 點(diǎn)一 ） 酶 具 有 高 效 的 催 化 活 性 降 低 活 化 能 的 程 度 比 一 般 催 化 劑 大 ， 催 化 效 率 比 一般 催 化 劑 高 （ 107 1013） 。過(guò) 氧 化 氫 分 解 ： 催 化 劑 催 化 速 度 鐵

5、 離 子 6 10-4 mol/ mol離 子 /秒 血 紅 素 6 10 -1 mol/ mol /秒 過(guò) 氧 化 氫 酶 6 106 mol/ mol/秒 2021/6/16 8 二 ） 酶 的 催 化 具 有 高 度 特 異 性 一 般 催 化 劑 ： 在 體 外 ， 大 多 數(shù) 反 應(yīng) 都 可 用 相 同 的 催 化 劑 酶 ： 只 能 一 種 或 一 類 化 學(xué) 反 應(yīng) 或 一 種 化 學(xué) 鍵 特 異 性 表 現(xiàn) 在 它 對(duì) 底 物 的 選 擇 和 催 化 的 特 異 性 。 它 可 從成 千 上 萬(wàn) 種 反 應(yīng) 物 中 找 出 自 己 作 用 的 底 物 。 2021/6/16 9

6、 絕 對(duì) 特 異 性 ： 一 個(gè) 酶 一 個(gè) 底 物 相 對(duì) 特 異 性 ： 一 個(gè) 酶 多 種 底 物特 異 性 催 化 一 類 具 有 相 似 結(jié) 構(gòu) 或 相 同 化 學(xué) 鍵 的 底 物 立 體 異 構(gòu) 特 異 性 ： 根 據(jù) 底 物 的 立 體 構(gòu) 型 進(jìn) 行 選 擇 性 地 催 化 2021/6/16 10 三 ） 酶 的 高 度 不 穩(wěn) 定 性 由 于 大 多 數(shù) 酶 的 本 質(zhì) 是 蛋 白 質(zhì) ， 所 以 其 作 用必 須 在 溫 和 的 條 件 下 （ 常 溫 、 常 壓 、 合 適 的 pH） 。 所 有 影 響 蛋 白 質(zhì) 的 因 素 都 能 影 響 酶 的 活 性 。四 ）

7、 酶 催 化 作 用 的 可 調(diào) 節(jié) 性體 內(nèi) 有 各 種 因 素 都 可 調(diào) 節(jié) 酶 的 催 化 能 力 2021/6/16 11 思 考 題 ：l 酶 是 一 個(gè) 什 么 物 質(zhì) ， 在 體 內(nèi) 其 什 么 作 用 ？l 在 酶 促 反 應(yīng) 中 ， 底 物 、 產(chǎn) 物 分 別 代 表 什 么 ？l 結(jié) 合 酶 中 的 輔 助 因 子 主 要 是 一 些 什 么 物 質(zhì) ？l 什 么 叫 做 輔 基 、 輔 酶l 酶 催 化 作 用 的 特 點(diǎn) 是 什 么 ？ 2021/6/16 12 第 三 節(jié) 酶 的 作 用 機(jī) 制 及 調(diào) 節(jié)l 酶 的 活 性 中 心 酶 分 子 中 的 必 需 基

8、團(tuán) （ 與 酶 活 性 有 關(guān) 的 功 能 基 團(tuán) ）通 過(guò) 空 間 構(gòu) 象 折 疊 、 盤(pán) 繞 相 互 靠 近 ， 形 成 一 個(gè) 能 與 底物 特 異 性 結(jié) 合 并 催 化 底 物 轉(zhuǎn) 化 為 產(chǎn) 物 的 特 定 區(qū) 域 通 常 活 性 中 心 在 分 子 的 表 面 2021/6/16 13 功 能 基 團(tuán) ： 1 結(jié) 合 基 團(tuán) ： 與 底 物 結(jié) 合 S + E ES 2 催 化 基 團(tuán) ： 催 化 底 物 反 應(yīng) 轉(zhuǎn) 變 產(chǎn) 物 （ 影 響 底 物 中 某 些 化 學(xué) 基 團(tuán) 的 穩(wěn) 定 性 ） 3 必 需 基 團(tuán) ： 既 有 結(jié) 合 又 有 催 化 功 能 的 基 團(tuán) 2021

9、/6/16 1414 底 物 活 性 中 心 以 外的 必 需 基 團(tuán)結(jié) 合 基 團(tuán) 催 化 基 團(tuán) 活 性 中 心 維持酶的空間構(gòu)象所必需 2021/6/16 15 酶 原 ： 一 些 酶 （ 大 多 數(shù) 是 蛋 白 酶 ） 在 細(xì) 胞 內(nèi) 合 成 時(shí) 及 分 泌 時(shí) 是 沒(méi) 有 催 化 活 性 的 前 體 實(shí) 質(zhì) ： 沒(méi) 有 形 成 （ 暴 露 ） 酶 的 活 性 中 心酶 原 激 活 ： 酶 原 在 一 定 的 條 件 下 ， 在 某 種 因 素 作 用 下 分 子 結(jié) 構(gòu) 發(fā) 生 改 變 ， 暴 露 或 形 成 酶 的 活 性 中 心 ， 轉(zhuǎn) 變 成 具 有 活 性 酶 的 過(guò) 程 。

10、l 酶 原 與 酶 原 激 活 2021/6/16 16 胰 蛋 白 酶 原 激 活 過(guò) 程 ： 在 腸 道 ， 肽 鏈 的 N端 一 個(gè) 或 幾 個(gè) 特 定 的 肽 鍵 斷 裂 （ 腸 激 酶作 用 下 ） ， 酶 原 的 空 間 構(gòu) 象 發(fā) 生 變 化 形 成 酶 的 活 性 中 心 。 2021/6/16 17 酶 原 激 活 的 生 理 意 義 ： 1、 避 免 產(chǎn) 生 酶 的 組 織 細(xì) 胞 自 身 被 破 壞 2 保 證 酶 在 特 定 部 位 與 環(huán) 境 下 和 特 定 的 條 件 下 被 激 活 ， 發(fā) 揮 催 化 功 能 。 3 作 為 儲(chǔ) 存 形 式 ， 需 要 的 時(shí) 候

11、 被 激 活 消 化 道 酶 原 形 式 ， 保 護(hù) 消 化 管 不 被 酶 水 解 。 血 液 中 的凝 血 因 子 以 酶 原 形 式 ， 防 止 血 管 內(nèi) 凝 血 。 2021/6/16 18 催 化 同 一 種 化 學(xué) 反 應(yīng) ， 但 酶 蛋 白 的 分 子 結(jié) 構(gòu) 、理 化 性 質(zhì) 不 同 、 免 疫 原 性 不 同 的 一 組 酶 。 部 位 ： 同 一 種 屬 或 同 一 個(gè) 體 的 不 同 組 織 或 同 一 細(xì) 胞 的 不 同 亞 細(xì) 胞 結(jié) 構(gòu) 。 功 能 : 參 與 代 謝 的 調(diào) 節(jié)l 同 工 酶 2021/6/16 19 比 較 重 要 的 同 工 酶 :LDH(乳

12、 酸 脫 氫 酶 ) 乳 酸 脫 氫 酶 丙 酮 酸 乳 酸結(jié) 構(gòu) : 兩 種 亞 基 以 不 同 比 例 組 成 五 種 四 聚 體 形 式 。 單 個(gè) 亞 基 無(wú) 活 性 . 2021/6/16 20 兩 種 亞 基 分 別 有 兩 個(gè) 基 因 位 點(diǎn) 決 定M: 基 因 位 點(diǎn) 在 第 11號(hào) 染 色 體 上H: 基 因 位 點(diǎn) 在 第 12號(hào) 染 色 體 上五 種 同 工 酶 :H HH H H HH M H HMM H MM M MM MMLDH 1 (H4) LDH2(H3M) LDH3(H2M2) LDH4(HM3) LDH5 (M4) 2021/6/16 21 結(jié) 構(gòu) 不 同

13、， 分 布 不 同 ， 含 量 不 同在 正 常 血 清 中 都 有 一 定 量 。 但 如 組 織 發(fā) 生 病 變 ，會(huì) 導(dǎo) 致 血 清 酶 譜 改 變 ， 便 于 臨 床 診 斷 。 2021/6/16 2222 2021/6/16 23 l 酶 催 化 作 用 機(jī) 制l 酶 降 低 反 應(yīng) 的 活 化 能化 學(xué) 反 應(yīng) 基 礎(chǔ) ： 參 與 反 應(yīng) 的 分 子 間 有 效 碰 撞 活 化 分 子 ： 具 有 足 夠 能 量 的 反 應(yīng) 分 子 活 化 能 ： 活 化 分 子 具 有 的 足 夠 能 量 平 均 水 平 能 量 2021/6/16 24 酶 催 化 作 用 的 機(jī) 制 -中

14、間 產(chǎn) 物 學(xué) 說(shuō) ： ES形 成 ， 降 低 反 應(yīng) 活 化 能 ， 使 原 先 低 于 活 化 能 閾的 分 子 也 成 為 活 化 分 子 ， 碰 撞 反 應(yīng) 的 分 子 多 了 ， 反 應(yīng)速 度 加 快 了 。 一 般 催 化 劑 ： 增 加 溫 度 ， 使 更 多 的 反 應(yīng) 物 分 子 獲 得所 需 的 活 化 能 2021/6/16 25 l 代 謝 途 徑 的 關(guān) 鍵 酶 （ 限 速 酶 ）限 速 酶 ： 催 化 限 速 反 應(yīng) 的 酶 為 限 速 酶 。關(guān) 鍵 酶 ： 催 化 單 向 反 應(yīng) ， 決 定 代 謝 途 徑 方 向 的 酶 E1 E2 E3 E4 A B C D

15、P 2021/6/16 26 思 考 題 ：l 酶 的 活 性 中 心 定 義 。l 什 么 叫 做 酶 的 必 需 基 團(tuán) ， 有 幾 類 ， 分 別 是 指 什 么 ？l 酶 原 與 酶 原 激 活 ， 有 什 么 意 義 ？l 關(guān) 鍵 酶 、 限 速 酶 的 定 義 2021/6/16 27 l 研 究 各 種 因 素 對(duì) 酶 促 反 應(yīng) 速 度 的 影 響第 四 節(jié) 影 響 酶 催 化 作 用 的 因 素酶 濃 度 、 底 物 濃 度 、 溫 度 、 pH、 激 活 劑 、 抑 制 劑條 件 ： 研 究 某 一 因 素 對(duì) 酶 促 反 應(yīng) 速 度 的 影 響 ， 其 它 因 素 保 持

16、 不 變 。 保 持 反 應(yīng) 在 初 速 度 的 狀 態(tài) 2021/6/16 28 其 它 條 件 不 變 ， 只 改 變 底 物 濃 度 ， 觀 察 對(duì) 反 應(yīng)速 度 的 影 響。l 底 物 濃 度 對(duì) 反 應(yīng) 速 度 的 影 響底 物 飽 和 ： 酶 的 活 性 中 心 已 被 底 物 全 部 占 據(jù) ， 速 度 不 再 增 加 ， 達(dá) 到 極 限 Vm 2021/6/16 29 S + E ES E+ P 米 曼 氏 方 程 式 ： 根 據(jù) 中 間 產(chǎn) 物 學(xué) 說(shuō) 推 導(dǎo) 出 V= V=1/2Vm Km+SVmS Vm VmS 2 Km+S Km+S = 2 VmS/ Vm Km = 2

17、S- S =S 2021/6/16 30 Km與 Vm的 意 義 ： 1. Km（ 米 氏 常 數(shù) ） 是 酶 促 反 應(yīng) 速 度 為 最 大 反 應(yīng) 速 度 一 半 時(shí) 的 底 物 濃 度2. 表 示 酶 與 底 物 親 和 力 。 兩 者 成 反 比 。 Km值 越 大 ， 酶 與 底 物 親 和 力 越 小 。 2021/6/16 31 3 Km值 是 酶 的 特 征 性 常 數(shù) ,與 酶 的 結(jié) 構(gòu) 、 底 物 和 反應(yīng) 環(huán) 境 有 關(guān) ， 與 酶 的 濃 度 無(wú) 關(guān) 2021/6/16 32 當(dāng) S E Vm=KE 反 應(yīng) 速 度 與 酶 濃 度 成 正 比 。l 酶 濃 度 對(duì) 反

18、 應(yīng) 速 度 的 影 響 2021/6/16 33 l 溫 度 對(duì) 反 應(yīng) 速 度 的 影 響酶活性 兩 種 效 應(yīng) 的 影 響 ：1 活 性 隨 著 溫 度 升 高 而增 高2 溫 度 到 達(dá) 一 定 高 度 時(shí) ，酶 活 性 隨 溫 度 升 高 而 降 低 ，繼 而 失 活 。 與 酶 的 本 質(zhì) 是蛋 白 質(zhì) 有 關(guān) 。 2021/6/16 34 低 溫 時(shí) ： 酶 活 性 受 到 抑 制 ， 隨 著 溫 度 上 升 ， 活 性 恢 復(fù) 。高 溫 時(shí) ： 酶 活 性 喪 失 ， 隨 著 溫 度 降 低 ， 活 性 不 能 恢 復(fù) 。 因 為 酶 蛋 白 已 變 性 。 2021/6/16

19、 35 最 適 溫 度 ： 酶 促 反 應(yīng) 到 達(dá) 最 大 值 時(shí) 的 溫 度 。溫 度 對(duì) 酶 促 反 應(yīng) 影 響 的 臨 床 意 義 : 低 溫 對(duì) 標(biāo) 本 的 保 存 、 低 溫 麻 醉 在 臨 床 手 術(shù) 中 的 應(yīng)用 。 高 溫 滅 菌 的 原 理 2021/6/16 36 最 適 溫 度 與 時(shí) 間 的 關(guān) 系 2021/6/16 37pH影 響 酶 蛋 白 、 底 物 分 子 、 輔 酶 分 子 中 的 電 離 基 團(tuán) 解 離 。 l pH對(duì) 酶 反 應(yīng) 速 度 的 影 響在 不 同 的 pH下 ， 同 一 種 酶 催 化 活 性 是 不 同 的 。 2021/6/16 38 最

20、 適 pH： 酶 促 反 應(yīng) 達(dá) 到 最 大 值 時(shí) 的 pH 在 這 狀 態(tài) 下 ， 酶 活 性 中 心 、 底 物 、 輔酶 所 呈 現(xiàn) 的 解 離 狀 態(tài) 是 酶 與 底 物 結(jié) 合 并 催化 反 應(yīng) 的 最 佳 解 離 狀 態(tài) 。 每 種 酶 都 有 自 己 的 最 適 pH。 偏 離 最 適 pH， 酶 的催 化 活 性 就 降 低 2021/6/16 39 最 適 pH受 底 物 濃 度 、 緩 沖 液 種 類 和 濃 度 、 酶 的 純度 等 因 素 影 響 。 生 物 體 內(nèi) 絕 大 多 數(shù) 酶 最 適 的 pH都 在 中 性 ？ 2021/6/16 40 l 激 活 劑 對(duì)

21、反 應(yīng) 速 度 的 影 響 激 活 劑 -使 酶 由 無(wú) 活 性 或 低 活 性 變 為 有 活 性 或 高 活 性 的 物 質(zhì) 組 分 ： 無(wú) 機(jī) 離 子 或 簡(jiǎn) 單 的 有 機(jī) 化 合 物 功 能 ： 維 持 穩(wěn) 定 酶 蛋 白 空 間 結(jié) 構(gòu) 作 為 酶 與 底 物 之 間 的 連 接 點(diǎn) 作 為 輔 助 因 子 的 一 部 分 構(gòu) 成 酶 的 活 性 中心 2021/6/16 41 必 需 激 活 劑 - 在 酶 促 反 應(yīng) 中 比 不 可 少 的 ， 可 使 無(wú) 活 性 的 酶 轉(zhuǎn) 變 成 有 活 性 的 酶 。 （ 大 部 分 是 一 些 金 屬 離 子 ）非 必 需 激 活 劑

22、-一 些 酶 本 身 有 活 性 ， 但 比 較 低 ， 加 了 激 活 劑 后 ， 催 化 活 性 顯 著 提 高 。 （ 大 多 是 有 機(jī) 化 合 物 類 物 質(zhì) 。 2021/6/16 42 l 抑 制 劑 對(duì) 反 應(yīng) 速 度 的 影 響 抑 制 劑 ： 凡 能 有 選 擇 性 地 使 酶 活 性 降 低 或 喪 失 但 不 能 使 酶 蛋 白 變 性 的 物 質(zhì)抑 制 作 用 ： 直 接 或 間 接 影 響 酶 活 性 中 心 ， 使 酶 的 活 性 降 低 或 喪 失 的 作 用 。 種 類 ： 不 可 逆 抑 制 、 可 逆 抑 制 （ 根 據(jù) 抑 制 劑 與 酶 的 結(jié) 合 程

23、 度 ） 2021/6/16 43 一 ） 不 可 逆 抑 制 抑 制 劑 與 酶 的 必 需 基 團(tuán) 以 共 價(jià) 鍵 牢 固 結(jié) 合 ， 使 酶 的 活 性 喪 失 。 用 一 般 生 化 方 法 （ 透 析 、 超 濾 等 ） 不 能 去 除 抑 制 劑 ， ， 需 用 特 殊 的 藥 物 去 除 ， 才 能 使 酶 活 性 恢 復(fù) 。 2021/6/16 44 重 金 屬 中 毒 （ Hg2+、 Ag2+、 Pb2+） 以 -SH為 必 需 基 團(tuán) 的 一 類 酶 上 ， 一 些 金 屬 離 子 很 容 易 結(jié)合 在 酶 分 子 的 活 性 巰 基 上 ， 使 酶 活 性 被 抑 制 。

24、解 除 這 種 抑 制 ： 需 采 用 一 些 多 個(gè) 巰 基 的 高 濃 度 化 合 物 2021/6/16 45 Cl As Cl CH CHCl + E SH SH E S As S CH CHCl + 2HClE SS As CH CHCl+ CH2 SHCH SH CH2 OH E SHSH + CH2 SCH SCH2 OHAs CH CHCl巰基酶二巰基丙醇路易士氣 2021/6/16 46 有 機(jī) 磷 中 毒 以 絲 氨 酸 側(cè) 鏈 上 的 羥 基 為 必 需 基 團(tuán) 的 一 類 酶 ，羥 基 易 磷 酸 化 ， 酶 活 性 被 抑 制 膽 堿 酯 酶 上 的 羥 基 被 有

25、機(jī) 磷 農(nóng) 藥 磷 酸 化 后 活 性 被 抑制 ， 不 能 水 解 乙 酰 膽 堿 ， 造 成 乙 酰 膽 堿 積 蓄 ， 引 起 副 交感 神 經(jīng) 興 奮 ， 呈 現(xiàn) 中 毒 癥 狀 2021/6/16 47 解 磷 定 的 作 用 ： 解 除 磷 酸 化 。 使 酶 恢 復(fù) 活 性 。 2021/6/16 48 二 ） 可 逆 抑 制 抑 制 劑 與 酶 分 子 以 非 共 價(jià) 鍵 結(jié) 合 引 起 酶 活 性 抑 制或 喪 失 。 結(jié) 合 疏 松 ， 可 逆 。 一 般 生 化 方 法 能 去 除 抑 制 劑 而 恢 復(fù) 酶 活 性 。 2021/6/16 49 競(jìng) 爭(zhēng) 性 抑 制 （

26、抑 制 劑 與 酶 結(jié) 合 位 點(diǎn) 與 底 物 結(jié) 合 位 點(diǎn) 相 同 ）EI 2021/6/16 50 n 特 點(diǎn)抑 制 程 度 取 決 于 抑 制 劑 和 底 物 的 濃 度 之 比I與 S結(jié) 構(gòu) 類 似 ， 競(jìng) 爭(zhēng) 酶 的 活 性 中 心 ；酶 的 抑 制 作 用 可 被 高 濃 度 底 物 所 減 低 或 解 除 S I， ES， 酶 活 性 抑 制 劑 與 酶 的 活 性 中 心 結(jié) 合 后 ， 酶 失 去 催 化 活 性 2021/6/16 51 丙 二 酸 與 琥 珀 酸 競(jìng) 爭(zhēng) 琥 珀 酸 脫 氫 酶琥 珀 酸 琥 珀 酸 脫 氫 酶FAD FADH2 延 胡 索 酸COOH

27、CH 2 CH2COOH COOH COOH CH2 丙 二 酸 2021/6/16 52 生 理 意 義 ： 臨 床 藥 物 的 選 擇典 型 的 磺 胺 藥 抗 菌 機(jī) 理 ： 細(xì) 菌 在 生 長(zhǎng) 繁 殖 時(shí) ， 不 能 利 用 環(huán) 境 中 的 葉 酸 ， 只能 在 自 己 菌 體 內(nèi) 合 成 2021/6/16 53 抑 菌 原 理 ： 磺 胺 藥 結(jié) 構(gòu) 與 對(duì) 氨 基 苯 甲 酸 相 似 ， 競(jìng) 爭(zhēng) FH2合 成酶 ， 使 之 不 能 進(jìn) 一 步 轉(zhuǎn) 變 成 FH4 細(xì) 菌 缺 乏 原 料 ， 核苷 酸 量 ， 細(xì) 菌 生 長(zhǎng) 受 到 抑 制 。 人 能 利 用 食 物 中 的 葉

28、酸 ， 所 以 磺 胺 藥 對(duì) 人 的 核苷 酸 合 成 不 受 影 響 。在 服 藥 的 初 期 ， 磺 胺 藥 要 加 倍 。某 些 抗 癌 藥 物 的 設(shè) 計(jì) 也 是 根 據(jù) 這 一 原 理 2021/6/16 54 2) 非 競(jìng) 爭(zhēng) 性 抑 制 （ 抑 制 劑 與 酶 結(jié) 合 位 點(diǎn) 與 底 物 與 酶 結(jié) 合 位 點(diǎn) 不 在 同 一 個(gè) 部 位 ） 但 酶 -底 物 -抑 制 劑 復(fù) 合 物 (ESI)不 能 進(jìn) 一 步 釋 放 出 產(chǎn) 物 2021/6/16 55 特 點(diǎn) ：（ 1） 抑 制 劑 與 底 物 結(jié) 構(gòu) 不 相 似 ， 兩 者 沒(méi) 有 競(jìng) 爭(zhēng) 作 用（ 2） 抑 制 劑

29、 結(jié) 合 在 活 性 中 心 以 外 的 部 位 ， 引 起 酶 活 性 的 抑 制 (3） 抑 制 劑 濃 度 增 加 ， 使 反 應(yīng) 體 系 中 E、 ES下 降 ， 造 成 整 個(gè) 酶 促 反 應(yīng) 速 度 降 低 ， v下 降 。（ 4） 底 物 濃 度 的 增 加 ， 不 能 解 除 抑 制 。 2021/6/16 56 思 考 題 ：l 影 響 酶 催 化 作 用 的 因 素 有 哪 些 ？l 米 氏 常 數(shù) 反 應(yīng) 了 哪 種 因 素 對(duì) 酶 活 性 的 影 響 ？l 米 氏 常 數(shù) 的 定 義 及 意 義l 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 中 毒 屬 于 哪 一 種 抑 制l 比 較 一 下

30、 競(jìng) 爭(zhēng) 性 抑 制 與 非 競(jìng) 爭(zhēng) 性 抑 制 的 特 點(diǎn)l 磺 胺 藥 的 作 用 是 抑 菌 還 是 殺 菌 ？ 2021/6/16 57 遺 傳 性 疾 病基 因 突 變 ， 酶 分 子 缺 陷 ， 引 起 的 疾 病l 酶 與 疾 病 的 發(fā) 生白 化 病 ： 酪 氨 酸 酶 缺 陷 ， 黑 色 素 不 能 生 成 ， 產(chǎn) 生 的 疾 病第 五 節(jié) 酶 與 醫(yī) 學(xué) 的 關(guān) 系 2021/6/16 58 RBC中6-磷 酸 葡 萄 糖 脫 氫 酶 缺 陷 NADPH 還 原 型 GSH RBC膜 完 整 性 溶 血 性 貧 血蠶 豆 病 - 某 些 人 體 內(nèi) 6-磷 酸 葡 萄 糖

31、脫 氫 酶 缺陷 ， 吃 了 蠶 豆 誘 發(fā) 溶 血 性 貧 血 2021/6/16 59 酶 活 性 受 到 抑 制 中 毒 性 疾 病 煤 氣 中 毒 ， 一 氧 化 碳 抑 制 了 呼 吸 鏈 中 的 細(xì) 胞 色 素 氧 化 酶 的 活 性 重 金 屬 中 毒 、 農(nóng) 藥 中 毒 等 2021/6/16 60 l 酶 與 疾 病 的 診 斷 測(cè) 定 體 液 中 酶 的 含 量 ， 診 斷 某 些 臟 器 的 疾 病 ALT、 AST、 淀 粉 酶 、 同 工 酶 等 2021/6/16 61 l 酶 與 疾 病 治 療 利 用 酶 制 品 治 療 疾 病l 酶 與 醫(yī) 學(xué) 研 究 利 用

32、 酶 為 工 具 2021/6/16 62 思 考 題酶 促 反 應(yīng) 的 初 速 度 不 受哪 一 因 素 影 響 ： A S B E C pH D 時(shí) 間 E 溫 度 關(guān) 于 米 氏 常 數(shù) Km的 說(shuō) 法 ，哪 個(gè) 是 正 確 的 ： A 飽 和 底 物 濃 度 時(shí) 的 速 度B 在 一 定 酶 濃 度 下 ， 最 大 速 度的 一 半C 飽 和 底 物 濃 度 的 一 半D 速 度 達(dá) 最 大 速 度 半 數(shù) 時(shí) 的 底物 濃 度 ，E 降 低 一 半 速 度 時(shí) 的 抑 制 劑 濃度 2021/6/16 63 l 作 為 催 化 劑 的 酶 分 子 ， 具 有 下 列 哪 一 種 能

33、量 效 應(yīng) ? A 增 高 反 應(yīng) 活 化 能 B 降 低 反 應(yīng) 活 化 能C 產(chǎn) 物 能 量 水 平 D 產(chǎn) 物 能 量 水 平E 反 應(yīng) 自 由 能 2021/6/16 64 磺 胺 藥 物 治 病 原 理 是 ： A 直 接 殺 死 細(xì) 菌B 細(xì) 菌 生 長(zhǎng) 某 必 需 酶 的 競(jìng)爭(zhēng) 性 抑 制 劑C 細(xì) 菌 生 長(zhǎng) 某 必 需 酶 的 非競(jìng) 爭(zhēng) 性 抑 制 劑D 細(xì) 菌 生 長(zhǎng) 某 必 需 酶 的 不可 逆 抑 制 劑E 分 解 細(xì) 菌 的 分 泌 物 酶 原 激 活 的 實(shí) 質(zhì) 是 ： A 激 活 劑 與 酶 結(jié) 合 使 酶 激活 B 酶 蛋 白 的 變 構(gòu) 效 應(yīng)C 酶 原 分 子 一 級(jí) 結(jié) 構(gòu) 發(fā) 生改 變 從 而 形 成 或 暴 露 出酶 的 活 性 中 心D 酶 原 分 子 的 空 間 構(gòu) 象 發(fā)生 了 變 化 而 一 級(jí) 結(jié) 構(gòu) 不變E 以 上 都 不 對(duì) 若 有 不 當(dāng) 之 處 ， 請(qǐng) 指 正 ， 謝 謝 ！