阿司匹林.ppt

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1、 Pain Treatmentn Analgesics： 阿 片 受 體 中 樞 鎮(zhèn) 痛 ， 主 要 用 于嚴(yán) 重 創(chuàng) 傷 、 手 術(shù) 等 劇 痛 和 癌 癥 疼 痛 ， 可 產(chǎn) 生 成 癮性n Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs： 抑 制 PG合 成 ， 產(chǎn) 生 外 周 的 鎮(zhèn) 痛 作 用 ， 主要 用 于 慢 性 鈍 痛 。 抗 炎 藥 ：甾 體 抗 炎 藥 （ steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs， 糖 皮 質(zhì) 激 素 類 ）非 甾 體 抗 炎 藥 （ non-teroid anti-i

2、nflammatory drugs， NSAIDs） ， 兼 解 熱 鎮(zhèn) 痛 （ 乙 酰 水 楊 酸 類 ）機(jī) 制 ： 抑 制 環(huán) 氧 酶 （ cyclooxygenase, COX） 前 列 腺 素 （ prostaglandin, PGS） 的 合 成 。 損 傷 因 子 細(xì) 胞 因 子 IL-1/IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs 1. 炎 癥 2 疼 痛損 傷 或 炎 癥 等 釋 放 致 痛 物 質(zhì) （ 緩 激 肽 、 組 胺 、 5-HT、PG等 ） PG: 致 痛 作 用 弱 ， 增 敏 緩 激 肽 致 痛 強(qiáng) 。 解 熱 鎮(zhèn) 痛 藥 ： 主 要 作 用 外 周 ， 抑

3、制 PG合 成 ， 緩 解 炎 癥 疼 痛 效 果 好 。 正 常 體 溫 ： 370C 下 丘 腦 體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞 （ 產(chǎn) 、 散 熱 ） 3. 發(fā) 熱 ： 感 染 、 損 傷 、 炎 癥 等 細(xì) 胞 因 子 IL-1,6、 干 擾 素 、 TNF等 生 成 ， 進(jìn) 入 中 樞 使 下 丘 腦 PG 合 成 、 釋 放 產(chǎn) 熱 ， 體 溫 調(diào) 定 點(diǎn) 上 升 發(fā) 熱 。 藥 物 解 熱 ： 對(duì) 腦 內(nèi) 直 接 注 入 PG引 起 發(fā) 熱 無(wú) 效 ， 通 過(guò) 抑 制 PG合 成 ， 解 熱 。 益 處 ： 提 高 機(jī) 體 防 御 機(jī) 能 ， 熱 型 有 助 診 斷 。 害 處 ： 不

4、適 ， 消 耗 體 力 ， 致 驚 厥 。 解 熱 藥 ： 降 低 發(fā) 熱 體 溫 ， 須 結(jié) 合 對(duì) 因 治 療 。 共 同 藥 理 作 用 感 染 原 和 細(xì) 菌 內(nèi) 毒 素 等 外 源 性 致 熱 源 機(jī) 體 內(nèi) 熱 原 （ 細(xì) 胞 因 子 如 ： IL-1、 IL-6、 TNF等 ） 中 樞 PG的 合 成 增 加 解 熱 鎮(zhèn) 痛 藥 體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞 體 溫 升 高 （ 發(fā) 熱 ） （） 組織損傷、炎癥或過(guò)敏 化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放 組織胺、緩激肽 PG 解熱鎮(zhèn)痛藥 （PGE1、PGE2、PGF2） 致痛 感覺神經(jīng)末梢 致痛痛覺增敏致痛（） 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗 炎 藥 臨 床 藥

5、 理 學(xué) 特 點(diǎn)n 起 效 快 ； 緩 解 疼 痛 ； 減 輕 炎 癥 和 腫 脹 ；改 善 功 能 等 n 不 能 根 治 原 發(fā) 病 ； 不 能 防 止 疾 病 發(fā) 展 ；停 藥 后 可 能 迅 速 出 現(xiàn) “ 反 跳 ” 甚 至 癥 狀再 現(xiàn) 等 n 不 是 病 因 性 治 療 藥 第 一 節(jié) 非 選 擇 性 環(huán) 氧 酶 抑 制 藥 一 、 水 楊 酸 類 水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。阿 司 匹 林 （ aspirin， 乙 酰 水 楊 酸 , acetylsalicylic acid） 體 內(nèi) 過(guò) 程 1. 口 服 吸 收 迅 速 。 弱 有 機(jī) 酸 。2

6、. 吸 收 后 被 水 解 為 乙 酸 和 水 楊 酸3. 肝 臟 代 謝 ： 小 劑 量 按 一 級(jí) 動(dòng) 力 學(xué) 消 除 大 劑 量 按 零 級(jí) 動(dòng) 力 學(xué) 消 除 4. 以 代 謝 產(chǎn) 物 的 形 式 從 腎 臟 排 出 ,堿 化 尿 液 ，促 進(jìn) 排 泄 藥 理 作 用 與 臨 床 用 途 1 解 熱 、 鎮(zhèn) 痛 及 抗 炎 （ 抑 制 環(huán) 氧 酶 ， PG） 解 熱 : 降 發(fā) 燒 體 溫 ， 不 降 正 常 體 溫 ， 用 于 感 冒 發(fā) 熱 、 風(fēng) 濕 熱 等 ， 口 服 0.3-0.6g， 持 續(xù) 5-6h. 鎮(zhèn) 痛 : 療 效 可 靠 （ 不 及 鎮(zhèn) 痛 藥 ） ， 適 于 慢

7、 性 鈍 痛 。 用 于 頭 、 牙 、 神 經(jīng) 、 肌 肉 及 痛 經(jīng) 等 。 抗 炎 、 抗 風(fēng) 濕 ： 作 用 顯 著 ， 癥 狀 緩 解 明 顯 風(fēng) 濕 熱 、 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 （ 3-5g/日 ） ， 療 效 顯 著 ， 可 用 于 鑒 別 診 斷 。 類 風(fēng) 濕 關(guān) 節(jié) 炎 ： 緩 解 癥 狀 ， 為 首 選 藥 。 2 影 響 血 小 板 功 能 阿 司 匹 林 （ 一 ） PG合 成 酶 血 小 板 磷 脂 花 生 四 烯 酸 環(huán) 內(nèi) 過(guò) 氧 化 物 （ PGG2、 PGH2） TXA2 釋 放 ADP 血 小 板 聚 集 血 栓 形 成 。 小 劑 量 : 抑 制 血

8、 小 板 環(huán) 氧 酶 （ 不 可 逆 性 抑 制 ） ， 血 栓 素 （ TXA2） ， 抗 血 栓 形 成 。 大 劑 量 : 抑 制 環(huán) 氧 酶 （ 血 管 內(nèi) 皮 ） ， 前 列 環(huán) 素 （ PGI2） ， 擴(kuò) 血 管 及 抗 血 小 板 能 力 。 治 療 ： 50-100mg/d， 防 止 血 栓 形 成 。 用 于 缺 血 性 心 臟 病 （ 心 絞 痛 、 心 梗 ） 用 于 腦 缺 血 疾 病 ， 防 止 腦 血 栓 形 成 。 不 良 反 應(yīng) 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無(wú) 痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成）, 禁用于胃潰瘍。 預(yù)防：飯后嚼服，

9、用緩釋片，合用米索前列醇。 2、凝血障礙：加重出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)（抗血小板） 大劑量：降低凝血酶原生成（VK對(duì)抗） 手術(shù)前一周禁用；出血傾向疾病禁用。 3、水楊酸反應(yīng)：5gd，惡心、嘔吐、頭痛、耳 鳴、精神錯(cuò)亂等。 4、 過(guò) 敏 反 應(yīng) ： 皮 疹 、 血 管 神 經(jīng) 性 水 腫 、 過(guò) 敏 性 休 克 ， 誘 發(fā) “ 阿 司 匹 林 哮 喘 ” 。 治 療 哮 喘 ： 抗 組 胺 藥 、 激 素 ， Adr 無(wú) 效 。 5、 瑞 夷 綜 合 征 ： 兒 童 病 毒 感 染 流 感 （ 麻 疹 、 水 痘 等 ） 阿 司 匹 林 退 熱 ， 偶 致 急 性 脂 肪 肝 變 性 -腦 病 綜 合

10、 征 ， 預(yù) 后 很 差 ， 死 亡 率 高 。 兒 童 病 毒 感 染 ： 宜 用 對(duì) 乙 酰 氨 基 酚 （ 對(duì) 外 周 環(huán) 氧 酶 不 明 顯 ） ， 不 用 阿 司 匹 林 退 熱 。 二 、 苯 胺 類 對(duì) 乙 酰 氨 基 酚 （ acetaminophen,撲 熱 息 痛 ） 1. 為 非 那 西 汀 體 內(nèi) 代 謝 物 。 2. 解 熱 較 強(qiáng) （ 中 樞 抑 制 PG合 成 酶 較 強(qiáng) ） 鎮(zhèn) 痛 較 弱 無(wú) 抗 炎 抗 風(fēng) 濕 作 用 （ 外 周 作 用 弱 ）3. 主 要 用 于 退 熱 和 鎮(zhèn) 痛4. 過(guò) 量 中 毒 也 可 引 起 肝 損 害 三 、 吲 哚 基 和 茚

11、 基 乙 酸 類 吲 哚 美 辛 （ idomethacin,消 炎 痛 ） 抑 制 PG合 成 最 強(qiáng) 藥 物 之 一 ， 口 服 吸 收 迅 速 完 全 。1 解 熱 、 抗 炎 、 鎮(zhèn) 痛 顯 著 ， 對(duì) 非 炎 癥 疼 痛 無(wú) 效 。2 毒 性 大 ， 非 一 線 藥 ， 用 于 其 他 藥 無(wú) 效 ， 不 長(zhǎng) 期 用 。3. 應(yīng) 用 于 （ 1） 風(fēng) 濕 、 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 、 骨 關(guān) 節(jié) 炎 等 （ 2） 頑 固 性 發(fā) 熱 （ 其 他 藥 無(wú) 效 ） 不 良 反 應(yīng) 較 多 ， 高 達(dá) 30%-50%， 20%停 藥 。 1 胃 腸 反 應(yīng) ： 誘 發(fā) 或 加 重 潰

12、 瘍 ， 胃 出 血 等 。 2 中 樞 癥 狀 ： 有 頭 痛 、 幻 覺 、 精 神 癥 狀 。 3 造 血 系 統(tǒng) ： 各 種 血 細(xì) 胞 減 少 ， 再 生 障 礙 貧 血 。 4 過(guò) 敏 反 應(yīng) ： 皮 疹 ， 哮 喘 ， 多 見 兒 童 ， 甚 至 死 亡 。禁 忌 ： 孕 婦 、 兒 童 、 精 神 異 常 、 潰 瘍 、 癲 癇 及 腎 病 者 。 舒 林 酸 （ sulindac）1. 體 內(nèi) 轉(zhuǎn) 化 為 黃 基 代 謝 產(chǎn) 物 解 熱 、 鎮(zhèn) 痛 、 抗 炎 作 用2. 效 能 aspirin， 適 應(yīng) 癥 同 吲 哚 美 辛 四 、 芳 基 丙 酸 類 布 洛 芬 (ib

13、uprofen)1. 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗 炎 ， 療 效 相 似 阿 司 匹 林2. 胃 腸 刺 激 小3. 用 于 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 ， 骨 關(guān) 節(jié) 炎 （ 主 要 ） ， 也 用 于 一 般 解 熱 鎮(zhèn) 痛 。萘 普 生 、 非 諾 洛 芬 、 酮 洛 芬 、 氟 比 洛 芬 、 惡 丙 嗪 五 . 芳 基 乙 酸 類雙 氯 酚 酸 （ diclofenac）1. 解 熱 、 鎮(zhèn) 痛 、 抗 炎 作 用 強(qiáng) 于 吲 哚 美 辛2. 常 用 于 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 ， 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 、骨 關(guān) 節(jié) 炎 、 手 術(shù) 后 疼 痛 、 痛 經(jīng) 等3. 不 良 反 應(yīng) 同

14、aspirin4. 首 過(guò) 消 除 明 顯 ， F為 50 六 、 烯 醇 類 吡 羅 昔 康 （ proxicam， 炎 痛 喜 康 ） 1. 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗 炎 強(qiáng) （ 類 似 吲 哚 美 辛 ） ， 作 用 持 久， t1/2 36-45h， （ 1次 /天 ） 。 2. 應(yīng) 用 ： 風(fēng) 濕 、 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 ， 鎮(zhèn) 痛 效 果 好 。 七 、 吡 唑 酮 類保 泰 松 （ phenylbutazone， 布 他 酮 ）羥 基 保 泰 松1. 作 用 持 久 （ t1/2 50-65h,血 漿 蛋 白 結(jié) 合 率 90%） ， 滑 膜 腔 濃 度 高 （ 50%血 藥

15、濃 度 ， 持 續(xù) 三 周 ）2. 抗 炎 抗 風(fēng) 濕 強(qiáng) ， 解 熱 鎮(zhèn) 痛 較 弱 。3. 風(fēng) 濕 、 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 、 強(qiáng) 直 性 脊 柱 炎 ， 不 良 反 應(yīng) 多 ， 已 少 用 。 8 烷 酮 類 萘 丁 美 酮 （ nabumetone）用 于 治 療 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 取 得 較 好 的 療 效 ， 不 良反 應(yīng) 較 輕 。 第 二 節(jié) 選 擇 性 環(huán) 氧 酶 -2抑 制 藥 非 選 擇 性 藥 物 ： 抑 制 COX-2, 解 熱 、 鎮(zhèn) 痛 和 抗 炎 。 抑 制 COX-1, 引 起 胃 粘 膜 損 害 、 出 血 ， 損 害 腎 功 不 良 反

16、應(yīng) 。 塞 來(lái) 昔 布 （ celecoxib） 1. 解 熱 、 鎮(zhèn) 痛 和 抗 炎 作 用 .2. 選 擇 性 抑 制 COX-2（ 強(qiáng) COX-1 數(shù) 百 倍 ） , 治 療 量 對(duì) COX-1型 無(wú) 明 顯 影 響 。3. 應(yīng) 用 ： 風(fēng) 濕 、 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 ， 骨 關(guān) 節(jié) 炎 ； 術(shù) 后 鎮(zhèn) 痛 、 牙 痛 、 痛 經(jīng) 等 。4. 不 良 反 應(yīng) ： 較 非 選 擇 性 藥 物 輕 ， 但 仍 有 損 害 。 羅 非 昔 布選 擇 性 抑 制 COX2， 主 要 用 于 骨 關(guān) 節(jié) 炎尼 美 舒 利 （ nimesulide)1. 新 型 NSAID， 較 高 的 選

17、 擇 性 抑 制 COX2。2. 抗 炎 作 用 強(qiáng) 、 不 良 反 應(yīng) 小 ；3. 主 要 用 于 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 、 骨 關(guān) 節(jié) 炎 、 腰腿 痛 、 牙 痛 、 痛 經(jīng) 治 療 。 解 熱 鎮(zhèn) 痛 藥 的 復(fù) 方 配 伍 1. 常 與 中 樞 抑 制 藥 、 抗 過(guò) 敏 藥 （ 抑 制 卡 他 癥 狀 ） 、 咖 啡 因 （ 縮 腦 血 管 ） 等 配 伍 ， 緩 解 頭 痛 和 感 冒 等 癥 狀 。2. 復(fù) 方 常 含 有 非 那 西 丁 、 氨 基 比 林 等 ， 對(duì) 腎 臟 和 血 細(xì) 胞 有 毒 性 ， 要 提 高 警 惕 。 附 ： 抗 痛 風(fēng) 藥痛 風(fēng) ： 嘌

18、呤 代 謝 紊 亂 ， 血 尿 酸 ， 尿 酸 沉 積 在 腎 、 關(guān) 節(jié) 、 結(jié) 締 組 織 炎 癥 。治 療 ： 急 性 發(fā) 作 （ 關(guān) 節(jié) 炎 疼 痛 ） 非 甾 體 抗 炎 藥 慢 性 疾 病 降 低 血 尿 酸 。 秋 水 仙 堿 對(duì) 一 般 性 疼 痛 ， 其 他 關(guān) 節(jié) 炎 無(wú) 效 。1. 急 性 痛 風(fēng) 性 關(guān) 節(jié) 炎 抗 炎 （ 抑 制 粒 細(xì) 胞 浸 潤(rùn) ） 緩解 癥 狀 。2. 不 良 反 應(yīng) 較 少 ， 胃 腸 反 應(yīng) 較 常 見 ； 毒 性 可 見 血 便 、 腎 毒 性 、 骨 髓 抑 制 等 。 別 嘌 醇1. 抑 制 尿 酸 生 成 ， 主 要 治 療 慢 性 痛 風(fēng) 次 黃 嘌 呤 黃 嘌 呤 尿 酸 （ 一 ） （ 一 ） 黃 嘌 呤 氧 化 酶 別 嘌 呤 抑 制 黃 嘌 呤 氧 化 酶 ， 抑 制 尿 酸 生 成 。2. 偶 見 過(guò) 敏 ， 白 細(xì) 胞 ， 轉(zhuǎn) 氨 酶 。 丙 磺 舒1. 在 近 曲 小 管 與 尿 酸 競(jìng) 爭(zhēng) 重 吸 收 ， 促 尿 酸 排泄 ， 無(wú) 抗 炎 鎮(zhèn) 痛 作 用 。2. 應(yīng) 用 ： 促 尿 酸 排 泄 ， 降 低 血 尿 酸 ， 治 療 痛 風(fēng) 。 合 用 青 霉 素 ， 提 高 青 霉 素 血 藥 濃 度 。 2006.10.8