《狂犬病知識(shí)》PPT課件.ppt
狂犬病和狂犬病疫苗,目 錄,第一篇 病原學(xué) 第二篇 流行病學(xué) 第三篇 疫苗及免疫策略 第四篇 維爾博 第五篇 狂犬病的預(yù)防效果,第一篇 病原學(xué) 知己知彼,百戰(zhàn)不殆,狂犬病困擾人類(lèi)4000多年,狂犬病是一種古老的疾病,最早記載見(jiàn)于公元前2300年的古埃及。 狂犬病曾光顧過(guò)世界上100多個(gè)國(guó)家,奪走過(guò)數(shù)千萬(wàn)人的生命。,狂犬病一種嚴(yán)重的人畜共患傳染病,狂犬?。╮abies)是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。 “世界上沒(méi)有任何一種疾病,其痛苦程度與死亡率能與狂犬病相比擬”。,致病源- 狂犬病毒,狂犬病病毒大小僅為 180nm*75nm 彈狀病毒科狂犬病毒屬,為RNA病毒 狂犬病毒具有兩種主要抗原: 糖蛋白:刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體 核糖核蛋白,狂犬病病毒的生存條件,狂犬病病毒在 pH311穩(wěn)定 ,可在-70或凍干于04保存時(shí)存活多年。 狂犬病病毒對(duì)脂溶劑、乙醇、酸、堿等多種物質(zhì)敏感。 狂犬病病毒易被巴氏消毒法滅活。 不易被酚或來(lái)蘇爾溶液殺滅,對(duì)干燥、反復(fù)凍融有一定抵抗力。,狂犬病的傳播,狗、貓是狂犬病的主要傳染源,在我國(guó),狂犬病主要傳染源是犬,占90%以上1,1 世界衛(wèi)生組織狂犬病專(zhuān)家磋商會(huì)報(bào)告,其次為貓,此外,狼、貓鼬、狐貍、蝙蝠、牲畜 也是不可忽視的傳染源,正常犬亦可傳播狂犬病,多數(shù)人認(rèn)為狂犬病只會(huì)通過(guò)瘋狗咬傷傳播,其實(shí)正常犬也可攜帶狂犬病病毒 中國(guó)部分地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查表明,外表健康犬的狂犬病病毒攜帶率在10%以上。 在狂犬病流行地區(qū),這一攜帶率更高。,徐文珍, 江 敏, 湯萼湘. 1076 例暴露后狂犬病預(yù)防流行病學(xué)調(diào)查. 中華醫(yī)藥雜志 2006 年 10 月 第 6 卷 第 10 期,狂犬病的主要傳播途徑,狂犬病主要是由狂犬病病毒通過(guò)皮膚傷口感染人而引發(fā)的。 粘膜也是病毒的重要侵入門(mén)戶(hù)。,迮文遠(yuǎn)等. 計(jì)劃免疫學(xué)第二版. 2001,狂犬病致病機(jī)理,通過(guò)神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體, 在唾液中排出病毒,進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎,在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移行,通過(guò)肌肉周?chē)窠?jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng),病毒在傷口周?chē)∪饧?xì)胞中復(fù)制,被動(dòng)物咬傷而感染病毒,狂犬病臨床分期,狂犬病的臨床過(guò)程主要分為四個(gè)時(shí)期: 潛伏期 前驅(qū)期 急性發(fā)作期 昏迷及死亡,狂犬病的潛伏期,狂犬病病毒的潛伏期大多為1至3個(gè)月,但也可短至一周,或長(zhǎng)達(dá)幾年。 被動(dòng)物咬傷部位、傷口的嚴(yán)重程度,以及傷口感染病毒的量等因素影響著潛伏期的長(zhǎng)短。,狂犬病臨床表現(xiàn),情緒波動(dòng)(激動(dòng)/抑郁, 攻擊性) 恐懼發(fā)作(恐水 恐光 恐風(fēng)) 自主功能障礙(瞳孔散大) 癱瘓,格林巴利綜合癥(伴發(fā)熱) 完全癱瘓,腦炎型(狂躁型) 狂犬病約80%,麻痹型(啞型) 狂犬病約20%,狂犬病發(fā)作后基本無(wú)希望存活,幾乎所有的狂犬病臨床癥狀都會(huì)發(fā)展成為昏迷和死亡,在發(fā)病后數(shù)天時(shí)開(kāi)始昏迷,最后多數(shù)由于呼吸循環(huán)衰竭而死亡。 至今為止,全球范圍內(nèi)有病案記載的,狂犬病發(fā)作后存活的僅有5例,且這5例患者發(fā)作前均已注射過(guò)狂犬病疫苗。,第二篇 流行病學(xué) 犬疫爆發(fā),勢(shì)如猛虎,放眼全球, 狂犬病發(fā)病主要集中于發(fā)展中國(guó)家,全球99以上的狂犬病發(fā)生在亞洲、非洲和拉丁美洲等發(fā)展中國(guó)家,資料來(lái)源:世界衛(wèi)生組織 狂犬病.www.who.int,全球因狂犬病每年造成的死亡人數(shù)約為55000人,1996年來(lái),我國(guó)狂犬病死亡數(shù)呈迅猛上升趨勢(shì),Ref: 來(lái)自衛(wèi)生部網(wǎng)站數(shù)據(jù),2005年全國(guó)狂犬病報(bào)告病例地理分布,狂犬病的易感人群和分布特征,不同性別、不同年齡組人群普遍易感 發(fā)病人群中不同性別、年齡、職業(yè)的差異系因接觸犬機(jī)會(huì)的多少所致,亞非國(guó)家:男性多于女性,青少年發(fā)病較多 歐美國(guó)家:人群分布有一定職業(yè)性,以野外考察、旅游者等與野生動(dòng)物接觸的人群多見(jiàn),兒童狂犬病的特殊性,發(fā)病率高,15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的3050*。 極易被咬傷頭面部、頸部及上肢。 被抓傷或咬傷后,未及時(shí)告訴監(jiān)護(hù)人,未能得到及時(shí)處置,所以容易被忽視。,* WHO rabies fact sheet N99, revised June 2001,第三篇 疫苗及免疫策略 魔高一尺,道高一丈,暴露后免疫 狂犬病疫苗 再次暴露后的處理 暴露前免疫 被動(dòng)免疫為人體提供最及時(shí)的保護(hù),暴露后免疫,暴露后免疫步驟,用肥皂水或清水徹底沖洗傷口至少15分鐘,2-3%碘酒或75%酒精涂擦傷口,沖洗和消毒后傷口處理: 只要未傷及大血管,盡量不要縫合,也不應(yīng)包扎; 傷口較深、污染嚴(yán)重者酌情進(jìn)行抗破傷風(fēng)處理和使用抗生素,以控制其它病原微生物感染。,及時(shí)接種狂犬病疫苗(必要時(shí)同時(shí)接種抗狂犬病免疫球蛋白),暴露后免疫日程,成人上臂三角肌肌內(nèi)注射狂犬病疫苗 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射,III級(jí)暴露: 同時(shí)注射狂犬病被動(dòng)免疫制劑,D0,D28,D3,D7,D14,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南推薦的標(biāo)準(zhǔn) 5針肌肉接種方案,暴露后必須及時(shí)免疫,一旦感染 (被動(dòng)物致傷),一旦與外周神經(jīng)結(jié)合,病毒開(kāi)始在傷口局部復(fù)制,一旦癥狀出現(xiàn),病毒開(kāi)始向中樞神經(jīng)擴(kuò)散,死亡幾乎不可避免,一旦侵入神經(jīng)系統(tǒng),沒(méi)有任何有效手段阻止病程發(fā)展,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南 規(guī)定的傷口分類(lèi)及處理方法,暴露后處置流程,*疫苗注射應(yīng)當(dāng)在傷口處理和注射完被動(dòng)免疫制劑后進(jìn)行,狂犬病疫苗,注射疫苗是一種主動(dòng)免疫過(guò)程,主動(dòng)免疫又稱(chēng)為自然免疫,是將疫苗或類(lèi)毒素接種于人體,使機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感染的措施。,接種狂犬病疫苗有效對(duì)抗狂犬病,1. WHO WHO關(guān)于狂犬病疫苗的意見(jiàn)書(shū). 2002,盡早采取暴露后免疫,正確應(yīng)用狂犬病疫苗(視情況結(jié)合使用狂犬病免疫球蛋白)可100%預(yù)防狂犬病1 暴露前使用現(xiàn)代狂犬病疫苗 ,可使 99%以上接種者產(chǎn)生抗體應(yīng)答1,路易巴斯德狂犬病疫苗創(chuàng)始人,1881年路易巴斯德研究小組證明狂犬病毒主要在神經(jīng)中樞復(fù)制 1885年,巴斯德第一次將狂犬病滅活疫苗用于人 1885年后1年多時(shí)間里巴斯德利用狂犬病疫苗成功救治了2500名被帶毒犬咬傷的人,狂犬病疫苗的發(fā)展,Vero細(xì)胞純化疫苗 (PVRV) 人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV) 雞胚細(xì)胞純化疫苗 (PCEC) 原代地鼠腎細(xì)胞疫苗 (PHKC),WHO推薦的幾種狂犬病疫苗,疫苗免疫效果評(píng)價(jià),Vero細(xì)胞純化疫苗(PVRV):其接種效果與二倍體細(xì)胞疫苗相當(dāng),而且實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn),價(jià)格相對(duì)較低,因而受到WHO的大力推薦。 人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV):接種效果與現(xiàn)代細(xì)胞疫苗相當(dāng),但價(jià)格昂貴,在國(guó)內(nèi)基本不用。 雞胚細(xì)胞純化疫苗 (PCEC):生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,價(jià)格較HDCV便宜,但比PVRV高,不良反應(yīng)不多。 原代地鼠腎細(xì)胞疫苗 (PHKC):我國(guó)1993年開(kāi)始應(yīng)用濃縮的佐劑疫苗,接種后的不良反應(yīng)明顯增多,改用純化疫苗后不良反應(yīng)有所減少。,選擇高品質(zhì)狂犬病疫苗 給予生命更多保障,高免疫原性是首要標(biāo)準(zhǔn) 血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率高 抗體產(chǎn)生速度快 出色安全性 質(zhì)量穩(wěn)定,特殊情況下的免疫*,WHO推薦任何時(shí)間均應(yīng)按新傷者的方法處理傷口和注射疫苗 注射第一針疫苗超過(guò)7天者,已無(wú)必要使用被動(dòng)免疫制劑 延誤幾天的情況下,疫苗的接種日程仍可依照原日程 對(duì)免疫水平低下者應(yīng)嚴(yán)格按WHO推薦的要求處理 妊娠、嬰兒、老年和患其他疾病并不是暴露后預(yù)防的禁忌癥,WHO. WHO expert consultation on rabies first report,疫苗接種注意事項(xiàng),接種疫苗期間要盡可能避免過(guò)量飲酒、飲濃茶或咖啡、食用刺激性食物和劇烈運(yùn)動(dòng)或重體力勞動(dòng)。在此期間,還應(yīng)盡量避免使用皮質(zhì)醇類(lèi)激素、免疫抑制劑和抗瘧藥。 如發(fā)現(xiàn)病人對(duì)正在使用的狂犬病疫苗過(guò)敏,可更換另一種疫苗繼續(xù)原有程序(如第二針及以后針次發(fā)生過(guò)敏)或重新開(kāi)始免疫程序(如第一針發(fā)生過(guò)敏)注射。仍然發(fā)生過(guò)敏者,可到醫(yī)院進(jìn)行抗過(guò)敏治療,之后再完成全程疫苗的注射。 獸用狂犬病疫苗不能用于人體接種。 全程疫苗接種盡量使用同一廠(chǎng)家同一批號(hào)的疫苗,若無(wú)法實(shí)現(xiàn),使用不同廠(chǎng)家、不同批號(hào)的合格疫苗也可接受。因需冷鏈系統(tǒng)保存,不建議由就診者攜帶疫苗至異地注射。 凍干狂犬病疫苗稀釋液應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求使用,再次暴露后的處理,超過(guò)3年者,既往全程免疫者的暴露后免疫程序,一般情況下,全程接種狂犬病疫苗后體內(nèi)抗體水平維持至少1年。,再次暴露發(fā)生在免疫接種過(guò)程中,繼續(xù)按照原有程序完成全程接種,不需加大劑量;,全程免疫后半年內(nèi)再次暴露者,可參考產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或根據(jù)臨床醫(yī)生建議決定 是否采取加強(qiáng)免疫措施;,全程免疫后1年內(nèi)再次暴露者,應(yīng)于0和3天各接種一劑疫苗;,全程免疫后13年內(nèi)再次暴露者,應(yīng)于0、 3、7天各接種一劑疫苗;,全程接種疫苗。,再次暴露后的被動(dòng)免疫制劑注射,再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種后7天內(nèi) 上次暴露未注射被動(dòng)免疫制劑,應(yīng)對(duì)再次暴露的傷口注射被動(dòng)免疫 制劑。 上次暴露已注射被動(dòng)免疫制劑,應(yīng)不需再次暴露的傷口注射被動(dòng)免 疫制劑。 如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種7天以后至3年內(nèi),不需再次注射被動(dòng)免疫制劑。 如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種3年后,應(yīng)按照首次暴露處置。,暴露前免疫,暴露前免疫的定義,暴露前免疫是指未被動(dòng)物致傷或未接觸狂犬病病毒前進(jìn)行狂犬病疫苗的預(yù)防性接種。,暴露前免疫的優(yōu)點(diǎn),保護(hù) 高暴露風(fēng)險(xiǎn)的職業(yè)人群 狂犬病高發(fā)地區(qū),如果沒(méi)有足夠的疫苗供應(yīng),可以建議 兒童接受暴露前免疫而獲得抗體保護(hù) 那些可能意識(shí)不到暴露的人或沒(méi)有條件及時(shí)進(jìn)行暴露后 處理的人 簡(jiǎn)化 與暴露后免疫相比,可減少所需疫苗的針次和劑量 不必使用抗狂犬免疫球蛋白,暴露前免疫的目標(biāo)人群,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 狂犬病培訓(xùn)教程,所有人群均可進(jìn)行暴露前預(yù)防接種,以下人群應(yīng)優(yōu)先考慮: 和犬貓等動(dòng)物接觸機(jī)會(huì)較多的人員,以及狂犬病診療、研究人員、疫苗生產(chǎn)者、狂犬病實(shí)驗(yàn)室工作人員和護(hù)理狂犬病病人的醫(yī)務(wù)人員。 護(hù)士、醫(yī)務(wù)工作者、寵物主人、動(dòng)物管理員、旅行者和獸醫(yī)。 前往狂犬病高發(fā)地區(qū)工作或旅游者,及高發(fā)地區(qū)的兒童。,暴露前免疫接種日程,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南推薦接種方案:,成人于上臂三角肌肌內(nèi)注射 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌內(nèi)處注射,存在持續(xù)暴露于狂犬病風(fēng)險(xiǎn)者,全程完成暴露前基礎(chǔ)免疫后,在沒(méi)有動(dòng) 物致傷的情況下,1年后加強(qiáng)1針,以后每隔3-5年加強(qiáng)1針,可在體內(nèi)長(zhǎng) 期維持狂犬病中和抗體保護(hù)水平。,暴露前免疫接種的加強(qiáng),狂犬病疫苗接種后不良反應(yīng),一般無(wú)不良反應(yīng),極少數(shù)人可能出現(xiàn)局部紅腫、硬結(jié)以及蕁麻疹等; 個(gè)別人的反應(yīng)可能較重,紅腫范圍較大,伴有高燒、倦怠等癥狀; 個(gè)別暴露者會(huì)出現(xiàn)食欲減退、全身疼痛以及傷口周?chē)L(zhǎng)時(shí)間有麻木和疼痛感等現(xiàn)象,WHO指出,現(xiàn)代細(xì)胞純化疫苗安全性良好。 以維爾博為例,目前全球成功接種8000多萬(wàn)劑, 尚未發(fā)現(xiàn)1例嚴(yán)重不良反應(yīng)。,被動(dòng)免疫 為人體提供最及時(shí)的保護(hù),使用抗狂犬免疫球蛋白的原理 (RIG)20,21,GMT (IU/ml),在第 0,3,7,14,28天使用單劑量HDCV后狂犬病毒抗體滴度的變化。,20. Helmick C.G. et al J. Biol. Stand. 1982; 10: 357-67,天,狂犬病危險(xiǎn)區(qū)域,需要被動(dòng)免疫(RIGs),安全區(qū) (active immunization),WHO 血清陽(yáng)轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn),在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測(cè)到的抗體之前(710天),抗狂犬病免疫球蛋白(RIG)在患者被感染后的第一周提供被動(dòng)保護(hù)。,需要被動(dòng)免疫的情況,III類(lèi)暴露者 免疫功能低下者類(lèi)以上的暴露者 級(jí)暴露但暴露部位位于頭面部者、且致傷動(dòng)物高度懷疑為瘋動(dòng)物時(shí),建議使用被動(dòng)免疫制劑;,兩種抗狂犬病免疫球蛋白,目前較為成熟的用于狂犬病預(yù)防的被動(dòng)免疫生物制劑有兩種:人源抗狂犬病免疫 球蛋白(HRIG);從馬源抗狂犬病血清(ERIG)制成的高純化F(ab)2產(chǎn) 品,即純化的抗狂犬病病毒血清(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“抗狂犬病血清”),HRIG異源性小,接種不良反應(yīng)發(fā)生率低,但價(jià)格較高。其半衰期(1421天)較F(ab)2產(chǎn)品(714天)長(zhǎng),所以 WHO 建議,對(duì)多部位重度暴露的病例和免疫功能低下者,應(yīng)采用HRIG 進(jìn)行被動(dòng)免疫。,F(ab)2 產(chǎn)品雖異源性降低,但仍可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),因此醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須具備對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的搶救能力。,注射劑量,人抗狂犬免疫球蛋白(HRIG): 20 IU/kg 體重 馬抗狂犬免疫球蛋白(ERIG): 40 IU/kg 體重,使用方法,如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行,應(yīng)按推薦劑量將被動(dòng)免疫制劑全部浸潤(rùn)注射到傷口周?chē)?,同時(shí)應(yīng)避免多次重復(fù)針刺進(jìn)傷口。 假如手指或足趾需要浸潤(rùn)注射,必須小心進(jìn)行以防止引起間隔綜合征。 當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤(rùn)注射后尚有剩余免疫制劑時(shí),應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉。 傷口嚴(yán)重或有多處傷口(特別是幼兒),按常規(guī)劑量不足以浸潤(rùn)注射傷口周?chē)?,可用生理鹽水將被動(dòng)免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤(rùn)注射。,注射部位,浸潤(rùn)注射到各傷口周?chē)?如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行,應(yīng)按推薦劑量將被動(dòng)免疫制劑全部浸潤(rùn)注射到傷口周?chē)?有傷口無(wú)論大小均應(yīng)進(jìn)行浸潤(rùn)注射。 當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤(rùn)注射后尚有剩余免疫制劑時(shí),應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部 位的深部肌肉(肌肉注射)。 剩余被動(dòng)免疫制劑推薦注射部位: 暴露部位位于頭面部、上肢及胸部以上軀干時(shí): 剩余被動(dòng)免疫制劑可注射在暴露部位同側(cè)背部肌肉群,如斜方??;疫苗接種 于對(duì)側(cè)。 暴露部位位于下肢及胸部以下軀干時(shí): 剩余被動(dòng)免疫制劑可注射在暴露部位同側(cè)大腿外側(cè)肌群。,注射要求,傷口嚴(yán)重或有多處傷口(特別是幼兒),按常規(guī)劑量不足以浸潤(rùn)注射傷口周?chē)?,可用生理鹽水將被動(dòng)免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤(rùn)注射。,手指或足趾浸潤(rùn)注射時(shí),應(yīng)注意防止因加壓浸潤(rùn)過(guò)量液體而使血液循環(huán)受阻,引起間隔綜合征。,注意事項(xiàng),注射被動(dòng)免疫制劑應(yīng)與首針疫苗接種同時(shí)進(jìn)行,盡早實(shí)施。暴露后不管是否注射被動(dòng)免疫制劑,均應(yīng)盡早接種狂犬病疫苗。暴露后7天內(nèi)注射被動(dòng)免疫制劑仍有意義,接種首針疫苗超過(guò)7天后則不主張注射被動(dòng)免疫制劑。,注意不要把被動(dòng)免疫制劑和狂犬病疫苗注射在同一部位;禁止將被動(dòng)免疫制劑與狂犬病疫苗混合在一個(gè)注射器內(nèi)使用,防止兩者發(fā)生抗原抗體中和反應(yīng),導(dǎo)致免疫效果受到影響。,狂犬病被動(dòng)免疫制劑可與麻醉劑聯(lián)用。,對(duì)于粘膜暴露者,應(yīng)將被動(dòng)免疫制劑涂抹到粘膜上。剩余被動(dòng)免疫制劑參照前述方法進(jìn)行肌肉注射。 我國(guó)狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南2007中指出:注射動(dòng)物源性抗血清前必須嚴(yán)格進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)。,絕大多數(shù)免疫失敗的原因是 暴露后處理不當(dāng),傷口未處理或未及時(shí)處理 沒(méi)有同時(shí)使用抗狂犬免疫球蛋白 抗狂犬免疫球蛋白沒(méi)有在傷口周?chē)?rùn)注射或在傷口周?chē)?rùn)注射不充分 沒(méi)有及時(shí)接種疫苗或延誤處理時(shí)間 免疫水平低下,第四篇 維爾博的免疫效果,61,高免疫原性,62,暴露后免疫14天,血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率100%1-5,1. Suntharasamai P. et al. Lancet 1986 ;19 :129-131. 2. Wang XJ. et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000 Jun; 31(2): 287-94. 3. MK Sundarshan et al. J Commun Dis 1999;31:229- 236, 4. J. Lang et al. Acta Tropica 1998 ;70 :317-333, 5. Wasi C et al. Virus Diseases in Asia 1988 :89-97,63,抗體滴度 0.5 IU/mL,首次接種時(shí)注射抗狂犬免疫球蛋白(40IU/kg) 在第0、3、7、14、28天肌內(nèi)注射維爾博,Wang XJ. et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000 Jun; 31(2): 287-94,時(shí)間(天),(%),27,100,100,100,98.2,100,50,0,0,7,14,28,30,180,暴露后免疫,第7天血清即開(kāi)始陽(yáng)轉(zhuǎn),64,1. Suntharasamai P et al. Lancet 1986; 19:129-131; 2. Chutivongse S. et al. Asia-Pacific Journal of Public Health 1998; Vol 2, No.3:179-184; 3. Sehgal S et al. J Commun Dis 1994 Sep; 26 (3): 139-46; 4. W. Jaiiaroensup et al, Vaccine 1998 Oct; 16(16):1559-62,被確認(rèn)的帶毒犬咬傷后, 使用維爾博免疫生存率達(dá)100%1-4,65,出色的安全性,66,維爾博安全性概述,維爾博 在肌內(nèi)注射和皮內(nèi)注射時(shí)都很安全42 維爾博 對(duì)于各種人群的使用是安全的:包括嬰幼兒 48,49 兒童 29,40,孕婦 44, 50 和成年人 42,43,51 局部或全身反應(yīng)輕微 未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)并發(fā)癥 加強(qiáng)接種后未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似免疫復(fù)合物反應(yīng),29. Lang J et al. Advaces in Pediatric Infectious Diseases. Vol 13. Chapter 9 40. Chutivongse S et al, Asian Pacific Journal of Public Health 1988; 2, 179-184 42. W. Jaiiaroensup et al, Vaccine 1998 Oct; 16(16):1559-62 43. Wang XJ. et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000 Jun; 31(2): 287-94 44. Sudarshan MK et al, J Commun Dis 1999 Dec; 31(4): 229-36 50. Chutivongse S. et al, Clin. Infec. Dis. 1995; 20:818-20 51. Seghal et al. J Commun dis 1997 Mar; 29 (1): 23-8 52. Frizell C et al. Vaccine 1992; 10(5): 299-300,維爾博-更加安全的選擇,張雪春,王玉梅. 北京市66910名維爾博狂犬病疫苗免疫者的流行病學(xué)分析. 中華流行病學(xué)雜志. 2000;21(5):封三,對(duì)北京市66910名接種維爾博的患者回顧統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),總不良反應(yīng)報(bào)告率僅為0.01%,維爾博-使用安全,不良反應(yīng)少,Chutivongse S, et al. Asia Pac J Public Health. 1988;2(3):179-84.,另一項(xiàng)在泰國(guó)進(jìn)行的研究表明,維爾博最常見(jiàn)的局部不良反應(yīng)為疼痛,但發(fā)生率不超過(guò)5.5%,而全身不良反應(yīng)的發(fā)生率僅在1%左右,吳珍紅,黃李杉 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2002,8(3)27,國(guó)內(nèi)研究表明,孕婦接種維爾博安全有效,國(guó)內(nèi)研究表明,孕婦接種維爾博對(duì)胎兒無(wú)影響,同一研究證實(shí): 68例孕婦經(jīng)傷口處理和狂犬病疫苗全程接種后, 狂犬病病毒抗體測(cè)定均為陽(yáng)性。 除1例孕婦因顧慮影響胎兒發(fā)育自行終止妊娠外, 其余67例都順利產(chǎn)下健康嬰兒。 目前其子女經(jīng)健康體檢均屬正常。,吳珍紅,黃李杉. 68例孕婦注射狂犬病疫苗的反應(yīng)及對(duì)嬰兒的影響. 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2002;8(3):27,71,國(guó)外研究表明,孕婦接種維爾博安全有效,Chutivongse S, et al. Clin Infect Dis. 1995 Apr;20(4):818-20.,泰國(guó)一項(xiàng)回顧性研究,202例孕婦接種維爾博之后出現(xiàn)的主要癥狀和體征發(fā)生率與普通人群相似,并無(wú)明顯差異,所有人群中均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。,72,國(guó)外研究表明,孕婦接種維爾博對(duì)胎兒無(wú)影響,Chutivongse S, et al. Clin Infect Dis. 1995 Apr;20(4):818-20.,同一研究發(fā)現(xiàn),孕婦接種維爾博之后在圍產(chǎn)期發(fā)生妊娠意外和嬰兒微小出生缺陷/異常與未接種的孕婦相比無(wú)顯著差異。,n=202 n=11300,73,質(zhì)量穩(wěn)定,74,Vero細(xì)胞技術(shù)-先進(jìn)的工業(yè)化細(xì)胞培養(yǎng),Vero細(xì)胞,微載體,病毒培養(yǎng),貼壁生長(zhǎng) 的疫苗,大規(guī)模 細(xì)胞培養(yǎng),工業(yè)化規(guī) 模的生產(chǎn),實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化大規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng) 保證細(xì)胞不受污染和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定一致(有效期3年),Montagnon BJ. Dev Biol Stand. Vol. 70, pp. 27-47,75,WHO technical report series. No. 760, 1987,維爾博 進(jìn)入市場(chǎng)之前需過(guò)三關(guān) 巴斯德質(zhì)量體系檢驗(yàn) 歐盟出口檢驗(yàn) 進(jìn)入中國(guó)每一批必須經(jīng)過(guò) 中國(guó)藥品與生物制品檢定所檢驗(yàn)合格,維爾博 -嚴(yán)格的質(zhì)量控制,76,Montagnon BJ. Dev Biol Stand. Vol. 70, pp. 27-47,微載體技術(shù),可重復(fù)性生產(chǎn),保證批與批之間的質(zhì)量穩(wěn)定性,凍干制劑,便于運(yùn)輸和保存,有效期長(zhǎng)達(dá)3年,維爾博-嚴(yán)格的質(zhì)量控制,WISTAR PM/WI 38 1503-3M 株符合WHO要求,榮獲WHO預(yù)認(rèn)證,77,暴露前免疫接種日程,成人于上臂三角肌肌內(nèi)注射 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射,基礎(chǔ)免疫:,強(qiáng)化免疫: 完成基礎(chǔ)免疫后,1年后加強(qiáng)一針,以后每隔3-5年加強(qiáng)一針,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南. 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 2007,78,成人上臂三角肌注射狂犬病疫苗 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射,維爾博暴露后免疫日程,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南. 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 2007,高免疫原性 14天血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100 714天既能產(chǎn)生抗體 出色安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率低 經(jīng)臨床驗(yàn)證,對(duì)孕婦和兒童也可放心使用 質(zhì)量穩(wěn)定 安全的生產(chǎn)細(xì)胞品系保證產(chǎn)品質(zhì)量的連續(xù)穩(wěn)定 法國(guó)原廠(chǎng)進(jìn)口,經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢驗(yàn)后方可進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng) 凍干劑型,穩(wěn)定性好,有效期3年,維爾博 您可以信賴(lài)的狂犬病疫苗,維爾博高品質(zhì)的狂犬病疫苗,有孕婦兒童的臨床安全數(shù)據(jù) 全球首支高品質(zhì)的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗 全球8000萬(wàn)成功使用劑量 在全球100多個(gè)國(guó)家使用 源自百年疫苗世家賽諾菲 巴斯德,第五篇 狂犬病的預(yù)防效果 對(duì)抗狂犬病,我們信心十足,實(shí)踐證明狂犬病完全可以被控制,在改進(jìn)暴露后免疫和對(duì)狗進(jìn)行免疫后,南美和一些亞洲國(guó)家近年來(lái)報(bào)告的狂犬病病例大幅度減少。 20世紀(jì)90年代末和21世紀(jì)年初,西歐各國(guó)通過(guò)開(kāi)展口服免疫接種運(yùn)動(dòng)基本消滅了野生動(dòng)物狂犬病。,十余年來(lái), 歐洲狂犬病年發(fā)病不足20人,Poetzsch et al. Summarizing the rabies situation in Europe 1990-2002. Rabies Bulletin Europe. 2002; 26(4): 11-17.,發(fā)病人數(shù),年份,按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定 嚴(yán)格執(zhí)行狂犬病的管理,常規(guī)監(jiān)測(cè) 病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告 病例個(gè)案調(diào)查 監(jiān)測(cè)點(diǎn)監(jiān)測(cè) 常規(guī)疫情監(jiān)測(cè) 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè) 狂犬病暴露后預(yù)防處置情況監(jiān)測(cè),積極開(kāi)展群眾宣傳教育,目的:普及狂犬病的防治知識(shí),提高公眾的自我防護(hù)意識(shí)和能力。 形式:廣播、電視、張貼畫(huà)、健康教育課、講座、光盤(pán)等多種形式。 針對(duì)的重點(diǎn)人群:青少年、犬貓飼養(yǎng)者、高危職業(yè)人群等。,謝 謝!,
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狂犬病和狂犬病疫苗,目 錄,第一篇 病原學(xué) 第二篇 流行病學(xué) 第三篇 疫苗及免疫策略 第四篇 維爾博 第五篇 狂犬病的預(yù)防效果,第一篇 病原學(xué) 知己知彼,百戰(zhàn)不殆,狂犬病困擾人類(lèi)4000多年,狂犬病是一種古老的疾病,最早記載見(jiàn)于公元前2300年的古埃及。 狂犬病曾光顧過(guò)世界上100多個(gè)國(guó)家,奪走過(guò)數(shù)千萬(wàn)人的生命。,狂犬病一種嚴(yán)重的人畜共患傳染病,狂犬?。╮abies)是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。 “世界上沒(méi)有任何一種疾病,其痛苦程度與死亡率能與狂犬病相比擬”。,致病源- 狂犬病毒,狂犬病病毒大小僅為 180nm*75nm 彈狀病毒科狂犬病毒屬,為RNA病毒 狂犬病毒具有兩種主要抗原: 糖蛋白:刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體 核糖核蛋白,狂犬病病毒的生存條件,狂犬病病毒在 pH311穩(wěn)定 ,可在-70或凍干于04保存時(shí)存活多年。 狂犬病病毒對(duì)脂溶劑、乙醇、酸、堿等多種物質(zhì)敏感。 狂犬病病毒易被巴氏消毒法滅活。 不易被酚或來(lái)蘇爾溶液殺滅,對(duì)干燥、反復(fù)凍融有一定抵抗力。,狂犬病的傳播,狗、貓是狂犬病的主要傳染源,在我國(guó),狂犬病主要傳染源是犬,占90%以上1,1 世界衛(wèi)生組織狂犬病專(zhuān)家磋商會(huì)報(bào)告,其次為貓,此外,狼、貓鼬、狐貍、蝙蝠、牲畜 也是不可忽視的傳染源,正常犬亦可傳播狂犬病,多數(shù)人認(rèn)為狂犬病只會(huì)通過(guò)瘋狗咬傷傳播,其實(shí)正常犬也可攜帶狂犬病病毒 中國(guó)部分地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查表明,外表健康犬的狂犬病病毒攜帶率在10%以上。 在狂犬病流行地區(qū),這一攜帶率更高。,徐文珍, 江 敏, 湯萼湘. 1076 例暴露后狂犬病預(yù)防流行病學(xué)調(diào)查. 中華醫(yī)藥雜志 2006 年 10 月 第 6 卷 第 10 期,狂犬病的主要傳播途徑,狂犬病主要是由狂犬病病毒通過(guò)皮膚傷口感染人而引發(fā)的。 粘膜也是病毒的重要侵入門(mén)戶(hù)。,迮文遠(yuǎn)等. 計(jì)劃免疫學(xué)第二版. 2001,狂犬病致病機(jī)理,通過(guò)神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體, 在唾液中排出病毒,進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎,在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移行,通過(guò)肌肉周?chē)窠?jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng),病毒在傷口周?chē)∪饧?xì)胞中復(fù)制,被動(dòng)物咬傷而感染病毒,狂犬病臨床分期,狂犬病的臨床過(guò)程主要分為四個(gè)時(shí)期: 潛伏期 前驅(qū)期 急性發(fā)作期 昏迷及死亡,狂犬病的潛伏期,狂犬病病毒的潛伏期大多為1至3個(gè)月,但也可短至一周,或長(zhǎng)達(dá)幾年。 被動(dòng)物咬傷部位、傷口的嚴(yán)重程度,以及傷口感染病毒的量等因素影響著潛伏期的長(zhǎng)短。,狂犬病臨床表現(xiàn),情緒波動(dòng)(激動(dòng)/抑郁, 攻擊性) 恐懼發(fā)作(恐水 恐光 恐風(fēng)) 自主功能障礙(瞳孔散大) 癱瘓,格林巴利綜合癥(伴發(fā)熱) 完全癱瘓,腦炎型(狂躁型) 狂犬病約80%,麻痹型(啞型) 狂犬病約20%,狂犬病發(fā)作后基本無(wú)希望存活,幾乎所有的狂犬病臨床癥狀都會(huì)發(fā)展成為昏迷和死亡,在發(fā)病后數(shù)天時(shí)開(kāi)始昏迷,最后多數(shù)由于呼吸循環(huán)衰竭而死亡。 至今為止,全球范圍內(nèi)有病案記載的,狂犬病發(fā)作后存活的僅有5例,且這5例患者發(fā)作前均已注射過(guò)狂犬病疫苗。,第二篇 流行病學(xué) 犬疫爆發(fā),勢(shì)如猛虎,放眼全球, 狂犬病發(fā)病主要集中于發(fā)展中國(guó)家,全球99以上的狂犬病發(fā)生在亞洲、非洲和拉丁美洲等發(fā)展中國(guó)家,資料來(lái)源:世界衛(wèi)生組織 狂犬病.www.who.int,全球因狂犬病每年造成的死亡人數(shù)約為55000人,1996年來(lái),我國(guó)狂犬病死亡數(shù)呈迅猛上升趨勢(shì),Ref: 來(lái)自衛(wèi)生部網(wǎng)站數(shù)據(jù),2005年全國(guó)狂犬病報(bào)告病例地理分布,狂犬病的易感人群和分布特征,不同性別、不同年齡組人群普遍易感 發(fā)病人群中不同性別、年齡、職業(yè)的差異系因接觸犬機(jī)會(huì)的多少所致,亞非國(guó)家:男性多于女性,青少年發(fā)病較多 歐美國(guó)家:人群分布有一定職業(yè)性,以野外考察、旅游者等與野生動(dòng)物接觸的人群多見(jiàn),兒童狂犬病的特殊性,發(fā)病率高,15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的3050*。 極易被咬傷頭面部、頸部及上肢。 被抓傷或咬傷后,未及時(shí)告訴監(jiān)護(hù)人,未能得到及時(shí)處置,所以容易被忽視。,* WHO rabies fact sheet N99, revised June 2001,第三篇 疫苗及免疫策略 魔高一尺,道高一丈,暴露后免疫 狂犬病疫苗 再次暴露后的處理 暴露前免疫 被動(dòng)免疫為人體提供最及時(shí)的保護(hù),暴露后免疫,暴露后免疫步驟,用肥皂水或清水徹底沖洗傷口至少15分鐘,2-3%碘酒或75%酒精涂擦傷口,沖洗和消毒后傷口處理: 只要未傷及大血管,盡量不要縫合,也不應(yīng)包扎; 傷口較深、污染嚴(yán)重者酌情進(jìn)行抗破傷風(fēng)處理和使用抗生素,以控制其它病原微生物感染。,及時(shí)接種狂犬病疫苗(必要時(shí)同時(shí)接種抗狂犬病免疫球蛋白),暴露后免疫日程,成人上臂三角肌肌內(nèi)注射狂犬病疫苗 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射,III級(jí)暴露: 同時(shí)注射狂犬病被動(dòng)免疫制劑,D0,D28,D3,D7,D14,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南推薦的標(biāo)準(zhǔn) 5針肌肉接種方案,暴露后必須及時(shí)免疫,一旦感染 (被動(dòng)物致傷),一旦與外周神經(jīng)結(jié)合,病毒開(kāi)始在傷口局部復(fù)制,一旦癥狀出現(xiàn),病毒開(kāi)始向中樞神經(jīng)擴(kuò)散,死亡幾乎不可避免,一旦侵入神經(jīng)系統(tǒng),沒(méi)有任何有效手段阻止病程發(fā)展,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南 規(guī)定的傷口分類(lèi)及處理方法,暴露后處置流程,*疫苗注射應(yīng)當(dāng)在傷口處理和注射完被動(dòng)免疫制劑后進(jìn)行,狂犬病疫苗,注射疫苗是一種主動(dòng)免疫過(guò)程,主動(dòng)免疫又稱(chēng)為自然免疫,是將疫苗或類(lèi)毒素接種于人體,使機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感染的措施。,接種狂犬病疫苗有效對(duì)抗狂犬病,1. WHO WHO關(guān)于狂犬病疫苗的意見(jiàn)書(shū). 2002,盡早采取暴露后免疫,正確應(yīng)用狂犬病疫苗(視情況結(jié)合使用狂犬病免疫球蛋白)可100%預(yù)防狂犬病1 暴露前使用現(xiàn)代狂犬病疫苗 ,可使 99%以上接種者產(chǎn)生抗體應(yīng)答1,路易巴斯德狂犬病疫苗創(chuàng)始人,1881年路易巴斯德研究小組證明狂犬病毒主要在神經(jīng)中樞復(fù)制 1885年,巴斯德第一次將狂犬病滅活疫苗用于人 1885年后1年多時(shí)間里巴斯德利用狂犬病疫苗成功救治了2500名被帶毒犬咬傷的人,狂犬病疫苗的發(fā)展,Vero細(xì)胞純化疫苗 (PVRV) 人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV) 雞胚細(xì)胞純化疫苗 (PCEC) 原代地鼠腎細(xì)胞疫苗 (PHKC),WHO推薦的幾種狂犬病疫苗,疫苗免疫效果評(píng)價(jià),Vero細(xì)胞純化疫苗(PVRV):其接種效果與二倍體細(xì)胞疫苗相當(dāng),而且實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn),價(jià)格相對(duì)較低,因而受到WHO的大力推薦。 人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV):接種效果與現(xiàn)代細(xì)胞疫苗相當(dāng),但價(jià)格昂貴,在國(guó)內(nèi)基本不用。 雞胚細(xì)胞純化疫苗 (PCEC):生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,價(jià)格較HDCV便宜,但比PVRV高,不良反應(yīng)不多。 原代地鼠腎細(xì)胞疫苗 (PHKC):我國(guó)1993年開(kāi)始應(yīng)用濃縮的佐劑疫苗,接種后的不良反應(yīng)明顯增多,改用純化疫苗后不良反應(yīng)有所減少。,選擇高品質(zhì)狂犬病疫苗 給予生命更多保障,高免疫原性是首要標(biāo)準(zhǔn) 血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率高 抗體產(chǎn)生速度快 出色安全性 質(zhì)量穩(wěn)定,特殊情況下的免疫*,WHO推薦任何時(shí)間均應(yīng)按新傷者的方法處理傷口和注射疫苗 注射第一針疫苗超過(guò)7天者,已無(wú)必要使用被動(dòng)免疫制劑 延誤幾天的情況下,疫苗的接種日程仍可依照原日程 對(duì)免疫水平低下者應(yīng)嚴(yán)格按WHO推薦的要求處理 妊娠、嬰兒、老年和患其他疾病并不是暴露后預(yù)防的禁忌癥,WHO. WHO expert consultation on rabies first report,疫苗接種注意事項(xiàng),接種疫苗期間要盡可能避免過(guò)量飲酒、飲濃茶或咖啡、食用刺激性食物和劇烈運(yùn)動(dòng)或重體力勞動(dòng)。在此期間,還應(yīng)盡量避免使用皮質(zhì)醇類(lèi)激素、免疫抑制劑和抗瘧藥。 如發(fā)現(xiàn)病人對(duì)正在使用的狂犬病疫苗過(guò)敏,可更換另一種疫苗繼續(xù)原有程序(如第二針及以后針次發(fā)生過(guò)敏)或重新開(kāi)始免疫程序(如第一針發(fā)生過(guò)敏)注射。仍然發(fā)生過(guò)敏者,可到醫(yī)院進(jìn)行抗過(guò)敏治療,之后再完成全程疫苗的注射。 獸用狂犬病疫苗不能用于人體接種。 全程疫苗接種盡量使用同一廠(chǎng)家同一批號(hào)的疫苗,若無(wú)法實(shí)現(xiàn),使用不同廠(chǎng)家、不同批號(hào)的合格疫苗也可接受。因需冷鏈系統(tǒng)保存,不建議由就診者攜帶疫苗至異地注射。 凍干狂犬病疫苗稀釋液應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求使用,再次暴露后的處理,超過(guò)3年者,既往全程免疫者的暴露后免疫程序,一般情況下,全程接種狂犬病疫苗后體內(nèi)抗體水平維持至少1年。,再次暴露發(fā)生在免疫接種過(guò)程中,繼續(xù)按照原有程序完成全程接種,不需加大劑量;,全程免疫后半年內(nèi)再次暴露者,可參考產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或根據(jù)臨床醫(yī)生建議決定 是否采取加強(qiáng)免疫措施;,全程免疫后1年內(nèi)再次暴露者,應(yīng)于0和3天各接種一劑疫苗;,全程免疫后13年內(nèi)再次暴露者,應(yīng)于0、 3、7天各接種一劑疫苗;,全程接種疫苗。,再次暴露后的被動(dòng)免疫制劑注射,再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種后7天內(nèi) 上次暴露未注射被動(dòng)免疫制劑,應(yīng)對(duì)再次暴露的傷口注射被動(dòng)免疫 制劑。 上次暴露已注射被動(dòng)免疫制劑,應(yīng)不需再次暴露的傷口注射被動(dòng)免 疫制劑。 如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種7天以后至3年內(nèi),不需再次注射被動(dòng)免疫制劑。 如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種3年后,應(yīng)按照首次暴露處置。,暴露前免疫,暴露前免疫的定義,暴露前免疫是指未被動(dòng)物致傷或未接觸狂犬病病毒前進(jìn)行狂犬病疫苗的預(yù)防性接種。,暴露前免疫的優(yōu)點(diǎn),保護(hù) 高暴露風(fēng)險(xiǎn)的職業(yè)人群 狂犬病高發(fā)地區(qū),如果沒(méi)有足夠的疫苗供應(yīng),可以建議 兒童接受暴露前免疫而獲得抗體保護(hù) 那些可能意識(shí)不到暴露的人或沒(méi)有條件及時(shí)進(jìn)行暴露后 處理的人 簡(jiǎn)化 與暴露后免疫相比,可減少所需疫苗的針次和劑量 不必使用抗狂犬免疫球蛋白,暴露前免疫的目標(biāo)人群,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 狂犬病培訓(xùn)教程,所有人群均可進(jìn)行暴露前預(yù)防接種,以下人群應(yīng)優(yōu)先考慮: 和犬貓等動(dòng)物接觸機(jī)會(huì)較多的人員,以及狂犬病診療、研究人員、疫苗生產(chǎn)者、狂犬病實(shí)驗(yàn)室工作人員和護(hù)理狂犬病病人的醫(yī)務(wù)人員。 護(hù)士、醫(yī)務(wù)工作者、寵物主人、動(dòng)物管理員、旅行者和獸醫(yī)。 前往狂犬病高發(fā)地區(qū)工作或旅游者,及高發(fā)地區(qū)的兒童。,暴露前免疫接種日程,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南推薦接種方案:,成人于上臂三角肌肌內(nèi)注射 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌內(nèi)處注射,存在持續(xù)暴露于狂犬病風(fēng)險(xiǎn)者,全程完成暴露前基礎(chǔ)免疫后,在沒(méi)有動(dòng) 物致傷的情況下,1年后加強(qiáng)1針,以后每隔3-5年加強(qiáng)1針,可在體內(nèi)長(zhǎng) 期維持狂犬病中和抗體保護(hù)水平。,暴露前免疫接種的加強(qiáng),狂犬病疫苗接種后不良反應(yīng),一般無(wú)不良反應(yīng),極少數(shù)人可能出現(xiàn)局部紅腫、硬結(jié)以及蕁麻疹等; 個(gè)別人的反應(yīng)可能較重,紅腫范圍較大,伴有高燒、倦怠等癥狀; 個(gè)別暴露者會(huì)出現(xiàn)食欲減退、全身疼痛以及傷口周?chē)L(zhǎng)時(shí)間有麻木和疼痛感等現(xiàn)象,WHO指出,現(xiàn)代細(xì)胞純化疫苗安全性良好。 以維爾博為例,目前全球成功接種8000多萬(wàn)劑, 尚未發(fā)現(xiàn)1例嚴(yán)重不良反應(yīng)。,被動(dòng)免疫 為人體提供最及時(shí)的保護(hù),使用抗狂犬免疫球蛋白的原理 (RIG)20,21,GMT (IU/ml),在第 0,3,7,14,28天使用單劑量HDCV后狂犬病毒抗體滴度的變化。,20. Helmick C.G. et al J. Biol. Stand. 1982; 10: 357-67,天,狂犬病危險(xiǎn)區(qū)域,需要被動(dòng)免疫(RIGs),安全區(qū) (active immunization),WHO 血清陽(yáng)轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn),在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測(cè)到的抗體之前(710天),抗狂犬病免疫球蛋白(RIG)在患者被感染后的第一周提供被動(dòng)保護(hù)。,需要被動(dòng)免疫的情況,III類(lèi)暴露者 免疫功能低下者類(lèi)以上的暴露者 級(jí)暴露但暴露部位位于頭面部者、且致傷動(dòng)物高度懷疑為瘋動(dòng)物時(shí),建議使用被動(dòng)免疫制劑;,兩種抗狂犬病免疫球蛋白,目前較為成熟的用于狂犬病預(yù)防的被動(dòng)免疫生物制劑有兩種:人源抗狂犬病免疫 球蛋白(HRIG);從馬源抗狂犬病血清(ERIG)制成的高純化F(ab)2產(chǎn) 品,即純化的抗狂犬病病毒血清(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“抗狂犬病血清”),HRIG異源性小,接種不良反應(yīng)發(fā)生率低,但價(jià)格較高。其半衰期(1421天)較F(ab)2產(chǎn)品(714天)長(zhǎng),所以 WHO 建議,對(duì)多部位重度暴露的病例和免疫功能低下者,應(yīng)采用HRIG 進(jìn)行被動(dòng)免疫。,F(ab)2 產(chǎn)品雖異源性降低,但仍可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),因此醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須具備對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的搶救能力。,注射劑量,人抗狂犬免疫球蛋白(HRIG): 20 IU/kg 體重 馬抗狂犬免疫球蛋白(ERIG): 40 IU/kg 體重,使用方法,如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行,應(yīng)按推薦劑量將被動(dòng)免疫制劑全部浸潤(rùn)注射到傷口周?chē)?,同時(shí)應(yīng)避免多次重復(fù)針刺進(jìn)傷口。 假如手指或足趾需要浸潤(rùn)注射,必須小心進(jìn)行以防止引起間隔綜合征。 當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤(rùn)注射后尚有剩余免疫制劑時(shí),應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉。 傷口嚴(yán)重或有多處傷口(特別是幼兒),按常規(guī)劑量不足以浸潤(rùn)注射傷口周?chē)?,可用生理鹽水將被動(dòng)免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤(rùn)注射。,注射部位,浸潤(rùn)注射到各傷口周?chē)?如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行,應(yīng)按推薦劑量將被動(dòng)免疫制劑全部浸潤(rùn)注射到傷口周?chē)?,?有傷口無(wú)論大小均應(yīng)進(jìn)行浸潤(rùn)注射。 當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤(rùn)注射后尚有剩余免疫制劑時(shí),應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部 位的深部肌肉(肌肉注射)。 剩余被動(dòng)免疫制劑推薦注射部位: 暴露部位位于頭面部、上肢及胸部以上軀干時(shí): 剩余被動(dòng)免疫制劑可注射在暴露部位同側(cè)背部肌肉群,如斜方?。灰呙缃臃N 于對(duì)側(cè)。 暴露部位位于下肢及胸部以下軀干時(shí): 剩余被動(dòng)免疫制劑可注射在暴露部位同側(cè)大腿外側(cè)肌群。,注射要求,傷口嚴(yán)重或有多處傷口(特別是幼兒),按常規(guī)劑量不足以浸潤(rùn)注射傷口周?chē)?,可用生理鹽水將被動(dòng)免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤(rùn)注射。,手指或足趾浸潤(rùn)注射時(shí),應(yīng)注意防止因加壓浸潤(rùn)過(guò)量液體而使血液循環(huán)受阻,引起間隔綜合征。,注意事項(xiàng),注射被動(dòng)免疫制劑應(yīng)與首針疫苗接種同時(shí)進(jìn)行,盡早實(shí)施。暴露后不管是否注射被動(dòng)免疫制劑,均應(yīng)盡早接種狂犬病疫苗。暴露后7天內(nèi)注射被動(dòng)免疫制劑仍有意義,接種首針疫苗超過(guò)7天后則不主張注射被動(dòng)免疫制劑。,注意不要把被動(dòng)免疫制劑和狂犬病疫苗注射在同一部位;禁止將被動(dòng)免疫制劑與狂犬病疫苗混合在一個(gè)注射器內(nèi)使用,防止兩者發(fā)生抗原抗體中和反應(yīng),導(dǎo)致免疫效果受到影響。,狂犬病被動(dòng)免疫制劑可與麻醉劑聯(lián)用。,對(duì)于粘膜暴露者,應(yīng)將被動(dòng)免疫制劑涂抹到粘膜上。剩余被動(dòng)免疫制劑參照前述方法進(jìn)行肌肉注射。 我國(guó)狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南2007中指出:注射動(dòng)物源性抗血清前必須嚴(yán)格進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)。,絕大多數(shù)免疫失敗的原因是 暴露后處理不當(dāng),傷口未處理或未及時(shí)處理 沒(méi)有同時(shí)使用抗狂犬免疫球蛋白 抗狂犬免疫球蛋白沒(méi)有在傷口周?chē)?rùn)注射或在傷口周?chē)?rùn)注射不充分 沒(méi)有及時(shí)接種疫苗或延誤處理時(shí)間 免疫水平低下,第四篇 維爾博的免疫效果,61,高免疫原性,62,暴露后免疫14天,血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率100%1-5,1. Suntharasamai P. et al. Lancet 1986 ;19 :129-131. 2. Wang XJ. et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000 Jun; 31(2): 287-94. 3. MK Sundarshan et al. J Commun Dis 1999;31:229- 236, 4. J. Lang et al. Acta Tropica 1998 ;70 :317-333, 5. Wasi C et al. Virus Diseases in Asia 1988 :89-97,63,抗體滴度 0.5 IU/mL,首次接種時(shí)注射抗狂犬免疫球蛋白(40IU/kg) 在第0、3、7、14、28天肌內(nèi)注射維爾博,Wang XJ. et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000 Jun; 31(2): 287-94,時(shí)間(天),(%),27,100,100,100,98.2,100,50,0,0,7,14,28,30,180,暴露后免疫,第7天血清即開(kāi)始陽(yáng)轉(zhuǎn),64,1. Suntharasamai P et al. Lancet 1986; 19:129-131; 2. Chutivongse S. et al. Asia-Pacific Journal of Public Health 1998; Vol 2, No.3:179-184; 3. Sehgal S et al. J Commun Dis 1994 Sep; 26 (3): 139-46; 4. W. Jaiiaroensup et al, Vaccine 1998 Oct; 16(16):1559-62,被確認(rèn)的帶毒犬咬傷后, 使用維爾博免疫生存率達(dá)100%1-4,65,出色的安全性,66,維爾博安全性概述,維爾博 在肌內(nèi)注射和皮內(nèi)注射時(shí)都很安全42 維爾博 對(duì)于各種人群的使用是安全的:包括嬰幼兒 48,49 兒童 29,40,孕婦 44, 50 和成年人 42,43,51 局部或全身反應(yīng)輕微 未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)并發(fā)癥 加強(qiáng)接種后未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似免疫復(fù)合物反應(yīng),29. Lang J et al. Advaces in Pediatric Infectious Diseases. Vol 13. Chapter 9 40. Chutivongse S et al, Asian Pacific Journal of Public Health 1988; 2, 179-184 42. W. Jaiiaroensup et al, Vaccine 1998 Oct; 16(16):1559-62 43. Wang XJ. et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000 Jun; 31(2): 287-94 44. Sudarshan MK et al, J Commun Dis 1999 Dec; 31(4): 229-36 50. Chutivongse S. et al, Clin. Infec. Dis. 1995; 20:818-20 51. Seghal et al. J Commun dis 1997 Mar; 29 (1): 23-8 52. Frizell C et al. Vaccine 1992; 10(5): 299-300,維爾博-更加安全的選擇,張雪春,王玉梅. 北京市66910名維爾博狂犬病疫苗免疫者的流行病學(xué)分析. 中華流行病學(xué)雜志. 2000;21(5):封三,對(duì)北京市66910名接種維爾博的患者回顧統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),總不良反應(yīng)報(bào)告率僅為0.01%,維爾博-使用安全,不良反應(yīng)少,Chutivongse S, et al. Asia Pac J Public Health. 1988;2(3):179-84.,另一項(xiàng)在泰國(guó)進(jìn)行的研究表明,維爾博最常見(jiàn)的局部不良反應(yīng)為疼痛,但發(fā)生率不超過(guò)5.5%,而全身不良反應(yīng)的發(fā)生率僅在1%左右,吳珍紅,黃李杉 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2002,8(3)27,國(guó)內(nèi)研究表明,孕婦接種維爾博安全有效,國(guó)內(nèi)研究表明,孕婦接種維爾博對(duì)胎兒無(wú)影響,同一研究證實(shí): 68例孕婦經(jīng)傷口處理和狂犬病疫苗全程接種后, 狂犬病病毒抗體測(cè)定均為陽(yáng)性。 除1例孕婦因顧慮影響胎兒發(fā)育自行終止妊娠外, 其余67例都順利產(chǎn)下健康嬰兒。 目前其子女經(jīng)健康體檢均屬正常。,吳珍紅,黃李杉. 68例孕婦注射狂犬病疫苗的反應(yīng)及對(duì)嬰兒的影響. 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2002;8(3):27,71,國(guó)外研究表明,孕婦接種維爾博安全有效,Chutivongse S, et al. Clin Infect Dis. 1995 Apr;20(4):818-20.,泰國(guó)一項(xiàng)回顧性研究,202例孕婦接種維爾博之后出現(xiàn)的主要癥狀和體征發(fā)生率與普通人群相似,并無(wú)明顯差異,所有人群中均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。,72,國(guó)外研究表明,孕婦接種維爾博對(duì)胎兒無(wú)影響,Chutivongse S, et al. Clin Infect Dis. 1995 Apr;20(4):818-20.,同一研究發(fā)現(xiàn),孕婦接種維爾博之后在圍產(chǎn)期發(fā)生妊娠意外和嬰兒微小出生缺陷/異常與未接種的孕婦相比無(wú)顯著差異。,n=202 n=11300,73,質(zhì)量穩(wěn)定,74,Vero細(xì)胞技術(shù)-先進(jìn)的工業(yè)化細(xì)胞培養(yǎng),Vero細(xì)胞,微載體,病毒培養(yǎng),貼壁生長(zhǎng) 的疫苗,大規(guī)模 細(xì)胞培養(yǎng),工業(yè)化規(guī) 模的生產(chǎn),實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化大規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng) 保證細(xì)胞不受污染和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定一致(有效期3年),Montagnon BJ. Dev Biol Stand. Vol. 70, pp. 27-47,75,WHO technical report series. No. 760, 1987,維爾博 進(jìn)入市場(chǎng)之前需過(guò)三關(guān) 巴斯德質(zhì)量體系檢驗(yàn) 歐盟出口檢驗(yàn) 進(jìn)入中國(guó)每一批必須經(jīng)過(guò) 中國(guó)藥品與生物制品檢定所檢驗(yàn)合格,維爾博 -嚴(yán)格的質(zhì)量控制,76,Montagnon BJ. Dev Biol Stand. Vol. 70, pp. 27-47,微載體技術(shù),可重復(fù)性生產(chǎn),保證批與批之間的質(zhì)量穩(wěn)定性,凍干制劑,便于運(yùn)輸和保存,有效期長(zhǎng)達(dá)3年,維爾博-嚴(yán)格的質(zhì)量控制,WISTAR PM/WI 38 1503-3M 株符合WHO要求,榮獲WHO預(yù)認(rèn)證,77,暴露前免疫接種日程,成人于上臂三角肌肌內(nèi)注射 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射,基礎(chǔ)免疫:,強(qiáng)化免疫: 完成基礎(chǔ)免疫后,1年后加強(qiáng)一針,以后每隔3-5年加強(qiáng)一針,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南. 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 2007,78,成人上臂三角肌注射狂犬病疫苗 6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射,維爾博暴露后免疫日程,狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南. 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 2007,高免疫原性 14天血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100 714天既能產(chǎn)生抗體 出色安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率低 經(jīng)臨床驗(yàn)證,對(duì)孕婦和兒童也可放心使用 質(zhì)量穩(wěn)定 安全的生產(chǎn)細(xì)胞品系保證產(chǎn)品質(zhì)量的連續(xù)穩(wěn)定 法國(guó)原廠(chǎng)進(jìn)口,經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢驗(yàn)后方可進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng) 凍干劑型,穩(wěn)定性好,有效期3年,維爾博 您可以信賴(lài)的狂犬病疫苗,維爾博高品質(zhì)的狂犬病疫苗,有孕婦兒童的臨床安全數(shù)據(jù) 全球首支高品質(zhì)的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗 全球8000萬(wàn)成功使用劑量 在全球100多個(gè)國(guó)家使用 源自百年疫苗世家賽諾菲 巴斯德,第五篇 狂犬病的預(yù)防效果 對(duì)抗狂犬病,我們信心十足,實(shí)踐證明狂犬病完全可以被控制,在改進(jìn)暴露后免疫和對(duì)狗進(jìn)行免疫后,南美和一些亞洲國(guó)家近年來(lái)報(bào)告的狂犬病病例大幅度減少。 20世紀(jì)90年代末和21世紀(jì)年初,西歐各國(guó)通過(guò)開(kāi)展口服免疫接種運(yùn)動(dòng)基本消滅了野生動(dòng)物狂犬病。,十余年來(lái), 歐洲狂犬病年發(fā)病不足20人,Poetzsch et al. Summarizing the rabies situation in Europe 1990-2002. Rabies Bulletin Europe. 2002; 26(4): 11-17.,發(fā)病人數(shù),年份,按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定 嚴(yán)格執(zhí)行狂犬病的管理,常規(guī)監(jiān)測(cè) 病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告 病例個(gè)案調(diào)查 監(jiān)測(cè)點(diǎn)監(jiān)測(cè) 常規(guī)疫情監(jiān)測(cè) 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè) 狂犬病暴露后預(yù)防處置情況監(jiān)測(cè),積極開(kāi)展群眾宣傳教育,目的:普及狂犬病的防治知識(shí),提高公眾的自我防護(hù)意識(shí)和能力。 形式:廣播、電視、張貼畫(huà)、健康教育課、講座、光盤(pán)等多種形式。 針對(duì)的重點(diǎn)人群:青少年、犬貓飼養(yǎng)者、高危職業(yè)人群等。,謝 謝!,
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