《藥理學(xué) 第十鎮(zhèn)靜催眠藥》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥理學(xué) 第十鎮(zhèn)靜催眠藥（34頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics 鎮(zhèn)靜催眠藥是指能引起安靜和近似生理鎮(zhèn)靜催眠藥是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作性睡眠的藥物。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用具有用具有劑量依賴性劑量依賴性。 概 述抗焦慮抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗驚厥抗癲癇抗癲癇中樞性中樞性松弛肌肉松弛肌肉生理性睡眠非快動眼睡眠（NREMS）快動眼睡眠（REMS）1234慢波睡眠（SWS）夜驚，夜游癥腦和智力的發(fā)育多夢機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除1.苯二氮苯二氮 類類 Diazepam （1960年）年）2.巴比妥類巴比妥類 Phenobarbital （1903年）年）3.其他類其
2、他類鎮(zhèn)靜催眠藥分類第一節(jié) 苯二氮 類1,4-1,4-苯并二氮苯并二氮苯二氮苯二氮 類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：長效類長效類 如地西泮如地西泮(diazepam)；中效類中效類 如勞拉西泮如勞拉西泮 (lorazepam )；短效類短效類 如三唑侖如三唑侖(triazolam)。第一節(jié) 苯二氮 類地西泮地西泮 Diazepam原名安定，為原名安定，為BZ類的代表藥物，也是目類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。第一節(jié)第一節(jié) 苯二氮卓類苯二氮卓類第一節(jié) 苯二氮卓類體內(nèi)過程 1 1、口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而
3、不規(guī)口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，則，iviv顯效快速。顯效快速。 2 2、多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物仍有相似的生物活性，多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物仍有相似的生物活性，半衰期更長。連續(xù)應(yīng)用注意藥物及活性代半衰期更長。連續(xù)應(yīng)用注意藥物及活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積。謝產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積。3 3、脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。 作用機(jī)制作用機(jī)制第一節(jié) 苯二氮卓類BZ+BZ-R促GABAGABA與GABAA-R R結(jié)合Cl通道開放頻率Cl內(nèi)流細(xì)胞膜超極化神經(jīng)元興奮性降低藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗焦慮抗焦慮 焦慮是多種精神失常的常見癥狀，焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者
4、多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。悸、出汗、震顫等癥狀。作用選擇性高，小劑量即對各種原因引起作用選擇性高，小劑量即對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。的焦慮均有顯著療效。 臨床主要用于焦慮癥。臨床主要用于焦慮癥。第一節(jié)第一節(jié) 苯二氮卓類苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用2.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 劑量增大劑量增大 催眠催眠 縮短縮短入睡時間入睡時間延長延長睡眠持續(xù)時間睡眠持續(xù)時間 減少減少覺醒次數(shù)。覺醒次數(shù)。特點：特點：主要延長主要延長NREMSNREMS的第的第2 2期，明顯縮短期，明顯縮短SWSSWS期，減少發(fā)生于期，減少發(fā)生
5、于此期的此期的夜驚和夜游癥夜驚和夜游癥。對對REMSREMS影響小影響小停藥后出現(xiàn)反跳性停藥后出現(xiàn)反跳性REMSREMS延長較巴比妥類延長較巴比妥類輕輕 其其依賴性和戒斷癥狀依賴性和戒斷癥狀比較輕微。比較輕微。 臨床用于各種原因引起的失眠癥。臨床用于各種原因引起的失眠癥。 第一節(jié) 苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用3.抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇 驚厥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身驚厥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，俗稱抽風(fēng)、驚風(fēng)，也稱抽搐。骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，俗稱抽風(fēng)、驚風(fēng)，也稱抽搐。 苯二氮苯二氮 類有抗驚厥作用。類有抗驚厥
6、作用。 臨床上臨床上可用于輔助治療可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。藥物中毒性驚厥。 靜脈注射地西泮是治療靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。可與的首選藥物。可與其他抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用，治療癲癇的小發(fā)作和大發(fā)作。其他抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用，治療癲癇的小發(fā)作和大發(fā)作。第一節(jié) 苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用4.中樞性肌肉松馳作用中樞性肌肉松馳作用 地西泮有較強(qiáng)的肌肉松馳作用和降低肌張力作用。地西泮有較強(qiáng)的肌肉松馳作用和降低肌張力作用。 臨床主要用于腦血管意外、脊髓損傷、腰肌勞損腦所致臨床主要用于腦血管意外、脊髓損傷
7、、腰肌勞損腦所致肌肉僵直。肌肉僵直。5.其他其他 本藥對呼吸中樞影響小，安全范圍較大本藥對呼吸中樞影響小，安全范圍較大，較大劑量可致，較大劑量可致暫時性記憶缺失暫時性記憶缺失。 常用作心臟電擊復(fù)律、各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前常用作心臟電擊復(fù)律、各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥。用藥。第一節(jié) 苯二氮卓類不良反應(yīng)不良反應(yīng) 最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。下降。大劑量大劑量時偶見共濟(jì)失調(diào)，可影響精時偶見共濟(jì)失調(diào)，可影響精細(xì)操作和駕駛安全。急性過量中毒可引起細(xì)操作和駕駛安全。急性過量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。呼吸和循環(huán)功能抑制。第一節(jié) 苯二氮卓類不良反應(yīng)
8、不良反應(yīng) 長期長期應(yīng)用可產(chǎn)生應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，耐受性，需增加劑量。需增加劑量。 長期應(yīng)用也長期應(yīng)用也可發(fā)生依賴性和成癮性，停用可可發(fā)生依賴性和成癮性，停用可出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、興出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、出汗及震顫，甚至驚厥。奮、心動過速、嘔吐、出汗及震顫，甚至驚厥。 應(yīng)避免長期服用，宜短期或間斷性用藥，應(yīng)避免長期服用，宜短期或間斷性用藥，停藥時應(yīng)逐漸減少劑量，以免出現(xiàn)戒斷癥狀。停藥時應(yīng)逐漸減少劑量，以免出現(xiàn)戒斷癥狀。 第一節(jié) 苯二氮卓類過量中毒的解救過量中毒的解救過量中毒時除采用洗胃、對癥治療外，還可采過量中毒時除采用洗胃、對癥治療外，還可
9、采用用苯二氮卓受體拮抗劑苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼進(jìn)行解救。氟馬西尼進(jìn)行解救。第一節(jié) 苯二氮卓類藥物相互作用藥物相互作用地西泮地西泮增強(qiáng)其他中樞抑制藥、增強(qiáng)其他中樞抑制藥、乙醇乙醇合用時，對中樞合用時，對中樞的抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，嚴(yán)重的抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，嚴(yán)重者可致死；臨床需合用時宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病者可致死；臨床需合用時宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人。人。第一節(jié) 苯二氮卓類第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 分類：分類：長效類：長效類：苯巴比妥苯巴比妥中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥短效類：司可巴比妥短效類：司可巴比妥超短效類：硫噴妥
10、鈉超短效類：硫噴妥鈉作用機(jī)制作用機(jī)制 Barbiturates藥物的中樞作用主要與激活藥物的中樞作用主要與激活GABAA受體有關(guān)。與受體有關(guān)。與BZ藥物增加藥物增加Cl-通道的開放頻通道的開放頻率不同，巴比妥類主要率不同，巴比妥類主要延長延長Cl-通道的開放時間通道的開放時間。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 巴比妥類巴比妥類苯二氮卓類苯二氮卓類理論上，理論上，A與與B藥物量效曲線（注意：藥物量效曲線（注意：紅線即麻醉效應(yīng)紅線即麻醉效應(yīng)?。。┑诙?jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 1010倍催眠量可引起倍催眠量可引起呼吸中樞呼吸中樞麻痹而致死麻痹而致死。鎮(zhèn)鎮(zhèn) 靜靜依賴性依賴性成癮性成癮性臨床上主要用于臨床
11、上主要用于抗驚厥、抗驚厥、抗癲癇和麻醉。極少抗癲癇和麻醉。極少用作用作催眠藥使用。催眠藥使用。催催 眠眠抗癲癇抗癲癇抗驚厥抗驚厥麻麻 醉醉致致 死死劑劑 量量小小大大 【藥理作用藥理作用】 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 1. 鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠 本藥可顯著縮短本藥可顯著縮短REMS睡眠，引起非生睡眠，引起非生理性睡眠。久用停藥可理性睡眠。久用停藥可“反跳性反跳性”地顯著延長地顯著延長REMS睡眠時相，引起多夢等睡眠障礙，導(dǎo)致睡眠時相，引起多夢等睡眠障礙，導(dǎo)致病人不愿停藥。病人不愿停藥。 自從臨床有地西泮等更高效低毒藥物，本自從臨床有地西泮等更高效低毒藥物，本類藥目前已極少
12、用于鎮(zhèn)靜催眠。類藥目前已極少用于鎮(zhèn)靜催眠。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 2. 抗驚厥抗驚厥 和抗癲癇作用和抗癲癇作用 苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥及抗癲癇作用，苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥及抗癲癇作用， 臨臨 床用于床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。的治療。 臨床也應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦臨床也應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦 膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。 3. 麻醉前給藥及麻醉麻醉前給藥及麻醉 長效及中效巴比妥類可作長效及中效巴比妥類可作 麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前情緒緊張。麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前情緒緊張。 一些超短效巴
13、比妥類如硫噴妥鈉靜脈注射產(chǎn)一些超短效巴比妥類如硫噴妥鈉靜脈注射產(chǎn)生生短暫的麻醉作用短暫的麻醉作用。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) 服用催眠劑量的巴比妥后，次晨可出現(xiàn)頭暈、服用催眠劑量的巴比妥后，次晨可出現(xiàn)頭暈、 嗜睡、嗜睡、精細(xì)操作不協(xié)調(diào)及定向障礙等。駕駛員或從事高空作精細(xì)操作不協(xié)調(diào)及定向障礙等。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用業(yè)人員服用barbituratesbarbiturates后應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。后應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。2. 2. 耐受性耐受性 短期內(nèi)反復(fù)服用需加大劑量才能維持原來的預(yù)期作短期內(nèi)反復(fù)服用需加大劑量才能維持原來的預(yù)期作用。神經(jīng)組織產(chǎn)生用。神經(jīng)組
14、織產(chǎn)生適應(yīng)性適應(yīng)性和其和其誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代加速自身代謝有關(guān)。謝有關(guān)。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 3.依賴性依賴性 長期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對該藥的長期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對該藥的 精神依賴性精神依賴性和和軀體依賴性軀體依賴性，迫使病人繼續(xù)迫使病人繼續(xù) 用藥，終至成癮。用藥，終至成癮。 4 .呼吸抑制呼吸抑制 呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的 主要原因。主要原因。 第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 5.其他其他 少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水 腫、多形性紅斑及
15、哮喘等過敏反應(yīng)?？芍履[、多形性紅斑及哮喘等過敏反應(yīng)?？芍?肝功能損害及肝小葉中心壞死。肝功能損害及肝小葉中心壞死。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 中毒中毒 急性中毒主要表現(xiàn)為深度急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷昏迷、高度、高度呼吸抑制呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的中毒的直接死因直接死因。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 1. 維持呼吸與循環(huán)功能，吸氧，進(jìn)行人工呼吸，維持呼吸與循環(huán)功能，吸氧，進(jìn)行人工呼吸，甚至氣管切開。甚至氣管切開。2. 洗胃：用洗胃：用1：4000-1：5000高錳酸鉀溶液或生理高錳酸
16、鉀溶液或生理鹽水、溫開水反復(fù)洗胃。鹽水、溫開水反復(fù)洗胃。 3. 促進(jìn)毒物排泄：堿化尿液，靜滴促進(jìn)毒物排泄：堿化尿液，靜滴5%碳酸氫鈉，碳酸氫鈉，促進(jìn)藥物排泄；大量輸液；利尿藥；導(dǎo)瀉等促進(jìn)藥物排泄；大量輸液；利尿藥；導(dǎo)瀉等 ，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類巴比妥類 禁忌證禁忌證 支氣管哮喘和顱腦損傷所致的支氣管哮喘和顱腦損傷所致的呼吸抑呼吸抑制制，嚴(yán)重嚴(yán)重肝功能不全肝功能不全、過敏和未控制的糖尿病等、過敏和未控制的糖尿病等患者禁用?；颊呓?。 妊娠和哺乳期妊娠和哺乳期，肝、腎功能不全及老年，肝、腎功能不全及老年精神病人等慎用。精神病人等慎用。第二節(jié)第
17、二節(jié)巴比妥類巴比妥類 水合氯醛水合氯醛 Chloral hydrate 是氯醛的水合是氯醛的水合物，性質(zhì)較氯醛穩(wěn)定，口服后吸收快，催物，性質(zhì)較氯醛穩(wěn)定，口服后吸收快，催眠作用較強(qiáng)且確切，入睡快（約眠作用較強(qiáng)且確切，入睡快（約15min），），持續(xù)持續(xù)6 8h。不縮短。不縮短REMS睡眠，無宿醉后睡眠，無宿醉后遺效應(yīng)。遺效應(yīng)。第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊?。可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊??？捎糜谛焊邿帷⒆影B以及破傷風(fēng)等驚厥。注意安全范圍可用于小兒高熱、子癇以及破傷風(fēng)等驚厥。注意安全范圍較小。較小。 口服因其具有強(qiáng)烈的胃粘膜
18、刺激性，一般以口服因其具有強(qiáng)烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶溶液口服。液口服。直腸給藥直腸給藥，可減少刺激性。，可減少刺激性。小兒高熱驚厥用小兒高熱驚厥用1010水合氯醛灌腸。水合氯醛灌腸。 第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 久用可產(chǎn)生耐受和成癮，戒斷癥狀較嚴(yán)重，應(yīng)防止久用可產(chǎn)生耐受和成癮，戒斷癥狀較嚴(yán)重，應(yīng)防止濫用。濫用。第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥 丁螺環(huán)酮（丁螺環(huán)酮（buspironebuspirone）抗焦慮作用與地西泮相似，但無鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥作用。臨床適用于焦慮性激動、內(nèi)心不安和緊張等急慢性焦慮狀態(tài)。不良反應(yīng)有頭暈、頭痛及胃腸功能紊亂等，無明顯的生理依賴性和成癮性。小 結(jié)本章主要講述了苯二氮卓類、巴比妥類和其他類鎮(zhèn)靜催眠藥的作用機(jī)制、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 重點：應(yīng)掌握苯二氮卓類地西泮的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 1.試比較試比較benzodiazepines與與barbiturates兩類藥物鎮(zhèn)兩類藥物鎮(zhèn)靜催眠的特點。靜催眠的特點。2.你會給失眠患者首先選用那類催眠藥，為什么？你會給失眠患者首先選用那類催眠藥，為什么？復(fù)習(xí)思考題
藥理學(xué) 第十鎮(zhèn)靜催眠藥
