醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第33章 逆轉(zhuǎn)錄病毒

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1、逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒RetrovirusR o u s s a r c o m a v ir u sM u r in e s a r c o m a v ir u sM o u s e m a m m a r y t u m o r v ir u sR N A t u m o r v ir u s g r o u pO n v ir in a eH IV I, H IV IIS h e e p v is n a v ir u sE q u in e in f e c t io u s a n e m ia v ir u sM a e d i/ V is n a g r o u pL e n t

2、 iv ir in a eH u m a n f o a m y v ir u sF o a m y v ir u s g r o u pS p u m a v ir in a eR e t r o v i r i d a e含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒甲反轉(zhuǎn)錄病毒屬乙反轉(zhuǎn)錄病毒屬丙反轉(zhuǎn)錄病毒屬丁反轉(zhuǎn)錄病毒屬戊反轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬人類嗜T細(xì)胞白血病病毒 HTLV人類免疫缺陷病毒 HIVn形狀：球形，約100nm，包膜，刺突。n核酸： 二條相同的+ssRNA，5端部分堿基互補(bǔ)配對成雙體衣殼蛋白P24內(nèi)膜蛋白P17gp41gp120n基因組相似，LTR,gag,pol, env逆轉(zhuǎn)錄酶RNA

3、酶H核酸內(nèi)切酶n形狀：球形，約100nm，包膜，刺突n基因： 二條相同的+ssRNA，5端部分堿基互補(bǔ)配對成雙體n基因組相似，LTR,gag,pol, envn病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶、核酸內(nèi)切酶、RNA酶Hn病毒增殖：在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下先合成cDNA，構(gòu)成RNA：DNA中間體Luc Montagnier & RC Gallo Human Immunodeficiency VirusHIVnHIV分兩型uHIV-1uHIV-2u一般說HIV指的是HIV-1nHIV感染的宿主范圍狹窄u僅感染表面有CD4受體的細(xì)胞n動(dòng)物模型是恒河猴和黑猩猩u癥狀與人的AIDS不同n抵抗力不強(qiáng)nWHO的標(biāo)準(zhǔn) 100C 20m

4、in 高壓蒸汽滅菌法 20minnHIV對CD4+細(xì)胞的破壞n病毒感染致免疫病理所引起的細(xì)胞損傷n導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能的改變n神經(jīng)細(xì)胞的損害n 約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀n 單核細(xì)胞釋放單核細(xì)胞因子，對神經(jīng)元有毒性，同時(shí)使炎性細(xì)胞當(dāng)浸潤產(chǎn)成腦部組織損傷nCD4+ T細(xì)胞大量減少，使整個(gè)免疫系統(tǒng)失效n病毒基因整合位于染色體，使宿主細(xì)胞長期呈“無抗原”狀態(tài)n病毒包膜蛋白高度變異性，逃逸免疫系統(tǒng)的識(shí)別n傳染源uHIV感染者uAIDS患者n傳播途徑u血液傳播u性傳播u垂直傳播n原發(fā)感染急性期 n無癥狀潛伏期 nAIDS相關(guān)綜合征（ARC） n典型AIDS原發(fā)感染急性期無癥狀潛伏期A

5、IDSARCAIDS的臨床分期 CD4T細(xì)胞細(xì)胞嚴(yán)重消耗嚴(yán)重消耗定量消耗定量消耗臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)T細(xì)胞功能嚴(yán)重減退細(xì)胞功能嚴(yán)重減退機(jī)會(huì)感染、腫瘤機(jī)會(huì)感染、腫瘤T細(xì)胞功能消退細(xì)胞功能消退遲發(fā)型超敏反應(yīng)缺陷遲發(fā)型超敏反應(yīng)缺陷持續(xù)性淋巴結(jié)腫大持續(xù)性淋巴結(jié)腫大正常正常正常正常20072007年年HIVHIV感染者總數(shù)：感染者總數(shù)：3,3003,300萬萬 成年人：3,080萬 15歲以下兒童：250萬 20072007年新增感染者人數(shù)：年新增感染者人數(shù)：250250萬萬 （6,800人/天）20072007年年艾滋病死亡人數(shù)：艾滋病死亡人數(shù)：210210萬萬 （5,100人/天）HIV感染者數(shù)1-50

6、51-100101-500501-10001001-50005000-1000010000中國累積報(bào)告的HIV感染情況（按省份分布，1985-2001） 20072007年現(xiàn)存感染者和病人數(shù)：年現(xiàn)存感染者和病人數(shù)：7070萬萬至至20072007年死亡人數(shù)：年死亡人數(shù)：2 2萬萬20072007年新增感染人數(shù)：年新增感染人數(shù)：5 5萬萬（哈爾濱地區(qū)：54例）（哈爾濱地區(qū)：207例，男女比例41）（哈爾濱地區(qū)：20例）n 檢測抗體u方法ELISA Western blotn 檢測RNA PCRn 篩選與驗(yàn)證陽性者必須經(jīng)Western blot驗(yàn)證n 傳染源u檢出檢測高危人群：供血員、同性戀、吸毒

7、者、血友病患者、國外旅行者等加強(qiáng)國境檢疫u監(jiān)測：網(wǎng)絡(luò)u治療n 傳播途徑u健康的生活方式u安全套u(yù)珍愛生命，遠(yuǎn)離毒品u禁止進(jìn)口血液制品n 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困難AIDS, Difficult to get, Impossible to cure but, Easy to preventn 基因工程亞單位疫苗n DNA疫苗n 重組活病毒載體疫苗n 蛋白包膜病毒樣顆粒n雞尾酒療法（HAART）u聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)酶抑制劑和一種蛋白酶抑制劑u無法清除整合的病毒u藥物副作用u中國年均費(fèi)用8萬 RMBHuman T-Cell Lymphotropic Virus, HTLVn球形，100nm，典型逆轉(zhuǎn)錄病毒結(jié)構(gòu)。n有包膜，包膜上有g(shù)p120蛋白，衣殼是由p24和p18構(gòu)成。n兩端有LRT，基因結(jié)構(gòu)與HIV相似n傳播途徑u血液途徑u性行為u垂直傳播nI 型和 II 型都引起成人T細(xì)胞白血病，多發(fā)于40歲以上的成人n病毒分離與鑒定n抗體檢測uELISAu間接免疫熒光n什么是逆轉(zhuǎn)錄病毒？逆轉(zhuǎn)錄病毒的生物學(xué)特點(diǎn)有哪些？nHIV的衣殼和基因組結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？n簡述HIV的復(fù)制過程nHIV的傳播環(huán)節(jié)是什么？簡述其致病機(jī)制n如何檢測和預(yù)防HIV感染？