病理生理學課件7 應激淺 臨本科 上

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1、應 激安徽醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院安徽醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院 鄧松華鄧松華n一、概述一、概述n二、應激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應二、應激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應n三、應激時物質代謝變化三、應激時物質代謝變化n四、應激的細胞體液反應四、應激的細胞體液反應 一、概述（一）概念（一）概念 機體在受到一定強度的因素刺激時機體在受到一定強度的因素刺激時 （除引起原（除引起原發(fā)因素的直接效應外）出現(xiàn)的主要以交感發(fā)因素的直接效應外）出現(xiàn)的主要以交感 腎上腎上腺髓質和下丘腦腺髓質和下丘腦 垂體垂體 腎上腺皮質系統(tǒng)分泌腎上腺皮質系統(tǒng)分泌增強為特征的一系列（一組）增強為特征的一系列（一組） 與刺激因素無關的與刺激因素無關的非特異性反應非特異

2、性反應 應激應激或或應激反應應激反應，刺激因素為，刺激因素為應應激原激原（是機體適應保護機制的重要組成部分是機體適應保護機制的重要組成部分）。）。（二）應激原類型（二）應激原類型1、外環(huán)境因素、外環(huán)境因素 生物性應激原生物性應激原 病原生物感染刺激病原生物感染刺激 物理、化學應激原物理、化學應激原 溫度、噪音、強光、溫度、噪音、強光、 射線、機械損傷、燒電傷、缺射線、機械損傷、燒電傷、缺O(jiān)2、中毒中毒2、內(nèi)環(huán)境因素、內(nèi)環(huán)境因素 血液成份、器官功能紊亂、酸堿紊亂、休克血液成份、器官功能紊亂、酸堿紊亂、休克3、心理、社會因素、心理、社會因素 緊張、恐嚇、憂慮（工作壓力、上崗競爭）、緊張、恐嚇、憂慮

3、（工作壓力、上崗競爭）、 憤怒等憤怒等 l l應激反應分應激反應分1 1、對機體影響程度：、對機體影響程度：生理性應激生理性應激應激強度不大作用時間短，機體僅應激強度不大作用時間短，機體僅產(chǎn)生防御適應變化對機體有利。（考試、體競等）產(chǎn)生防御適應變化對機體有利。（考試、體競等）病理性應激病理性應激強度大、時間長、易對機體損傷，強度大、時間長、易對機體損傷，表現(xiàn)為應激性疾病表現(xiàn)為應激性疾病燒傷、休克等燒傷、休克等2 2、應激原性質、應激原性質軀體應激軀體應激理化、生物因素所致理化、生物因素所致 心理應激心理應激心理、社會因素心理、社會因素 良性良性中彩、晉升中彩、晉升劣性劣性失敗、受拙失敗、受拙（

4、三）全身適應綜合征（三）全身適應綜合征應激原持續(xù)作用于機體，應激表現(xiàn)為一個應激原持續(xù)作用于機體，應激表現(xiàn)為一個動態(tài)連續(xù)過程，出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌變化，具一動態(tài)連續(xù)過程，出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌變化，具一定代償意義。定代償意義。Selye稱之稱之“全身適應綜合征全身適應綜合征”分三個階段。分三個階段。1 1、警覺期、警覺期 交感交感腎上腎上 腺髓質興奮為主腺髓質興奮為主“兒兒” ” 增加增加BPBP增加，伴有增加，伴有GCGC分泌增加分泌增加第一時相第一時相：應激：應激未及時動員適應未及時動員適應能力，出能力，出現(xiàn)損傷，中樞抑制，現(xiàn)損傷，中樞抑制，BP下降、血糖下降，嚴下降、血糖下降，嚴重者休克死亡，幾分重者休

5、克死亡，幾分幾小時。幾小時。第二時相第二時相：全身動員，血糖升高，最佳動員：全身動員，血糖升高，最佳動員狀態(tài)，利于機體戰(zhàn)斗或逃避。狀態(tài)，利于機體戰(zhàn)斗或逃避。2 2、抵抗期：、抵抗期：抵抗適應階段，腎上腺髓質反應減弱，腎上抵抗適應階段，腎上腺髓質反應減弱，腎上腺皮質激素增加，對同類應激抵抗力增加，腺皮質激素增加，對同類應激抵抗力增加，呈現(xiàn)應激性特征；免疫反應減弱（胸腺縮小，呈現(xiàn)應激性特征；免疫反應減弱（胸腺縮小，淋巴細胞減少，酸性粒下降）；貯備消耗，淋巴細胞減少，酸性粒下降）；貯備消耗，若不能適應若不能適應衰竭期衰竭期 3 3、衰竭期：、衰竭期：刺激耗竭機體抵抗能力，皮質激素持續(xù)增加刺激耗竭機體

6、抵抗能力，皮質激素持續(xù)增加（警覺期癥狀）皮質漸水腫、充血、細胞變性（警覺期癥狀）皮質漸水腫、充血、細胞變性壞死，糖皮質激素受體量，親和力下降，癥壞死，糖皮質激素受體量，親和力下降，癥狀加重，器官功能下降狀加重，器官功能下降死亡。死亡?？梢姡嚎梢姡航桓薪桓心I上腺髓腎上腺髓質垂體質垂體腎上腺皮質腎上腺皮質起關鍵作用起關鍵作用亦有另外一些激素及亦有另外一些激素及Pr（急性期反應急性期反應Pr熱休熱休克克Pr）參于應激反應參于應激反應 二、應激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應二、應激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應（一）交感（一）交感腎上腺髓質系統(tǒng)腎上腺髓質系統(tǒng)興奮興奮去甲去甲腎上腺素腎上腺素對機體呈對機體呈雙重影響雙重影響有利：有

7、利：1、心率加快、心縮力增加（正性肌力作用）心輸量、心率加快、心縮力增加（正性肌力作用）心輸量、BP2、血液重分布：皮膚、內(nèi)臟血管收縮、冠狀血管擴張血液重分布：皮膚、內(nèi)臟血管收縮、冠狀血管擴張3、支氣管擴張，改善通氣，增加氧含量、支氣管擴張，改善通氣，增加氧含量4、糖元分解、糖元分解血糖增加、脂肪分解增加、供能增加血糖增加、脂肪分解增加、供能增加5、促進多種激素分泌：、促進多種激素分泌：ACTH、“胰高胰高”、生長素、甲狀、生長素、甲狀腺素、腎素、促紅素分泌增加腺素、腎素、促紅素分泌增加（除抑制胰島素分泌以外）（除抑制胰島素分泌以外）不利不利1、血流重分布：內(nèi)臟、外周小血管收縮、循環(huán)灌、血流重

8、分布：內(nèi)臟、外周小血管收縮、循環(huán)灌流流，腎缺血、胃腸缺血，腎缺血、胃腸缺血應激性潰瘍。應激性潰瘍。2、分解代謝增加，分解代謝增加，Pr、Vit分解增加，特異、非特分解增加，特異、非特異免疫功能下降異免疫功能下降3、“兒茶兒茶”血小板血小板（受體）聚集（受體）聚集TXA2血粘度增加血粘度增加血栓血栓4、心肌耗氧量增加，心功能下降者易誘發(fā)心衰心肌耗氧量增加，心功能下降者易誘發(fā)心衰冠冠A收縮收縮心梗心梗5、BP （二）糖皮質激素反應（二）糖皮質激素反應 （下丘腦（下丘腦垂體垂體腎上腺皮質系統(tǒng)腎上腺皮質系統(tǒng) HPAHPA） l l糖皮質激素均為增高，上升幅度較大，臨床糖皮質激素均為增高，上升幅度較大，

9、臨床上常以此為應激指標，（正常未應激分泌糖上常以此為應激指標，（正常未應激分泌糖皮質激素皮質激素30mg/日，應激時大大增加，大手日，應激時大大增加，大手術時術時100mg/日）日）l l應激時糖皮質激素效應不僅取決于糖皮質應激時糖皮質激素效應不僅取決于糖皮質激素水平，還取決于其受體量和親和力激素水平，還取決于其受體量和親和力 l l應激時激素分泌機制：各種刺激應激時激素分泌機制：各種刺激邊緣系統(tǒng)（杏仁核）邊緣系統(tǒng)（杏仁核）外周感受器外周感受器腦干網(wǎng)狀結構腦干網(wǎng)狀結構下丘腦（皮質激素釋放素）下丘腦（皮質激素釋放素）垂體前葉垂體前葉（ACTH增加）增加）腎上腺皮質腎上腺皮質皮質醇皮質醇ACTHC

10、RF（激素釋放素）激素釋放素） l l應激時糖皮質激素（應激時糖皮質激素（GC）增多意義：增多意義：1、血糖（因促進血糖（因促進Pr分解、糖異生分解、糖異生，抑制外，抑制外周組織利用糖周組織利用糖,GC缺乏可致低血糖缺乏可致低血糖昏迷）昏迷）2、循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性（腎上腺皮質（腎上腺皮質心縮力心縮力，心輸，心輸血管擴張，血管擴張，BP循環(huán)衰竭循環(huán)衰竭3、穩(wěn)定溶酶體膜，、穩(wěn)定溶酶體膜，組織自溶組織自溶4、抑制炎癥介質生成釋放、抑制炎癥介質生成釋放:PG、LT、TXA2、激肽、激肽、5-HT、纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物（GC結合受體后產(chǎn)生分子量結合受體后產(chǎn)生分子

11、量40KD的巨皮質的巨皮質素，可抑制磷脂酶素，可抑制磷脂酶A2活性，減少活性，減少AA生成，生成，從而使從而使PG類、類、LT和和TXA2生成下降）生成下降）GCGC對機體不利影響：對機體不利影響：1、抑制免疫反應、抑制免疫反應嚴重應激免疫力下降，易感染嚴重應激免疫力下降，易感染2、抑制生長發(fā)育、抑制生長發(fā)育CRH使生長激素分泌減少，使生長激素分泌減少，發(fā)育發(fā)育、pr分解分解傷口不易愈合。傷口不易愈合。3、抑制性腺軸、抑制性腺軸抑制促性腺激素釋放素、黃抑制促性腺激素釋放素、黃體生成素、卵泡刺激素分泌體生成素、卵泡刺激素分泌功能紊亂功能紊亂4、抑制甲狀腺軸、抑制甲狀腺軸抑制抑制TRH、TSH的分

12、泌、抑的分泌、抑制制T3生成生成5、性格行為異常性格行為異常憂郁、離群、自殺傾向憂郁、離群、自殺傾向（三）期他激素反應（三）期他激素反應1、-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽在大手術、分娩、內(nèi)毒素、放血、在大手術、分娩、內(nèi)毒素、放血、脊髓損脊髓損傷傷內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽（可達正常（可達正常5-10倍），其前體倍），其前體為前阿片樣肽黑素皮質素原（為前阿片樣肽黑素皮質素原（POMC）。）。265肽，垂體細胞合成。肽，垂體細胞合成。CRHPOMC（下丘腦）（腺垂體）下丘腦）（腺垂體）-促解脂素促解脂素-促解脂素（趨脂素）促解脂素（趨脂素）-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽ACTHGC-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽ACTHCRH分泌分泌l l-內(nèi)啡肽增加和內(nèi)啡肽

13、增加和ACTH增加相平行，其分泌受增加相平行，其分泌受下丘腦控制下丘腦控制l l-內(nèi)啡肽和內(nèi)啡肽和ACTH受血漿糖皮質激素反饋調(diào)節(jié)受血漿糖皮質激素反饋調(diào)節(jié)l l-內(nèi)啡肽可抑制內(nèi)啡肽可抑制ACTH和皮質醇分泌和皮質醇分泌作用：作用：抑制交感，腎上腺髓質系統(tǒng)抑制交感，腎上腺髓質系統(tǒng)克服過強應激反應對機體損傷克服過強應激反應對機體損傷使血壓下降使血壓下降心率心率，心輸量，心輸量抑制抑制ACTH和糖皮質激素分泌和糖皮質激素分泌避免腎避免腎上腺皮質過度興奮上腺皮質過度興奮鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛痛閾痛閾，感覺興奮、愉快，感覺興奮、愉快（可促進催乳素，生長激素分泌、抑制（可促進催乳素，生長激素分泌、抑制 ADHADH、

14、催產(chǎn)素、促性腺素分泌）催產(chǎn)素、促性腺素分泌）2、胰高血糖素、胰高血糖素交感興奮，交感興奮，“兒兒”胰高血糖素胰高血糖素糖元異生糖元異生肝糖元分解肝糖元分解血糖升高血糖升高（應激性高血糖主要激素）（應激性高血糖主要激素）3、胰島素、胰島素交感興奮交感興奮，“兒兒”抑制胰島素分泌，故應抑制胰島素分泌，故應激時下降激時下降（盡管應激性高血糖和胰高血糖素盡管應激性高血糖和胰高血糖素可刺激其分泌）可刺激其分泌）4、生長素、生長素急性應激急性應激，慢性，慢性交感（交感（-受體）受體）生長激素生長激素促進脂肪分解促進脂肪分解抑制組織利用糖抑制組織利用糖血糖升高血糖升高促進促進Pr合成（抗皮質醇分解合成（抗皮

15、質醇分解Pr作用）作用）5、醛同酮、醛同酮交感興奮，腎上腺髓質興奮交感興奮，腎上腺髓質興奮腎血管收縮腎血管收縮“醛醛”ACTH“醛醛”6、ADH（加壓素）加壓素）一般應激均使一般應激均使ADH（緊張、運動、手術、缺氧等）緊張、運動、手術、缺氧等）乙醚吸入、精神刺激、乙醚吸入、精神刺激、ADH分泌分泌多尿多尿保持容量保持容量三、應激時物質代謝變化三、應激時物質代謝變化（一）代謝變化（一）代謝變化1、能量代謝（高代謝率）、能量代謝（高代謝率）應激時分解應激時分解合成代謝合成代謝,物質代謝呈負平衡物質代謝呈負平衡消瘦消瘦衰弱衰弱抵抗力抵抗力應激對能量需求高達應激對能量需求高達5000千卡千卡/天天

16、（正常人（正常人20002000千卡千卡/ /天）天）主要是主要是：“兒茶兒茶”糖皮質激素糖皮質激素炎質介質炎質介質（TNF、IL-1等）等）脂肪動員脂肪動員，Pr分解分解代謝率代謝率（故應補充營養(yǎng)（故應補充營養(yǎng), , 能量合劑）能量合劑）2、糖代謝、糖代謝前述前述應激性高血糖應激性高血糖應激性尿糖應激性尿糖創(chuàng)傷性糖尿?。▏乐貏?chuàng)傷和燒傷時）創(chuàng)傷性糖尿?。▏乐貏?chuàng)傷和燒傷時）3、脂肪代謝變化、脂肪代謝變化脂肪分解脂肪分解，氧化氧化，酮體，酮體4、Pr代謝代謝負氮平衡、血氨濃度負氮平衡、血氨濃度代謝變化有利：為機體應付應激提供足夠能量代謝變化有利：為機體應付應激提供足夠能量代謝變化不利：持續(xù)過長，能

17、量供需失衡代謝變化不利：持續(xù)過長，能量供需失衡貧血貧血酸中毒酸中毒創(chuàng)面愈合創(chuàng)面愈合抵抗力抵抗力（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)皮層、杏仁體、海馬、下丘腦、腦邊緣系統(tǒng)皮層、杏仁體、海馬、下丘腦、腦橋出現(xiàn)相應變化。橋出現(xiàn)相應變化。HPA軸適度興奮軸適度興奮有益，過度興奮有益，過度興奮中樞中樞功能紊亂；功能紊亂；交感交感NE，有益（機體緊張、專注），有益（機體緊張、專注），過度過度焦慮、害怕、憤怒。焦慮、害怕、憤怒。（三）免疫系統(tǒng)（三）免疫系統(tǒng)急性應激時細胞因子產(chǎn)生急性應激時細胞因子產(chǎn)生，IFN、TNF等，中等，中性粒性粒，補體系統(tǒng)激活。持續(xù)強烈應激常至免，補體系統(tǒng)激活。持續(xù)強烈應激常至

18、免疫功能抑制、紊亂，主要是因糖皮質激素，兒疫功能抑制、紊亂，主要是因糖皮質激素，兒茶酚胺茶酚胺，對免疫系統(tǒng)起抑制效應，對免疫系統(tǒng)起抑制效應，1、自身免疫性疾病，精神創(chuàng)傷或心理應激、自身免疫性疾病，精神創(chuàng)傷或心理應激類風濕類風濕SLE哮喘哮喘2 2、免疫抑制，對感染抵抗力、免疫抑制，對感染抵抗力 ，易呼吸道感染，易呼吸道感染。（四）心血管系統(tǒng)變化（四）心血管系統(tǒng)變化1、心率、心率（受體興奮）、心縮力受體興奮）、心縮力（前述）（前述）心輸量心輸量（防御意義）（防御意義）耗氧量耗氧量2、交感興奮、交感興奮冠脈收縮冠脈收縮冠狀血流冠狀血流血小板聚集血小板聚集血黏度增高血黏度增高誘發(fā)心梗誘發(fā)心梗3、心律

19、失常：、心律失常：室性早搏室性早搏傳導阻滯傳導阻滯室顫室顫猝死（原有心功不佳者）猝死（原有心功不佳者）4、心肌受損：、心肌受損：交感交感“兒兒”心肌耗氧量心肌耗氧量交感交感“兒兒”激活血小板激活血小板分解代謝分解代謝酸中毒酸中毒（五）消化系統(tǒng)變化（五）消化系統(tǒng)變化應激時常發(fā)生有胃粘膜出血、水腫、糜應激時常發(fā)生有胃粘膜出血、水腫、糜爛和潰瘍爛和潰瘍“應激性潰瘍應激性潰瘍”主要發(fā)生在主要發(fā)生在胃和十二指腸。胃和十二指腸。多見：多見：創(chuàng)傷、燒傷、敗血癥、大手術、腦創(chuàng)傷、燒傷、敗血癥、大手術、腦外傷、骨折等，應激性潰瘍發(fā)生率可高達外傷、骨折等，應激性潰瘍發(fā)生率可高達80-100%。粘膜損傷表現(xiàn)為多發(fā)性

20、損傷或單個潰。粘膜損傷表現(xiàn)為多發(fā)性損傷或單個潰瘍，如患者復原，潰瘍可在數(shù)天內(nèi)愈合，且瘍，如患者復原，潰瘍可在數(shù)天內(nèi)愈合，且不留疤痕，由于不侵入肌層，臨床很少引起不留疤痕，由于不侵入肌層，臨床很少引起痛疼。主要出現(xiàn)出血痛疼。主要出現(xiàn)出血,穿孔較為少見穿孔較為少見（六）血（六）血 液系、泌尿生殖系液系、泌尿生殖系 1 1、血液系統(tǒng)、血液系統(tǒng)急性：外周血白細胞增加，血小板增加急性：外周血白細胞增加，血小板增加，凝血，凝血因子增加，血粘度增加，非特異抗感染因子增加，血粘度增加，非特異抗感染能力增加，凝血能力增加能力增加，凝血能力增加慢性：貧血慢性：貧血可能是紅細胞破壞（單核吞噬有關）可能是紅細胞破壞（

21、單核吞噬有關）2、泌尿生殖系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)交感交感腎上腺髓質興奮腎上腺髓質興奮腎血管收縮腎血管收縮濾過濾過少尿，比重少尿，比重腎素腎素醛醛l l應激還可引起多種疾病應激還可引起多種疾病1、潰瘍（前述）、潰瘍（前述）2、原發(fā)性高血壓、心律失常、心梗等、原發(fā)性高血壓、心律失常、心梗等3、結腸激惹綜合癥、結腸激惹綜合癥4、心理、精神障礙（心應性反應、適應障礙）、心理、精神障礙（心應性反應、適應障礙）5、創(chuàng)傷性應激病、創(chuàng)傷性應激病創(chuàng)傷后造成精神障礙創(chuàng)傷后造成精神障礙6、免疫性疾病、免疫性疾病7、內(nèi)分泌功能障礙、內(nèi)分泌功能障礙甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下心因性侏懦心因性侏懦四、應激的細胞體液反應四、應

22、激的細胞體液反應（細胞對應激原出現(xiàn)一系列信息轉導和相（細胞對應激原出現(xiàn)一系列信息轉導和相關基因激活，表達一些具保護作用蛋白）關基因激活，表達一些具保護作用蛋白）（一）急性期反應蛋白（一）急性期反應蛋白由于感染、炎癥、組織損傷，機體短時間內(nèi)（數(shù)由于感染、炎癥、組織損傷，機體短時間內(nèi)（數(shù)小時、數(shù)日）即可出現(xiàn)血漿成份的某些變化（血小時、數(shù)日）即可出現(xiàn)血漿成份的某些變化（血漿中某些蛋白迅速升高），稱為漿中某些蛋白迅速升高），稱為急性期反應急性期反應，這些蛋白稱這些蛋白稱急性期反應蛋白急性期反應蛋白（APP）分泌型分泌型Pr主要由肝細胞合成、單核、成纖細胞可產(chǎn)生少數(shù)主要由肝細胞合成、單核、成纖細胞可產(chǎn)生

23、少數(shù)APAP1、AP構成及來源構成及來源凝血凝血Pr纖維纖維Pr原、凝血酶原、原、凝血酶原、因子、纖溶酶原因子、纖溶酶原蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑1Pr酶抑制劑，酶抑制劑，1抗胰抗胰Pr酶、酶、2巨球巨球Pr運輸運輸Pr結合球結合球Pr、銅藍銅藍Pr、血紅素結合血紅素結合Pr補體成份補體成份 C2 C2 、C3 C3 、C4 C4 、C5C5、 因子因子其他：其他：C C反應蛋白，反應蛋白，1 1 酸性糖酸性糖PrPr、纖維連接纖維連接PrPr 少數(shù)少數(shù)PrPr在急性期減少，稱負在急性期減少，稱負APAP、白白PrPr，運鐵，運鐵PrPr等等2、AP功能功能：（構成機體對外界刺激保護性系統(tǒng)）：（

24、構成機體對外界刺激保護性系統(tǒng)）Pr酶抑制劑酶抑制劑（減少（減少Pr酶對組織的過度損酶對組織的過度損傷，傷，1蛋白酶抑制劑，蛋白酶抑制劑，1抗胰蛋白酶，抗胰蛋白酶，2巨球蛋白）巨球蛋白）清除異物和壞死組織清除異物和壞死組織C反應反應Pr作用最明顯作用最明顯同細胞壁結合，起同細胞壁結合，起抗體樣調(diào)理作用抗體樣調(diào)理作用降低炎癥介質釋放降低炎癥介質釋放抑制抑制BPC聚集聚集促進補體介導吞噬功能促進補體介導吞噬功能抗感染、抗損傷抗感染、抗損傷凝血凝血Pr，增強機體抗出血能力增強機體抗出血能力C反應反應Pr、補體，增強抗感染能力等補體，增強抗感染能力等銅藍銅藍Pr，抗抗OFR其他其他（結合株蛋白、血紅素結

25、合（結合株蛋白、血紅素結合蛋白同相應物質蛋白同相應物質結合，調(diào)節(jié)代謝和生理功能，銅藍蛋白減少結合，調(diào)節(jié)代謝和生理功能，銅藍蛋白減少OFR，血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A可促進細胞修復，纖維連接蛋白可促進細胞修復，纖維連接蛋白可促進單核細胞吞噬等）可促進單核細胞吞噬等）不利：不利：可引起代謝紊亂，貧血、惡病質等可引起代謝紊亂，貧血、惡病質等（二）熱休克蛋白（二）熱休克蛋白（HSPHSP）為非分泌型蛋白，細胞在熱刺激時（或其他刺為非分泌型蛋白，細胞在熱刺激時（或其他刺激時）合成的一組蛋白，主要在胞內(nèi)發(fā)揮功能激時）合成的一組蛋白，主要在胞內(nèi)發(fā)揮功能62年年Ritossa發(fā)現(xiàn)，果蠅在熱應激時，唾液腺染

26、色發(fā)現(xiàn)，果蠅在熱應激時，唾液腺染色體出現(xiàn)蓬松現(xiàn)象（膨突、體出現(xiàn)蓬松現(xiàn)象（膨突、Puff），），提示該區(qū)帶基因轉提示該區(qū)帶基因轉錄增加、錄增加、Pr合成增加。合成增加。74年從果蠅唾液腺分離出蛋白，年從果蠅唾液腺分離出蛋白，命名命名HSP。之后見許多損傷性因素如缺氧、寒冷、感之后見許多損傷性因素如缺氧、寒冷、感染、創(chuàng)傷、中毒也能誘導細胞合成染、創(chuàng)傷、中毒也能誘導細胞合成HSP，又稱應激蛋又稱應激蛋白（白（15-110KD不等），人類以不等），人類以70kD為主，又稱為主，又稱HSP70。可分兩大類可分兩大類一部分應激原誘導生成一部分應激原誘導生成一部分細胞結構蛋白一部分細胞結構蛋白基本功能幫助蛋

27、白正確折疊、移位、維持空基本功能幫助蛋白正確折疊、移位、維持空間構型和受損蛋白修復、降解，被形象稱之間構型和受損蛋白修復、降解，被形象稱之“分分子伴娘子伴娘”。防止應激造成蛋白質變性、錯誤折疊、聚集防止應激造成蛋白質變性、錯誤折疊、聚集而致細胞損傷。而致細胞損傷。非應激細胞胞漿胞核中的熱休克轉錄因子（非應激細胞胞漿胞核中的熱休克轉錄因子（HSF）應激原應激原三聚體（聚于核內(nèi)）三聚體（聚于核內(nèi)）+熱休克基因結合，啟熱休克基因結合，啟動基因轉錄動基因轉錄HSP合成合成（HSP反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)HSF，其與其與HSF結合，保結合，保持單體形式而單體不具持單體形式而單體不具DNA結合特征，不結合特征，不

28、能結合熱休克基因轉錄）能結合熱休克基因轉錄）熱休克轉錄因子熱休克轉錄因子HSF熱休克蛋白熱休克蛋白N:+炎癥、感染炎癥、感染-熱休克蛋白熱休克蛋白+熱休克基因熱休克基因功能：功能：穩(wěn)定新生肽鏈折疊中間狀態(tài)（避免錯誤穩(wěn)定新生肽鏈折疊中間狀態(tài)（避免錯誤折疊）幫助新生蛋白移位，維持正確三折疊）幫助新生蛋白移位，維持正確三維結構和正確定位維結構和正確定位提高細胞適應能力（增加對毒素、感染、缺提高細胞適應能力（增加對毒素、感染、缺血缺氧抵抗力）血缺氧抵抗力）調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Na+K+ATP酶活性酶活性促進糖異生和糖原合成（胞內(nèi)）促進糖異生和糖原合成（胞內(nèi)）（應激時受損蛋白的修復、清除，在蛋白水平（應激時受損蛋白

29、的修復、清除，在蛋白水平 起保護作用）起保護作用）防治原則：防治原則：1、排除應激原、排除應激原控制感染、修復創(chuàng)傷控制感染、修復創(chuàng)傷2、GC應用應用合理應用，幫助度過危險期合理應用，幫助度過危險期3、補充營養(yǎng)、補充營養(yǎng)氨基酸、白蛋白、多維他液氨基酸、白蛋白、多維他液4、加強心理維護、加強心理維護緩解心理壓力、抗焦慮、緩解心理壓力、抗焦慮、抗緊張、抗憂郁和樹立抗病信心、抗緊張、抗憂郁和樹立抗病信心、應激應激C-反應蛋白反應蛋白全身適應綜合癥全身適應綜合癥HSP急性期反應蛋白急性期反應蛋白“分子伴娘分子伴娘”應激原應激原1、試述應激的主要神經(jīng)內(nèi)分泌反應，、試述應激的主要神經(jīng)內(nèi)分泌反應，2、試述應激時主要細胞反應。、試述應激時主要細胞反應。3、簡述急性期反應蛋白的作用。、簡述急性期反應蛋白的作用。