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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,調(diào)脂與腦卒中的防治,調(diào)脂與腦卒中的防治,血脂與腦卒中的關(guān)系,循證醫(yī)學(xué)證明：他汀減少腦卒中風(fēng)險(xiǎn),他汀在卒中防治指南中的地位,來適可的平安性,血脂異常,是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素,血脂異常的危害,冠心病,心絞痛,心肌梗死,缺血性心肌病,腦梗死,腦軟化,腎梗死,腎性高血壓,腎功能衰竭,下肢動(dòng)脈堵塞,肢體干性壞疽,動(dòng)脈粥樣硬化,血脂異常,7,個(gè)國(guó)家男性,TC,水平和總死亡率的關(guān)系,0,5,10,15,20,25,30,35,血清 TC mmol/L(mg/dL),冠心病死亡率,(%),北歐,南歐，地中海地區(qū),美國(guó)
2、,塞爾比亞,南歐，內(nèi)陸地區(qū),日本,2.60,(100),3.25,(125),3.90,(150),4.50,(175),5.15,(200),5.80,(225),6.45,(250),7.10,(275),7.75,(300),8.40,(325),9.05,(350),Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries,the USA and Japan.,Verschuren WM,et al,.,JAMA,1995;274:131136.,血脂與腦卒中,血脂異常與
3、腦卒中關(guān)系很不一致,TCLDL-C濃度與腦堵塞正相關(guān),TCLDL-C濃度與腦出血不相關(guān)或負(fù)相關(guān),各研究結(jié)果不一致的原因,在前瞻性研究中，絕大多數(shù)腦卒中是根據(jù)病癥、體征或家屬回憶診斷，很少有CT掃描及病理診斷依據(jù),結(jié)果判斷及分類均欠可靠。,各研究對(duì)象中腦卒中亞型構(gòu)成比例不同,而各亞型與TC關(guān)系不同。,病例-對(duì)照研究中最關(guān)鍵的問題是腦卒中發(fā)生后什么時(shí)間采血能真實(shí)反響發(fā)病前TC水平。,急性期TC水平波動(dòng)大。,調(diào)脂與腦卒中的防治,血脂與腦卒中的關(guān)系,循證醫(yī)學(xué)證明：他汀減少腦卒中風(fēng)險(xiǎn),他汀在卒中防治指南中的地位,來適可的平安性,CARE研究的腦血管終點(diǎn)：他汀治療降低卒中風(fēng)險(xiǎn)24%,累積事件風(fēng)率,年,患心
4、梗的患者,ARR=1%,RRR=24%,撫慰劑:3.52%,普伐他汀:2.55%,129,99,24%,0 1 2 3 4 5,0.10,0.05,0,P=0.039,LIPID研究的卒中終點(diǎn)他汀治療降低卒中風(fēng)險(xiǎn)19%,Years,19%reduction,P=0.048,ARR=0.9%,9events/6yrs,Placebo,Pravastatin,0 1 2 3 4 5 6 7,6%,4%,2%,0%,累積風(fēng)險(xiǎn),The LIPID Study Group.N Engl J Med 1998;339:1349-1357,19%,HPS卒中亞組分析:他汀治療顯著降低卒中的風(fēng)險(xiǎn),*主要血管事
5、件包括非致死性心梗，冠心病死亡，血管再通手術(shù)，及中風(fēng),Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group,Lancet,2002,;360:7-22,.,卒中類別,所有卒中,缺血性,出血性,未知,任何主要血管事件,*,降低,25%,p0.0001,降低,24%,p99%,分布：集中在靶器官肝臟,代謝：特殊的代謝途徑CYP450 2C9同功酶,排泄：大局部經(jīng)膽汁排泄(90%)，6%經(jīng)腎臟排泄,Ballantyne,C et al.,Clin,Ther,2001;23:177192,Ballantyne,et al.2001,來適可在降低
6、LDL-C同時(shí)，顯著升高HDL-C,來適可有效降低心血管事件,主要不良心血管事件,Cardiovascular Drugs and Therapy Vol 18 67-75,2004,47%,35%,心源性死亡,所有原因的死亡,25%;,代謝途徑獨(dú)特，,確保極少發(fā)生藥物間相互作用,Ballantyne,C et al.Arch Intern Med 2003;163:553564,Corsini,A.,Cardiovasc,Drugs,Ther,2003;17:257277,與,CYP 450 3A4,相互作用的常用藥物,心血管藥物,(貝特類，煙酸,.,氯吡格雷鈣離子拮抗劑，華法令，地高辛,)
7、,抗菌藥,(克拉霉素、紅霉素),抗哮喘藥物,(茶堿),免疫抑制劑,(環(huán)孢素),胃腸道藥物,(,奧美拉唑,),辛伐他汀,阿托伐他汀,氟伐他汀,不良反響,藥物積聚,氟伐他汀的途徑,較危險(xiǎn)的途徑,CYP 450 3A4,CYP 450 2C9,意義,對(duì)于合并高血壓患者，如同時(shí)服用鈣離子拮抗劑，辛伐他汀,阿托伐他汀慎重使用定期監(jiān)測(cè)CK),聯(lián)合使用氯吡格雷，辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測(cè)CK下慎重使用,房顫等心律失常使用華法令，辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測(cè)CK下慎重使用,心衰患者，辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測(cè)CK及地高辛濃度下慎重使用,辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)盡量防止與煙酸類和貝特類藥物合用,B
8、allantyne,C et al.Arch Intern Med 2003;163:553564,Corsini,A.,Cardiovasc,Drugs,Ther,2003;17:257277,來適可與常用的心血管藥物包括(鈣離子拮抗劑，氯吡格雷，華法令，貝特類，地高辛，煙酸)可平安聯(lián)合用藥,FDA：,來適可,發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低,半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān),(Thompson et al.2003),藥物間相互作用,無藥物間相互作用,*,基于標(biāo)簽,環(huán)孢素,煙酸,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,唑類抗真菌藥,藥物種類,來適可,阿托伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,
9、羅蘇伐他汀*,維拉帕米,選自,Corsini A.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277.,Thompson PD et al.JAMA 2003;289:16811690,FDA：,來適可,致死性肌溶解的報(bào)道率最低,1,發(fā)生率,2,(每100萬張?zhí)幏?,處方量(百萬),致死性肌溶解,1,獲準(zhǔn)日期,洛伐他汀,來適可,普伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,西立伐他汀,08/87,19,99.2,0.19,10/91,3,81.4,0.04,12/91,12/93,12/96,06/97,14,0,6,31,116.1,37.4,140.4,9.8,0.12,0,0.04,3.16,Staffa JA,et al.N Engl J Med.2002;346:539-540,1,FDA 不良事件報(bào)告系統(tǒng) 2001年6月前的數(shù)據(jù).,2,以處方數(shù)為計(jì)量。報(bào)告的數(shù)字并非事件的發(fā)生率。,
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