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1、 有 什 么 風 險？風險從哪里來的？對什么有影響？嚴重程度怎樣？我們?nèi)绾稳獙Γ?根據(jù)風險管理方法和工具，制定出基于風險因素考慮的更為有效的決策- 利用有限的資源， 最大化得減小風險。 微生物的污染風險熱源（細菌內(nèi)毒素）的污染風險異物及不溶性微粒的污染風險制品的純度及其它技術(shù)指標的風險其它對產(chǎn)品有不良影響的風險 原輔材料廠房設施空調(diào)系統(tǒng)及其它輔助設施水系統(tǒng)人員工藝過程檢測手段 硬件： 廠房基礎設施 工藝設備儀器 其它輔助設施軟件： 工藝流程設置 操作時限的設計 各工序操作方法的設計 血漿領(lǐng)取、合并各組分的乙醇沉淀超濾、病毒滅活除菌、分裝孵育、燈檢包裝儲運、銷售 原料血漿會帶來哪些風險或者說原
2、料存在的風險是從哪里來的？ 1、血漿的采集階段的風險 2、血漿采集成型后的儲存溫度是否在-20以下？ 3、血漿運輸過程是否在低于-15情況進行的？ 4、血漿各項病毒檢由于檢測手段及檢測試劑 等方面的局限性所帶來的風險？ 5、單個血漿在復檢取樣時風險？ 血漿小辯樣品不一定與袋內(nèi)血漿質(zhì)量一致。 取樣操作、重新熱合密封操作對血漿造成 的風險。 6、血漿搬運過程對血漿包裝造成破壞，搬運 過程的時限性.。 1、領(lǐng)取血漿時對血漿的復核檢查 合格證 外觀及包裝 2、領(lǐng)取血漿時的稱重、計算方法 毛重 箱重 血漿袋重等 1、血漿進入潔凈區(qū)前破袋的挑選 交叉污染 對血漿袋造成傷害2、預融時的風險 水浴溫度控制 預
3、融時破袋檢出率 破袋的血漿進一步污染 出現(xiàn)破袋污染預融罐內(nèi)純化水 污染血漿袋外表面 3、血漿袋外表面75%乙醇消毒操作的風險 血漿外表面是否100%的消毒 血漿袋消毒后殘留乙醇的祛除 破袋污染乙醇 消毒后的血漿由周轉(zhuǎn)筐帶來的交叉污染 搬運過程的安全 乙醇配制方法 4、合并過程的風險 合并操作的操作方法（人員位置、操作手 法） 剪下的小辮帶入血漿中 剪漿及向罐內(nèi)倒時的污染 攪拌速度的控制 循環(huán)水溫度控制，合適的時間停止水浴 5、 血漿袋殘余血漿的回收 血漿袋在放入回收箱疊放，回收的環(huán)境 血漿袋內(nèi)殘留血漿的回收污染周圍環(huán)境 廢棄血漿袋病毒殺滅 廢棄血漿袋的管理 “84”對設施及器具的腐蝕 “84”
4、誤入，污染血漿 各組分乙醇沉淀 五變參數(shù)： 乙醇濃度 pH值 溫度 蛋白濃度 離子強度 哪些操作影響乙醇濃度 制品的計量的準確性 換算及計算方法的準確性 乙醇的加入量的準確性 95%乙醇的濃度的準確性 平衡液的乙醇濃度準確度 壓濾機、管道等殘余水分也同樣影響 乙醇的其它質(zhì)量標準同樣也會影響到工藝過程及產(chǎn)品的最終質(zhì)量 乙醇的酸堿度 乙醇的澄清度及顏色 揮發(fā)性雜質(zhì) 其它 pH值 pH值的測量方法及測量儀器 反應液的稀釋（稀釋液配置的準確及pH） 測量的溫度 乙醇的酸堿度 平衡液的pH值 加入制品的硅藻土及其它 溫度 溫度的測量方法、測量工具的精度 過程的溫度控制 壓濾機的降溫 反應罐及管道的溫度
5、加入的乙醇、緩沖液、硅藻土等的溫度 環(huán)境溫度 設備所能提供的保溫時限及效果 蛋白含量 血漿的稀釋 壓濾機、管道等殘液稀釋 洗滌液等用量離子強度 血漿稀釋用的生理鹽水濃度 平衡液配制的準確性 緩沖液配制的準確性 分離效果 分離過程的壓力、溫度、速度等方面的控制 硅藻土的加入 離心機、壓濾機、管道的清洗效果及組裝 壓濾機、管道的預降溫 分離過程的環(huán)境溫度控制 壓縮空氣的質(zhì)量及溫度 沉淀的收集、稱重、儲存等 超濾 超濾濃縮、透析時的pH控制 攪拌速度的控制 溫度 緩沖液及透析水的配制及溫度 加入數(shù)量 超濾器的壓力控制 制品溶液的蛋白濃度控制 配液 濃縮液的蛋白濃度（太高濃縮時漏液，太 低沒有足夠的水
6、量來溶解保護劑及調(diào)節(jié)pH、鈉離子濃度） 濃縮液的蛋白含量、鈉離子濃度、pH值測定的準確，保護劑、氯化鈉用量計算及加入溫度、順序。 病毒滅活 病毒滅活過程的溫度準確性及過程的溫度穩(wěn)定性 升溫、恒溫、降溫過程的時限性 環(huán)境溫度的控制 轉(zhuǎn)接管路清洗效果轉(zhuǎn)接管路連接正確轉(zhuǎn)接管路的溫度輸送轉(zhuǎn)移過程的壓力控制轉(zhuǎn)接用的管道合理性轉(zhuǎn)移過程受控性 配制緩沖液時所用的化學試劑是否按要求進行了預處理，化學試劑是否在有效期內(nèi)。 例如氯化鈉235恒溫5.5小時干烤后120小時內(nèi)使用。 化學試劑存儲的條件 化學試劑的包裝 配制用量的計算 配制過程的計量方式及計量用具 配制、過濾過程人員操作污染 配制好的化學試劑、緩沖液、
7、平衡液溫度控制及使用前是否滿足工藝要求 配制化學試劑、緩沖液、平衡液使用效期 在效期內(nèi)微生物限度 制品罐功能缺陷風險 制品罐在整個工藝流程中至關(guān)重要，其每一個功能均與生產(chǎn)工藝參數(shù)密切相關(guān)，關(guān)系到整個產(chǎn)品的質(zhì)量。了解每一功能及其控制范圍至關(guān)重要。 保溫 在工藝要求的外部環(huán)境溫度條件下，制品罐保溫效果攪拌 攪拌方式及控制方式 攪拌在最大裝量、最小裝量頻率冷媒 溫度降不下來 溫度降低 稱重 稱重精度 冷媒、制品、攪拌對稱重的影響溫度 溫度傳感器的精度 溫度傳感器的穩(wěn)定性 溫度傳感器的時效性 使用過程中硅藻土加入操作、緩沖液加入、轉(zhuǎn)接盤罐出液、罐進液、罐清洗轉(zhuǎn)接，包括當通過視鏡不能清晰觀察罐內(nèi)情況而打
8、開人孔，這些都會或多或少的將罐內(nèi)與外界接觸。由于本身環(huán)境原因?qū)е峦饨绛h(huán)境 中的微生物、異物、顆粒有對罐內(nèi)污染的風險的發(fā)生。 制品罐使用前的清洗完成，由于清洗用的注射用水降溫不太理想水溫較高，雖然高溫水的清洗效果更為理想，但高溫水清洗的制品罐罐內(nèi)環(huán)境及罐壁溫度處于一個比較高的水平，此溫度又低于抑制微生物生長的水平，可能溫度加上罐內(nèi)的水分更適合微生物的快速繁殖滋生。 盛裝過硅藻土的制品罐CIP清洗前不能將罐內(nèi)及管路內(nèi)的硅藻土清洗完全，造成罐內(nèi)及管路內(nèi)硅藻土進入CIP的管路系統(tǒng)。一但硅藻土污染管路系統(tǒng)，由于硅藻土的特殊性（吸附、不能溶解）很難祛除完全。 含有硅藻土的制品進入超濾，堵塞超濾器膜包。 現(xiàn)
9、低溫反應罐配制的照明射燈為不同的鎢絲燈泡。這種燈泡照明時散發(fā)大量熱量，打開后很短時間內(nèi)射燈位置溫度就很高。 罐內(nèi)制品溫度較低，在壓濾、輸送的吹掃時有蛋白接觸射燈處，由于射燈的原因局部的溫差很大，導致蛋白變性。 對罐內(nèi)制品質(zhì)量影響 變性蛋白不易清洗祛除 制品罐閥門開關(guān) 反應罐閥門很多，有手動閥也有氣動閥。在使用時操作失誤開錯閥門。 觸摸屏控制響應不是太靈敏，反復點擊造 成閥門的誤開。 制品罐盛裝制品前的循環(huán)冷媒及清零。 在制品罐盛裝制品前，由于不能保證冷媒100%處于充滿罐夾套，制品還要進行降溫，為了保證稱重的準確性循環(huán)冷媒及清零。 什么時間循環(huán)冷媒： 循環(huán)太早冷媒又有流失 循環(huán)冷媒的溫度控制 冷媒循環(huán)時間長，罐內(nèi)溫度低，蛋白析出。 冷媒循環(huán)時間短，罐內(nèi)溫度高，蛋白變性。稱重系統(tǒng)清零 清零太早，使用時重量發(fā)生變化 攪拌速度控制 攪拌速度與罐內(nèi)制品數(shù)量不匹配 攪拌過快，剪切力過大蛋白變性。 攪拌過慢，在乙醇添加時制品局部溫度過高，致使局部蛋白變性。 攪拌過慢，在慢速添加緩沖液時不能盡可能快速的混勻，使慢速添加緩沖液操作失去意義。
血液制品生產(chǎn)制備工藝中的風險分析
