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1、免疫防治阿爾茲海默病研究進(jìn)展概述1000字
[摘要]本文追溯阿爾茲海默病的免疫學(xué)防治發(fā)展進(jìn)程,歸納在AD不同的發(fā)病機(jī)制中,干細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫作用,深入探析AD的免疫學(xué)機(jī)理,以開發(fā)更有效的疫苗類藥物,并為不同發(fā)病機(jī)制所引發(fā)的AD制定更有針對性的預(yù)防方案,以促進(jìn)AD在免疫學(xué)防治方向的發(fā)展。
畢業(yè)
[關(guān)鍵詞]阿爾茲海默??;免疫;細(xì)胞
阿爾茲海默?。ˋlzheimers disease,AD),為近年來老年人群發(fā)病率較高的疾病,在65歲以上人群中約占5%,而在85歲以上人群中則高達(dá)20%。
1AD的免疫學(xué)治療機(jī)理
Mangialas
2、che F等指出,當(dāng)今AD的具體發(fā)病原因以及治病機(jī)理尚不清晰,臨床上也主要是給予膽堿酯酶抑制劑等改善膽堿能神經(jīng)的傳遞,以延緩認(rèn)知功能衰退。
綜合經(jīng)驗,阻斷和減緩Aβ聚集,或清除已形成的淀粉樣斑塊,理應(yīng)作為AD治療的切入點之一。Steinitz M等通過清除Ap與Ap斑塊,緩解神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),并對腦組織的損傷有一定的延緩和改善作用。
2西醫(yī)學(xué)免疫預(yù)防及治療
2.1疫苗接種免疫
美國Elan藥物公司最早通過Aβ免疫阻止Aβ斑塊的形成、軸突的萎縮以及膠質(zhì)細(xì)胞增生,研制出Aβ疫苗,第一期臨床試驗其疫苗使用安全。
Cytos生物技術(shù)公司的Ⅱ期臨床研究產(chǎn)品將Aβ1-6肽偶
3、聯(lián)在Qβ噬菌體類病毒顆粒的表面制成,目前正處于臨床試驗階段。
隨后,以降低小鼠腦內(nèi)不溶性蛋白沉淀含量的tau蛋白研發(fā),為免疫治療AD指引了新的方向,但此成果還未應(yīng)用于臨床試驗。
2.2細(xì)胞培養(yǎng)免疫治療
2.2.1小膠質(zhì)細(xì)胞
目前研究認(rèn)為,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可能通過釋放酶,使Aβ水解可溶,阻止Aβ的沉淀和老年斑的形成;也可通過受體介導(dǎo)Aβ的吞噬。
2.2.2干細(xì)胞移植
經(jīng)實驗證實,神經(jīng)干、嗅鞘及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的移植,能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的分化,可使得空間記憶力和認(rèn)知功能的損害減輕;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,可促使星形膠質(zhì)、神經(jīng)干細(xì)胞以及神經(jīng)元細(xì)胞的表達(dá)。經(jīng)反復(fù)驗證,目前,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子修飾的骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞對AD模型小鼠更有效。
3討論
目前,研發(fā)高選擇性的疫苗和免疫調(diào)節(jié)劑,應(yīng)為當(dāng)下預(yù)防AD最有效的研究思路。研究和探討AD發(fā)病機(jī)制中小膠質(zhì)細(xì)胞的作用以及神經(jīng)元對AD預(yù)防的重要作用機(jī)制,可為開發(fā)更有效的疫苗及藥物進(jìn)行免疫防治,或針對不同發(fā)病機(jī)制制定不同的免疫治療方案,提供有效的理論基礎(chǔ)。