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1、緊密結(jié)合中醫(yī)臨床,積極開展基礎(chǔ)科學(xué)研究
“證”是機(jī)體在疾病的發(fā)展過程中某一階段的反應(yīng)狀態(tài)。中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型已被視為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥規(guī)范化,客觀化乃至科學(xué)化的重要環(huán)節(jié)。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所劉建勛研究員首先提出了病證結(jié)合動(dòng)物模型擬臨床的研究思路和方法,其研究團(tuán)隊(duì)以冠心病作為切入點(diǎn),采用多因素、多靶點(diǎn)的方法干預(yù)模型動(dòng)物的生理過程,建立了冠心病痰瘀互結(jié)證小型豬模型,利用模型動(dòng)物的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì),深入分析疾病證候的現(xiàn)代機(jī)制和生物學(xué)特征,進(jìn)行治療相關(guān)病證中藥新藥的研究與評(píng)價(jià)。相關(guān)研究成果在本刊連續(xù)5期相繼發(fā)表系列研究論文,得到了廣泛的反響。以下是中醫(yī)藥學(xué)不同研究領(lǐng)域的著名專家分別表述個(gè)人觀
2、點(diǎn):
王慶國(guó)(教育部“證候與方劑基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任,北京市“證候與方劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任,北京中醫(yī)藥大學(xué)原副校長(zhǎng),中國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)):中醫(yī)疾病病機(jī)演化規(guī)律是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、復(fù)雜的過程,它隨著外界環(huán)境的不同而發(fā)生變化。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)病機(jī)的認(rèn)識(shí)逐漸向微觀化方向發(fā)展;同時(shí)對(duì)病機(jī)的病理生理機(jī)制研究在微觀上、深層次上認(rèn)識(shí)機(jī)體生物活動(dòng)特點(diǎn),更加準(zhǔn)確的揭示病機(jī)演化的本質(zhì),促進(jìn)達(dá)到宏觀辨證與微觀辨證的統(tǒng)一。在《中國(guó)中藥雜志》2013年第38卷23期發(fā)表的“小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病“痰、毒、瘀”病機(jī)演變規(guī)律的實(shí)驗(yàn)研究”一文中,作者首先采用模擬臨床冠心病危險(xiǎn)因素的方法,將高脂飲食與冠
3、狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷二者有機(jī)的結(jié)合建立中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證冠心病模型,并進(jìn)行病機(jī)規(guī)律的分析以指導(dǎo)臨床診療。通過對(duì)血脂代謝、炎癥反應(yīng)、血液功能動(dòng)態(tài)變化的分析提示,單純的痰證、瘀證或毒證都不足概括冠心病痰瘀互結(jié)證病機(jī)的發(fā)展規(guī)律??梢哉J(rèn)為冠心病痰瘀互結(jié)證的病機(jī)發(fā)展規(guī)律在于“由痰致毒、致瘀,痰毒瘀三者互結(jié),損傷心脈,氣血運(yùn)行不暢,發(fā)為心痛”。擴(kuò)展了中醫(yī)胸痹的病機(jī)認(rèn)識(shí)。此研究采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究手段和方法,從微觀角度分析冠心病病理機(jī)制,并結(jié)合對(duì)中醫(yī)傳統(tǒng)致病因素的認(rèn)識(shí),提出了冠心病痰瘀互結(jié)證“痰-毒-瘀”的病機(jī)演變規(guī)律,其思路和方法都值得借鑒。但是需要指出的是,所研究的病證結(jié)合動(dòng)物模型的病理生理及客觀檢
4、查指標(biāo)的變化應(yīng)與臨床相關(guān)病證密切相關(guān),否則對(duì)病機(jī)的微觀分析將毫無意義和價(jià)值。
史大卓(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院副院長(zhǎng)、主任醫(yī)師):轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)(translationalmedicine)是近年來國(guó)際醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域出現(xiàn)的一個(gè)新的學(xué)科,即從實(shí)驗(yàn)室到病床(benchtobedside),再?gòu)牟〈驳綄?shí)驗(yàn)室(bedsidetobench),實(shí)現(xiàn)“基礎(chǔ)-臨床”循環(huán)往復(fù)的研究模式,簡(jiǎn)稱為“B-to-B”。B-to-B模式不僅應(yīng)用于疾病的診斷與機(jī)制研究中,同樣也運(yùn)用于新藥研發(fā)過程。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)過程中要求基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是有多個(gè)方面與臨床相關(guān)疾病相似的病理改變,相似度越高則由實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化臨床的效率就越高。
5、因此,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型提出了更高的要求。在《中國(guó)中藥雜志》2014年第39卷第3,4期發(fā)表的“痰瘀同治方對(duì)痰瘀互結(jié)證冠心病小型豬心功能的改善作用”,“痰瘀同治方對(duì)痰瘀互結(jié)證冠心病小型豬心肌組織的保護(hù)作用”2篇論文,實(shí)驗(yàn)不僅采用臨床冠心病危險(xiǎn)因素的方法作為致病因素,并且在模型評(píng)價(jià)過程中以臨床冠心病診斷的方法為中心,通過心肌酶譜、心臟超聲、無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)分析觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物冠心病心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。這不僅為冠心病的臨床研究提供了良好的實(shí)驗(yàn)載體,同時(shí)也使中藥新藥臨床前評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)和結(jié)論更有臨床參考價(jià)值,縮小實(shí)驗(yàn)研究向臨床轉(zhuǎn)化的距離。因此模擬臨床的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,是一個(gè)非常有價(jià)值的研究方向,特別是在中醫(yī)藥領(lǐng)域
6、。此研究所建立的中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證冠心病模型也值得推廣和廣泛應(yīng)用。
呂愛平(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員,香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院院長(zhǎng)、講座教授):辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的基本原則,體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病診斷和處理的特點(diǎn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展和中醫(yī)臨床實(shí)踐的深入,如何將疾病證候的變化特征以更客觀的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來闡述,還需要大量細(xì)致的工作。但是在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中,通過建立與臨床相關(guān)疾病證候相似的動(dòng)物模型,并以病證結(jié)合動(dòng)物模型為研究對(duì)象,分析證候發(fā)展過程中客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變將有助于證候本質(zhì)的認(rèn)識(shí),辨證與辨病結(jié)合,宏觀辨證與微觀辨證的結(jié)合;同時(shí)也進(jìn)一步提高基于證候分類的疾病
7、治療療效。在《中國(guó)中藥雜志》2013年第38卷24期發(fā)表的“痰瘀同治方對(duì)冠心病痰瘀互結(jié)證小型豬模型中醫(yī)證候評(píng)分的影響”一文中,實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和思路比較新穎、獨(dú)特,實(shí)驗(yàn)采用模型臨床四診辨證的方法并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中醫(yī)致病因素的認(rèn)識(shí),從體重指數(shù)、脂質(zhì)代謝、血液流變學(xué),心功能和心電圖改變等對(duì)中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證進(jìn)行證候評(píng)價(jià),并建立證候診斷標(biāo)準(zhǔn),基本符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)證的特點(diǎn)。因此以臨床病證特點(diǎn)為參照,根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理、生理情況,將臨床病證的表現(xiàn)通過適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)變以應(yīng)用于動(dòng)物模型中進(jìn)行評(píng)價(jià),將有助于病證結(jié)合動(dòng)物模型的發(fā)展。因此中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型的建立促進(jìn)此方面的研究,而該模型的建立和發(fā)展同時(shí)也進(jìn)
8、一步促進(jìn)疾病過程中證候變化本質(zhì)的研究。
孫曉波(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所常務(wù)副所長(zhǎng)、研究員):中藥復(fù)方臨床前評(píng)價(jià)的主要目的是為將來的臨床研究提供重要的參考。而病證結(jié)合進(jìn)行中藥臨床前有效性評(píng)價(jià)的方式收到了越來越多的接納。病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立要求具備現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理學(xué)模型和中醫(yī)證侯學(xué)模型兩方面的特點(diǎn)。但是由于中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型目前存在的諸多不足導(dǎo)致中藥復(fù)方臨床前評(píng)價(jià)多采用西醫(yī)疾病,或者單純中醫(yī)證侯的模式進(jìn)行。在《中國(guó)中藥雜志》2014年第39卷2期發(fā)表的“痰瘀同治方對(duì)小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病血液流變性及血脂的改善作用”和“痰瘀同治方對(duì)小型豬冠狀動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的影響”2篇論著中,則克服了以上中醫(yī)模型不足和缺陷,值得推薦。通過高脂飼料喂養(yǎng)和冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)壁球囊損傷雙因素的刺激方法,建立中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型,用于中藥新藥的臨床前評(píng)價(jià)。在評(píng)價(jià)方法中,一方面圍繞與中醫(yī)證候相關(guān)的因素如血脂代謝的異常、血液流變學(xué)的異常等進(jìn)行評(píng)價(jià)。另一方面以冠心病病理過程為中心,評(píng)價(jià)中藥復(fù)方干預(yù)對(duì)心肌缺血過程的影響。通過以上兩部分的密切結(jié)合,可以全面的分析中藥復(fù)方的作用特點(diǎn)。同時(shí)也與當(dāng)前中醫(yī)臨床辨證與辨病結(jié)合的發(fā)展一致,更加密切聯(lián)系臨床。不失為一項(xiàng)高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)的中藥復(fù)方臨床前評(píng)價(jià)研究工作。